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葫芦素B纳米脂质载体对结肠癌和乳腺癌细胞抑制及凋亡作用的研究
目的：研究葫芦素B纳米脂质载体（CuB-NLC）对结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞的体外细胞毒性。方法：结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞常规复苏、培养及传代，取处于对数生长期的细胞用于实验。采用CCK-8法检测质量浓度为0、0.0625、0.25、1.00、4.00、16.0 mg/L的CuB-NLC对结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞的毒性，流式细胞仪检测结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞的细胞周期进程及Annexin V/PI双染法检测细胞的凋亡率。结果：与葫芦素B （CuB）相比CuB-NLC对结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用明显增强(P＜0.05)，且这种抑制作用随药物浓度增加而增强。CuB组及CuB-NLC组作用于结肠癌Lovo细胞、乳腺癌MCF-7细胞48 h后，与NLC空白组及DMSO对照组相比较，CuB及CuB-NLC均能够引起结肠癌Lovo细胞、乳腺癌MCF-7细胞G2/M期阻滞，同时伴有G0/G1期细胞减少， CuB-NLC组的作用更加明显，有统计学差异(P＜0.05)。Annexin V/PI双染法检测结果表明，CuB-NLC能显著诱导结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞凋亡。结论：葫芦素B纳米脂质载体能够抑制结肠癌Lovo细胞，乳腺癌MCF-7细胞的增殖，诱导细胞凋亡。
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龙胆苦苷纳米脂质载体的制备和性质表征
目的:制备龙胆苦苷纳米脂质载体(GEN-NLC),进行性质表征及稳定性、体外释放情况考察.方法:采用溶剂分散法制备GEN-NLC,以粒径、Zeta电位及包封率为指标,考察固/液脂质的比例、药脂比、表面活性剂种类及浓度等对GEN-NLC制备工艺的影响,通过透射电镜观察其形态,并进行稳定性、体外释药考察.结果:佳处方为选用0.1％泊洛沙姆188为表面活性剂,药脂比1∶10,液态脂质的比例10％.制备的GEN-NLC包封率(38.19 ±1.61)％,载药量(3.47±0.08)％,粒径(129.9±3.07)nm,PDI(0.264±0.01),Zeta电位(-22.5±0.42)mV.GEN-NLC为球形粒子且呈单分散分布,外观圆整,大小均一,于4℃下放置30 d,包封率、粒径和Zeta电位均无明显变化,在4h时仅释放39.65％,36 h时累积释放量达79.86％.结论:溶剂分散法制备的GEN-NLC具有较好的理化性质和稳定性,且具备一定的缓释长效作用.
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葛根素纳米结构脂质载体的制备及理化性质考察
目的:制备用于脑靶向给药的葛根素纳米结构脂质载体(Pue-NLC)并考察其理化性质.方法:采用乳化-超声分散法制备Pue-NLC；以包封率为指标,通过正交试验考察固体脂质材料用量、豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例、脂质材料与乳化剂的比例及药物用量对处方工艺的影响,确定佳制备工艺；通过透射电镜观察粒子形态,分别用Zeta电位及粒度分析仪测定表面电位和粒径,离心超滤法测定包封率,透析法考察其体外释药特性,HPLC测定葛根素含量.结果:佳制备工艺为脂质材料用量400 mg,豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例1:3,脂质材料与乳化剂的比例为1:2,药物用量10 mg.制备的Pue-NLC外形呈类圆球状,粒径分布均匀,平均粒径(89±7)nm,包封率(91.33±1.2)％,平均Zeta电位(-22±0.4)mV；Pue-NLC中葛根素在24 h累积释放率69.25％,且无突释效应.结论:采用乳化-超声分散法制备的Pue-NLC粒径大小分布均匀,药物包封率高,具有明显的缓释效果.
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醋酸地塞米松眼用纳米脂质载体原位凝胶的制备及药效学考察
目的:制备一种眼用醋酸地塞米松纳米脂质载体温敏型原位凝胶,并对其进行药效学考察.方法:采用薄膜-超声法制备醋酸地塞米松纳米脂质载体,并进一步将其制成眼用温敏凝胶,以辣椒酊制造的家兔眼部炎症模型对其进行药效学评价.结果:醋酸地塞米松纳米脂质载体原位凝胶的抗炎效果与等计量的药物PBS滴眼剂相比具有显著性差异(P＞0.05).结论:醋酸地塞米松纳米脂质载体温敏型原位凝胶比普通的滴眼剂具有更好的药效.
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槲皮素纳米结构脂质载体的制备及理化性质研究
目的:制备槲皮素纳米结构脂质载体(quercetin nanostuctured lipid carriers,QT-NLC),并对其理化性质进行考察.方法:采用乳化-超声分散法制备QT-NLC,正交试验筛选优处方.透射电镜观察QT-NLC形态,Zeta电位及粒度分析仪测定Zeta电位、粒径及分布,差示扫描量热法(DSC)进行物相分析,离心超滤法测定包封率,透析法测制剂体外释放行为.结果:按优化条件制备的QT-NLC多为类球形粒子,平均粒径(175±25) nm,粒度分布较均匀,Zeta电位(-23±0.3)mV,DSC结果表明药物以非结晶状分散于纳米粒中,包封率(95.43±0.23)％,载药量(2.38±0.24)％,体外2h累积释放32.2％,后期具有明显的缓释特征.结论:乳化-超声分散法适用于QT-NLC的制备,纳米粒子在胶体溶液中分散均匀,稳定性良好.此制备工艺安全、可靠、重现性好.
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9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的释放、细胞摄取及组织分布特性
目的研究9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外释放、巨噬细胞摄取及体内组织分布特性.方法以BLB/C小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型进行9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外细胞吞噬实验;以一级昆明种小鼠为动物模型进行体内组织分布实验;并进行多晶X-射线衍射及体外释放实验的测定.结果9-硝基喜树碱可能以无定形物分散在纳米脂质载体中,液态脂质的加入并没有改变纳米粒固态内核的性质;体外释放实验表明纳米脂质载体系统具有一定的缓释特性;PEG的修饰使巨噬细胞对纳米粒的摄取减少,且能够增强纳米粒抵抗蛋白吸附的能力;纳米脂质载体系统能够延长9-硝基喜树碱在血中的滞留时间,并改变其在小鼠体内的分布特征.结论由Myrj59制备的纳米脂质载体系统具有缓释特性,且具有良好的长循环性及肝、肺靶向性.
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聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布
本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率.测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果.透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%.经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长.HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC.HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35).综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体.
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注射用姜黄色素纳米脂质载体的制备及其质量评价
目的:制备适用于静脉注射给药的姜黄色素纳米脂质载体(curcuminoids-loaded nanostructured lipid carriers,Cur-NLC)用于脑胶质瘤的治疗,并对其理化性质和体内安全性进行初步研究.方法:采用熔融-乳化法制备Cur-NLC,以姜黄素(Cur I)的含量为代表,以包封率为指标,通过正交试验设计优化处方.考察Cur-NLC的形态、粒径、电位、包封率、体外释药行为以及体外溶血性,为进一步的研究奠定基础.结果:优化条件下制备的Cur-NLC多为类球形粒子,平均粒径(187.5±4.7)nm,Zeta电位(-23.7±2.9)mV,包封率、载药量分别为(98.3±0.4)％和(4.6±0.2)％.Cur-NLC体外释放具有明显的缓释特征,36 h累积释放百分数为19.2％,释药行为符合一级方程.溶血性研究表明,Cur-NLC具有较高的安全性.结论:制备的Cur-NLC粒径小,药物包封率高,安全性好,有望实现药物在体内的缓慢释药,提高药物的生物利用度,增加在脑胶质瘤部位的浓集.
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呋喃二烯纳米脂质载体冻干制剂的研究
目的:制备呋喃二烯纳米脂质载体(furanodiene-loaded nanostructured lipid carriers,FN-NLC)的冻干制剂,并对其性质进行考察.方法:通过单因素实验优选冻干制剂的处方工艺,并评价其制剂学性质.结果:以5％海藻糖溶液作为冻干保护剂,确定终的冻干工艺.冻干后制剂(粒径为105.57 nm,Zeta电位为-18.8 mV,包封率为88.83％),与冻干前(粒径为95.23 nm,Zeta电位为-19.6 mV,包封率为91.27％)相比,无明显变化.结论:在优选的冻干工艺条件下可制得稳定的呋喃二烯纳米结构脂质载体冻干制剂.
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胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇纳米脂质载体的制备及表征
目的:制备胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs),并对其制剂学性质、体外释放及稳定性进行考察.方法:采用乳化溶剂挥发法制备纳米脂质载体,并以粒径、Zeta电位、包封率、载药量等评价指标筛选出佳制备处方,通过透射电镜对纳米脂质载体进行形态学考察,在2～8℃条件下观察纳米粒8d内的稳定性,并考察了其体外释放情况.结果:采用佳制备处方得到的GX1-PTX-NLCs粒径小而均匀,平均粒径(198.6±3.13) nm,Zeta电位值为(-11.9±1.08)mV,包封率达到80％以上,载药量为(0.4±0.013)％;GX1-PTX-NLCs在透射电镜下呈球形,包载药物清晰可见;8d内PTX-NLCs与GX1-PTX-NLCs稳定性良好,包封率和载药量无显著变化;体外释放实验GX1-PTX-NLCs在16h全部释放完毕,与原药相比缓释效果明显.结论:胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体包封率高,稳定性良好,是一种潜在的高效靶向制剂.
关键词： 胃癌血管靶向肽GX1 紫杉醇 纳米脂质载体 靶向 -
叶酸及细胞穿膜肽修饰的纳米脂质载体穿透体外肿瘤球模型研究
纳米递药系统的表面修饰作用会对载体的穿透能力产生影响.本研究通过使用叶酸配体和细胞穿膜肽分别修饰的纳米脂质载体,在堆积法建立的肿瘤球模型上实时分析细胞靶向和细胞穿透作用对于纳米脂质载体的肿瘤穿透能力的影响.研究结果表明细胞穿透肽修饰的纳米脂质载体不论是从穿透深度还是强度上,在穿透早期都具备更好的穿透肿瘤球能力.
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奥卡西平纳米脂质载体的制备及理化性质研究
目的 制备奥卡西平纳米脂质载体(oxcarbazepine nanostructured lipid carriers,OXC-NLC),并对其理化性质进行考察.方法 采用乳化溶剂蒸发法制备OXC-NLC,正交试验筛选优处方,使用扫描电镜、激光粒径测定仪、差示扫描量热仪等考察OXC-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果.结果 按优化条件制备的OXC-NLC为类球形粒子,平均粒径为(63.04 ±2.05)nm,粒度分布较均匀,Zeta电位为(-33.52±0.34)mV,DSC结果表明,药物以无定形状态分散于纳米粒中,包封率为(98.16±1.59)％,载药量为(4.27±0.70)％,体外8h累积释放27.31％.结论 采用乳化溶剂蒸发法制备的OXC-NLC粒径大小分布均匀,药物包封率高,具有明显的缓释效果.此制备工艺流程简单、可靠、重现性好.
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环孢素A眼用纳米脂质载体的制备及表征
目的 制备适于眼部给药的环孢素A纳米脂质载体(cyclosporine A-loaded nanostructured lipid carriers,CsA-NLC),并考察其理化性质和眼局部刺激性.方法 采用熔融-乳化法制备CsA-NLC,通过正交实验筛选出优处方.考察CsA-NLC的粒径、形态,包封率、载药量及在人工泪液中的释药行为,采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)确证CsA在载体中的分散状态,利用家兔研究其眼局部刺激性.结果 优化条件下制备的CsA- NLC多为类球形粒子,平均粒径(35.9±0.21) nm,Zeta电位(-13.9±0.21)mV,包封率、载药量分别为(97.5±0.58)％和(16.2±0.09) mg·mL-1.DSC表明药物以非结晶状分散于纳米粒中.CsA-NLC具有明显的缓释特征,其体外释药行为符合单指数模型.CsA-NLC对家兔眼部无刺激性.结论 制备的CsA- NLC粒径小,载药量高,刺激性小,体外释放具有明显的缓释特征,有望实现药物眼部控释递送,提高药物的眼用生物利用度.
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乳铁蛋白修饰纳米脂质载体的制备及其脑靶向性评价
目的 选用乳铁蛋白(Lf)为脑靶向配体,构建受体介导的脑靶向姜黄素纳米脂质载体(Lf-Cur-NLCs),对其理化性质及体内脑靶向效率进行评价.方法 采用熔融-乳化法制备姜黄素纳米脂质载体(Cur-NLCs),通过静电作用在姜黄素纳米脂质载体表面吸附乳铁蛋白,得到不同乳铁蛋白含量修饰的Lf-Cur-NLCs.考察其形态、粒径、Zeta电位、血浆稳定性及在含1％聚山梨酯80的生理盐水中的释放行为;选取乳铁蛋白质量浓度分别为0.5、1.5、2.0 mg·mL-1时制备的载荧光显像剂NIRD-15的乳铁蛋白修饰纳米脂质载体(分别标记为Lf1-NLC、Lf3-NLC和Lf4-NLC)进行小鼠尾静脉注射,采用活体成像系统观察小鼠活体及离体器官中药物荧光强度,评价Lf-NLCs的脑靶向性.结果 姜黄素纳米脂质载体和乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体体系均呈类球形.姜黄素纳米脂质载体平均粒径(187.5±4.7)nm,Zeta电位(-23.7±2.9)mV.乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体体系平均粒径范围167.8 ～299.9 nm,Zeta电位的分布范围为-26.87 ～-13.03 mV.乳铁蛋白与姜黄素纳米脂质载体的静电吸附作用存在一个吸附与解吸附的过程,当乳铁蛋白浓度为2.0 mg·mL-1,温孵时间为6h时,乳铁蛋白在姜黄素纳米脂质载体表面的吸附趋于饱和.乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体在血浆中具有较好的稳定性,体外释放具有明显的缓释特征.与NLCs相比,尾静脉注射5 min后,姜黄素纳米脂质载体在脑内有较强的荧光,说明姜黄素纳米脂质载体能主动靶向脑组织,同时研究发现Lf3-NLC的脑靶向效果好.结论 本实验利用静电吸附作用成功构建了具有脑靶向功能的姜黄素纳米脂质载体,避免了靶向载体设计中的化学合成过程,工艺简单,具有较好的发展前景,但载体脑靶向能力与乳铁蛋白的用量有关.
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固体脂质纳米粒和纳米脂质载体二类脂质纳米给药系统的比较
目的 综述固体脂质纳米粒和纳米脂质载体的理化特性、药物释放、应用领域等方面研究进展.方法 查阅国内外相关文献.结果与结论 以固体脂质为基质材料的纳米载体系统,即固体脂质纳米粒,其主要是以生理相容性的高熔点脂质为骨架材料制成的在常温下呈固体的纳米粒子；而纳米脂质载体则改变了固体脂质纳米粒固体脂质的构成,采用空间上不相容的混合脂质(如固体和液体脂质)为载体材料制备而成的具有特殊结构的纳米载体系统,避免了固体脂质纳米粒多方面潜在的缺陷.两者具有多方面的异同点,其比较研究日益广泛.
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新藤黄酸纳米脂质载体制备及其药剂学性质研究
目的 制备新藤黄酸纳米结构脂质载体并表征其药剂学性质.方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备新藤黄酸纳米脂质载体(GNA-NLC),正交试验设计优化佳工艺处方,并对其包封率、平均粒径及Zeta电位等性质进行考察.结果 优化后处方制备的GNA-NLC多为圆整、实体的类球形,平均粒径为(144.07±1.44) nm,多分散系数为0.24±0.01,Zeta电位为(-28.03±0.29)mV,包封率为(84.65±0.98)％,载药量为(4.21±0.05)％;DSC显示GNA纳米粒确已形成,并且GNA以非晶态分布在基质中.结论 乳化蒸发-低温固化法能成功制备GNA-NLC,工艺简单,易于控制.
关键词： 新藤黄酸 纳米脂质载体 微柱离心法 乳化蒸发-低温固化法 正交试验设计 -
同时包载人参3种成分的透明质酸修饰的纳米脂质载体的制备及表征
目的 制备包载人参3种成分的透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的纳米脂质载体(HA-OUR-NLC),并对其进行表征.方法 采用纳米脂质体(nanostructured lipid,NLC)包载人参中3种难溶性有效成分齐墩果酸(oleanolic acid,OA)、熊果酸(ursolic acid,UA)、人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,Rg3)制备纳米脂质载体(OUR-NLC);然后采用HA作为靶向因子,经电荷吸附作用进行修饰.采用动态透析法进行释放度实验.通过流式细胞仪及MTT法考察HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞的细胞摄取及细胞毒性情况.结果 采用溶剂超声分散法制备的OUR-NLC外观呈现淡蓝色乳光.并通过电荷吸附法成功制备了HA-OUR-NLC.其形态圆整,分布均匀.体外释放表明其具有一定的缓释作用.摄取实验表明HA-OUR-NLC能被SMMC-7721细胞所摄取.MTT实验结果表明,HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用.结论 采用溶剂超声分散法制备的HA-OUR-NLC具有较好的理化性质和稳定性,且具备一定的缓释长效作用.
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粉防己碱纳米脂质载体的制备
纳米脂质载体是由固体脂质纳米粒发展而来的一种极有发展前景的新型给药系统,具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低的优点.本文将TET制备成纳米脂质载体,对粉防己碱NLC进行了研究.在处方前研究的基础上,以单硬脂酸甘油酯为脂质载体材料,采用乳化-超声分散法制备了粉防己碱NLC投药量100mg,包封率70-90%.
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新型纳米脂质载体给药系统的研究进展
纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)是20世纪90年代末出现的一种新型给药系统[1].纳米脂质载体是以具有生理相容性和生物可降解性的、高熔点的天然或合成固体脂质和液体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统,其特点在于在固体的脂质载体中引入了液体脂质,以期解决固态脂质纳米粒(SLN)载药量较低,有突释现象及纳米粒混悬体系的水分含量高的缺点[2].
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UPLC-MS/MS法考察多西他赛纳米脂质载体的大鼠体内药代动力学研究
目的 以多西他赛注射液为参比制剂,研究多西他赛纳米脂质载体在大鼠体内的药代动力学.方法 采用平行对照试验法,12只大鼠随机分成2组,每组6只,分别静脉注射多西他赛纳米脂质载体和多西他赛注射液10 mg/kg,建立UPLC-MS/MS法测定血浆中不同时间多西他赛的浓度,并计算药代动力学参数.结果 大鼠静脉注射多西他赛纳米脂质载体和多西他赛注射液后,t1/2分别为(3.12±0.66)、(2.22±0.51)h,Cmax为(21 731.57±2 751.01)、(7 062.30±681.62) ng/mL,Vss为(4.92±1.75)、(9.34±2.36) L/kg,CL为(1.07±0.20)、(2.91±0.39) L/(h·kg),AUC0-t为(9 591.32±1 855.55)、(3 448.45±495.88)ng· h/mL,AUC0-∞为(9 647.89±1 845.93)、(3 488.34±492.14) ng·h/mL,各项药动学参数比较差异均有统计学意义.结论 本方法简单快速,准确可靠,与多西他赛注射液比较,多西他赛纳米脂质载体具有一定的缓释和长循环特征.
关键词： 多西他赛 纳米脂质载体 药代动力学 UPLC-MS/MS
