肿瘤内异质性及其对肿瘤治疗的影响

肿瘤内异质性是恶性肿瘤的重要特征，通过大量突变的产生、表观遗传变异的调节和肿瘤微环境的选择促进肿瘤进化及耐药性产生。因此，肿瘤内异质性的研究对肿瘤的诊断、治疗和预后有重要意义。本文综述了肿瘤内异质性的形成原因、与肿瘤进化的关系以及对临床治疗的影响。

肿瘤相关成纤维细胞在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌作为致死率高的妇科恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重威胁女性健康。肿瘤相关成纤维细胞（ tumor-associated fibroblasts ， TAFs ）是肿瘤微环境的重要成分，通过与肿瘤细胞间进行相互作用，在多种肿瘤的发生及进展中起到重要作用。研究表明， TAFs 能够通过旁分泌或者免疫调节等方式促进卵巢癌的生长、侵袭和转移。 TAFs 的深入研究将对卵巢癌的诊断与治疗具有重要的指导意义。本文就 TAFs 在卵巢癌中的研究进展作简要综述。

大肠杆菌遗传多样性与人体健康

大肠杆菌是一个多样性的细菌物种，包括了非致病性的大肠杆菌和多种致病型。其多样化的表型是由其基因组的多样性决定，而基因多样性取决于大肠杆菌复杂的群体遗传结构。然而，大肠杆菌目前被认为与多种疾病的发生有关，其多样性与人体健康息息相关。本文对大肠杆菌的多样性进行了介绍，包括其表型多样性及庞杂的群体遗传结构，探讨这种多样性和人体健康之间的关系。

CHI3 L1基因与哮喘及其严重程度的关系

支气管哮喘是具有遗传倾向的疾病， CHI 3 L 1基因由于其结构、组分及其可表达特异性蛋白 YKL-40，因此其与气道高反应性、哮喘的发生发展及严重程度有着密切的联系。同时由于种族、人群及年龄的差异，CHI3L1基因对哮喘的影响有所不同。目前，CHI3L1基因与哮喘之间的确切关系有待继续研究。现对CHI 3 L 1基因与哮喘及其严重程度之间的关系作以下综述。

（CAG）n·（CTG）n三核苷酸重复序列扩增及相关疾病机制研究进展

出现在基因内三核苷酸重复序列（ CAG） n·（ CTG） n的“动态”扩增与包括多型脊髓小脑共济失调在内的神经-肌肉系统退行性病变的发生密切有关。正常个体中，相关（CAG）n·（CTG）n三核苷酸重复序列的重复单元数目被限制在一定的阈值之下，而在患者的受累基因内，（ CAG） n·（ CTG） n的重复数则超出该阈值，并导致患者出现与神经和肌肉系统有关的疾病症候。本文总结归纳了与（ CAG） n·（ CTG） n重复扩增相关的疾病在国内的发病情况和相关疾病的病理特征，并分析讨论了（ CAG） n·（ CTG） n序列在患者体内出现扩增的可能分子机制。

非编码RNA在DNA损伤应答与修复中的作用

DNA 损伤应答（ DDR ）与修复是细胞维持基因组稳定性的主要机制。越来越多的证据表明许多非编码 RNA （ ncRNA ）在 DDR 与修复中起关键作用，参与 DDR 与修复的ncRNA 包括 miRNA、diRNAs、DDRNAs 及 lncRNA。本文侧重介绍这些 ncRNA 在 ATM／ATR 介导的 DNA 损伤应答信号传导通路及它们在各种 DNA 修复过程，特别是负责双链断裂（ DSB ）修复的同源重组修复（ HR ）及非同源末端连接（ NHEJ ）修复中的作用。接着，总结了参与 DDR与修复的 ncRNA 调控及功能的异常与多种肿瘤发生、发展及预后的相关性，后提出揭示与DDR 相关的 RNA 结合蛋白与其相互作用的 ncRNA 的关系是今后 ncRNA 研究领域的重要方向。

食管鳞癌中神经纤毛蛋白2基因断裂和重排的分析与鉴定

目的：分析食管鳞癌中的基因断裂及重排，旨在为食管鳞癌的诊断及治疗提供分子标志和新的治疗靶点。方法通过对食管鳞癌手术标本进行单核苷酸多态性（ single nucleotide polymorphism ， SNP ）微阵列检测，首先发现基因内部断裂；采用 cDNA 末端快速扩增法（ rapid amplification of cDNA ends ， RACE ）技术鉴定与断裂基因残留部分融合的新的染色体片段，采用蛋白免疫印迹（ Western blotting ）和免疫组织化学（ immunohistochemistry ， IHC ）方法检测基因断裂后的表达情况；利用荧光原位杂交（ fluorescence in situ hybridization ， FISH ）技术检测候选基因在较大临床样本中的断裂频率。结果 SNP 微阵列分析6例食管鳞癌手术组织，在2例标本中发现2号染色体长臂33.3区段的 NRP 2基因内发生了断裂。3′-RACE 分析结果表明，在其中1例的互补 DNA 水平存在神经纤毛蛋白2-膜联蛋白 A 13基因（ NRP 2-ANXA 13）融合转录本。通过 FISH 进一步分析16例食管鳞癌组织，发现6例存在NRP 2断裂，其中2例疑似存在 NRP 2-ANXA 13重排。 Western 印迹和 IHC 分析结果显示，发生 NRP 2-ANXA 13融合病例标本的正常 NRP 2蛋白表达与癌旁组织相比显著下调。结论在食管鳞癌组织中存在 NRP 2基因的高频断裂和 NRP 2-ANXA 13的基因融合，该结果为探明食管鳞癌中基因断裂和重排的作用及机制提供了新的重要线索。

染色体微阵列技术在非免疫性胎儿水肿查因中的应用

目的：分析非免疫性胎儿水肿病例中染色体异常及拷贝数变异的发生率，探讨染色体微阵列技术（ chromosomal micro-array analysis ， CMA ）在非免疫性胎儿水肿查因中的应用。方法对超声诊断为胎儿水肿的46例患者，通过检测母胎 Rh 血型和抗 D 抗体、ABO 血型及其他相关抗体排除了免疫性水肿因素，计算染色体异常及拷贝数变异比例并对其临床资料进行回顾性分析。结果46例胎儿水肿患者中行脐带血检查的21例（45.65％），羊水检查的16例（34.78％），绒毛检查的9例（19.57％）。 CMA 检测异常的25例（54.35％），其中7例（15.22％）为 X 单体，3例（6.52％）为21三体，2例（4.35％）为18三体，1例（2.17％）为 XXX（47，XXX），12例（26.09％）为微缺失或微重复。结论染色体异常是导致非免疫性胎儿水肿发生的重要原因之一，其中X 单体、21三体和18三体是三大主要因素。对于非免疫性胎儿水肿的病例，应用 CMA 检测可以替代染色体核型分析，且可做到及早发现、及时处理。

基于差异共表达识别肝细胞癌患者预后的相关基因

目的：探索肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma ， HCC ）相关基因的表达对患者预后的影响及潜在的作用机制。方法下载 TCGA 数据库 level 3水平下的 RNASeq V 2数据，利用外显子 read count 来计算基因的表达。构建差异共表达的基因互作网络，从中提取大组分。利用CFinder 搜索子网。结合多变量Cox 风险回归模型和Kaplan-Meier （ K-M ）生存分析来识别 HCC 患者预后的相关基因。通过 KEGG 通路映射来分析相关基因潜在的作用机制。结果识别了17个 HCC 患者预后相关基因，其中只有 FGF 9同时参与模块15和模块22两个相关子网（ P ＝5.86 E-06，P ＝1.74 E-06）。 FGF9恰好处于MAPK 信号通路的起始位置，其表达能影响下游 Ras 信号的传递，进而对细胞的增殖和分化产生影响。结论基因 FGF 9表达的失调可能会通过影响细胞的增殖和分化功能来影响肝细胞癌患者预后。

染色体异常核型7例

例1，患者，男，3个月，维吾尔族， G7 P5孕41＋6周，剖宫产娩出，出生体重2.1 kg。患儿眼距略宽，硬腭高，双眼凝视，表情淡漠，小下颌，头树立差，俯卧不能抬头，有足尖位，先心病为继发孔型，房间隔缺损（多孔型）。尿道下裂。染色体核型为46，XY，del（4）（qter→p16：）（见图1）。

《国际遗传学杂志》稿约