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头孢噻肟钠、头孢他啶两种头孢类常用药物的体外稳定性及临床合理用药关系分析
目的:探讨头孢噻肟钠、头孢他啶两种头孢常用药物的体外稳定性及临床合理用药关系情况.方法:对头孢噻肟钠、头孢他啶两种共孢类药物的体外稳定性情况进行考察,观察不同温度下和氯化钠溶液、葡萄糖溶液的配伍稳定性情况.结果:在25℃下两种头孢类药物使用氯化钠和葡萄糖溶液配伍在3小时内含量没有明显变化,在37℃下两种头孢类药物使用氧化钠和葡萄糖溶液配伍在1小时内含量没有明显变化,在37℃下两种头孢类药物使用氯化钠和葡萄糖溶液配伍在3小时测量含量出现明显下降.头孢噻肟纳和头孢他啶在25℃光照氯化钠溶液、35℃光照氯化钠溶液中,保存3小时内均澄清、无沉淀、无颜色变化.结论:在临床制备头孢噻肟纳注射液、头孢他啶注射液中,不可以单纯根据外观情况就认定含量没有变化,在25℃下两种头孢类药物使用氯化钠和葡萄糖溶液配伍在3小时内可以使用,而37℃下两种头孢类药物使用氯化钠和葡萄糖溶液配伍在1小时内需要完成静滴,应尽量做到即配即用.
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自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究
目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂.
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降钙素原及C反应蛋白联合检测对老年社区获得性肺炎患者的临床诊断价值
社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁,即广义上的肺间质)炎性反应,包括具有明确潜伏期的病原体感染且于入院后平均潜伏期内发病的肺炎,是威胁人群健康的常见感染性疾病之一,特别是老年患者,如不及时明确诊断并给予相应治疗,将危及患者生命[1].C反应蛋白(CRP)是临床常用的感染的辅助诊断指标[2].降钙素原(PCT)是一种新型的感染指标[3,4].健康人血浆PCT含量极低,体外稳定性很好,特异性高.本研究中对70例老年CAP患者进行PCT及CRP的检测,探讨二者联合检测在老年CAP诊断中的临床价值.
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几种新型合成肽的体外稳定性和酶降解机制研究
目的:建立体外胰混合酶和胃蛋白酶的代谢评价模型,评价3种新型黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂十肽A,B和C的体外代谢稳定性;用大鼠肝组织匀浆模型和蛋白酶抑制剂研究其降解机制,以便为该类化合物的结构优化提供实验基础.方法:采用盒式给药法,将3种肽分别与胰混合酶、胃蛋白酶在体外温孵,用高效液相色谱法测定不同时间点的合成肽的浓度,计算各个肽的半衰期,用以比较其稳定性大小;将其中较稳定的肽与大鼠肝组织匀浆和几种蛋白酶抑制剂在体外温孵,初步判断参与合成肽降解的蛋白酶类型.结果:3种合成肽在胰混合酶中的半衰期分别为108,60,44 min,作为对照组的degarelix的半衰期为84 min;3种合成肽在胃蛋白酶中温孵4h后,原型药物的保留率分别为94.5％,88.2％,94.1％,对照组degarelix的原型保留率为82.7％.其中较稳定的肽A与大鼠肝匀浆和各种酶抑制剂共同孵育1h后,加入氨肽酶抑制剂、胰蛋白酶抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂的实验组,原型药物的剩余量明显高于degarelix对照组,有显著性差异,而加入金属蛋白酶抑制剂的实验组,和对照组相比,则无显著性差异.结论:3种合成肽中,其中肽A在体外胰混合酶、胃蛋白酶中的稳定性较好;肽A在大鼠肝匀浆中的降解可能与氨肽酶、丝氨酸蛋白酶和胰蛋白酶有关.提示在该类LHRH拮抗剂的结构优化过程中,应着重考虑这几种酶的降解.
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氨基端脑钠肽前体在心肌梗死中的应用进展
心肌梗死是心肌缺血性坏死,它的急性发作是临床常见的急危重症.近年来,心肌梗死的发病率呈明显的上升及年轻化趋势,早期病死率高,严重威胁着人们的生命安全.氨基端脑钠肽前体(amino-terminal-pro-brain natriuretie peptide,NT-proBNP)为脑钠肽生成过程中产生的无活性肽段残片,由76个氨基酸组成,相对分子质量为8500,血浆生物半衰期是60-120 min,常温下的稳定性可以保存72 h,几乎完全由心脏释放,具有比脑钠肽更高的血浆浓度,大约是脑钠肽的4倍,具有血半衰期长、个体变异小和体外稳定性高等优点,是判定心力衰竭及其严重程度的理想预测标志物,可作为心血管疾病的诊断、危险分层及预后评估的血生化标志物.现就NT-proBNP在心肌梗死的诊断及预后评估等方面中的应用进行综述.
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土鳖虫小肽体外稳定性与安全性评价研究
目的:考察土鳖虫小肽DP-17、LL-8在不同pH、不同温度、体外消化的稳定性,及其在小鼠体内的毒性研究.方法:体外稳定性实验,采用HPLC方法,以TSK-SWG2000WL凝胶柱为分析手段,测定在酸性、中性、碱性条件下DP-17、LL-8的稳定性;同时考察DP-17、LL-8在温度为-20℃、0℃、常温条件、37℃、体外消化下的稳定性,安全性评价实验,采用腹腔注射的方式,以各个组织湿重变化、器官指数、进食量、饮水量、呼吸频率、体重变化为指标,对小鼠进行安全性评价.结果:土鳖小肽DP-17、LL-8在不同pH中出峰时间稳定,峰高无变小趋势,同时在体外消化、不同温度下出峰时间分别为12.5、13 min左右,说明土鳖虫小肽在不同pH、体外消化、不同温度下性质稳定,无分解现象;此外,通过小鼠长期和急性毒性实验,大鼠外观体征未见异常变化,实验组进食量和饮水量与对照组相当,体重和各个组织湿重无明显变化,呼吸频率平稳.结论:土鳖虫小肽在体外的稳定性较好;小鼠安全性评价实验表明,土鳖虫小肽无毒性,安全评价良好,为后期药代动力学研究做基础.
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Iodogen法125I标记CD28单克隆抗体2F5的方法
目前放射性核素125碘(125I)标记技术已广泛应用于分子生物学、免疫学等基础医学研究及相关临床领域,但关于单抗2F5的放射性核素标记国内外尚未见报道,本文利用Iodogen法标记单抗2F5,对标记产物的生物学活性及体外稳定性进行探索,为不同放射性碘(123I、125I、131I)标记单抗2F5以及建立放射免疫显像和靶向治疗方法提供实验依据.
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粒径差异化的纳米脂质载体的制备和表征
利用特色化的中心复合设计,以香豆素-6为模型药物,通过控制特定的因素和指标,制备粒径不同而其他性质相同的纳米脂质载体(NLCs),并对其形态、Zeta电位和包封率等理化性质进行研究.通过体外稳定性实验考察NLCs在K-R液和PBS缓冲液中的稳定性,同时以透析法研究制剂的体外释药行为特性.采用MTT法研究空白NLCs和载药NLCs的细胞毒性,活体成像技术考察NLCs在小鼠胃肠道中的滞留时间.结果显示:制备所得的粒径分别为100,200及300 nm的香豆素-6纳米脂质载体,分散性良好,在K-R液和PBS缓冲液中可以稳定存在,并且体外24h香豆素-6的累积释放量均不超过总量的7％.MTT实验表明:空白NLCs和载药NLCs对Caco-2毒性较小.小鼠肠内滞留试验显示:NLCs在灌胃给药6h后仍然能够在胃肠道中检测到.因此,制备得到的不同粒径NLCs可以作为模型制剂,用于细胞水平和动物水平上研究NLCs粒径对口服吸收的影响.
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寡肽阳离子脂质体作为基因载体的体外研究
采用阳离子寡肽脂质材料赖氨酰化谷氨酸双十四醇酯(T2GL)制备阳离子脂质体(CL),与增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)静电结合形成复合物(CL/pDNA),CL/pDNA粒径和表面电位分别为(132.3±1.0) nm和+(31.35±2.99) mV.考察CL/pDNA对肝素及脱氧核糖核酸酶Ⅰ(DNase Ⅰ)的稳定性,结果表明,CL/pDNA可被适宜浓度的肝素竞争性解组装释放pDNA,其对DNase Ⅰ的稳定性明显优于市售制剂Lipofectamine 2000.研究CL与pDNA的比例(N/P)及质粒用量对转染效率的影响,结果显示当N/P为3,质粒用量4μg时,CL/pDNA的转染效率佳.采用CL/pDNA对3种不同的细胞进行转染,发现CL/pDNA在人源非小细胞肺癌A549细胞中转染效果好,与Lipofectamine 2000相比,转染效率相当但细胞毒性更低,因此为进一步研究其体内行为提供了良好的基础.
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125I标记CD44v5胃癌单抗的实验研究
本实验采用125I直接标记CD44v5单抗，对裸鼠的胃癌转移模型进行显像研究及125I-CD44v5单抗裸鼠体内脏器的分布研究，报道如下。材料和方法 一、试剂及仪器：胃低分化腺癌细胞株系GC-803细胞株，上海细胞所提供；8周龄的 BALB／C裸鼠，体重20g左右，上海肿瘤所提供；无载体Na125I，放射性活度14.6GBq／ml，中国核动力研究设计院产品；Iodogen，美国Pie rce公司产品；CD44v5单抗，北京中山生物有限公司提供；放射性活度测量仪，NE-1612英国核仪器公司产品；SPECT为德国西门子公司的EL-370 0型。 二、CD44v5单抗的125I标记及标记化合物的纯化：125 I标记CD44v5单抗采用Iodogen法［1］，用三氯醋酸沉淀法测定放射化学纯度及检查125I-CD44v5单抗的体外稳定性。 三、裸鼠胃癌转移模型的建立：将胃低分化腺癌细胞系GC-803细胞株，置于含10％胎牛血清RPMI-1640培养液中，在5％CO2、37℃培养箱中培养传代，取第三代细胞，于每只裸鼠颈部皮下注射2×106个肿瘤细胞，共注射10只裸鼠，6周后观察有8只颈部皮下出现平均直径0.6cm、体积约0.3cm3大小的肿块，裸鼠一般状况较好。于注射125I-CD44v5单抗前三天开始口服0.3％的碘化钾溶液以封闭甲状腺。
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胞磷胆碱与常用输液配伍的体外稳定性探讨
目的:探讨胞磷胆碱在常用静脉输液中的体外稳定性.方法:将胞磷胆碱0.75g分别用10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液250ml溶解,室温下放置,于0h、2h、4h、6h观察溶液外观、检查澄清度、测pH值,并用高效液相色谱法测定每个时间点上胞磷胆碱药物浓度.结果:所有溶液在0h、2h、4h、6h不同时点均保持清澈,无变色出现,无杂质、结晶、沉淀和气泡生成;所有溶液各个检查时点PH值基本保持不变,变化范围0.04～0.18(P＞0.05).胞磷胆碱在10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液中浓度保持稳定.结论:胞磷胆碱在10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液中体外稳定性好.
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枸杞多糖的组成分析及其荧光标记研究
目的 研究枸杞多糖的组成分析,并设计荧光标记的枸杞多糖,为研究体内代谢提供受试品.方法 采用膜分离技术提取枸杞多糖,Sevage法脱蛋白,并通过紫外光谱分析、红外光谱分析、离子色谱分析等方法对枸杞多糖进行组成研究.同时,以异硫氰酸荧光素作为荧光探针合成荧光标记的枸杞多糖,用荧光分光光度计测定其荧光取代度.结果 所提取的枸杞多糖是一种水溶性的蛋白多糖,组分较为单一,总糖含量为81.58％.红外光谱分析其具有糖类的特征吸收峰.枸杞多糖中主要含有阿拉伯糖、氨基半乳糖、半乳糖和葡萄糖四种单糖,其中葡萄糖含量高.异硫氰酸荧光素通过与枸杞多糖的共价偶联,实现对枸杞多糖的荧光标记,荧光取代度为1.3％,并且标记后的枸杞多糖体外稳定性在24 h内良好.结论 首次实现了枸杞多糖的荧光标记,并且其体外稳定性良好,为以后研究代谢动力学提供良好的荧光探针.
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等离子喷涂羟基磷灰石涂层的体外性质研究
为了解羟基磷灰石(HA)涂层材料的稳定性,将等离子喷涂的HA涂层分别经过:①0.15 MPa,125℃的水蒸汽中保温6小时;②在空气中加热至650℃保温30分钟;③在0.01 MPa,490℃的水蒸汽中保温2小时.结果显示:水蒸汽的存在能大大降低非晶相向结晶相的转变温度,并能促进其它的磷酸钙杂相向HA转变.经Tris-HCl缓冲液的溶解实验显示:经水蒸汽处理后的HA涂层的稳定性大大高于加热处理后的HA涂层.认为,适当提高水蒸汽的处理温度能促进相变反应,缩短处理时间.
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多发性硬化症显像剂11C-CIC的合成
自动化合成了靶向髓磷脂(myelin)的PET显像剂4-(4-(4-氨基苯乙烯基)-2,5-二甲氧基苯乙烯基)-[N-甲基-11碳]苯胺(11C-CIC),通过研究其在小鼠生物体及大鼠大脑中的分布,判断其作为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)诊断或疗效评价的可行性.在多功能模块上将11C-CH3-Triflate直接与前体反应,经HPLC分离、纯化得到11C-CIC,采用NH小鼠用于研究11C-CIC的生物学分布,Wistar大鼠行Micro PET/CT显像.11C-CIC合成效率为55％～65％(n＞10),放化纯度大于99％,比活度为60 GBq/μmol.11C-CIC的体外稳定性较差,加入10 g/L的抗坏血酸能防止其分解.11C-CIC初始脑摄取为2.78％ID/g,放射性主要通过肝、肾排泄.Micro PET/CT显像表明,大鼠大脑对11C-CIC摄取较好.结果表明,制备11C-CIC时需加人抗坏血酸以提高其体外稳定性,11C-CIC有可能应用于髓鞘斑显像,用于诊断或评价MS的进展.
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188Re-EDTMP的制备及其小鼠体内分布
本工作研究了反应时间、配体含量、亚锡含量、体系pH等条件对188Re标记EDTMP标记率的影响,确定了佳标记条件.在此条件下,188Re-EDTMP标记率>98%.载体对标记物稳定性影响较大,无载体标记物24 h后放化纯度降至91%,而有载体标记物24 h后放化纯度>95%.小鼠体内分布表明,188Re-EDTMP有良好的骨吸收,血液清除快,主要经泌尿系统排泄.188Re-EDTMP作为骨转移癌镇痛的放射性药物有进一步研究的价值.
关键词： 188Re-EDTMP 标记条件 体外稳定性 小鼠体内分布
