磷脂酰肌醇生物合成通路中的新肿瘤抑制基因 INPP 4 B

磷脂酰肌醇信号通路参与许多的癌症和其他疾病发生发展。该通路中存在多个肿瘤相关基因，其中抑癌基因 PTEN、癌基因 PI 3 K 是被广泛研究的两个基因。近这条通路中的另一个磷脂酰磷酸酶，磷脂酰肌醇4-磷酸酶Ⅱ型（ INPP 4 B ），被证实是一个潜在的肿瘤抑制基因，其在前列腺癌、乳腺癌中低表达或突变，与该疾病的发生、预后相关。该文重点阐述了 INPP 4 B 的分子结构和功能，及其介导的 Akt-mTOR 信号传导通路，与 PTEN 的协同作用及与几种肿瘤的相关性，并探讨 INPP 4 B 在细胞核内维护基因组稳定性的潜在作用。总之，对 INPP 4 B 的深入研究不仅为磷脂酰肌醇信号调控肿瘤发生提供了新机制，而且为抗肿瘤药物研究提供了有价值的分子靶点。

《国际遗传学杂志》稿约

转化生长因子-β信号通路与心房颤动心房纤维化关系的研究进展

转化生长因子β（ TGF-β）是细胞外基质重要的调节因子，是目前已知的与纤维化关系密切的生长因子，它通过 Smad 和非 Smad 信号途径发挥生物学作用。近年研究发现， TGF-β信号通路与心房纤维化的发生和发展密切相关，深入研究有助于为心房颤动心房纤维化的治疗提供新的思路。现就 TGF-β信号转导通路与心房颤动心肌纤维化的关系进行综述。

孕期营养失衡与子代2型糖尿病发生的表观遗传机制研究进展

大量研究表明，不利的宫内环境，尤其是孕期营养摄入不足或过多均能影响胎儿的正常发育和代谢，并通过与胎儿遗传因素发生交互作用，改变与胎儿能量代谢相关的基因表型，增加子代出生后罹患肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险。研究还发现，孕期营养失衡主要是通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰和 microRNA 调控等表观遗传学机制影响胎儿发育和代谢，对2型糖尿病的发生有深远影响。该文综述了孕期营养失衡与2型糖尿病的新文献，期望为孕产妇膳食营养和预防2型糖尿病的发生提供科学的理论依据。

重症肌无力单核苷酸多态性的研究进展

重症肌无力（ MG ）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的获得性自身免疫性疾病，其发病机制目前尚未完全明确。经相关研究表明，多因素多基因的积累共同导致了重症肌无力的发生，其中遗传因素占有重要作用。单核甘酸多态性（ SNP ）是人类基因组中常见的多态性，在已经发现的多态性中有高达90％以上是以单核苷酸多态性的形式存在的。目前研究人员已经发现大量与重症肌无力密切相关的风险单核苷酸多态性，该文将对近几年重症肌无力发病风险与单核苷酸多态性的相关性研究进行综述。

不同信号通路基因在心脏和先天性心脏病发生和发展中的作用

先天性心脏病是一种常见的新生儿出生缺陷疾病，我国每年有12万～20万先心病患儿出生，其中多数为复杂型先天性心脏病，严重危害新生儿的健康，给社会和患者家庭带来沉重的负担。先天性心脏病的发病机制非常复杂，多数是由于环境因素和遗传因素共同作用的结果，其中许多患者是由于多种基因和信号通路共同作用的结果，例如， TGF-β、Nodal、MAPK、Wnt、Notch 等信号通路以及同型半胱氨酸甲硫氨酸循环途径与心脏发育密切相关，其中任何一个基因或信号通路异常都有可能导致先天性心脏病。该文以各种信号通路为主线，总结各信号通路及相关基因在心脏发育中的作用，以及这些信号通路和基因改变或异常表达引发先天性心脏病的致病机制。

BTNL2基因研究进展

随着人类基因组计划的完成以及基因检测技术的快速发展，对疾病基因水平的检测分析成为近年的热点。有研究发现， BTNL 2基因多态性与结节病、骨关节炎等多种疾病发病相关，在冠状动脉性疾病、结核病易感性方面可能有非常重要的作用。该文将对近年关于 BTNL 2基因与相关疾病的研究进行综述。

2014年（第37卷）主题词索引

17个短串联重复序列基因座杂合度与冲动攻击行为的相关性

目的：探讨短串联重复序列（ STR ）基因座杂合度与冲动攻击行为的关系。方法运用 PowerPlex 18 D System 荧光标记复合扩增试剂盒对249例冲动攻击行为军人个体与313例非攻击行为对照个体样本进行 PCR 复合扩增，然后应用 ABI3130 XL 型基因分析系统对扩增产物进行基因检测。比较两个群体中杂合子比率及17个 STR 基因座杂度性的差异。结果17个 STR 基因座在两个群体均符合 Hardy-Weinberg 平衡；两个群体中的杂合子比率差异无统计学意义（ P ＝0.533）；在 CSF 1 PO 基因座冲动攻击行为组的杂合度显著低于对照组（P ＝0.035）；其余 STR 基因座两组的杂合度无统计学意义（P ＞0.05）。结论 CSF1PO 基因座杂合性降低可能与冲动攻击行为的发生相关。

PPARγ在妊娠期糖尿病脂肪及胎盘组织的表达研究

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）在妊娠期糖尿病（ GDM ）脂肪及胎盘组织的表达，揭示 PPARγ参与 GDM 的病理生理机制。方法收集 GDM 及正常妊娠者的脂肪及胎盘组织，分别用 Real-time PCR 和 Western 印迹方法检测 PPARγmRNA 及蛋白水平在两组样本中的改变。结果与正常组相比， PPARγ在 GDM 脂肪组织中表达下降（ mRNA及蛋白均降低40％左右，P 值分别为0.014、0.024），而在胎盘组织中表达上调（ mRNA 增加了64％，蛋白增加至原来的2倍， P 值均为0.002）。结论 GDM 脂肪组织中 PPARγ的降低可能是 GDM 发生的重要原因，而胎盘组织中 PPARγ可能受血糖等因素的影响而产生反馈性增强；PPARγ表达的改变可能是 GDM 发病的重要机制之一。

分子信标技术在 ABO 血型基因型检测方面的重要应用

目的：人类 ABO 血型的检测在医学和法学领域都有着非常重要的意义，该研究目的在于发展一种利用非血生物学样本进行人体 ABO 血型的精确检测方法。方法该项研究中，选取漱口水、毛发和指甲3种生物样本，采用饱和氯化钠法进行基因组 DNA 的抽提，设计特异性引物和荧光标记的探针，通过分子信标检测技术法进行血型的精确检测。结果漱口水、毛发和指甲3种样本中均能成功抽提得到基因组 DNA ，分子信标技术利用基因组DNA能够快速完成 ABO 血型精确分型，分型结果与传统的免疫学方法一致，且能准确区分血型的纯合型和杂合型。结论利用漱口水、毛发和指甲等非血生物学样本，分子信标技术能精确完成个体 ABO 血型的检测，简便快捷，灵敏度高。

MMP-3和 MMP-7在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在上皮性卵巢癌中的表达及与卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化法对50例上皮性卵巢癌组织、10例正常卵巢组织标本中 MMP-3和 MMP-7的表达情况进行检测。结果MMP-3与 MMP-7在上皮性卵巢癌组织中的表达率明显比正常卵巢组织高，差异有统计学意义（χ2＝17.29，P ＜0.05；χ2＝11.26，P ＜0.05）。 MMP-3、MMP-7的阳性表达与卵巢癌的临床分期（χ2＝11.59，P ＜0.05；χ2＝4.56，P ＜0.05）、病理分级（χ2＝16.62，P ＜0.05；χ2＝4.43， P ＜0.05）显著正相关；有淋巴结转移者 MMP-3和 MMP-7的表达高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（χ2＝4.9，P ＜0.05；χ2＝5.4，P ＜0.05）；但二者的表达与组织类型无关。结论 MMP-3与 MMP-7在卵巢癌中表达增高，且与临床分期、病理分级和淋巴结转移有关。 MMP-3、MMP-7高表达在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起重要的作用。

miRNA-199 a和 miRNA-214通过负调控MAPK通路因子抑制宫颈癌细胞生长增殖

目的：研究 miRNA-199 a 和 miRNA-214调控宫颈癌细胞生长增殖的分子机制。方法用细胞生长曲线实验和克隆形成实验研究 miRNA-199 a 和 miRNA-214对宫颈癌细胞系 HeLa 细胞生长增殖的抑制作用；利用信息学手段及双荧光素酶报告基因方法筛选鉴定 miRNA-199 a 和 miRNA-214的靶基因，用 Real-time PCR 和 Western 印迹方法研究它们对靶基因表达量的影响。结果 miRNA-199 a 和 miRNA-214显著抑制了 HeLa 细胞生长增殖（ P ＝0.010、0.036）；鉴定了 MAPK 通路的 KRAS 和 MKK 4（ JNKK 1／MAP 2 K 4）是 miRNA-199 a 的靶基因，同时 KRAS 也是 miRNA-214的靶基因；miRNA-199 a 能够抑制 HeLa 细胞 KRAS 和 MKK 4的表达（ P ＝0.231、0.011），而 miRNA-214也能够抑制 KRAS 的表达（ P ＝0.029）。结论miRNA-199 a 和 miRNA-214通过调节 MAPK 信号途径因子的表达，参与了宫颈癌细胞的生长增殖。