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三七总皂苷联合替罗非班对急性心肌梗死患者心肌再灌注及预后的影响研究
急性心肌梗死(AMI)是冠心病患者主要的死亡原因之一,治疗的原则是尽快开通梗死的相关血管,恢复冠状动脉血流,挽救濒死心肌,缩小梗死心肌范围。目前,紧急经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为AMI的首选治疗方式[1]。但即使梗死相关动脉被成功开通,心肌梗死区域仍可能存在微循环缺血状态,对患者心脏功能恢复和临床预后产生不良影响。AMI患者多处于高凝、高血栓负荷状态,联合应用抗凝、抗血小板药物对AMI患者进行治疗,对保持血管开通后血流的持续畅通并减少冠状动脉介入操作引起的血栓脱落和血栓形成发挥重要作用。替罗非班是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂,抑制血栓的形成,被应用于PCI围介入术期血栓的处理,但增加出血和血小板减少等风险[2]。三七总皂苷(resveratrol)是一种三七提取的有效活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗癌及抑菌等作用[3]。本研究评估三七总皂苷联合替罗非班对AMI患者早期PCI术后心肌再灌注及预后的影响,为临床用药提供参考。
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噬菌体抗体库中筛选血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲa特异的人源性Fab抗体
本研究利用特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患者产生抗血小板自身抗体的特点,从ITP患者脾脏细胞中提取RNA,扩增抗体轻链和重链Fd基因,插入噬粒载体pComb3H,构建人源性抗GP Ⅱ b/ⅢaFab噬菌体抗体库.以表达GP Ⅱ b/Ⅲa的CHO123细胞筛选抗体库,制备人源性GPⅡb/Ⅲa Fab噬菌体抗体.
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不同负荷剂量替罗非班对急性心肌梗死介入治疗疗效和安全性评价
替罗非班是一种高选择性、高特异性的非肽类小分子血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,通过抑制纤维蛋白原与血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体结合,具有抗血小板、抗栓作用[1].
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经皮冠状动脉介入治疗术后替罗非班诱发极重度血小板减少症二例
血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂均可以引起血小板减少症.现有文献报道替罗非班所致的极重度血小板减少症较少.本文报道2例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后应用替罗非班(商品名欣维宁,武汉远大制药)导致的极重度血小板减少症.
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替罗非班在急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的应用
本研究目的是观察血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者中应用的临床效果,并评价其安全性及有效性.
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药物洗脱支架联合替罗非班治疗老年急性冠状动脉综合征患者的疗效评价
经皮冠状动脉介入(PCI)进行血运重建是治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的主要方法之一.国产药物洗脱支架Firebird是在Mustang支架上涂有西罗莫司(雷帕霉素)、抗血小板聚集药西洛他唑(cir-ogtazol)以及控制药物释放的聚合物以降低支架内再狭窄的发生率和防止支架内血栓形成.国产抗血小板药物血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班(欣维宁,武汉远大制药集团有限公司,国药准字H20041165)对减少PCI术中、术后急性及亚急性血栓并发症具有重要作用.本研究采用Firebird术中、术后联合替罗非班治疗老年ACS患者,研究其安全性及有效性.
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冠状动脉内注射替罗非班对老年心肌梗死患者介入治疗中无复流的疗效观察
目前,直接PCI已经成为急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)的优选治疗方法.然而,由于直接PCI术中“无复流现象”的大量出现,已成为PCI预后及心脏事件的独立危险因素[1].随着血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在无复流现象中的应用,它在治疗无复流现象的作用越来越受到重视,但由于临床医师过度担心替罗非班可能会增加老年患者出血的风险,故在老年患者中的应用较少.替罗非班的常规应用方法为静脉注射后,静脉维持.本研究采用冠状动脉内直接注射替罗非班后常规静脉半量维持的方法治疗老年STEMI患者PCI术中出现无复流现象后的处理,旨在探讨冠状动脉内注射替罗非班在治疗老年STEMI患者无复流现象中的临床疗效.
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GPⅡb、GPⅢa在系膜增殖性肾小球肾炎中的表达
系膜增殖性肾炎(MsPGN)普遍存在肾小球毛细血管内凝血、白细胞浸润、系膜细胞增生和细胞外基质(ECM)进行性累积。ECM累积又是导致肾小球硬化、肾衰竭的重要病理基础。整合素是介导组织修复、纤维化过程密切的细胞黏附分子,其可以通过整合素影响肾小球硬化过程中的细胞增生。本研究在于了解β3整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、GPⅢa)在MsPGN肾脏表达与ECM的关系。共观察了18例肾功能正常的MsPGN的电镜、光镜和免疫荧光下肾小球结构的变化,以及GPⅡb、GPⅢa、P-选择素(P-140)和纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)的肾脏表达。
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替罗非班在冠心病介入治疗患者中的疗效评价
经皮冠状动脉介入(PCI)进行血运重建是治疗冠心病的主要方法之一.本研究采用国产药物洗脱支架Firebird是在Mustang支架上涂有西罗莫司(雷帕霉素)、抗血小板聚集药西洛地唑(cirostazo1)以降低支架内再狭窄的发生率和防止支架内血栓形成.国产抗血小板药物血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班(欣维宁,武汉远大制药集团有限公司,国药准字H20041 165)对减少PCI术中、术后急性及亚急性血栓并发症具有重要作用.本研究针对术中、术后联合替罗非班治疗冠心病患者,研究其安全性及有效性.
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小儿血小板无力症22例临床分析
血小板无力症(glanzmann thrombasthenia,GT)为遗传性血小板功能缺陷中为常见的疾病,是血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)数量减少或结构异常所致的出血性疾病[1].下面根据1986年修定后的标准诊断总结我科1983~1999年门诊及病房共22例GT资料[2].
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血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲ a受体拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用
血小板被激活后重要的反应是活化位于其膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲ a受体.激活后的血小板GPⅡb/Ⅲ a受体与循环中的纤维蛋白原或vWF因子结合,并与邻近的血小板发生交联是血小板聚集的后通路.
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早期介入和应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂:保护心肌
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)治疗中重要的进展是明确了血小板在ACS发病机制中的作用.斑块破裂和血管壁损伤后可引起血小板激活和聚集,在经皮冠状动脉内介入(percutaneous coro-naryinterventions,PCI)过程中也可发生.随着对ACS发病机制理解的加深,研制了印制血小板聚集的强效药物:血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制,常用的有阿昔单抗、安普利泰和替罗非班.
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应用流式细胞术检测原发免疫性血小板减少症患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的表达及其临床意义
免疫性血小板减少症(Primary immune thrombocytopenia,ITP)是一类由体液和细胞免疫异常导致血小板破坏增多的疾病[1-2]。发病机制与免疫功能异常引起的自身抗血小板抗体产生关系密切。血小板表面膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa是血小板及巨核细胞主要的膜糖蛋白,GPⅡb/Ⅲa抗体是ITP患者自身抗体的主要成分之一。目前测定血小板膜糖蛋白特异性抗体的方法主要有放射免疫微球法[3]、单克隆抗体俘获血小板抗原技术( MAIPA)[4],我们用流式细胞术(FCM)检测血小板减少患者及正常人血小板GPⅡb/ⅢRa的变化,探讨FCM检测血小板GPⅡb/Ⅲa在诊断免疫性血小板减少性紫癜中的意义。
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抑肽酶对体外循环中血小板膜糖蛋白的影响
本研究拟利用流式细胞技术观察体外循环中抑肽酶对血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、Ⅲa)表达的影响,以探讨抑肽酶作用的分子生物学机制.
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用99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂DMP-444识别犬实验性冠状动脉内血栓
动脉粥样斑块破裂、浸润和血小板形成导致不稳定心绞痛和心肌梗死。临床早期诊断困难,常贻误治疗。本实验在犬冠状动脉狭窄和内皮损伤实验模型中,通过识别病变部位激活血小板放射性核素扫描,以明确99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂DMP-444的图像特征。 对象与方法 20只健康犬,麻醉、开胸插管、监测心电图和动脉血压。经右颈动脉插入7F左冠状动脉导管(Cordis),每隔1~2cm分离左冠状动脉前降支,超声探头持续监测血流。阻塞动脉,致血流下降30%,做冠脉造影明确狭窄。将与9V直流电源连接的0.014英寸钢丝插入狭窄部位,在内皮处用150μA电流刺激0、5、10和15min。根据有无狭窄和电刺激0~15min将犬分为6组。以1mCi/kg剂量静脉注射99mTCDMP-444,用单光子放射计算机体层摄术,2h之内每5~10min扫描图像。重复做冠状动脉造影。术前、电刺激和核素扫描后分别抽血,用光射细胞集合度计测量血小板聚集。实验完毕,切除左前降支和回旋支(对照)各3cm,测量其中血栓大小和重量。切除动脉和血栓用戊二醛固定,环氧包埋,做成60nm切片,用透视电镜EM10CR检查有无血栓形成。 结果 1、2组9只犬动脉狭窄和电激10min和15min,注射99mTCDMP-444 20min~60min后,显像呈强阳性。核素浓聚、放射性计数高、电镜证实有大量血小板和富含血小板血栓形成。5、6组5只犬无动脉狭窄,4组3只动脉狭窄但无内皮损伤,核素显像均呈阴性。3组3只犬有动脉狭窄,电刺激5min,仅1例图像呈阳性。所有犬,两心室都有血池活性但并不影响图像。血栓活性增加,血池活性下降。核素显像阳性与电镜证实富含血小板相一致。10只犬核素显像阳性与10只犬核素显像阴性相比,每分钟放射性核素计数和血栓重量,前者均高于后者。所有犬血小板聚集曲线没有变化。 讨论 本研究表明,狗实验模型中,99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂可识别急性富含血小板血栓形成。阳性核素显像与高放射性计数、肉眼血栓和电镜检查丰富血小板相一致。99mTCDMP-444对于急性冠状动脉综合征的核素扫描具有特征性意义。 (胡小玲摘)
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急性ST段抬高型心肌梗死患者早期静脉应用替罗非班对纤溶系统活性的影响
急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者抗血小板治疗中应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班可有效减少近期重要心血管事件发生率,增加远期生存率.在临床实践中观察到STEMI患者经皮冠脉介入治疗(PCI)术前早期应用替罗非班者,术中罪犯血管自发性再通率高,无复流发生率低,甚至当PCI术中因血栓碎屑脱落发生慢血流时,及时予替罗非班冠脉内注射者可显著改善PCI手术中慢血流现象.国外有文献[1]报道发现血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂体外有消溶红色血栓作用.目前替罗非班相关研究多限于它的血小板膜受体拮抗作用,未见关于替罗非班对STEMI患者纤溶系统活性影响的研究.本研究拟通过对STEMI住院患者标准抗血小板、抗凝治疗组与标准抗血小板、抗凝治疗加替罗非班组的静脉血t-PA,PAI-1,FDP浓度检测,观察早期静脉应用替罗非班对体内纤溶系统活性的影响.
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急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa关系的研究
近十几年的医学研究揭示,血小板的聚集和粘附功能异常在不稳定性心绞痛及急性心肌梗塞(AMI)的发生、发展过程中起重要作用,认为动脉粥样斑块破裂,血小板聚集和粘附,进而形成血栓是引起不稳定性心绞痛和AMI的重要机制.血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)是形成血栓的关键因素之一.因此,通过测定不稳定性心绞痛和AMI患者的血小板膜GPⅡb/Ⅲa分子数,探讨血小板聚集和粘附功能的分子学基础,并为临床正确使用抗血小板活性药物提供理论依据.
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假性血小板减少症分析前的质量控制
假性血小板减少症(pseudothrombocytopenia,PTCP)是由于在EDTA(枸橼酸盐、肝素等)作为抗凝剂的前提下出现的免疫介导的血液中冷抗血小板自身抗体,使血小板互相聚集现象,这种EDTA依赖的冷抗血小板自身抗体直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa上,同时,这种与血小板结合的自身抗体Fc端可与单核细胞或淋巴细胞膜上Fc受体结合,出现卫星现象[1],在日常工作中,一般采用EDTA-K2作为血常规抗凝剂.据国外报道,有约0.09%~0.
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重度缺血性卒中溶栓失败后血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂与血管成形术联合处理的多重治疗
急性缺血性卒中的动脉和静脉溶栓治疗经常无效,而且明显有导致颅内出血(intracranial hemorrhage,ICH)的风险.在这种情况下,联合机械溶栓、血管成形术和血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂多重治疗有可能促进血管再通.
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血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在急性冠状动脉综合征中的应用
血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体抑制剂,主要抑制纤维蛋白原与血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体的结合,是血小板聚集的终末环节抑制剂.目前主要静脉制剂包括abciximab、tirofiban和eptifibatide.本文就3种药物在急性冠状动脉综合征(ACS)治疗中的应用进展综述如下.