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雷公藤多苷对阿霉素肾病模型鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路的干预作用
目的 观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,阐明GTW改善肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)的分子机制.方法 将15只雌性 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和GTW组.对GTW组和模型组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内2次分别经颈静脉注射0.4 mL和0.2 mL阿霉素(adriamycin,ADR)而建立ADRN模型.造模成功后,GTW组大鼠经口灌胃GTW [50 mg/(kg·d)],并同时以蒸馏水干预模型组,共干预6周.术后第2、4、8、10周称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量,术后第10周处死大鼠,抽取血液,摘除左肾,观察血清生化指标、肾小球形态学特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I 型胶原表达等,并且,借助RT-PCR和Western blotting等方法 检测肾组织内TGF-β1、Smad3、Smad7核酸表达和TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达.结果 GTW减少模型鼠的蛋白尿,改善血清白蛋白,对血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)没有影响,也未引起肝细胞损害.GTW抑制模型鼠系膜细胞增殖、细胞外基质(ECM)和胶原沉积,减少α-SMA、I 型胶原表达,改善GS特征性病变.GTW下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Smad3核酸表达,同时,上调Smad7核酸表达;GTW还可以下调模型鼠肾组织内TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达.结论 GTW在体内具有改善GS的作用;GTW通过调节肾组织TGF-β1/Smad信号通路中关键信号分子--Smad3、p-Smad2/3核酸或蛋白的表达,干预TGF-β1/Smad信号通路的信号转导,从而减轻ECM沉积,改善GS.
关键词： 雷公藤多苷 阿霉素肾病 肾小球硬化 转化生长因子β1/Smad信号通路 -
血脂康治疗肾病综合征高脂血症患儿30例疗效观察
高脂血症是肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的临床四大特征之一,是加重肾脏损害、促进肾小球硬化的一个独立危险因子,同时还可导致心血管疾病.降脂治疗儿童NS少见报道,有效控制NS患儿的高血脂是否有利于肾病缓解缺乏研究,我院应用血脂康治疗儿童NS 30例,现报道如下.
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益肾活血汤对5/6肾切除大鼠PCNA表达及细胞外基质的影响
目的 探讨益肾活血汤对5/6肾切除肾衰竭大鼠的防治效果及其作用机制.方法 采用5/6肾切除大鼠模型,设立正常组、模型组、中药益肾活血汤组与西药苯那普利组.检测各组术后6周、12周末24 h尿蛋白,12周末血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(HB)水平,12周末光镜观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾增殖细胞核抗原(PCNA),纤维连接蛋白(FN)表达,RT-PCR检测肾结缔组织生长因子(CTGF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达.结果 (1)模型组较正常组24 h尿蛋白,血清BUN、SCr,肾小球系膜区面积、FN聚积、肾小球和小管间质PCNA表达,CTGFmRNA,PAI-1mRNA表达均显著升高(P＜0.05),中药组较模型组各指标均显著下降(P＜0.05);(2)正常组、模型组、中药和西药组肾小球PCNA阳性细胞数分别为7.00±2.24,34.78±6.96,15.75±2.61,15.50±2.57,且各组肾小球PCNA表达与CTGF、PAI-1、FN、SCr均呈正相关.结论 中药益肾活血汤能够延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭进展,其机制主要与抑制肾脏细胞增殖及其诱导的细胞因子过度表达和细胞外基质聚积有关.
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柴胡皂苷-d对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响
目的 探讨柴胡皂甙-d(saikosaponin-d,SSd)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)作用后肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的异常增生的影响,为肾小球硬化的防治提供实验依据.方法 体外培养、鉴定大鼠肾小球M C.利用MTT、LDH释放实验、流式细胞技术观察SSd对LPS刺激后MC增殖的作用,ELISA法检测细胞外基质Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1).细胞免疫化学法检测细胞素依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、c-Jun、c-Fos.结果 SSd对MC增殖有抑制作用,可使G0/G1期细胞增多,并诱导细胞凋亡;SSd可抑制MC分泌Col Ⅳ、FN、TGF-β1,并抑制了CDK4、c-Jun、c-Fos的表达.结论 SSd对肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)的抑制作用是通过抑制CDK4、c-Jun、c-Fos的表达实现的.
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肾康注射液对肾小球系膜细胞抑制作用的血清学研究
目的：探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞(MC)增殖的不同抑制作用强度。方法：采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术和血清药理学方法，观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对MC增殖的影响。结果：肾康注射液与苯那普利对MC增殖均具有抑制作用，但在等效剂量浓度下，肾康注射液对MC的抑制作用优于苯那普利。结论：MC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞，抑制MC增殖可能是该方延缓肾小球硬化的重要机制之一。
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糖尿病肾病的辨证施治
糖尿病肾病是指因糖尿病的发展而导致肾小球硬化出现的一种症状,是以血管损害为主的肾小球病变.当今糖尿病病人死亡原因除了多见的心脑血管病变外,特别是青年糖尿病人由肾脏病变进展至肾功能衰竭则是常见的死因之一,在治疗及护理糖尿病病人的过程中,中医"未病先防,既病防变"的原则显得更为重要.
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补肾活血方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠Ⅳ型胶原、层粘连蛋白的影响
目的 探讨补肾活血方防治系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾小球硬化的作用机制.方法 将54只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组18只,尾静脉注射抗大鼠胸腺细胞抗血清(ATS)建立MsPGN模型,治疗组在ATS注射后即以补肾活血方灌胃,每日1次,灌胃剂量为5ml/kg.各组分别于第2、4、8周各取6只大鼠,测定尿蛋白(Upro)、血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量;切取肾脏用于病理学观察及免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)的表达.结果 病理学检查治疗组较同时间点模型组相比,肾小球系膜细胞增生程度明显减轻,系膜基质明显减少.治疗组大鼠各时间点Upro、BUN和SCr含量较模型组均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),治疗组8周时,肾组织LN、Col-Ⅳ相对含量、积分光密度(ILD)值均较模型组亦明显降低(P＜0.05).结论 补肾活血方能抑制MsPGN大鼠.肾组织Col-Ⅳ和LN的表达,这可能是防治肾小球硬化机制之一.
关键词： 补肾活血方 系膜增生性肾小球肾炎 肾小球硬化 Ⅳ型胶原 层粘连蛋白 -
VLDL促进脂蛋白脂酶在人肾小球系膜细胞系的表达
目的 探讨人肾小球系膜细胞脂蛋白脂酶(LPL)的表达情况以及极低密度脂蛋白(VLDL)对其表达的影响.方法 用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和放射性间位素标记的脂质体底物法检测人肾小球系膜细胞系(HMCLs)LPL mRNA表达、蛋白合成及酶活性.Western blot检测VLDL对肾小球系膜细胞LPL表达的影响.结果 用HMCLs,在276 bp处可扩增出一条hLPL基因特异的条带;在55 kd处可检测出LPL蛋白特异的条带;经肝素释放后HMCLs培养液中LPL是有活性的,为(0.959±0.022)U/L.VLDL在一定范围内可时间(0～16 h)和剂量(0～100 mg/L)依赖性的刺激HMCLs LPL蛋白表达.结论 在肾小球系膜细胞可表达具有活性的脂蛋白脂酶,且其表达可受VLDL的调节.
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厄贝沙坦对肾硬化大鼠肾小管间质中MMP-9/TIMP-1表达的影响
为探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在单侧肾切除后,重复注射阿霉素复制肾小球硬化大鼠肾小管-间质的表达,以及厄贝沙坦对其的影响和可能的保护作用机制.将肾小球硬化大鼠分为厄贝沙坦治疗组和对照组,设假手术组为正常对照.检测厄贝沙坦治疗4周后,肾功能和组织病理改变,并用免疫组化或原位杂交的方法分别检测肾小球和肾小管-间质中MMP-9/TIMP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果表明肾小球硬化组肾小管中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1显著增加.厄贝沙坦组中肾小管中上述指标表达下降.提示厄贝沙坦在延缓肾小球硬化同时,在减轻肾小管-间质纤维化方面有一定保护作用.
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低分子量肝素降低肾衰模型大鼠Ⅳ型胶原蛋白的表达
探讨在肾小球硬化过程中,低分子量肝素治疗对细胞外基质和凝血酶受体表达的影响,用5/6肾切除的方法诱导大鼠局灶节段性肾小球硬化模型并给予低分子量肝素治疗20周,通过RT-PCR和免疫组化法观察低分子量肝素对5/6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原、凝血酶受体基因表达的影响.低分子量肝素治疗能显著降低5/6肾切除大鼠蛋白尿、血肌酐、血脂和减轻肾组织的病理改变程度,并且显著下调Ⅳ型胶原、凝血酶受体mRNA表达.结果提示低分子量肝素可能通过影响凝血酶受体mRNA表达,减轻肾小球重塑过程中细胞外基质的异常代谢、沉积.
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活性维生素D在慢性肾脏病中的作用研究进展
慢性肾脏病(CKD)可以导致维生素D缺乏,而后者又可通过激活肾素-血管紧张素系统(RAS)等机制导致肾脏损伤的加重.体内外研究证明,活性维生素D及其类似物替代治疗可以延缓肾小球硬化和肾小管间质纤维化,具有肾脏保护作用,从而改善CKD患者预后,降低死亡率.
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氟伐他汀减轻阿霉素致大鼠肾脏的硬化
肾小球硬化是肾衰竭的主要病理生理基础.细胞持续过度增殖可促进肾硬化,其间涉及多种因子,而对细胞生长的影响终发生在细胞周期水平.P21作为细胞周期负调控蛋白,能够阻碍细胞进入DNA期,使细胞无法分裂,越来越受到关注[1-2].
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TGFβ1在IgA肾病患者肾组织中的表达
IgA肾病是原发性肾小球疾病中常见的类型之一,主要病变特点是弥漫性系膜细胞增生及系膜基质聚集和扩张.而系膜基质的过度积聚终导致进行性肾小球硬化及肾功能衰竭.转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGFβ)是近年来引起人们关注的细胞因子之一,在调控细胞外基质的聚集中起重要作用[1] .本研究应用免疫组织化学方法及计算机图象分析技术,观察了26例IgA肾病患者肾组织中TGFβ1及IV型胶原的表达,并比较了IgA肾病不同病变程度与TGFβ1表达的关系,旨在进一步探讨TGF-β在IgA肾病肾脏损伤中的作用及可能机制.
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Nephrin 信号转导机制研究进展
Nephrin作为肾小球足细胞膜上的跨膜蛋白,是足细胞裂隙膜重要的结构分子.近来发现,nephrin分子细胞内段的酪氨酸残基在被酪氨酸激酶fyn(属Src激酶家族成员)磷酸化后,能激活下游信号分子,形成足细胞内特有的信号转导通路,如nephrin-podocin-MAPK-AP-1、nephrin-CD2AP-PI3K-Akt/PKB、nephrin-Nck-Rac/CDC42等.这些信号通路参与了足细胞胚胎发生、细胞生存与细胞骨架重组等许多重要生理病理过程的调节.同样,nephrin蛋白及mRNA的表达也受许多因素的调节.研究nephrin及其信号转导机制对了解并防治肾小球硬化有重要意义.
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热休克蛋白47在大鼠糖尿病肾病中的作用
肾小球硬化和间质纤维化是糖尿病肾病晚期主要的病理改变,临床表现为蛋白尿及进行性肾功能不全.热休克蛋白47是一种应激蛋白质,它在胶原合成过程中,可以帮助前胶原分子在细胞内处理及加工.我们观察链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期和晚期肾内热休克蛋白47及胶原的表达,并探讨其意义.
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CD2相关蛋白启动子区域保守序列的功能分析
目的 在不同物种间通过保守序列分析和荧光素酶功能测定的方法寻找发现CD2相关蛋白(cD2AP)基因启动子重要的调节成分.方法 用BLAST分析软件进行序列比较和同源分析不同种系CD2AP启动子序列,构建人CD2AP启动子不同的缺失变异载体,转染来自不同种类的细胞,测定荧光素酶活性,并用全反式维甲酸处理,观测其对CD2AP启动子活性的影响.结果 在人、牛、猪的CD2AP推断的启动子区域进行同源比较发现推断的sp1(specific protein 1)和下游启动子成分高度进化保守,进行性缺失荧光素酶分析表明在人胚肾细胞株HEK-293、非洲绿猴肾细胞株Vero、仓鼠肾细胞株BHK-21中人CD2AP启动子活性有相似的形式,ATG上游500 bp有基本的启动子活性,再向上100 bp启动子活性增加10倍,两个推断的Sp1位点位于该100 bp区域内,全反式维甲酸可下调CD2AP启动子的活性.结论 我们初步发现推断的Sp1位点和下游启动子成分在CD2AP启动子调控中起重要作用.
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白细胞介素-17在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用
目的 观察白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在阿霉素肾病大鼠肾组织中的表达,并探讨其在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用.方法 雄性SD大鼠分为正常对照组和阿霉素肾病组(模型组),每组8只,于第2、4、8、12周分别处死.光镜观察肾小球的病理学情况并分析肾小球硬化指数;采用半定量RT-PCR法检测肾组织IL-17 mRNA的表达;ELISA法检测肾组织匀浆上清中IL-17和IL-1β蛋白水平;免疫组化观察IL-17在肾脏的定位表达.结果 第8周模型组肾组织IL-17 mRNA水平、IL-17和IL-1β蛋白水平均高于正常组(P=0.041、P=0.000、P=0.007);第12周均进一步升高(均P=0.000),并且IL-17与IL-1β、肾小球硬化指数均呈明显的正相关(P=0.037、P=0.021).结论 IL-17在阿霉素肾病大鼠硬化的肾组织中表达明显增加,可能在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中起了一定的作用.
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结缔组织生长因子在糖尿病肾病发病中的意义
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病为严重的慢性并发症之一.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)是新发现的一种细胞因子,它具有促进成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)的产生、积聚等功能.近很多研究显示,CTGF参与DN的发生和发展的很多环节.
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运动对自发性高血压大鼠肾小球胶原含量早期变化的影响
目的:探讨运动对高血压大鼠肾小球胶原含量变化的影响.方法:自发性高血压大鼠随机分为实验组和对照组,10周后检测体重、血压,应用生物显微图像分析系统检测肾小球胶原含量的变化.结果:实验组与运动前相比血压降低了6.2%,对照组10周后血压升高了7.9%,实验组血压非常显著低于对照组(P＜0.01);SHR实验组体重显著低于对照组体重(P＜0.05);实验组肾小球胶原球密度显著低于对照组(P＜0.01).结论:自发性高血压大鼠早期已出现肾小球形态变化,细胞外基质增加显著,肾小球胶原累积可能是肾小球硬化的早期改变;长期规律适量的运动对自发性高血压大鼠体重、血压的升高及肾小球的增加有一定的缓解作用.
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TIMP-1在糖尿病肾病中的水平变化及临床意义
目的 观察金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在糖尿病肾病不同l临床阶段的变化规律.进而探讨TIMP-1在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用.方法 选取健康对照组(NC)20例,2型糖尿病组(DM)20例,临床期糖尿病肾病组(DN)20例及糖尿病肾病肾衰竭组(DNF)20例为研究对象,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各试验对象血清中TIMP-1的含量,并比较各组TIMP-1水平的差异性,分析TIMP-1水平与年龄及尿蛋白量的相关性.结果正常对照组血清TIMP-1水平为(825.97±137.34)ng/ml,糖尿病组(1259.05±218.47)ng/ml,临床期糖尿病肾病组(1508.31±282.57)ng/ml,糖尿病肾病肾衰竭组(2131.42±441.25)ng/ml.TIMP-1血清水平在性别间的差异无统计学意义.在DM组和DNF组,TIMP-1水平与年龄正相关.在DN组,TIMP-1与24 h尿蛋白定量正相关(r=0.84,P＜0.01).结论 随着糖尿病肾病的病情进展,血清中TIMP-1水平逐渐增高,且与尿蛋白量呈显著正相关,提示TIMP-1可能参与了糖尿病患者动脉硬化、动脉粥样斑块的形成及高血压的血管重塑过程;TIMP-1可能介导了肾小球细胞外基质(ECM)积聚、肾小球基底膜(GBM)重塑、肾小球硬化,在糖尿病肾病发生、发展过程中起着重要作用.
