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壳聚糖及其衍生物作为药用辅料的应用进展
壳聚糖是自然界唯一的碱性多糖,壳聚糖及其衍生物是一类资源丰富、可生物降解的天然聚合物,生物相容性好,无毒无刺激,具有生物黏附性,广泛用于生物医学和药物制剂领域.作为药物载体可以控制药物释放,提高大分子药物的膜渗透性和药物的稳定性,促进药物吸收,增强制剂的靶向给药能力.本文对壳聚糖及其衍生物作为药物载体和吸收促进剂两个方面的应用进展进行了综述.
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M细胞模型及其在生物大分子药物口服递药研究中的应用
如何克服胃肠道吸收屏障是蛋白质、多肽和核酸等生物大分子药物口服给药面临的重大挑战.M细胞是胃肠道上皮细胞内一种特殊的抗原摄取细胞,具有高内吞和低降解特征,可能对生物大分子药物的口服吸收发挥重要作用.M细胞体外共培养系统的开发,以及在其基础上建立的体外模型,促进了对M细胞本身以及大分子药物口服给药系统的研究.本文综述了M细胞特殊的结构、功能、形成及生物标志特点,讨论了M细胞体外模型在开发生物活性大分子药物口服给药系统的应用.
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大分子药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性特征及药代模型的应用
近年来,大分子药物受到越来越多的关注,如单克隆抗体等,己成为21世纪药物研发中具发展前景的领域之一.由于结构的差异,与小分子药物相比,大分子药物在体内具有不同的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)及毒性(toxicity)过程(ADMET),这导致大分子药物具有与小分子药物不同的药代特征,药代模型在大分子药物的研发和临床应用中也发挥着越来越重要的作用.对于大分子药物的药代动力学特征和模型拟合,须具体药物具体分析,本文就大分子的ADMET特征以及在PK模型中的应用展开综述.
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EPR作用及其在抗肿瘤大分子药物研究中的应用
研究表明肿瘤或炎症附近组织的渗透性比正常组织大,大分子物质较易进入并积聚到肿瘤细胞附近,实现肿瘤的被动靶向.这种作用被称为高通透性和滞留效应,即EPR效应.EPR效应的发现在药学研究领域具有重要意义.EPR作用在靶向药物设计和开发中越来越受到重视,基于EPR靶向作用机理,近年来陆续研究和开发了许多高分子药物,其中很多已经上市.本文主要综述了有关EPR效应的机理、影响因素和基于EPR效应的靶向药物设计原理,探讨了EPR效应在抗癌药物靶向传递方面的应用.
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微针在经皮给药领域的研究
目的:阐述微针在经皮给药领域的研究.方法:简述并分析微针的特点、研究应用、存在的问题以及今后研究的重点.结果:作为一种新型的经皮给药技术,微针可能成为一种较为理想的经皮给药栽体.结论:随着研究成果逐渐走入市场,微针将会带来良好的社会效益和经济效益.
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半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的合成与表征
目的 合成肝靶向大分子前药半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(CC-FUA).方法 将乳糖酸以酰胺键偶合到壳聚糖(CS)上,得到半乳糖化壳聚糖(GC),再将经溴乙酸修饰的5-氟尿嘧啶(FUA)键合到GC上,得到目标产物GC-FUA,通过NMR和FT-IR对结构进行表征,并用1H-NMR测定乳糖酰基取代度(DSGC)和FUA取代度(DSFUA).结果 通过控制反应条件得到了乳糖酰基取代度不同的高分子载体GC,以及FUA取代度不同的偶合物GC-FUA.结论 成功地合成了肝靶向大分子前药GC-FUA.
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微针在经皮给药领域的研究进展
目的 阐述近年来微针技术应用于经皮给药的新进展.方法 查阅近年来有关微针技术发展的代表性文献,并对其归纳总结.结果和结论 将微针技术用于经皮给药具有很多优势,随着其安全性研究的逐步深入和相关标准的统一,微针将成为一类新型的经皮给药方式.
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创新药的心脏安全性评价与全面QT研究
目的 心脏安全性评价是创新药早期临床研究中重要也是难度大的环节之一,全面QT研究是我国创新药早期临床研究中亟待解决的技术难题,笔者就全面QT研究中一些关键问题进行讨论,希望能为我国开展创新药全面QT研究提供参考和借鉴.方法 查阅人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)针对全面QT研究颁布的E14指南以及欧美关于全面QT研究设计和实施的相关文献.结果与结论 当前全面QT研究的设计和实施逐渐趋于标准化,其中研究时机、研究设计、心电图采集与分析技术是全面QT研究的关键;建立标准化的血药浓度-QT分析方法是当今探讨的热点;关于抗肿瘤药物及大分子药物的QT间期延长风险评估仍未达成共识,需要更深入的探索研究.
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类风湿关节炎:治本药为啥不见效?
类风湿关节炎是一种慢性持续性、进展性、破坏性关节炎,需要终身治疗.现代医学观念认为,类风湿关节炎药物治疗是治疗方案的核心部分.现有治疗药物分为3大类——治标药(消炎止痛药、非甾体抗炎药)、治本药(改变病情抗风湿药)、激素(糖皮质激素).随着现代医学科学的发展,在传统治本药(化学合成的小分子药物)的基础上,近20~30年成功研制出多种生物制剂类治本药(基因工程合成的大分子药物),使类风关的预后得到显著改善.
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肽类药物的口服吸收
随着生物技术的飞速发展,肽类作为药物在临床上的应用越来越广泛,相应的制剂研究也日益受到重视.由于其大多数制剂为注射剂,给患者带来了诸多不便,因此近年来国内外着重研究肽类口服制剂.口服剂型由于给药方法简便而受到欢迎,但是由于肽类药物口服后存在易被胃肠道中胃酸和酶破坏、降解,易受肝脏"首过效应"影响,大分子药物难透过胃肠道黏膜等问题,使其生物利用度低,半衰期短.本文从肽类药物口服吸收稳定性以及提高口服生物利用度方法进行介绍.
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高渗透长滞留效应理论在肿瘤靶向药物传递系统设计中的应用进展
目的 综述高渗透长滞留效应(enhanced permeability and retention effect,简称EPR效应)的发现历史、影响因素及其在大分子药物肿瘤传递中的广泛应用.方法 查阅近年来国内外相关文献50篇,对其进行归纳、总结和分析.结果 大分子理化性质、肿瘤血管结构及血管调节因子对EPR效应有重要影响,临床上使用硝酸甘油、血管紧张肽转化酶抑制剂等外源性物质来提升EPR效应,以加强微粒给药系统的肿瘤靶向效果.结论 EPR效应作为大分子抗癌药物设计的“金标准”,为肿瘤靶向药物传递系统设计的研究与开发提供了重要参考.
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大分子药物考虑用于中风病人的神经保护
美国心脏学会估计美国每年有50多万中风病例,其中30%病例死亡,目前处于中风恢复期病人大约有300万.这些中风的幸存者每年的药品开支超过400亿美元.作为几十年临床中风治疗的重要进步,1996年溶栓药被引入中风治疗.然而,溶栓治疗仅仅溶解脑动脉中的血栓,对神经不具有保护作用.
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主动透皮释药技术进展
目前,世界透皮制剂市场新剂型主要有贴片、凝胶剂、乳剂、喷雾剂和无针头粉末/液体喷射剂等,主要用于激素替代治疗(绝经期综合征、骨质疏松症和性腺机能减退)、心血管疾病(高血压和心绞痛)和中枢神经系统疾病(抑郁、烟瘾、晕动病、注意力不集中/多动症、疼痛)和局麻等.然而,透皮释放肽类、蛋白质和其它大分子药物是一严峻挑战.为了促进此类药物透皮吸收,研究人员开发了多种主动透皮释药技术:以热辅助控释(controlled heat-assisted drug delivery,CHADD),以电为基础的离子电渗(iontophoresis),电穿孔(electroportion)、超声、以影响皮肤结构的致微孔(microporation)和以速度为基础的喷射给药等.
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口腔黏膜给药进展
自从1847年Sobrero首次发现硝酸甘油在口腔黏膜吸收以来,人们相继报道了其他药物的吸收情况[1],19世纪70年代以来进入快速发展阶段,80年代后期细胞培养技术的应用使其进展更为迅猛,目前国外已有18个品种上市[2]。口腔黏膜给药具有局部作用(使药物到达黏膜、牙组织、牙周袋等)和全身作用(给药部位包括舌下、颊和齿龈)。与口服相比有许多优点:可避免胃肠道影响和肝脏首过效应;血液供应良好,利于吸收;易于给药,易于除去。口腔黏膜的通透性较鼻黏膜差,但大于皮肤,因此强效药物通过颊内或舌下给药可望达到治疗浓度。另外,口腔组织的亲脂性使一些亲脂性药物能被快速吸收且达到缓释效果。然而亲水性大分子药物不易透过,生物利用度极低;同时口腔黏膜比肠、肺黏膜可用面积小,这就对制剂提出了较高的要求。现在对口腔组织结构的研究越来越深入。要设计一个佳给药体系,必须熟知口腔的解剖生理、药物的吸收代谢及给药时可能存在的问题、新辅料与新技术的应用等,本文就此概括了该领域近十年来的进展。
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用聚乙二醇修饰大分子药物的研究进展
综述了近年来用聚乙二醇修饰大分子药物的条件、修饰后药物性质的改变及存在的问题和解决思路.
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MDR基因的表达与阿片类药物镇痛关系的基础研究
P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是由多药耐药(MDR)基因编码的跨膜蛋白,它作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的溢出泵,可把进入细胞内的药物或异物排出细胞外.近年来,人们对P-gp与阿片类药物镇痛的研究取得了相当的进展,现综述如下.
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纳米粒系统的淋巴靶向
1.介绍淋巴系统由淋巴液、淋巴通道、淋巴毛细管、淋巴结等组成.淋巴系统在机体免疫抗感染方面起重要作用.另外,药物经淋巴液吸收可避免肝脏首过效应.由于淋巴系统独有的特点,试图利用淋巴系统转运药物,研究淋巴系统的靶向已引起人们极大关注.淋巴系统靶向不仅可提高化疗抗癌药物的疗效,同时也可提高口服大分子药物的吸收或达粘膜免疫目的. 淋巴系统是许多疾病如结核病、癌症、丝虫病的发病场所.由于淋巴系统特有的解剖性质,药物很难在淋巴系统达一定浓度,将抗癌药物制成淋巴靶向,经不同途径如肌肉、皮下、腹膜内给药可明显提高药物疗效.不同研究表明抗癌药物作成W/O型乳剂在淋巴系统的摄取明显增加.
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孕妇用错药处置要谨慎
单位体检时,小青被查出怀孕两个月.这让她在兴奋之余又有些担心,因为前不久因为感冒,她服用了一周的感冒药.听说怀孕时吃药对胎儿会有影响,小青不知道是应该继续妊娠还是应该中止妊娠?找医生咨询,说的也是含含糊糊,让人难以决断.孕期用错药,增加的是危险性如果因为用错了药致使孩子出生缺陷,是所有父母不愿看到的.但药物对胎儿的实际致畸作用及潜在影响,又是难以估计和预料的.即使是一些老药,对胎儿的影响迄今也不能完全肯定.而且,胎盘屏障还可以阻止某些有害的大分子药物进入胎儿血液循环.因此,孕期错误用药并非一定会导致胎儿畸形,而是会增加胎儿畸形的危险性,此外,不同的药物危险程度也不同.
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微针在经皮给药及经皮疫苗转运中的应用
作为一种高效、无痛、精确、便利的给药系统,微针可显著促进药物及疫苗的经皮转运,显示其在经皮给药领域的良好应用前景.
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鼻腔给药新剂型
鼻腔给药具有吸收迅速、完全,能避免肝脏首过效应等优点.但大分子药物难以通过鼻粘膜吸收,需使用吸收促进剂.所以,许多新剂型如微球、环糊精、脂质体、乳剂等已被用于开发生物利用度高、刺激性小、无毒副作用的鼻腔给药系统.本文拟就此做一报道.