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生物可降解介孔硅纳米粒的研究进展
介孔硅纳米粒具有比表面积大、介孔结构高度有序、表面易修饰及对药物缓控释等特点,是被广泛用作诊断、治疗药物递送的载体.随着研究的深入,介孔硅纳米材料的生物可降解性和可代谢性越来越受到关注,这是纳米制剂向临床转化的先决条件.本文将重点介绍用金属氧化物掺杂法和有机物掺杂法制备生物可降解介孔硅纳米粒,探讨其降解原理及降解过程,并展望新型可降解介孔硅纳米粒在递药系统构建方面的应用前景.
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几种新型合成肽的体外稳定性和酶降解机制研究
目的:建立体外胰混合酶和胃蛋白酶的代谢评价模型,评价3种新型黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂十肽A,B和C的体外代谢稳定性;用大鼠肝组织匀浆模型和蛋白酶抑制剂研究其降解机制,以便为该类化合物的结构优化提供实验基础.方法:采用盒式给药法,将3种肽分别与胰混合酶、胃蛋白酶在体外温孵,用高效液相色谱法测定不同时间点的合成肽的浓度,计算各个肽的半衰期,用以比较其稳定性大小;将其中较稳定的肽与大鼠肝组织匀浆和几种蛋白酶抑制剂在体外温孵,初步判断参与合成肽降解的蛋白酶类型.结果:3种合成肽在胰混合酶中的半衰期分别为108,60,44 min,作为对照组的degarelix的半衰期为84 min;3种合成肽在胃蛋白酶中温孵4h后,原型药物的保留率分别为94.5％,88.2％,94.1％,对照组degarelix的原型保留率为82.7％.其中较稳定的肽A与大鼠肝匀浆和各种酶抑制剂共同孵育1h后,加入氨肽酶抑制剂、胰蛋白酶抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂的实验组,原型药物的剩余量明显高于degarelix对照组,有显著性差异,而加入金属蛋白酶抑制剂的实验组,和对照组相比,则无显著性差异.结论:3种合成肽中,其中肽A在体外胰混合酶、胃蛋白酶中的稳定性较好;肽A在大鼠肝匀浆中的降解可能与氨肽酶、丝氨酸蛋白酶和胰蛋白酶有关.提示在该类LHRH拮抗剂的结构优化过程中,应着重考虑这几种酶的降解.
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包衣引起的片剂中辛伐他汀降解研究
目的 辛伐他汀片剂在长期放置过程中常被发现含量降低,但很少有研究报道包衣对其质量的影响.本实验针对包衣环节设计一系列实验探索其含量降低的原因.方法 采用加速实验对包衣中多种可能导致辛伐他汀降解的因素进行综合考察,高效液相色谱法分离降解杂质,并对其进行结构鉴定,根据降解杂质的结构推测降解反应发生的机制.结果 辛伐他汀在水、乙醇和色淀(成份为氧化铝)作用下易生成辛伐他汀酸、辛伐他汀脱水物和辛伐他汀酸酯.推测水、乙醇和氧化铝是造成辛伐他汀片剂不稳定的主要原因.结论 应选择合适的包衣材料及溶剂,避免对辛伐他汀质量的影响.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂在软骨细胞内的表达及其意义
骨性关节炎(osteoarthritis, OA)及类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis , RA)时软骨的病理性降解机制迄今不清.目前的研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)及其特异性组织抑制剂(tissueinhibitors of metalloproteinases, TIMPs)在皮肤等结缔组织的重建过程中起着非常重要的作用;然而,MMPs的过度表达会导致组织损伤及肿瘤转移.那么,MMPs与TIMP s是否在软骨细胞内也有表达并与OA、RA时的软骨损伤有关呢?本实验通过研究MMPs及TIMPs是否在软骨细胞内也有表达,为探讨软骨的重建过程及在OA、RA时软骨的降解机制打下基础.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与慢性肾脏病
肾小球硬化(glomerulosclerosis)及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)是所有肾脏疾病进展至终末期肾病的共同通路,其主要表现是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肾小球及肾间质异常堆积,导致有效肾单位丧失和肾功能进行性下降[1].近年来,ECM降解机制日益受到重视,其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子 (tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)功能紊乱与ECM过多堆积密切相关.现就MMPs及TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下.
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急性肾损伤中自噬的研究进展
自噬是细胞中高度保守的维持细胞内环境稳定的一种重要细胞内降解机制,通过清除细胞内少量受损的线粒体等细胞器和生物大分子维持细胞正常的生理功能,抑制细胞的凋亡,但目前对于自噬在急性肾损伤中信号转导机制及病理作用尚未完全阐明,本文综述如下.
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肝纤维化相关信号通路研究进展
肝纤维化是继发于病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性疾病等病因后出现的肝组织自身病理性修复,是发展成为肝硬化的必经之路.病理学结果显示肝纤维化的肝脏组织中,细胞外基质(ECM)大量沉积.在正常肝组织内,合成细胞外基质主要的细胞为肝星状细胞.当肝脏受到损伤时,肝星状细胞可被激活成为肌成纤维细胞,一方面导致细胞外基质大量分泌;另一方面,其降解机制受到影响,导致过量产生的细胞外基质难以降解,终发展成为肝纤维化.研究表明,多条信号通路共同参与了肝星状细胞的激活.针对与肝纤维化相关的信号通路进行预防,对于阻止肝纤维化的进程,进而防治肝硬化有着至关重要的意义,现就参与肝纤维化的相关通路加以阐述.
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基质金属蛋白酶、纤溶酶与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质(ECM)增多,基质代谢异常在其中起了重要作用.高糖状态下转化生长因子β(TGF-β)高表达引起ECM合成增多,已为国内外学者所公认,而ECM降解机制的研究只是近些年才被重视.与基质降解有关的酶包括基质金属蛋白酶(matrix matallo-proteinases,MMPs)、纤溶酶(plasmin)、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶四种,但起作用的主要是前两种,本文以MMPs为主综述如下.
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慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展
肝纤维化是指各种慢性肝病时,肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,导致机体发生修复反应,大量纤维增生伴纤维降解相对或绝对不足,细胞外基质在肝内大量沉积.肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,大量临床研究表明,体内存在纤维降解机制,肝纤维化可减轻或逆转,甚至早期肝硬化也可逆转,但发展至中晚期肝硬化则不可逆.如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化,就能很大程度上改善慢性肝病患者的预后.
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PLA/PLGA共聚物在组织工程中的应用
聚乳酸(Polylactic acid,PLA)及其聚羟基乙酸共聚物[Poly(D,L-lactic -co-glycolic) acid]是一种生物相容性良好的可降解生物材料,具有支架和缓释的双重作用,目前针对性的研究主要集中于组织工程学和药学领域.本文对PLA/PLGA共聚物的代谢特征、降解机制,以及在组织工程中的应用等方面进行综述.
关键词： PLA/PLGA共聚物 降解机制 组织工程 -
水中有机磷农药二嗪农的臭氧化降解机制及影响因素
目的 臭氧是一种清洁高效的饮用水消毒剂,并能氧化水中有机污染物而不产生消毒副产物,广泛地用于饮用水处理.方法 臭氧与有机磷农药二嗪农反应后,采用GC-MS对中间产物进行定性分析,用HPLC监测二嗪农的残留量和中间产物的生成量,研究二嗪农的臭氧降解动力、机制及影响因素.结果 二嗪农的臭氧降解由臭氧直接氧化和羟基自由基间接氧化共同作用,并遵循假一级动力学.降解受离子清除剂与溶液pH的影响.加入50 mmol/L的离子清除剂和降低溶液pH都使二嗪农的臭氧降解速率常数明显减小.结论 通过GC-MS分析,确定了二嗪氧磷为二嗪农的臭氧化中间产物,提高溶液pH有利于二嗪氧磷进一步降解,而加入离子清除剂则不利于二嗪氧磷的降解.
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黄芩素中有关物质的检测及其降解机制初步研究
目的:建立黄芩素中有关物质的分离检测方法,鉴定其结构并初步探讨降解机制.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)检测黄芩素与合成过程中的有关杂质及强制破坏降解产物:色谱柱为ES Industries?FluoroSep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL.采用LC-串联质谱法鉴定有关物质并推测降解机制:色谱柱为ES Industries?FluoroSep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL;离子源为电喷雾离子源,正负离子同时检测,雾化器压力为55 psi,干燥气体流速为11 L/min,干燥气体温度为350℃,毛细管电压为4.0 kV,检测模式为全扫描一级质谱和选择离子全扫描二级质谱,扫描范围为m/z 100~1000(一级质谱),50~500(二级质谱),电离电压为80~135 eV,碰撞能量为10~30 eV.结果:黄芩素检测质量浓度线性范围为2.4~480μg/mL(r=0.9999);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;定量限、检测限分别为7.2、2.4 ng.黄芩素与有关物质及3个主要降解产物分离良好,有关物质为化学合成前体木蝴蝶素;碱降解产物为6,7位邻醌衍生物和7,8位邻醌衍生物,两者互为异构体;氧化降解产物为苯甲酸苯酯类衍生物.结论:黄芩素碱降解和氧化降解的主要机制包括吡喃环开环、互变重排和氧化反应等;该研究所建方法专属性好、灵敏度高,可用于黄芩素有关物质的分离检测.
关键词： 黄芩素 有关物质 降解机制 高效液相色谱法 液相色谱-串联质谱法 -
基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病研究进展
糖尿病肾病( DN)的病理学特征包括肾小球系膜区无细胞性增宽和肾小球基底膜弥漫性增厚,这种变化的组织学基础即是细胞外基质( ECM)积聚.正常情况下, ECM产生和降解的动态平衡处于机体的精确调控下.越来越多的证据表明,由于各种代谢和血流动力学因素致 ECM生成增加和(或)降解减少,是 DN发生发展的重要原因.糖尿病时 ECM增多的机制已有较多且深入的研究,而对 ECM降解机制却知之甚少.近年来,有关 ECM降解的主要酶系--基质金属蛋白酶( MMPs)及其特异性抑制剂--基质金属蛋白酶组织抑制因子( TIMPs)的研究为探索 DN的发病机制和防治提供了新的方向和途径.
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聚乳酸/聚乙烯醇共混膜的亲水性与降解性能研究
采用流延法和溶剂蒸发技术,以聚乳酸(PLA)和聚乙烯醇(PVA)为原料,制备可降解PLA/PVA共混膜.研究PLA/PVA共混膜的吸湿、吸水性能及水降解性能,探索共混膜的水降解机制.结果表明,共混膜的吸湿率与吸水率随共混膜中PLA含量的增加而降低;共混膜在生理盐水中的降解过程是分步进行的,降解初期,PLA降解起主导作用,降解后期,PVA降解起主导作用.在PLA降解过程中,溶液的酸性具有催化降解效果,且PLA降解是从非晶区到晶区;PVA的引入,增加了共混膜的亲水性,并对PLA的结晶性能造成一定的破坏,加速PLA降解过程.因此,可通过调整PLA与PVA配比,在一定范围内对PLA/PVA共混膜的亲水性能与降解性能进行调控.
关键词： PLA/PVA共混膜 吸湿、吸水性能 降解性能 降解机制
