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丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定
目的:测定丁香苦苷解离常数和油水分配系数.方法:采用紫外分光光度法,测得丁香苦苷解离常数,应用HPLC测定丁香苦苷的表观正辛醇/水分配系数.结果:丁香苦苷解离常数pKa为9.6284±0.14.油水分配系数Papp为1.2069(logPapp=0.0817),当pH 4.5,5.5,6.5,7.5,8 5时,油水分配系数Papp分别为1.3881,1.3529,1.3358,1.3704,1.133 3,表明丁香苦苷的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数受缓冲溶液pH的影响不大.结论:在生理pH下,丁香苦苷大部分以未解离的分子状态存在,但丁香苦苷水溶性好,脂溶性较差,可能会对丁香苦苷的吸收分布及设计药物剂型产生影响.
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5种大黄蒽醌类衍生物解离常数的测定
中药有效成分的酸碱性不仅是药物的生产、制剂、分析及贮存中常要利用的性质,也与药物在体内的吸收、分布、代谢,以及药物对皮肤、黏膜、肌肉、内脏的刺激等密切相关[1,2].因此,测定中药有效成分的离解常数(Ka)具有一定的意义.目前,用于测定离解常数的方法较多,常见的有紫外光谱法[3]、电位滴定法[4]、各种常规电泳法[5,6]及高效毛细管区带电泳法(CZE)[7-10].其中CZE法是以分析物在不同pH下的电泳淌度作为理论依据,因此用该法测定离解常数既不需要知道样品溶液的浓度也不要求样品具有很高的纯度.此外,毛细管区带电泳法灵敏度高、用样量少,对于某些因溶解度较差或纯度不高而无法用其他方法测定的样品具有无可比拟的优点,因而被认为是测定离解常数方便而有效的方法.
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泻剂结肠大鼠结肠中的mu、kappa阿片受体变化
目的:探讨mu、kappa阿片受体在泻剂结肠大鼠结肠中的变化.方法:以泻剂复制大鼠泻剂结肠模型,观察泻剂结肠的mn、kappa阿片受体活性.结果:泻剂结肠的mu阿片受体的大结合数和解离常数明显高于对照组(207.00±22.9 vs 82.00±4.23 fmol/mg.p,P＜0.01;3.30±0.45 vs 2.40±0.57 mmol/L,P＜0.05).与对照组相比,泻剂结肠的kappa阿片受体大结合数明显增高(957.00±102.41 vs 459.00±52.41 fmol/mg.p,P＜0.01),解离常数无明显的差异.结论:mu,kappa阿片受体可能参与了泻剂结肠的功能紊乱,mu阿片受体较重要.
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雷贝拉唑三联疗法对十二指肠球部溃疡的愈合率
新一代质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑具有较高的解离常数(pKa),在抑酸方面起效快,作用更持久稳定,但其价格相对较高.本研究的目的是观察雷贝拉唑和奥美拉唑三联疗法2周治疗十二指肠球部溃疡(DU)的愈合率,并对有关的成本与效果进行了分析.
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吲哚美辛理化性质的测定及研究pH对其经皮渗透活性的影响
目的 测定吲哚美辛(IND)的理化性质及研究pH对其经皮渗透活性的影响.方法 建立IND高效液相色谱法(HPLC)的体外分析方法,测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;运用ACD/labs软件中的pKa DB模块计算药物分子的解离常数(pKa);摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP);通过测定药物在不同溶媒中的溶解度,选择满足漏槽条件的接受液,同时选择离体豚鼠皮肤,用改良的Franz扩散池测定稳态渗透速率常数(Js)稳态渗透系数(Ps).结果 IND的pKa 为4.18,logP为4.10;IND在pH为9.0时溶解度大,达到2428.45 mg/L;加入短分子醇类溶解度显著增大;IND的Js及Q随pH升高而增大,Ps随pH升高而降低.结论 IND为难溶性药物,pH可显著影响其溶解度;IND溶解度、pKa和logP的测定可为进一步研究IND的经皮渗透制剂提供基础.当药物在介质中饱和时,可以通过调节pH增加IND的经皮渗透速率.
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pH值对吡罗昔康理化性质及其经皮渗透性能的影响
目的:研究pH值对吡罗昔康理化性质及经皮渗透性能的影响,为其经皮给药制剂的研究提供实验依据.方法:用HPLC法测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度；采用双波长分光光度法测定药物的解离常数(pKa)；摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP)；利用透皮扩散池以稳态渗透速率常数(Js)和通透系数(Ps)为评价指标研究药物的透皮效果.结果:吡罗昔康的pKa为6.33.32℃时,吡罗昔康在pH 7.4的缓冲液中logP为0.17,且溶解度和Js均达到大,分别为(420.445) μg· mL -1和(64.612±0.011) μg·cm-2·h-1；Ps为(0.154士0.014)cm·h-1.结论:调节药物pH值,使药物维持较高的溶解度和分子型药物比例,可望获得理想的皮肤通透性.
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非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定
目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数.方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数.结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg·L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07.结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药.
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岩白菜素理化性质的研究
目的 研究岩白菜素的理化性质.方法 通过X-射线粉末衍射(powder X-ray diffraction patterns,PXRD),差示扫描量热分析(differential scanning calorimetry,DSC),热重量分析法(thermogravimetric analysis,TGA),吸湿性实验以及湿、热稳定性实验研究岩白菜素的固态理化性质;在不同pH、不同温度条件下研究岩白菜素的溶解度;采用非水滴定法测定解离常数pKa;采用正辛醇-水系统测定岩白菜素的表观油/水分配系数.结果 PXRD研究结果 表明,岩白菜素在溶解过程以及潮湿环境下均未发生晶型转变;DSC,TGA研究结果 表明,岩白菜素为-水合物;在湿热条件下该药能稳定存在;其水中溶解度较低,解离常数为pKa1(5.46±0.13)和pKa2(5.74±0.18),为极弱酸;表观油/水分配系数具有pH依赖性,但亲脂性较差.结论 本实验确定了岩白菜素的主要理化性质,有利于其生物药剂学的研究以及新剂型的开发.
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受体-配体结合的质谱分析方法研究进展
目的 阐述受体-配体结合分析是一种重要的药物筛选方法,它通过体外实验来考察配体(药物)与受体的结合能力,在药物结构设计与新药筛选中发挥重要作用.方法 查阅近期国内外相关文献.结果与结论 质谱结合分析(MS binding assay)是近年来备受关注的一种受体-配体结合分析方法,该方法建立在质谱分析非放射性标记的配体的基础上,操作方便,灵敏度高,特异性好,适用范围广,样品用量少,克服了传统受体-配体结合分析中放射性标记和荧光标记的缺陷,是质谱技术在药物发现中的又一个新贡献.
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非对数滴定法测定氯雷他定的解离常数
目的测定水不溶弱碱性药物氯雷他定的解离常数(pKb).方法采用Benet法和Chatten and Harris法.利用氯雷他定易溶于丙酮的性质,选用不同比例丙酮-水混合物为溶剂进行滴定,然后利用Benet法进行pKb的计算.结果氯雷他定pKb为8.581 9,为弱碱性药物.结论Benet法和Chatten and Harris法可有效测定难溶于水的弱碱性药物的pKb.
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介绍物理化学方法研究药物吸收、分布、代谢和排泄
目的 介绍用于研究药物吸收、分布、代谢和排泄的物理化学方法.方法 总结了药物溶解度、解离常数和亲脂性的各种测定方法.结果与结论 药物的物理化学性质在药物代谢和药物动力学的研究中起着非常关键的作用.
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肾病综合征大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体结合的变化及机制
血管紧张素Ⅱ(AⅡ)在肾病综合征(NS)蛋白尿产生、水肿形成和肾小球硬化中发挥作用.为探讨肾局部肾素-血管紧张素系统(RAS)在NS中的作用,对阿霉素肾病大鼠(ADR)肾小球AⅡ受体进行测定.材料与方法:(1)雄性SD大鼠,随机分为对照组和肾病组,经尾静脉一次性注射盐酸阿霉素( 6 .5 mg*kg-1).部分动物结合实验前给予依那普利(10 mg·kg-1·d -1 ).(2)肾小球的分离纯化参照Fong氏的方法.(3)放射配基结合实验:反应体系-- 反应介质、肾小球、标记AⅡ和系列浓度的非标记AⅡ.反应体积300 μl.依次加入反应介质、肾小球、标记AⅡ和非标记AⅡ,在22 ℃振荡水浴中反应60 min,冰水终止反应.过滤分离结合的配基.自动γ计数仪测量放射性强度,所得数据作Scatchard分析,求出解离常数(Kd) 和大结合容量(Bmax).(4)放免法测定血浆AⅡ.(5)数据以[AKx- ±s表示,受体参数用配对比较t检验.
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基于解离度控制的桑枝生物碱树脂分离工艺优化
[目的]基于生物碱解离常数（pKa）与氨基酸等电点（pI）的差异，筛选树脂处理的活化剂种类，优化桑枝生物碱分离纯化工艺。[方法]分别采用常规的盐酸及不同pH值的缓冲液为活化剂对732阳离子树脂进行处理，柱前衍生化-高效液相色谱（HPLC）法对生物碱及氨基酸进行分析，比较桑枝水提液经吸附交换后的生物碱与氨基酸泄漏曲线，测定1-脱氧野尻霉素（DNJ）吸附量，考察氨水洗脱后产物中生物碱的色谱纯度。[结果]常规的盐酸活化剂处理树脂，生物碱及总氨基酸均未泄漏，而采用pH 5.6及4.6的缓冲液作为活化剂，总氨基酸提前泄漏；与pH 5.6缓冲液相比，pH降至4.6时，生物碱吸附量由1.84 mg/g（DNJ质量/树脂质量）提高至2.23 mg/g；缓冲液处理后的生物碱提取物，色谱纯度由23.6％提高至79.6％。[结论]通过调节树脂的pH值环境，可使生物碱和氨基酸以不同的解离状态存在，减少氨基酸吸附，提高阳离子树脂吸附选择性，提高生物碱分离纯化效果。
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氧化苦参碱的理化常数
目的测定氧化苦参碱的溶解度、解离常数(pKa)、油-水分配系数(P)等理化常数,指导药物剂型的合理设计.方法按<中华人民共和国药典>溶解度的测定方法测定氧化苦参碱在不同溶剂中的近似溶解度;采用电位滴定法、分光光度指示剂法测定氧化苦参碱的pKa值;采用摇瓶法测定氧化苦参碱在不同pH下的表观油-水分配系数.结果氧化苦参碱在水、0.15 mol·L-1柠檬酸溶液、0.15 mol·L-1碳酸钠溶液、甲醇、氯仿中溶解良好,在质量分数为20%的氢氧化钠溶液、石油醚和乙酸乙酯中溶解度都很低;电位滴定法、分光光度指示剂法测得氧化苦参碱pKa分别为6.98、6.71;氧化苦参碱表观油-水分配系数随着pH值的增加而增加,其真实油-水分配系数为0.2.结论氧化苦参碱是一个亲水性很强的弱碱性药物.
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丁香苦苷解离常数的测定
目的:测定丁香苦苷解离常数.方法:利用分子型与离子型的吸收度具有一定的差值,采用可见紫外分光光度法测定丁香苦苷解离常数.结果:测定化合物的解离常数pka值为(9.63±0.14).结论:在人体正常生理pH值下,药物大部分以未解离的分子状态存在,利于药物吸收.
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α-熊果苷平衡溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定
目的 测定α-熊果苷的平衡溶解度、表观油水分配系数和解离常数.方法 HPLC法测定37℃下α-熊果苷在水和不同pH值磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度,以及在正辛醇-水和正辛醇-磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数(Papp),紫外吸光度法测定其解离常数.结果 37℃下,α-熊果苷在水中的平衡溶解度为325.7 mg/mL,Papp(lgPapp)为0.65(-0.187);在磷酸盐缓冲液(pH 3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0)中分别为395.4、523.4、405.8、427.7、407.2、369.6 mg/mL,Pappp(lgPapp)分别为0.37(-0.432)、0.61(-0.215)、0.81(-0.091)、0.58(-0.236)、0.57(-0.244)、0.58(-0.236).其解离常数为4.22.结论 α-熊果苷溶解性好,表观油水分配系数小,属于生物药剂学分类系统(BCS)Ⅲ类药物.
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甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定
目的:测定甲磺酸地拉韦啶的解离常数和分配系数.方法:采用酸碱滴定法测定不同体积比的甲醇-水溶液中的药物pKa值,再外推至纯水中药物浓度无限稀释时的pKa值.采用HPLC法测定药物的分配系数.结果:甲磺酸地拉韦啶的pKa为4.635,1gP值为2.907.结论:甲磺酸地拉韦啶为弱酸性亲脂性药物.
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毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦的解离常数
建立了高效毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦解离常数(pKa).使用未涂层石英毛细管柱,以DMF做内标,毛细管温度20℃,工作电压20 kV,压力进样3 s(0.3 psi),检测波长214nm.达卢生坦和安贝生坦的pKa为(4.322±0.303)和(4.478±0.153).
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石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/水分配系数的测定
分别采用电位滴定法、平衡溶解度法和摇瓶法,测定了石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/水分配系数.结果表明石杉碱甲为一元弱碱,解离常数pKTα为6.18±0.02.随溶液pH的增加,表观溶解度下降,而表观油/水分配系数增大.
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盐酸骆驼蓬碱解离常数的等摩尔浓度分光光度法测定
根据等摩尔浓度分光光度法测定酸碱解离常数的原理,采用紫外分光光度法测定盐酸骆驼蓬碱的解离常数(pKa).实验测得盐酸骆驼蓬碱的解离常数为7.67±0.10,RSD 1.30%.方法结果可靠,方法简便.
关键词： 盐酸骆驼蓬碱 解离常数 等摩尔浓度分光光度法
