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通络保肾方干预IgA肾病肾小管间质损伤的临床研究
目的 观察通络保肾方(大黄(庶)虫丸加减)干预存在肾小管间质损伤辨证兼血瘀证的IgA肾病(CKD1 ~2期)患者的临床疗效.方法 将符合研究要求的IgA肾病患者120例随机分为治疗组和对照组,每组各60例.在基础治疗的同时,治疗组加服通络保肾方,对照组加服氯沙坦钾片,共治疗8w.观察2组患者治疗前后尿α 1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤分子-1(Kim-1)、白介素-6(IL-6)、渗透压(Uosm)、转化生长因子-β 1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的变化.结果 与治疗前比较,治疗组尿α1-MG、Kim-1、IL-6均显著降低(P<0.01),尿NAG酶降低(P<0.05),U-osm增高但差畀无统计学意义(P>0.05),尿TGF-β 1降低(P<0.05),尿CTGF降低(P<0.05);对照组尿α1-MG、Kim-1、IL-6均降低(P<0.05),尿NAG酶显著降低(P<0.01),Uosm增高但差异无统计学意义(P>0.05),尿TGF-β 1显著降低(P<0.01),尿CTGF降低(P<0.05).结论 通络保肾方能改善IgA肾病肾小管间质损伤,降低尿α1-MG、NAG、Kim-1、IL-6、TGF-β1、CTGF水平.
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尿NGAL在IgA肾病肾小管间质损伤评估中的意义探讨
目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质损伤(TIL)评估中的意义.方法 应用酶联免疫法(ELISA)检测110例IgAN患者,30例非IgAN肾小球疾病患者以及30例健康对照者的尿NGAL水平.结果 IgAN组、非IgAN疾病对照组较健康对照组尿NGAL水平均明显升高(P<0.01);IgAN组尿NGAL水平与多项临床病理指标明显相关;影响尿NGAL水平的独立影响因素有血白蛋白水平,尿蛋白定量、尿NAG酶、尿渗透压,以及球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩;以尿NGAL水平超过正常对照组2个标准差视为显著增高,联合NAG酶对有无TIL进行评估,ROC曲线下面积为0.850,明显优于血肌酐的0.675,灵敏度83.3%,特异度73.3%,准确率81.2%.结论 IgAN患者尿NGAL水平可以反映IgAN病情程度,在联合尿NGAL与尿NAG酶判别有无TIL时明显优于血肌酐及单纯的尿NGAL、尿NAG酶、尿渗透压等指标.
关键词: IgA肾病 肾小管间质损伤 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 -
罗格列酮对大鼠IgA肾病肾小管间质损伤的作用
ISA肾病是常见的一种原发性肾小球疾病,近年的研究发现肾小管间质损伤、炎症细胞浸润在IgA肾病的进展中起重要作用.过氧化脂质体增殖激活受体(PPAR)是一类配体激活的核内受体转录因子,其亚型PPARγ与肾脏病的关系为密切,它可通过抑制炎症因子、影响血流动力学等方面而保护肾脏.罗格列酮是PPARγ的合成型激动剂,在转录水平上调节基因的表达而发挥生物学作用.
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尿蛋白成分与选择分数预测肾小管间质损伤程度
蛋白尿、肾小管间质损伤与肾功能恶化的进展速度紧密联系[1].但临床上常有蛋白尿程度与小管间质损伤不平行的现象.蛋白尿的质(即尿蛋白成分)而非量可能在肾小管间质损伤过程中起重要作用[2],但目前尿中导致小管间质损伤的主要蛋白成分仍不确定.本研究通过检测成人原发性肾病综合征患者的尿蛋白成分,计算尿蛋白IgG选择分数(selective index,SI),分析其与小管间质损伤的关系,试图寻找可能反应肾脏病理损伤程度、预测肾功能恶化进展的非创伤性指标.
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狼疮肾炎肾小管间质损伤的临床特点及其对预后的影响
目的 了解狼疮肾炎肾小管间质损伤的临床特点及其对预后的影响.方法 收集1990年1月1日至2011年6月30日在解放军总医院肾脏病科经肾活检确诊为狼疮肾炎的309例患者的临床及病理资料,所有患者均符合1997年美国风湿病学会推荐的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准.采用2003年国际肾脏病协会及肾脏病理学会修订的狼疮肾炎病理分型标准对所有患者进行重新病理分型.计算该组狼疮肾炎肾间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化、肾小管上皮细胞变性的发生率;采用秩和检验分析不同类型狼疮肾炎之间肾小管间质损伤的差异及发生病理转型的Ⅳ型狼疮肾炎转型前后肾小管间质损伤的差异.采用Kaplan-Meier曲线分析肾小管间质损伤对狼疮肾炎预后的影响.结果 ①本组狼疮肾炎病例中肾间质出现炎细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化、肾小管上皮细胞变性的比例分别为86.5%,66.5%,66.9%和55.1%.②不同类型的狼疮肾炎其间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化程及肾小管上皮细胞变性程度不同(均P<0.05);其中,Ⅲ型和Ⅳ型狼疮肾炎患者肾小管间质损伤较重(χ2=13.857,P<0.001).本组病例中有47例IV型狼疮肾炎患者行重复肾活检,其中有14例在第二次肾活检时转为Ⅱ型(29.7%),但其重复肾活检时间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化及肾小管上皮细胞变性程度与转型前比较差异无统计学意义(均P>0.05).③间质炎细胞浸润、肾小管萎缩及间质纤维化可影响患者的预后,病变越重,预后越差(均P<0.001);而各种程度的肾小管上皮细胞变性对患者预后无影响(P=0.07).结论 狼疮肾炎肾小管间质损伤发生率高,不同类型的狼疮肾炎的肾小管间质病变程度不同.肾小管间质损伤程度不影响IV型狼疮肾炎的病理转型,且病理转型前后肾小管间质损害改变不明显.肾小管间质损伤可影响患者的预后,损伤越重预后越差.
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尿N GAL在2型糖尿病肾病肾小管间质损伤评价中的价值
目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对评价2型糖尿病肾病(DN)患者肾小管间质损伤的价值。方法研究对象为2012年1月至2015年12月第三军医大学大坪医院2型糖尿病患者167例(2型糖尿病组);将2型糖尿病组再分为正常白蛋白尿组(n=56)、微量白蛋白尿组(n=58)、大量白蛋白尿组(n=53),其中51例患者进行了肾活检。50例非糖尿病患者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附测定方法检测尿液中NGAL水平,分光光度法测定尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)。分析尿NGAL水平与肾功能相关指标[尿NAG、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、eGFR]及肾组织损伤病理评分之间的相关性,以及NGAL对DN肾小管间质损伤严重程度的评价效能,采用SPSS软件进行统计学分析,相关性分析采用Pearson或Spearman方法。结果糖尿病患者尿NGAL水平较非糖尿病正常对照组明显增加;尿NGAL水平与尿NAG、ACR呈正相关(r=0.528,0.578,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.637,P<0.001);尿NGAL水平与DN肾小管萎缩与间质纤维化(IFTA)的严重程度呈显著正相关(r=0.652,P<0.001);尿NGAL曲线下面积大(AUC=0.868),特异度94.7%,敏感度71.9%。结论尿NGAL是评价DN肾小管间质损伤理想的生物标志物之一。
关键词: 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 糖尿病肾病 肾小管间质损伤 生物标志物 -
肾损伤分子-1在急性缺血缺氧再灌注大鼠肾组织中的表达及意义
目的 观察肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)在急性缺血缺氧再灌注肾损伤(acute ischemia reperfusion kidney injury,AIKI)大鼠肾组织中的表达及分布规律,探讨其在诊断急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的价值.方法 采用清洁级SD大鼠128只,随机分为对照组和模型组,模型组按国际标准建立大鼠AIKI模型,分别于2h、6h、24h、48h、72h、1周、2周、4周处死(n=8),取肾组织,常规HE染色,参照Sayhan等标准对肾小管间质损伤进行半定量评分;免疫组织化学、Western blot法检测KIM-1蛋白的表达及分布;生化法测定血清肌酐(serum creatinine,Scr)水平.结果 (1)大鼠缺血再灌注后2h即出现明显肾小管间质损伤,随着再灌注时间延长损伤加重,48h达高峰后逐渐减轻,但仍高于对照组(P<0.01);(2)Western blot和免疫组织化学检测发现,缺血再灌注后2h肾组织KIM-1的表达明显升高,KIM-1表达水平与肾小管间质损伤评分呈显著正相关(r=0.887,P=0.003);(3)大鼠缺血再灌注后2h Scr明显升高,48h达到高值后降至正常,其升高与肾小管间质损伤评分无相关性(r=0.280,P=0.502).结论 AIKI模型中大鼠肾组织KIM-1蛋白表达水平显著增加,其表达水平与肾小管间质损伤评分呈正相关,与Scr相比,KIM-1可能为更准确地反映肾损伤情况的指标.
关键词: 肾损伤分子-1 肾脏急性缺血再灌注损伤 肾小管间质损伤 急性肾损伤 -
新型免疫抑制剂FTY720对肾间质纤维化大鼠管周毛细血管病变的预防作用
肾小管周围毛细血管(PTC)减少及缺氧可以作为独立因素参与肾小管间质损伤及纤维化的进程,肾小管上皮细胞组成分泌血管内皮生长因子(VEGF)是维持PTC 正常结构与功能的重要因素之一式[1] .FRY720是新合成的免疫抑制剂,由冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-1(多球壳菌素)化学修饰而成 [2],可以延缓肾间质纤维化进程 [3],而其延缓肾间质纤维化作用是否与PTC有关尚不清楚,为此通过动物实验观察FTY720对肾间质纤维化中微血管病变的作用.
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更全面认识蛋白尿,提高诊治水平
早在1820年Bright已指出蛋白尿与肾脏疾病有关,近200年蛋白尿始终是临床及相关基础研究关注的焦点.目前国内外学者对下述观点已达成共识,即蛋白尿是肾损伤的重要标志;持续的蛋白尿会导致肾小球硬化、肾小管间质损伤;是持续进展至终末期肾脏病( ESRD)的独立危险因素;早期减轻蛋白尿程度可延缓病情进展[1].国际肾脏病学会(ISN)举行的前沿研讨会(forefronts symposium)即以蛋白尿为题,值得注意的是其会议口号是“从肾小球的滤过到肾小管的处理(from glomerular filtration to tubular handling)”,这对我们全方位认识蛋白尿无疑是及时、有益的启示.多年来对反映肾实质受损的蛋白尿主要关注肾小球性蛋白尿,而对于在蛋白尿发生、发展中肾小管及间质的作用和意义关注相对较少.结合我国儿科肾脏病临床诊治研究的现况,对如何全面理解蛋白尿进行总结,以期提高诊治水平.
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肾小管间质损伤尿液生物学标志物的研究进展
近年来,人们逐渐认识到肾小球疾病的发展和预后与肾小管间质损伤的程度密切相关,临床上判定肾小管间质损伤的金标准是肾病理检查,但其为创伤性检查,重症患者往往难以忍受。尿液生物学标志物可早期动态反映肾小管间质病变的活动和进展,因而受到越来越多的关注。该文详细介绍了与肾小管间质损伤相关的尿液生物学标志物,如蛋白质分子标志物、尿酶类生物学标志物等。
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小儿蛋白尿诊治中的几个问题
蛋白尿是肾损伤的标志,持续蛋白尿还会引发肾小球硬化、肾小管间质损伤,使肾脏病持续进展[1-3],故受到临床重视.但由于蛋白尿本身无尿色改变、多无症状,不易被患儿及其家长早期发现,且对其重要性的知晓率低,不受家长重视,故常延误诊治.从另一角度看,近年对其发病机制的研究取得了很大进展,在治疗方面,特别是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已被证实可减轻蛋白尿程度,延缓疾病进展,成为肾脏病治疗研究中的一个靶点[4-6].综上看出蛋白尿的诊治应受到临床重视.
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早期肾小管损伤标记物-尿Cystatin C的研究与应用动态
1 概述二十世纪80年代以来,肾小管损伤在肾脏疾病发病中的重要性渐受重视,特别是提出了肾小管间质性肾病(tubulo interstitial nephritis,TIN)的概念,明确指出肾小管间质损伤对肾实质性病变过程及转归常起决定性的作用,其作用超过肾小球损伤[1].肾小管损伤也渐成为本学科研究的热点之一.TIN缺乏临床早期表现,一般的肾功能检查也难以早期发现,因此寻找早期诊断标记物一直成为受关注的问题.肾小管标记物分为两大类:尿酶和尿低分子量蛋白(lowmolecular weight protein,LMWP).LMWP是一组分子量低于50kD的蛋白质,可自由透过肾滤,95%~99%在近曲小管被重吸收,只有微量从终尿排出,如β2-微球蛋白(11.8kD)、α1-微球蛋白(30.0kD)、视黄醇结合蛋白(21.0kD)、蛋白-1(14.0kD)、β2-糖蛋白-1(50.0kD)、Cystatin C(13.0kD)等.肾小管损伤发生时重吸收障碍而导致尿中LMWP排出增加,这一反应很灵敏.尿Cystatin C检测方法在90年代中期尚处于研究阶段,但此后开发了免疫浊度分析法试剂,可用于自动分析,临床应用的报告迅速增多.国内近年也陆续有相关报道,受到越来越多的关注.
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红花对阿霉素诱导的肾小管间质纤维化大鼠的保护作用
目的:通过观察红花对肾小管上皮细胞超微结构的影响,探讨其对肾小管间质纤维化大鼠的保护作用.方法:实验分为模型组、红花组和假手术组,采用生化、光镜及电镜观察方法,观察肾功能、光镜下肾组织病理形态学改变及电镜下肾小管上皮细胞超微结构的变化.结果:红花组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿糖、尿NAG有不同程度改善,尿糖改善为明显,电镜下肾小管上皮细胞超微结构损伤明显减轻.结论:红花对损伤的肾小管上皮细胞有保护作用.
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肾衰泻浊汤对慢性肾衰大鼠肾小管间质损伤的作用
目的: 探讨肾衰泻浊汤对慢性肾衰模型大鼠肾小管间质损伤的抑制作用.方法: 将50只由腺嘌呤诱导慢性肾衰的大鼠模型分为5组, 4个治疗组予以肾衰泻浊汤防治, 分析对比各组大鼠血THP浓度、尿NAG排泄量及肾组织PCNA阳性细胞数, 评定肾小管间质病理损伤情况.结果: 各治疗组大鼠血THP浓度明显提高, 尿NAG排泄量及肾组织PCNA阳性细胞数目明显降低(P<0.05), 肾小管间质病理损伤有所改善.且血THP与Scr, BUN呈显著负相关, 尿NAG与SCr呈显著正相关.结论: 肾衰泻浊汤防治慢性肾衰的机制可能与抑制肾脏细胞增殖、减轻肾小管间质的病理损伤有关.
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肾上腺髓质素与糖尿病肾病肾小管间质病变的关系研究
目的 研究肾上腺髓质素(ADM)水平的变化对糖尿病肾病(DN)肾小管间质病变的关系.方法 将42例糖尿病患者分为单纯糖尿病组(A组)、早期糖尿病肾病(DN)组(B组)、临床期DN组(C组),另选11例健康志愿者为D组.检测其ADM、内皮素-1(ET-1)水平,分析其与肾小管间质损伤标志物尿α1-MG、β1-MG水平的相关性.结果 4组研究对象血浆ADM及ET-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆ADM与肾小管间质损伤标志物血、尿α1-MG,尿β1-MG水平呈正相关(均P<0.05).结论 DN早期的肾脏血流动力学紊乱,ADM在肾小管间质病变的发展中可能起着重要的作用.
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肝型脂肪酸结合蛋白在肾脏疾病中的作用研究进展
肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)是脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding proteins,FABPs)家族的成员之一,主要在肝脏、小肠、肾脏及胰腺等组织细胞中表达. 近年来研究发现,尿L-FABP在人类肾脏近端小管细胞质中表达,对肾小管间质损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、 急性肾损伤及肾脏疾病的发展具有重要指示作用.本文就L-FABP的功能以及在肾脏疾病中的作用进行综述.
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系统性红斑狼疮患者尿视黄醇结合蛋白测定的意义
肾脏是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)常见的受累器官,SLE患者肾功能损害不仅有肾小球损害,而且有肾小管的损害.近年来研究表明肾小管间质损伤对决定肾脏10年存活率的影响甚至远较肾小球病变的影响重要[1].尿视黄醇结合蛋白(RBP)是反映肾小管间质损伤的可靠指标.为了早期了解SLE患者肾小管受损情况,我们检测了SLE患者尿中RBP的含量,以探讨其对SLE患者早期肾损害的临床价值.
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系统性红斑狼疮及其肾炎患者尿α1微球蛋白和β2微球蛋白测定的意义
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病.肾脏是常见的受累的器官.SLE的肾损害既有肾小球的损害又有肾小管间质的损害[1].近年来研究表明肾小管间质损伤对肾脏10年存活率的影响甚至较肾小球病变更为重要[2].尿α1微球蛋白(α1-MG)和β2微球蛋白(β2-MG)是反映肾小管间质损伤较敏感而可靠的指标.
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多毛孢菌菌粉对肾小管间质损伤保护作用的临床研究
近年来大量临床和实验研究表明,在各种原发和继发性肾小管间质疾病中,肾小管间质病变是反映肾功能下降严重程度和判断预后的重要指标.因此,在针对原发病因治疗的同时,如何减轻小管间质损伤是不可忽视的.本临床研究应用多毛孢菌菌粉对210例有小管间质损伤的继发性或原发性小管间质疾病进行治疗,观察多毛孢菌菌粉对其的疗效,报告如下.
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肾康胶囊治疗慢性肾衰竭的临床研究
慢性肾衰竭(CRF)是各种原发性或继发性肾脏疾病所致肾功能损害的一系列症状或代谢紊乱的临床综合征,由于其机制迄今尚未完全阐明,各种治疗方法效果也不太理想. 近年研究认为:肾小管间质损伤在CRF的进行性进展中起着重要作用,CRF时肾功能损害的程度与肾小管间质损伤密切相关,而与肾小球损害关系并不密切[1,2]. 1998年~ 2003年,我们采用由益气健脾补肾、活血泄浊解毒中药组成的肾康胶囊对32例CRF 患者进行了治疗研究,并观察了肾功能及肾小管标志蛋白的改变,现报告如下.