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中药干预糖尿病肾病足细胞损伤的研究现状
在糖尿病肾病状态下,足细胞损伤对蛋白尿及肾小球硬化等病理变化有至关重要的作用.中医药在改善足细胞损伤方面的研究较少,研究范围相对集中在足细胞相关分子Nphrin、Podocin上.本文从足细胞数量、密度及足细胞相关分子等方面探讨近年来中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的临床和实验研究.
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川芎嗪注射液治疗轻中度慢性肾衰竭的临床观察
慢性肾衰竭是一种常见的临床综合征.它发生在各种慢性肾实质疾病的基础上,缓慢的出现肾功减退至衰竭.主要病理特征是肾小球硬化和肾间质纤维化.资料表明,肾小球滤过率下降到正常的25%左右时,肾功能不全就会呈进行性发展.因此如何使疾病在早中期得以控制,延缓肾功能衰竭的进展,以成为临床医师关注的重点.我院肾病中心于2003年6月至2004年6月应用中药川芎嗪注射液治疗轻中度肾功不全患者88例,获得满意疗效.
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代谢性疾病肾损害的治疗药物进展与合理用药——肾脏疾病合理用药专家圆桌会议纪要
1 谢院生:肥胖相关性肾病的防治1.1概况1997年WHO已宣布肥胖是一种疾病.近年来肥胖的发病率逐年升高.2004年我国成人超重和肥胖人数分别为2亿和6 000多万,大城市成人超重和肥胖的比串分圳高达30.0%和12.3%.肥胖与高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、肾衰竭的发病有密切关系.肥胖相关性肾小球病(obesity-related glomerulopathy,OR)包括肥胖相关性肾小球肥大症(ibesity-associate glomerulomegaly,OB-GM)、肥胖相关性局灶性节段性肾小球硬化(obesity-associated focal and segmental glomerul-osclerosis,OB-FSGS).我国ORG发病率由2002年0.62%上升到2006年的1%,并有年轻化的倾向.
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肾病综合征大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体结合的变化及机制
血管紧张素Ⅱ(AⅡ)在肾病综合征(NS)蛋白尿产生、水肿形成和肾小球硬化中发挥作用.为探讨肾局部肾素-血管紧张素系统(RAS)在NS中的作用,对阿霉素肾病大鼠(ADR)肾小球AⅡ受体进行测定.材料与方法:(1)雄性SD大鼠,随机分为对照组和肾病组,经尾静脉一次性注射盐酸阿霉素( 6 .5 mg*kg-1).部分动物结合实验前给予依那普利(10 mg·kg-1·d -1 ).(2)肾小球的分离纯化参照Fong氏的方法.(3)放射配基结合实验:反应体系-- 反应介质、肾小球、标记AⅡ和系列浓度的非标记AⅡ.反应体积300 μl.依次加入反应介质、肾小球、标记AⅡ和非标记AⅡ,在22 ℃振荡水浴中反应60 min,冰水终止反应.过滤分离结合的配基.自动γ计数仪测量放射性强度,所得数据作Scatchard分析,求出解离常数(Kd) 和大结合容量(Bmax).(4)放免法测定血浆AⅡ.(5)数据以[AKx- ±s表示,受体参数用配对比较t检验.
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复制大鼠膜性肾小球肾炎伴新月体形成和肾小球硬化模型的研究
Sprague-Dawley大鼠预免疫2周后,采用由腹腔逐渐过渡至静脉的方法,每日注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA).结果:静脉注射C-BSA2周后,荧光显微镜观察显示IgG沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积,光镜下可见有新月体形成,电镜下可见大量上皮下电子致密沉积物;4周后,上皮下电子致密沉积物融合成大片状;6周后,较多大鼠出现肾小球硬化.
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p27蛋白表达对肾硬化大鼠肾小球细胞增殖的影响
目的:研究p27蛋白表达对肾硬化大鼠肾小球细胞增殖的影响.方法:建立阿霉素肾硬化大鼠模型,用RT-PCR方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA的表达,免疫组化检测肾小球内PCNA和p27的表达.结果:疾病组PCNA mRNA表达明显增强,增殖指数进行性升高.对照组p27蛋白有一定水平表达,而疾病组其表达进行性下降;p27蛋白表达与增殖指数和PCNA mRNA表达呈负相关.结论:肾硬化过程中肾小球细胞增殖呈进行性增加,p27表达下调参与调控肾小球细胞的增殖.
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肾疏宁对肾小球硬化大鼠肾小球系膜细胞表型转化的作用
目的 观察中成药复方肾疏宁对肾小球硬化模型大鼠肾小球系膜细胞表型转化的作用,探讨肾疏宁防治肾小球硬化的作用机制.方法 采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型.用数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组+肾疏宁治疗组和模型组+苯那普利治疗组,共观察8周.用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达,用病理图像分析软件检测肾小球内α-SMA 和TGF-β1染色阳性面积/肾小球毛细血管襻面积的改变.同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体质量、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮、肌酐的影响.结果 假手术组大鼠肾小球内未见α-SMA表达,可见TGF-β1少量表达;模型组大鼠肾小球内α-SMA 和TGF-β1显著表达,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);血白蛋白、总蛋白明显降低,与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01);尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高,与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01).肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组24 h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01).肾小球内α-SMA阳性面积/肾小球毛细血管襻面积和TGF-β1阳性面积/肾小球毛细血管襻面积显著减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01).相关性分析显示α-SMA和TGF-β1呈显著正相关(r=0.637,P<0.01).结论 肾疏宁可抑制肾小球系膜细胞表型转化,减少肾小球内固有细胞α-SMA和TGF-β1的表达,降低24h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,可能是防治肾小球硬化的部分作用机制.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与慢性肾脏病
肾小球硬化(glomerulosclerosis)及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)是所有肾脏疾病进展至终末期肾病的共同通路,其主要表现是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肾小球及肾间质异常堆积,导致有效肾单位丧失和肾功能进行性下降[1].近年来,ECM降解机制日益受到重视,其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子 (tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)功能紊乱与ECM过多堆积密切相关.现就MMPs及TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下.
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基质金属蛋白酶与硬化性肾脏病
肾小球硬化和肾间质纤维化是肾脏细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡,ECM过多积聚于肾脏局部的结果.ECM是分布于细胞周围的胶原性结构,它不仅是细胞的支架组织,而且影响细胞的黏附、迁移、增殖和分化.肾小球内ECM在生理状态下有维持正常肾小球结构的功能,而且ECM蛋白分子携带有大量负电荷,参与肾小球选择性通透功能[1].
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糖尿病肾病发病机制的研究进展
糖尿病肾病(Diabetic Nlephropathy,DN)是糖尿病的-种严重血管并发症,是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一.其基本病理改变为肾小球系膜细胞增殖、肾小球基底膜增厚、细胞外基质增多和肾小球硬化,在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变.近年来对于DN的病因及发病机制进行了大量研究,取得了较大的成就.认为遗传易感性及高血糖(环境因素)是DN发生的启动因素(即病因),它们之间的相互作用导致DN发生与发展.
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单侧肾切除+股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型
目的 探讨单侧肾切除+股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型的可行性.方法 模型组大鼠先行左肾摘除,其后第8天予阿霉素4mg/Kg股静脉注射,对照组则以假手术和生理盐水静脉注射代替.观察大鼠尿蛋白、血生化、肾病理等.结果 造模后模型组的尿蛋白定量.血清CHOL、Scr均较对照组高、血清白蛋白低.造模前、造模后2周,造模后8周三个时间相比,模型组的血清CHOL、Scr随时间渐升高;肾脏病理可见70%~80%肾小球有不同程度的硬化,肾小管萎缩,间质可见明显纤维化.结论 通过单侧肾切除+阿霉素(4.0mg/kg)股静脉注射可制备慢性进展性肾病大鼠模型.
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BMP-7/Smads信号通路在糖尿病肾病纤维化中作用的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见而难治的慢性并发症之一.DN的基本病理改变包括肾小球肥大、细胞外基质产生增多、肾小球硬化和间质纤维化[1].因此,如何有效的延缓或阻断肾小球硬化和间质纤维化的进程是防治DN的关键.骨形态发生蛋白-7(BMP-7)作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族的一员,也是大家熟知的TGF-β1的拮抗物,有着保持上皮细胞表型的作用,且能够逆转由TGF-β1介导的转变过程,从而逆转纤维化[2].Smads蛋白是TGF-β1信号从细胞膜传递到细胞核过程中极其重要的细胞内信号转导分子[3].BMP-7/Smads信号通路在抑制肾小球硬化和间质纤维化中具有重要作用.本文主要就BMP-7/Smads信号通路在DN中肾小球硬化和间质纤维化中的作用作一综述.
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糖尿病肾病发病机制的研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,也是导致糖尿病患者致死、致残的主要原因之一[1].其主要临床特点为尿白蛋白排泄率逐年增加、肾功能减退至终末期肾病.既往研究认为,DN主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积、系膜增宽、基底膜增厚、肾小球硬化及肾间质纤维化.然而这些因素仅能解释30% ~50%的尿白蛋白排泄率和肾小球滤过率(GFR)的变化[2].近来研究发现,除糖代谢紊乱、血流动力学改变等传统机制外,足细胞病变、炎性反应、氧化应激、遗传易感因素等非传统机制在DN发病机制中也起着关键作用.
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P-选择素、内皮细胞-巨噬细胞黏附与糖尿病肾病
糖尿病(DM)是常见病、多发病,患病人数随着人民生活水平提高、人口老化与生活方式的改变而迅速增加.糖尿病肾病(DN)已成为终末期肾衰主要原因之一,目前近40%的透析患者是DN.DN发病机制尚未明确,治疗仍然是一大难题.肾脏是典型的微血管器官,DN是DM微血管并发症与重要死因.DN基本病理改变包括肾小球肥大、细胞外基质堆积、基底膜增厚与肾小球硬化,单核/巨噬细胞在肾组织广泛浸润是DN进展的组织学特点.新近观点认为,DM是一种慢性炎症[1-4],P-选择素及其介导的内皮细胞-巨噬细胞黏附在DN机制中有重要意义.
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苯那普利对FSGS大鼠肾组织细胞外基质影响
目的 探讨苯那普利对局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)大鼠肾组织细胞外基质(ECM)的影响.方法 建立单侧肾切除合并阿霉素静脉双次注射大鼠FSGS模型,经苯那普利进行灌胃治疗8周,然后采用半定量病理分析苯那普利对肾组织ECM影响,以及生化检测尿蛋白、血脂、肾功能变化.结果 FSGS大鼠经苯那普利治疗后,肾组织ECM积聚减少(P<0.01),血脂、肌酐、尿素氮和尿蛋白较模型组降低(P<0.05~0.01).结论 苯那普利可以抑制肾组织ECM积聚,改善肾功能,防治肾纤维化.
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糖微康对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
随着分子生物学的发展,生长因子在糖尿病肾病发病中的作用已得到证实.其中TGF-β1与肾脏肾小球系膜区扩张、细胞外基质(ECM)积聚、肾小球硬化为相关[1].本实验通过观察中药糖微康对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1的影响,以探讨糖微康防治糖尿病肾病的作用机理.
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TGF-β1在IgA肾病中的作用
转化生长因子Bl(TGF-β1)被认为是重要的促纤维化因子之一.在IgA肾病中,一方面它能增加细胞外基质的合成并抑制其降解,从而导致肾小球硬化;另一方面它可调节肾小管上皮细胞向问充质细胞转化.从而导致肾间质纤维化.血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂不能完全阻断TGF-β1的表达.修饰素cDNA注入骨骼肌内可阻止纤维化进程.有可能成为治疗肾脏纤维化疾病的有效药物.
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糖尿病肾病发病机制研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一,其发病率逐年上升.DN发病机制复杂,目前尚未完全清楚,其中涉及血流动力学改变、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血管活性物质及细胞因子激活、氧化应激、蛋白激酶C激活、激肽释放酶-激肽系统作用、脂代谢紊乱、遗传等多个因素的相互作用,在此就DN的发病机制近的研究进展予以综述.
关键词: 糖尿病 糖尿病肾病 发病机制 肾小球硬化 激肽释放酶-激肽系统 -
糖尿病肾病肾小球硬化的机制研究进展
肾小球硬化是糖尿病肾病( DKD)病情进展的重要原因。血糖、血脂以及炎症紊乱是 DKD的临床特点,这些因素均可引起DKD肾脏损伤。此外,外周血细胞释放的微粒、中性粒细胞释放的胞外染色质、激活的蛋白C、血栓调节蛋白调节的补体系统以及微 RNA的变化会影响肾小球基膜的内皮细胞、足细胞以及系膜细胞的功能,并且增加纤维蛋白与补体复合物沉积在肾小球内的沉积,加速肾小球的损伤以及纤维化和硬化。了解DKD肾小球损伤的机制对于DKD的治疗有着重要意义。
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纤维连接蛋白与糖尿病肾病
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,是引起糖尿病患者死亡的重要原因.DN的主要病理学特征为肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和肾小管基底膜(tubular basement membrane,TBM)的增厚,肾小球系膜区细胞外基质(extracellular matrix,ECM)进行性堆积及小管间质纤维化,从而导致肾小球硬化,并出现蛋白尿、肾衰竭等.