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GPⅡb、GPⅢa在系膜增殖性肾小球肾炎中的表达
系膜增殖性肾炎(MsPGN)普遍存在肾小球毛细血管内凝血、白细胞浸润、系膜细胞增生和细胞外基质(ECM)进行性累积。ECM累积又是导致肾小球硬化、肾衰竭的重要病理基础。整合素是介导组织修复、纤维化过程密切的细胞黏附分子,其可以通过整合素影响肾小球硬化过程中的细胞增生。本研究在于了解β3整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、GPⅢa)在MsPGN肾脏表达与ECM的关系。共观察了18例肾功能正常的MsPGN的电镜、光镜和免疫荧光下肾小球结构的变化,以及GPⅡb、GPⅢa、P-选择素(P-140)和纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)的肾脏表达。
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肾脏纤维化的进展与挑战
肾脏纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾病(ESRD)的共同病理特征,包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化和血管硬化.流行病学调查发现,全球成人CKD患病率高达10%以上,而其中大约1%患者不可避免地发展为ESRD.CKD进展至ESRD后,患者必须依赖肾脏替代治疗(透析或肾移植)维持生命,不仅严重影响生活质量,而且耗费大量医疗资源.因此,阐明肾脏纤维化发生机制对于CKD防治具有十分重要的意义.
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血脂异常造成的肾损害
1982年Moorhead等[1]提出"脂质肾毒性"假说后,血脂异常与肾脏损害相关性的研究得到国内外研究者的重视,并认识到肾脏是继心、脑血管之后,遭受血脂异常危害的另一个靶器官."病肾"是血脂异常危害的主要肾脏类型,Moorhead等指出,所谓"脂质肾毒性"是指在"慢性进行性肾小球及小管-间质疾病"中的"脂质肾毒性",也就是说血脂异常的致病性主要表现在已患病的肾脏.血脂异常极为全面地危害肾脏,它不仅可介导肾小球硬化和小管-间质损害,并可诱发或加重肾内、外血管病变.究竟哪种血脂异常对肾脏更具致病性,假说中并未明确回答.这就为今后的研究留下较大空间.
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他克莫司对糖尿病肾病足细胞损伤的保护作用研究进展
糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,在全球范围内,其已成为导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)常见的病因,占ESRD的30%~40%[1]。但DKD的发病机制目前仍不完全清楚。研究发现,DKD早期即出现系膜增生,基底膜增厚,足细胞减少,肾小管的损伤等病理改变,终引起肾小球硬化和肾间质纤维化。其中,足细胞损伤和凋亡与蛋白尿有直接关系,亦是影响DKD患者预后的主要因素之一[2]。尽管当前积极的治疗可以延缓疾病进展,但仍有约1/3的糖尿病患者进展为ESRD,而需要肾脏替代治疗[1]。因此,寻找一种新的治疗方案是DKD研究的热点话题。近年来,免疫抑制剂在DKD领域中的研究取得了一定的进展[3]。研究显示,他克莫司,一种新型的钙调磷酸酶(CaN)特异性抑制剂,对DKD足细胞的损伤和凋亡有明显的保护作用,可减轻蛋白尿,延缓肾功能减退[4]。
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雌激素对SD大鼠肾小球硬化的影响
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结缔组织生长因子与肾纤维化的研究进展
作为TGF-β的下游效应因子,结缔组织生长因子因其具有多种生物学活性,尤其是在纤维化过程中的显著作用,引起人们越来越多的关注.本文就结缔组织生长因子的结构、生物学活性及其在肾纤维化过程中的作用进行综述.
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血管紧张素转换酶抑制剂延缓慢性肾衰大鼠肾功能恶化进程的研究
目的:研究ACEI对慢性肾功能衰竭大鼠肾小球硬化进程的延缓作用.方法:将动物分为正常对照组(N组)、慢性肾衰疾病组(D组)、苯那普利早期治疗组(ET组)及晚期治疗组(LT组).检测各组大鼠的BUN、Cr、TP/24h和MAP水平以及肾小球平均截面积和平均体积,并用光镜和电镜观察肾脏的病理学改变.结果:ET组大鼠BUN、Cr、TP/24h以及肾小球平均截面积和平均体积均显著低于D组和LT组;LT组仅前三项指标水平较D组明显下降.病理学检查D组可见肾小球体积增大,呈局灶截段性硬化,系膜增生,间质纤维化;ET组肾脏病理损伤明显减轻,;LT组肾脏病理损伤轻微减轻,较D组有所下降,但差异无显著性.结论:早期给予苯那普利治疗能有效延缓慢性肾衰肾小球硬化的进程,而晚期苯那普利治疗虽能一定程度地改善肾功能和蛋白尿,但对慢性肾衰肾小球硬化的进程并无明显延缓作用.
关键词: 慢性肾功能衰竭 肾小球硬化 血管紧张素转换酶抑制剂 -
足细胞再生的研究进展
足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,各种应激和/或损伤因素均可导致足细胞数量的减少,足细胞缺失是肾小球硬化起始和进展的主要原因。近年研究发现,肾脏可能通过肾脏固有细胞或肾脏前体干细胞再生来代偿缺失的足细胞,在人和啮齿类动物中可能存在三种前体干细胞参与了足细胞再生:骨髓源性干细胞,肾小球壁层上皮细胞和球旁器肾素分泌细胞。尽管足细胞再生研究取得了一定进展,但仍有许多问题有待进一步探讨。
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牛初乳短链胰岛素样生长因子1对肾病大鼠血脂、脂代谢酶及载脂蛋白的影响
高脂血症是原发性肾病综合征的主要临床表现,并可影响肾病综合征的发生、发展,促进肾小球硬化,终导致慢性肾功能衰竭,降脂治疗有助于预防或逆转肾小球硬化的发生.
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核因子κB/IκB信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞趋化因子表达的调控作用
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)不仅通过改变肾小球血流动力学促进肾小球硬化,还可促进肾脏炎症因子的表达及细胞外基质集聚,因而在肾脏疾病的慢性进展中发挥重要作用[1].核因子κB (NF-κB) 是一种与炎症因子的产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡有关的转录因子,参与了多种炎症反应的信号转导过程[2,3].我们应用凝胶电泳迁移率,观察NF-κB/IκB信号通路在Ang Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞趋化因子IL-8和MCP-1表达中的作用,探讨Ang Ⅱ介导肾小球肾炎的信号转导机制.
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阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化的影响及作用
为探讨阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化的影响及作用,应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂,观察血管活性因子内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)在基因和蛋白水平与转化生长因子β1(TGFβ1)及细胞外基质Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(Fn) 在肾小球硬化中的关系.
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肾病综合征高脂血症的研究进展
人类对脂质与肾脏疾病的关系的认识可以追溯到100多年以前,但真正引起许多肾脏病学家的注意并对其进行更深入的研究是从1982年Moorhead等首次提出脂质代谢紊乱加剧肾损伤的假说以后.众多的临床研究已经发现,许多原发或继发性肾脏疾病都存在不同类型及程度的高脂血症,如肾病综合征(NS)、糖尿病肾病、尿毒症及肾移植术后等,其中以肾病综合征为突出.目前认为肾小球硬化与动脉粥样硬化有着相同的发病机制,持续高脂血症不仅可以引起血管病变,而且可以促进肾小球系膜细胞增殖,系膜基质增加等,终导致肾小球硬化.
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更全面认识蛋白尿,提高诊治水平
早在1820年Bright已指出蛋白尿与肾脏疾病有关,近200年蛋白尿始终是临床及相关基础研究关注的焦点.目前国内外学者对下述观点已达成共识,即蛋白尿是肾损伤的重要标志;持续的蛋白尿会导致肾小球硬化、肾小管间质损伤;是持续进展至终末期肾脏病( ESRD)的独立危险因素;早期减轻蛋白尿程度可延缓病情进展[1].国际肾脏病学会(ISN)举行的前沿研讨会(forefronts symposium)即以蛋白尿为题,值得注意的是其会议口号是“从肾小球的滤过到肾小管的处理(from glomerular filtration to tubular handling)”,这对我们全方位认识蛋白尿无疑是及时、有益的启示.多年来对反映肾实质受损的蛋白尿主要关注肾小球性蛋白尿,而对于在蛋白尿发生、发展中肾小管及间质的作用和意义关注相对较少.结合我国儿科肾脏病临床诊治研究的现况,对如何全面理解蛋白尿进行总结,以期提高诊治水平.
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糖尿病肾病性高血压
糖尿病肾病(DN)是指糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化,是糖尿病的严重和危害性大的慢性并发症之一.
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黄葵胶囊对肾小球硬化防治作用的实验研究
目的 研究黄葵胶囊对5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾小球硬化的治疗作用与可能机制.方法 将5/6肾切除SD大鼠随机分为对照组和治疗组,另设假手术组作为对照.术后4周治疗组给予黄葵胶囊灌胃干预,治疗1个月后检测大鼠血清BUN、Scr和血红蛋白水平,图像分析肾组织α-平滑肌肌动蛋白- SMA(α- SMA)的表达量.结果 黄葵胶囊可以降低BUN、Scr,减少α- SMA在肾小球的表达.结论 黄葵胶囊减轻肾小球硬化的机理在于抑制肌成纤维细胞增殖和抑制ECM合成.
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百令胶囊干预肾小球硬化大鼠TGF-β1 mRNA表达的研究
目的 研究百令胶囊对大鼠肾小球硬化的干预作用,并探讨其与转化生长因子(TGF-β1)mRNA表达的关系.方法 正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组,模型组和百令胶囊组.模型组和百令胶囊组行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型,百令胶囊组以百令胶囊混悬液[4g/(kg·d)]灌胃治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃,大鼠自由饮水、进食.末次术后9周各组分别处死大鼠12只,测定血生化指标和尿蛋白排泄量;采用逆转录PCR(RT-PCR)检测大鼠肾组织中TGF-β1mRNA的表达,应用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1的表达.结果 与模型组相比,百令胶囊组大鼠血浆白蛋白(Alb)增高,胆固醇(cholesterin)和低密度脂蛋白(LDL)降低,尿蛋白排泄(UAE)减少,血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平下降;TGF-β1mRNA的表达明显减少(P<0.01),免疫组化检测示TGF-β1的表达减弱(P<0.05).结论 随着5/6肾切除大鼠肾小球硬化程度加重,TGF-β1的表达增加,提示TGF-β1参与了肾小球硬化的进展;百令胶囊干预后,肾小球硬化大鼠TGF-β1的表达明显下调,可能是百令胶囊延缓肾小球硬化进展的机制之一.
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感冒药致不良反应3例
例1男,24岁,因上呼吸道感染于1998年12月5日晚自服复方美沙芬片(康得)2片,未同服其他药物.服用当日晚患者夜尿增多达7次,出现尿混浊、有泡沫,次日晨患者颜面浮肿、头晕.于12月9日来我院急诊,以"蛋白尿原因待查"、"急性肾小球肾炎"收入院.超声波提示,双肾轻度受损.肾动态显影:双肾形态正常,左肾功能中度受损,右肾重度受损.病理诊断:肾穿刺组织可见15个肾小球,3个肾小球硬化,2个阶段性硬化,其余肾小球系膜细胞和基质轻度弥漫性增生,肾小管灶状萎缩,肾间质淋巴单核细胞侵润,伴纤维化.小动脉无明显病变.符合局灶增生型IgA肾病.给予青霉素、保肾康等药物治疗无效.患者迅速发生急性肾功能衰竭,按急性肾衰给予利尿,纠正水、电解质紊乱等抢救治疗,住院3个月,痊愈出院.随访至今正常.
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吡格列酮对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响
目的 观察吡格列酮(胰岛素增敏剂)对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响.方法 经单侧肾切除加上重复注射阿霉素诱导,建立肾小球硬化大鼠模型,Wistar大鼠32只随机分为假手术对照组,阿霉素致肾小球硬化模型组和吡格列酮治疗组,治疗组大鼠,于第1次尾静脉注射阿霉素后给予吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,共12周.治疗12周末,测定各组大鼠24 h尿蛋白排泄量、尿肌酐、血清肌酐及尿素氮;进行肾脏病理学检查,计算肾小球硬化指数(GSI);检测肾组织和尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 吡格列酮治疗组,24h尿蛋白排泄量、血清肌酐及尿素氮等与模型组比较均有不同程度的改善(P<0.05),肾小球硬化程度也明显减轻(P<0.05),治疗组肾组织和尿中的MDA含量明显低于模型组,SOD与GSH-Px活性明显高于模型组(P<0.05).结论 吡格列酮能抑制阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激反应,对该模型大鼠具有肾脏保护作用.
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罗格列酮对阿霉素致肾小球硬化症大鼠的尿蛋白排泌量及肾小球蛋白(synaptopodin)表达的影响
目的 观察罗格列酮(胰岛素增敏药)对阿霉素致肾病大鼠的尿蛋白排泌量及肾小球蛋白表达的影响.方法 用罗格列酮治疗阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠模型;用双缩脲法动态检测大鼠24 h尿蛋白量;分别用荧光实时定量PCR和免疫组织化学法检测大鼠肾组织synaptopodin mRNA和蛋白表达量.结果 罗格列酮能显著减缓FSGS大鼠尿蛋白排泄量的增加(P<0.05);恢复大鼠肾组织蛋白表达量(P<0.05),而不影响其mRNA表达量(P>0.05);FSGS大鼠肾组织蛋白表达量与尿蛋白排泄量呈负相关(P<0.01).结论 罗格列酮能减轻FSGS模型尿蛋白排泌量,其机制可能部分与维持足细胞足突肌动蛋白微丝骨架系统的稳定有关.
关键词: 罗格列酮 局灶节段性肾小球硬化症大鼠模型 尿蛋白排泌量 肾小球硬化 -
慢肾灵颗粒剂治疗大鼠慢性肾功能衰竭的药效学研究
目的 观察慢肾灵颗粒剂(抗肾功能衰竭中药方剂)对柔红霉素所致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)的药效.方法 用单侧大鼠肾切除加尾静脉重复注射柔红霉素,建立CRF动物模型,降正常组外,将造模大鼠随机分为5组:模型组、阴性对照组(尿毒清颗粒2.3 g·kg-1)及大、中、小剂量(慢肾灵颗粒剂2.70、1.35、0.68 g·kg-1)实验组,观察慢肾灵颗粒剂对CRF大鼠肾脏的保护作用.结果 慢肾灵颗粒剂大、中剂量组的尿蛋白排泄量、血清肌酐、尿素氮水平均显著低于模型组;肾小球增生、硬化程度均显著轻于模型组.结论 慢肾灵颗粒剂能减轻CRF大鼠的肾脏损害,有效地延缓CRF的进展.