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氟比络芬酯脂微球载体注射液术后镇痛对免疫功能的影响
氟比络芬酯脂微球注射液作为新型非甾体抗炎药,已在临床用于术后镇痛,其对免疫系统功能的影响值得关注.芬太尼作为经典的阿片类药物,除存在一定的呼吸抑制的潜在危险外,还存在免疫抑制作用.因此,本研究观察氟比络芬酯术后镇痛对手术患者免疫功能的影响.
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化疗患者的护理措施
抗肿瘤药物能抑制恶性肿瘤的生长和发展,并在一定程度上杀死肿瘤细胞。但是,目前常用的抗肿瘤药物均缺乏特异选择性作用,往往在抑制肿瘤的同时对机体增殖旺盛的细胞(如骨髓细胞、肠上皮细胞,生殖细胞)及中枢神经系统有一定的影响;有些药物还对肝、肾、心脏功能有损伤,少数药物对皮肤及其附件、肺、内分泌系统有不同程度的损伤;此外,多数抗肿瘤药物都有免疫抑制作用,有潜在的致畸和致癌作用。由于抗肿瘤药物有各种特殊的不良反应,因此护理工作尤为重要。大多数抗肿瘤药物都是毒性较大,治疗剂量与中毒剂量相近,所以在临床应用时必须考虑到药物的毒性作用,用药前详细了解患者的病情以及各系统的功能状态;用药过程中密切观察患者的病情变化。化疗药物的不良反应分近期毒性反应和远期毒性反应。近期毒性反应又分为局部反应(如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应(包括胃肠道反应、造血系统功能低下、皮肤和黏膜反应、神经系统症状、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等)。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌、致畸作用等。
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环孢素与钙通道拮抗药相互作用的临床研究
环孢素(Ciclosporin,CsA)1976年由瑞士山德士药厂首次发现并报告有免疫抑制作用,同年剑桥大学Calne在动物器官移植上应用取得成功,1983年被FDA批准用做肾、肝和心脏移植的抗排异药物.CsA选择性抑制细胞免疫,对胸腺细胞及辅助T细胞(Th细胞)具有很强的抑制作用,包括抑制胸腺因子分泌,阻断胸腺内T细胞成熟和Th细胞分化增殖;抑制抗原刺激T细胞的分化增殖;抑制IL-2、IL-3、IL-4、IFN、TNFα、TNFβ等淋巴因子的分泌从而抑制排异反应.
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间充质干细胞成软骨分化诱导相关细胞因子的研究进展
软骨的破坏、缺损是包括骨关节炎(osteoarthri-tis,OA)在内的多种骨科疾病的重要病理改变。由于软骨特殊的解剖及组织特性,如缺乏血管和淋巴管的分布,使得其自我修复能力异常不足,因此通过人工方法修复软骨破坏具有重要临床意义。近年来,随着间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的发现和研究的深入,其来源广泛、良好的增殖能力、多分化潜能、与各种3D支架材料具有良好的生物相容性等特性[1-5],使得其在软骨修复应用中具有令人期待的潜力。除了从骨髓中获取该细胞,目前已经从人体多种组织分离、获得了此类细胞,如脂肪、关节液、骨膜、胎盘组织、肝、脾、胰腺等[6-8]。有文献报道,MSCs不具有免疫原性[9],甚至可能通过调节免疫细胞功能,起到免疫抑制作用[10-12]。此外,各种成软骨分化刺激因子的发现、应用及各种3D支架的探索,使得MSCs结合各种技术在软骨修复的临床应用中显示出极大的可能价值。
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甲基强的松龙在脊柱脊髓外科中的应用
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗一直是医学界的一大难题.直到20世纪80年代末和90年代初,世界上一系列的基础和临床研究才给SCI患者带来了康复的希望.1990年,N Engl J Med发表了全美急性脊髓损伤研究(National Acute Spinal Cord Injury Study,NASCISⅡ)有关大剂量甲基强的松龙(MP)治疗急性脊髓损伤的随机和双盲的对照研究,即大剂量MP 24h的治疗方案,改变了严重脊髓损伤被认为是不可逆改变的观念.MP的作用机制是:通过糖皮质激素受体介导达到抗炎;通过免疫抑制作用抑制细胞素和抗体物质的产生;抗氧化和抑制脂质过氧化的作用(仅在大剂量时存在).其细胞的效应是:减轻脊髓的坏死和水肿,抑制炎症前体基因的表达,抑制白质发生凋亡.可以说,MP是针对脊髓损伤后继发性改变的二级干预研究的重要里程碑.然而,过去的不幸在于激素的初始剂量、间隔时间和治疗时间差异甚大,以及往往强调运用保守的小剂量,因而在脊髓损伤的保护性治疗方面始终无大的突破.
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新型免疫抑制剂防治心脏移植排斥反应1例
我们于2000年4月进行了同种异体原位心脏移植术(标准术式),术后应用新型免疫抑制剂FK506、骁悉(MMF)和强的松三联免疫治疗。现报告如下。 病人女,43岁,体重45?kg。严重心悸、气促伴室性心律失常5年。查体:心界向左扩大,心率102次/?min,律不齐。心电图示多源性室性心律失常。X线胸片示心胸比率0.72,左上肺陈旧性肺结核。超声心动图示左室明显扩大,左室射血分数0.31。诊断为扩张型心肌病,心功能IV级(NYHA)。 经利尿、强心、扩血管及支持治疗3个月后,于2000年4月5日采用标准术式行同种异体心脏移植术。供心冷缺血时间70?min。体外循环转机123?min,主动脉阻断73?min,心脏吻合60?min。术后呼吸机辅助2?h,术后进行隔离及严密监护1个月。 免疫抑制治疗方法:术前1?d FK506 0.2?mg/kg分2次口服,术中开放升主动脉前予甲基强的松龙(MP)500?mg静脉注射,然后每8?h予MP 500?mg至术后3?d。停用MP后每天口服FK506 0.22?mg/kg,15?d后改为每天0.2?mg/kg。以后根据FK506全血血药浓度来调整用量,术后1个月内维持FK506血药浓度在20~25?μg/L,术后1~3个月为15~20?μg/L,3个月以后为10~15?μg/L。与应用FK506同时,每天分2次口服MMF 2?g及泼尼松50?mg,泼尼松每3~7?d减2.5?mg,1个月后减至每天30?mg,2个月后减至每天20?mg,3个月后每天10?mg。术后根据临床表现及心脏多普勒超声监测排异反应。术后5个月以来,病人未发生感染、排异反应、肝、肾功能不全等严重并发症。 讨论近年来,FK506与MMF两种新型强效免疫抑制剂已引起国际器官移植领域密切关注并被临床应用、研究〔1〕。研究表明,FK506免疫抑制作用的分子机制是通过与内源性细胞受体结合成复合物,抑制胞浆内磷酸酶神经钙蛋白的活性,阻断IL-2转录,抑制T细胞活化,从而发挥强大的免疫抑制作用〔2〕。MMF通过抑制次黄嘌呤核苷-磷酸脱氢酶从而阻断嘌呤的合成,达到选择性阻断T、B细胞增殖,抑制抗体形成及毒性T细胞产生,但MMF不影响细胞因子的产生〔3〕。 本例心脏移植术后5个月以来应用FK506与MMF,疗效显著,无排异反应征象及临床表现。结果显示,本例FK506的适宜量在每天0.15~0.22?mg/kg,心脏移植3个月内平均剂量每天0.2?mg/kg。FK506全血血药浓度术后1个月内维持在20~25?μg/L,1~3个月维持在15~20?μg/L,3个月后维持在10~15?μg/L为宜。我们认为,监测血药浓度、调整用药剂量有助于减少药物不良反应及防治排异反应。 关于FK506与MMF抗排异反应的远期效果如何,有待继续观察、随访及深入研究。
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非清髓性造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是临床常见的难治性血液疾病,尤其是重型AA病情凶险,常规治疗效果不理想,1年死亡率达91%[1].随着造血干细胞移植治疗的开展,取得了显著疗效.经典的造血干细胞移植治疗重型AA,5年无病存活率已达60%[2 ,3].但由于高强度的预处理,常伴出血、感染、移植排斥等相关合并症.与之相比, 非清髓性造血干细胞移植(Non-myeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation ,NST)或低强度预处理(Reduced Intensity Conditioning,RIC)造血干细胞移植,减少移植并发症,扩大移植适应症.NST与经典造血干细胞移植的区别是在预处理策略上改变,降低预处理强度,着重于免疫抑制作用.国外1998年报道开展NST[4],近年取得较大样本的临床经验[5],国内目前有少数临床治疗病例报道[6,7].NST具有扩大适应症,减少移植相关并发症等优点,仍存在要减少移植排斥,探索佳预处理方案等问题,虽然临床NST治疗AA经验有限,仍是治疗AA的有效办法,值得临床深入探索.
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新型免疫抑制剂FTY720对肾间质纤维化大鼠管周毛细血管病变的预防作用
肾小管周围毛细血管(PTC)减少及缺氧可以作为独立因素参与肾小管间质损伤及纤维化的进程,肾小管上皮细胞组成分泌血管内皮生长因子(VEGF)是维持PTC 正常结构与功能的重要因素之一式[1] .FRY720是新合成的免疫抑制剂,由冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-1(多球壳菌素)化学修饰而成 [2],可以延缓肾间质纤维化进程 [3],而其延缓肾间质纤维化作用是否与PTC有关尚不清楚,为此通过动物实验观察FTY720对肾间质纤维化中微血管病变的作用.
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聚肌胞联合吸入激素治疗毛细支气管炎效果观察
毛细支气管炎(简称毛支)与小儿哮喘有明确的关系,而毛支主要是由呼吸道合胞病毒(RSV)引起.聚肌胞是一种高效的干扰素诱导剂,对许多病毒均有抑制作用,且有一定的免疫抑制作用,布地奈德局部抗炎力强.因此,我们尝试同时用聚肌胞和布地奈德对初诊的毛支患儿进行治疗,并观察他们在3岁前罹患哮喘的情况,结果如下.
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CD28/B7-1在多发性肌炎中的作用及雷公藤多甙的影响
多发性肌炎(polymyositis,PM)是一组常见的自身免疫性炎性肌病.已有研究表明,PM的发病机制与T细胞异常活化有关.T细胞的活化需要两个刺激信号:T细胞受体/白细胞分化抗原3(TCR/CD3)复合物与抗原提呈细胞(APC)上的组织相容性抗原-Ⅱ(MHC-Ⅱ)类抗原结合,提供第一信号;T细胞上的协同刺激分子如CD28与APC表面的配体(B7-1/B7-2)结合提供第二信号,在第二信号的协同作用下,T细胞活化,增殖分化为效应细胞.阻断或抑制T细胞的活化过程,使其处于无反应状态,则有可能达到治疗PM的目的.雷公藤多甙(TWP)是从卫茅科雷公藤属植物中提取的甙类精制品,具有较强的免疫抑制作用.本研究从抑制协同刺激分子这一T细胞激活途径入手,探讨TWP治疗PM的分子免疫学机制.
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环孢素A诱发牙龈增生的发生率与牙周健康指数的关系
环孢素A(cyclosporin A, CsA) 免疫抑制作用强,毒性及感染发生率低,应用广泛.CsA不良反应中牙龈增生的发生率较高,因目前尚无更加安全、有效、廉价的药物可替代CsA,因此了解CsA诱发牙龈增生与牙周健康指数的关系,有助于寻求有效的综合防治措施,以提高器官移植(及某些免疫性疾病)患者的生存质量.
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戴氏虫草菌丝体水提物对γ射线损伤小鼠免疫功能作用
肿瘤患者的放射治疗往往伴随着对机体免疫功能的损害,因此寻找有效的抗辐射药物对辅助肿瘤放射治疗显得非常重要.已有研究证明戴氏虫草多糖不仅能促进正常机体的细胞免疫功能和分泌一些细胞因子,而且能拮抗环磷酰胺的免疫抑制作用[1].我们进一步对戴氏虫草菌丝体水提物保护γ射线辐射损伤小鼠免疫功能的作用进行了实验研究.
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慢性低剂量外照射对健康成人免疫功能的影响
辐射免疫效应研究一直受到放射生物学领域的重视.目前对大、中剂量电离辐射的免疫抑制作用已较明确,局部放疗也能导致免疫系统的抑制[1-2],但慢性低剂量外照射对健康人群免疫功能的影响仍有较大争议.Safwat[3]认为低剂量外照射诱发免疫系统的兴奋效应在动物实验上已经得到很好的证实,但有关健康人群的慢性低剂量外照射免疫兴奋研究,资料有限且意见不一.
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他克莫司治疗皮肤疾病进展
他克莫司(tacrolimus,商品名普乐可复,别名FK506)是从土壤中一种链霉菌株发酵产物中分离出来的大环内酯类抗生素.其分子式为C44H69NO12H2O,分子量为822.05,大量动物实验与临床应用研究证明,它具有与环孢素(cyclosporin,CsA)相似的免疫抑制作用,免疫活性是环孢素的10~100倍,且毒副作用更少[1].
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风湿病治疗中糖皮质激素的合理应用
糖皮质激素(glucocorticosteroid)是抗风湿病治疗中应用多的药物之一,因其强大的抗炎作用及其免疫抑制作用奠定了它在抗风湿病治疗中的地位.但因其众所周知的不良反应,故在临床应用中也是争议多的药物之一.本文就风湿病治疗中糖皮质激素合理应用的几个热点问题抛砖引玉,供大家讨论.
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甲巯咪唑的不良反应及其合理应用
甲巯咪唑(他巴唑)为甲亢治疗药.其作用机制为抑制甲状腺过氧化物酶,阻止碘离子氧化,酪氨酸磺化,以及碘化酪氨酸的偶联,从而抑制甲状腺激素的生物合成,但不能对抗甲状腺激素的作用,也不能阻止已合成甲状腺激素的释放.其治疗作用是在已合成的甲状腺素耗竭后3~4周或以上时出现.本品尚有一定的免疫抑制作用.本品口服后由胃肠道吸收迅速完全,半衰期3~6h,甲巯咪唑及代谢产物约65%~80%于48h内经尿排出.
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双氯芬酸钠滴眼液--眼部非感染性炎症抗炎药
眼科炎症可因外伤、变态反应原或感染等原因而引起.眼部非感染性疾病(如巩膜外层炎、虹膜炎、角膜边缘溃疡、枯草热结膜炎)、白内障、青光眼手术后炎症以及准分子激光角膜切削术后炎症等,如不及时治疗,轻者疼痛、瘙痒,重者会导致视力下降,甚至失明.临床治疗此类眼部炎症主要应用类固醇抗炎药(甾体激素类抗炎药SAID),如地塞米松、可的松、泼尼松龙等.但由于甾体类抗炎药物的免疫抑制作用,长期使用会导致眼内压增高(诱发青光眼)、晶体浑浊(诱发或加剧白内障)、抑制上皮生长(影响创口愈合),并可激活胶原酶(导致角膜溃疡或使溃疡恶化)[1,2].
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地塞米松与曲马多在镇痛麻醉中应用
地塞米松为肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用,主要用于治疗严重细菌感染和严重过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等.而曲马多是一种鸦片类药物,主要用作镇痛药,可缓解普通到严重的疼痛.该药是人工合成的,作用于μ-阿片类受体以及去甲肾上腺素和血清张力素系统.术后硬膜外镇痛是术后镇痛的主要手段之一,曲马多取代阿片类药物作为术后镇痛取得良好效果,呼吸及循环抑制少,缩短患者术后肛门排气时间[1],目前临床上镇痛及麻醉中经常联合应用地塞米松与曲马多,为了解相关研究进展笔者查阅文献介绍如下.
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强的松长期应用的不良反应及合理应用
泼尼松(Prednisone)又名强的松、去氢可的松,系临床早使用的糖皮质激素类免疫抑制剂.具有很强的免疫抑制作用和抗炎作用于[1].泼泥松用于治疗系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血,肾病综合症,特发性血小松减少性紫癜,器官移植的排斥反应等自身免疫性疾病的治疗时,多应用长程疗法,长期应用.与此同时会引起糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱,会破坏机体防卫系统和抑制免疫反应能力,因此长期大剂量应用时要注意合理使用并预防不良反应.
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高效液相色谱法测定新型免疫抑制剂FTY720的研究
FTY720(文献代号)是近几年开发的一种新型免疫抑制剂.它是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I进行结构改造制得的.目前该药在国外已进入临床试验阶段.FTY720是一淋巴细胞免疫调节剂,可阻断T淋巴细胞黏附因子与淋巴结内皮细胞发生作用.测定生物样品中FTY720的方法和实验动物的药动学研究均未见文献报道,因此笔者建立了其血药浓度的高效液相色谱分析方法,将其进一步应用于FTY720在大鼠的药动学研究.