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心宁缓释片在犬体内的药动学-药效学研究
目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果.方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h的冠脉流量,并采用HPLC法测定血浆中丹酚酸B、HJJ的浓度.结果:缓释片与普通片中丹酚酸B AUC0-∞分别为27.959 mg/(mL·h)、25.970 mg/(mL·h);tmax分别为4 h、1 h;HJJ AUC0-∞分别为17.824 mg/(mL·h)、15.203mg/(mL·h);tmax分别为3h、1 h.其药效动力学参数比较,吸收速率常数为0.44倍、效应呈现半衰期为2.04倍、消除速率常数为0.49倍、效应消除半衰期为2.29倍、效应峰时为2.05倍.药理效应与靶器官内血药浓度之间的关系符合Hill方程.结论:建立了丹酚酸B、HJJ在犬体内PK-PD量效方程,心宁缓释片缓释特征明显.
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葛根素纳米结构脂质载体的制备及理化性质考察
目的:制备用于脑靶向给药的葛根素纳米结构脂质载体(Pue-NLC)并考察其理化性质.方法:采用乳化-超声分散法制备Pue-NLC;以包封率为指标,通过正交试验考察固体脂质材料用量、豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例、脂质材料与乳化剂的比例及药物用量对处方工艺的影响,确定佳制备工艺;通过透射电镜观察粒子形态,分别用Zeta电位及粒度分析仪测定表面电位和粒径,离心超滤法测定包封率,透析法考察其体外释药特性,HPLC测定葛根素含量.结果:佳制备工艺为脂质材料用量400 mg,豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例1:3,脂质材料与乳化剂的比例为1:2,药物用量10 mg.制备的Pue-NLC外形呈类圆球状,粒径分布均匀,平均粒径(89±7)nm,包封率(91.33±1.2)%,平均Zeta电位(-22±0.4)mV;Pue-NLC中葛根素在24 h累积释放率69.25%,且无突释效应.结论:采用乳化-超声分散法制备的Pue-NLC粒径大小分布均匀,药物包封率高,具有明显的缓释效果.
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“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”给药系统的超分子组装与磁靶向缓释作用
用“共沉淀插层-原位复合-溶剂转换”技术合成“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”(dextran - magnetic layered double hydroxide - fluorouracil,DMF)载药系统,通过X射线粉末衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱(infrared spectrum,IR)、透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)及热重分析(thermogravimetry,TG)表征及体外释放实验研究DMF的物相特征及缓释性能,通过动物实验考察DMF的体内靶向转运与缓释效果.结果表明,DMF的XRD与R-六方层状复合氢氧化物(layered double hydroxide,LDH)及Fd-3m立方铁氧体衍射特征吻合,IR证明DMF是右旋糖酐(dextran,DET)、磁性层状复合氢氧化物(magneticlayered double hydroxide,MLDH)及氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)3种组分的超分子复合物;MLDH-FU具有六边菱形、层状特征,DET能保护MLDH-FU的层状结构、改善粒子分散性能、强化运载系统的缓释性能;体外pH 7.35 PBS环境中DMF的药物释放遵守零级模型C=1.171 6×10-5+ 4.462 6×10-7t.DMF能在动物体内实现药物对靶区组织的优势转运,表现局域效应、靶向特异性及优异的循环转运性能;DMF的药动学过程表现峰值衰减、周期增长的多峰现象,达峰时间依次为给药后0.25、1、3、5、9天;首峰药动学方程CFU=14.34 e-0.530+36.04 e-0.321t+ 24.18 e-0.196t,吸收慢、消除快;后续药峰的半衰期增长、生物利用度提高、消除率降低;DMF的高药峰值是原药的1/37,生物利用度是原药的419%.
关键词: 磁性层状复合氢氧化物 给药系统 超分子组装 磁靶向特异性 缓释效果 -
中空栓的研究进展
药物中空栓剂(Hollow type suppository,HTS)是近年来发展起来的一种新剂型,其外层为基质制成的壳,空心可填充固体、液体、混悬剂等各种状态的药物.比普通栓具有释药速度快,起效快、生物利用度高[1],制剂稳定性好等优点.不仅为小儿、重症、呕吐患者及其它不易口服的患者提供了方便、有效的给药途径,还为避免首过效应和胃肠道内破坏,增加药物稳定性,达到控释或缓释效果提供了合适的剂型.可替代某些注射剂、片剂、灌肠剂等.
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前列地尔纳米结构脂质载体的制备及包封率测定
前列地尔(alprostadil)属天然前列腺素类物质,是调节细胞功能的重要物质,具有广泛的生物学效应[1,2],主要包括扩张血管平滑肌,抑制血小板聚集,被专家称为血管的"清洗剂".1981年首次被美国食品药品管理局(FDA)批准作为商品上市,但是前列地尔在水中不稳定,普通粉针剂制成的溶液给药后具有强烈的血管刺激性而且代谢极快[3],为了提高前列地尔在脂质中的包封率和前列地尔的化学稳定性,并产生缓释效果,降低血管刺激性与静脉炎的发生概率,有效改善患者的顺应性,我们考虑将前列地尔制成纳米结构脂质载体(NLC),以期达到缓释、控释、提高药物稳定性等方面的优势[4,5],本研究制备了前列地尔纳米结构脂质载体,并对其包封率进行了测定,现报告如下.
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前列地尔纳米结构脂质载体的制备及包封率测定
前列地尔(alprostadil)属天然前列腺素类物质,是调节细胞功能的重要物质,具有广泛的生物学效应[1,2],主要包括扩张血管平滑肌,抑制血小板聚集,被专家称为血管的"清洗剂".1981年首次被美国食品药品管理局(FDA)批准作为商品上市,但是前列地尔在水中不稳定,普通粉针剂制成的溶液给药后具有强烈的血管刺激性而且代谢极快[3],为了提高前列地尔在脂质中的包封率和前列地尔的化学稳定性,并产生缓释效果,降低血管刺激性与静脉炎的发生概率,有效改善患者的顺应性,我们考虑将前列地尔制成纳米结构脂质载体(NLC),以期达到缓释、控释、提高药物稳定性等方面的优势[4,5],本研究制备了前列地尔纳米结构脂质载体,并对其包封率进行了测定,现报告如下.
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口腔黏膜给药进展
自从1847年Sobrero首次发现硝酸甘油在口腔黏膜吸收以来,人们相继报道了其他药物的吸收情况[1],19世纪70年代以来进入快速发展阶段,80年代后期细胞培养技术的应用使其进展更为迅猛,目前国外已有18个品种上市[2]。口腔黏膜给药具有局部作用(使药物到达黏膜、牙组织、牙周袋等)和全身作用(给药部位包括舌下、颊和齿龈)。与口服相比有许多优点:可避免胃肠道影响和肝脏首过效应;血液供应良好,利于吸收;易于给药,易于除去。口腔黏膜的通透性较鼻黏膜差,但大于皮肤,因此强效药物通过颊内或舌下给药可望达到治疗浓度。另外,口腔组织的亲脂性使一些亲脂性药物能被快速吸收且达到缓释效果。然而亲水性大分子药物不易透过,生物利用度极低;同时口腔黏膜比肠、肺黏膜可用面积小,这就对制剂提出了较高的要求。现在对口腔组织结构的研究越来越深入。要设计一个佳给药体系,必须熟知口腔的解剖生理、药物的吸收代谢及给药时可能存在的问题、新辅料与新技术的应用等,本文就此概括了该领域近十年来的进展。
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超临界流体技术试制阿莫西林缓释微粒
幽门螺杆菌对阿莫西林(1)极敏感.但1体内半衰期较短(约1.1h),经尿路排泄较快,影响了疗效[1],因此有必要将其制成缓释微粒.常用制备方法有液中干燥法、溶剂蒸发法等,也有采用超临界流体技术的报道.如Reverchon等[2]用超临界流体抗溶剂(SAS)法制得0.25~1.2um的1微粒(不具缓释效果),York等[3]用超临界流体增强溶液分散(solution enhanced dispersion by supercritical fluids,SEDS)技术制得对乙酰氨基酚、吲哚美辛等乙基纤维素(EC)微囊.
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负载灯盏花乙素的壳聚糖衍生物的生物学性能及对糖尿病视网膜病变的疗效研究
合成了两亲性壳聚糖衍生物( Chit-DC)和偶联小肠靶向因子VB12的两亲性壳聚糖衍生物( Chit-DC-VB12),检测其生物相容性、负载灯盏花乙素( Scu)后的缓释效果、对Scu生物利用度及对糖尿病视网膜病变疗效的影响。通过FTIR分析和H-NMR谱图分析,证实了Chit-DC和Chit-DC-VB12的合成。 CCK-8分析显示Chit-DC和Chit-DC-VB12的毒性较小。发现两种纳米载药胶束在各种模拟胃肠液中经过10 h累计释放基本达到平衡。通过Transwell模型发现,Chit-DC-Scu和Chit-DC-VB12-Scu在Caco-2细胞的转运效率要高于Scu;发现Caco-2细胞对Chit-DC和Chit-DC-VB12的胞吞量增加;检测不同时点Scu的血药浓度发现,Chit-DC-Scu和Chit-DC-VB12-Scu的Scu峰值出现时间往后推移,Scu的生物利用度有所提高;建立II型糖尿病大鼠模型并给药后发现,Scu的应用提高了视网膜血管血流的流速,减弱了视网膜组织VEGF,VEGFR2,vWF蛋白的表达,而Chit-DC负载Scu后增强了Scu的药效。
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乙基纤维素的包衣适用性
缓控释包衣材料中,乙基纤维素(EC)因具有良好的成膜性和疏水性而成为常用的辅料之一。国产EC不能提供满意的缓释效果,是由于其物理、化学性质与国外产品相比有差距,因为EC的理化特性是EC包衣控制释药速率的基础,因此有必要对其与包衣有关的性质进行深入的研究。本文对比各规格EC与包衣有关的性质(喷速、雾滴大小、粘度、软化温度、成膜时间等),考察EC的适用性,筛选出适合锅包衣的EC品种。
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淫羊藿苷CaCO3纳米微球在大鼠体内的血药浓度监测
目的 HPLC法监测淫羊藿苷CaCO3纳米微球血药浓度,以评价其在大鼠体内缓释效果.方法 采用HPLC法测定大鼠灌胃淫羊藿苷CaCO3纳米微球后不同时间点大鼠血药浓度.结果 大鼠灌胃200 mg/kg淫羊藿苷CaCO3纳米微球后30 min可检测到Ica,60 min后淫羊藿苷开始大量释放,80 min后释放速度减慢,表明Ica/CaCO3在大鼠体内具有良好的缓释性能.结论 淫羊藿苷以多孔空心纳米微球碳酸钙作为载体,在大鼠体内能够达到良好的缓释效果.
关键词: 淫羊藿苷 CaCO3空心纳米微球 血药浓度 缓释效果