Illumina 测序在无创性检测胎儿性染色体非整倍体的应用

目的：探讨应用 Illumina 测序技术对孕妇血浆胎儿游离 DNA 进行无创性胎儿性染色体非整倍性检测的可行性和准确性。方法对3200名传统产前筛查异常、既往有唐氏儿分娩史及高龄孕妇等采集外周血，采用Illumina 测序技术检测母体血浆胎儿游离DNA ，分析胎儿性染色体的非整倍性信息。对测序提示胎儿性染色体数目异常的，进行遗传咨询，对其中自愿行介入性产前诊断的，行羊水常规染色体核型分析。结果3200例样本中测序方法共检出20例性染色体非整倍体，其中12例接受了羊膜腔穿刺术，7例与 G 带核型分析结果一致，包括1例45，X，4例47，XXX，1例47，XYY，1例45，X[13]／46，XX[37]，其余4例 G 带核型正常，1例47， XN ，＋mar。结论孕母血浆游离 DNA Illumina 测序可对性染色体非整倍体胎儿进行无创性产前检测，但存在假阳性，还需要进一步完善检测技术和分析方法以提高检测准确率。

2型糖尿病的分子遗传学研究进展和预防策略

2型糖尿病是一种由遗传因素和环境因素相互作用所导致的复杂疾病。研究表明胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是导致2型糖尿病发生和发展的重要原因。与胰岛β细胞功能缺陷有关的基因主要有 CDKAL 1、CDKN 2 A／2 B、TCF 7 L 2等，而与胰岛素抵抗有关的基因主要有 PPAR-γ、HHEX、KCNQ 1等。众多大型临床试验研究结果显示，通过改变生活方式以及药物干预可以预防或延缓2型糖尿病的发生。本文综述了基因及其多态性与2型糖尿病胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗的相关性及其作用机制的研究进展，并总结了在世界范围内预防2型糖尿病的基本策略。

额颞叶痴呆的临床表型与遗传学研究进展

额颞叶痴呆是以人格改变，言语功能损害为主要特征，伴或不伴有运动功能损害的神经系统变性疾病。随着遗传学研究的不断深入，已发现20余种与额颞叶痴呆相关联的基因突变相关。额颞叶痴呆具有高度的临床和遗传异质性，本文总结了额颞叶痴呆临床表型与致病基因的关联性，旨在为疾病的诊断提供一定的线索。

应用 Ion Torrent PGM 测序平台进行遗传病panel 测序研究

目的：使用 Ion AmliSeq 多重 PCR 定制序列捕获系统及 Ion Torrent PGM 高通量测序平台对散发肌张力障碍患者进行肌张力障碍致病基因变异检测，以优化检测流程，探讨应用靶序列捕获结合高通量测序进行遗传病遗传诊断辅助临床干预的可能性。方法对95例确诊的肌张力障碍患者的外周血白细胞 DNA 使用 Ion AmliSeq 多重 PCR 进行靶序列捕获， Ion Torrent PGM 平台进行高通量测序，并对所得结果进行 Sanger 测序验证。结果本研究使用芯片12张，测序深度为134±44，覆盖度96.12％±0.71％。单张芯片测序周期为6小时（上机测序），单张芯片高通量可达到900 Mb 以上。在95例肌张力患者中检出罕见变异71个，经 Sanger 验证准确率为41.04％，假阳性率58.96％。影响测序筛查质量主要原因在于 DNA 特殊序列如序列中存在同聚物。结论 Ion Torrent PGM 高通量测序平台的使用，具有测序通量高，操作简便，速度快，成本低的优点，可以提高基因突变筛查水平，在合理范围内扩增基因筛选数目，可以协助临床对肌张力障碍的鉴别诊断提供指导作用。

成骨不全Ⅰ型胶原基因突变分析

目的：探讨中国5例成骨不全（ osteogenesis imperfecta ， OI ）患者Ⅰ型胶原基因（ COL 1 A 1／COL 1 A 2）的突变。方法收集中国贵州5例成骨不全患者的外周血液样本，提取基因组 DNA ，采用聚合酶链式反应以及 DNA 直接测序法对标本进行Ⅰ型胶原基因突变位点检测，20例健康者作为对照。结果所有患者 COL1 A1／COL1 A2基因均存在多个突变位点，仅1例患者为外显子突变外，其余均为内含子突变。结论Ⅰ型胶原基因（ COL 1 A 1／COL 1 A 2）基因内含子突变也极有可能是中国人群成骨不全致病原因之一，本研究结果进一步提供了Ⅰ型胶原基因的突变谱。

14-3-3β基因与胃癌淋巴结转移的相关性研究

目的：探讨敲减及过表达14-3-3β基因对胃癌细胞生物学行为的影响及临床病理改变。方法在 SGC 7901、MGC 803和 HGC 27胃癌细胞系中，利用 RNA 干扰技术抑制14-3-3β基因的表达，分别用 MTT 法、基底膜侵袭实验检测胃癌细胞的增殖和侵袭能力的变化。结果在 HGC27和 MGC803细胞系中，14-3-3β基因的缺失会影响细胞增殖（ P 值分别为0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.005），14-3-3β基因表达缺失的MGC803胃癌细胞侵袭能力降低（ P 值分别为0.000、0.000）。结论14-3-3β基因参与了胃癌细胞增殖和侵袭。

CRISPR-Cas9研究及应用进展

规律成簇间隔短回文重复（ clustered regularly interspaced short palindromic repeats ， CRISPR ）是细菌的一种适应性免疫防御机制，与 CRISPR 相关（ CRISPR associated ， Cas ）蛋白共同形成CRISPR-Cas 系统，抵御外源DNA 入侵。Ⅱ型CRISPR-Cas ，又叫CRISPR-Cas 9，因其简单的结构与靶向编辑 DNA 的性质，目前被用于开发针对单基因疾病、病毒性疾病、肿瘤等疾病的新型治疗模式研究中。该文简述了 CRISPR-Cas 9的作用机制以及其在疾病研究中的应用。

3D打印技术在生物学中的应用与进展

现代成像技术是生物医学领域中的一个重要组成部分。然而，由于传统的2D方法所具有的代表性，使得许多包含3D 重建的传统方法被限制。3D 打印，也被称作快速原形技术或者增材制造技术，它是通过电脑辅助，分层加工、逐层叠加的方式获得三维产品，曾经应用在工业与制造领域中。3D 成像分析会提供比2D 放射线照相技术更详细的信息，由于3D 打印的这些附加优点，因此它可以应用于术前计划以及再生治疗中。现如今，3D 打印技术已经被广泛的应用于医学领域。例如，3 D 打印技术的应用已经被延伸到组织或器官的生物细胞打印，组织工程中骨架的创造以及在多样的医学领域中的实际临床应用。本文就目前3D 打印技术在生物学中的应用及进展加以综述。

雄激素性脱发的遗传学研究现状

雄激素性脱发（ androgenic alopecia ， AGA ）是常见的脱发类型，研究显示与遗传相关，是一种激素依赖的、多种基因和环境因素共同作用的遗传性疾病。目前致病机制的研究主要集中于雄激素及雄激素受体。此外，一些遗传易感基因和易感位点也证实与该病有关。

液体活检技术在肿瘤诊断领域的研究进展

近年随着人们对循环肿瘤细胞（ circulating tumor cells ， CTCs ）和循环肿瘤 DNA （ circulating tumor DNA ， ctDNA ）的认识逐渐加深，一种新兴的以血液为基础的肿瘤分子诊断应时而生。液体活检（ Liquid biopsy ）提供了一种无创性获得肿瘤相关信息的方式，具有安全，高效，实时等特点。相对于传统组织活检而言，液体活检的出现带来了新的机遇与挑战，其在肿瘤的早期诊断、临床分期、疗效评估和个体化治疗等方面体现出巨大的临床应用前景。虽然液体活检目前尚未在临床上普及，但随着技术的发展，液体活检必将迅速成为精确医学的核心部分。

从进化的视角进行肿瘤遗传学的教学探索

肿瘤遗传学是综合性大学遗传学课程的重要组成部分。在有限的课时限制下，传统“平铺直叙”的理论教学方法对学生的吸引力不强，而且容易挂万漏一。从进化的视角开展肿瘤遗传学的教学，使学生耳目一新，并且让学生在已有的知识上有了更进一步的认识，扩充了原有的知识体系，使思路得到拓展，有了更加多元化的视野，大大激发了学生的学习兴趣，提高了学习艺术效果。

中华医学会杂志社对一稿两投问题的声明

2016年（第39卷）主题词索引

说明：1．本索引按汉语拼音顺序排列；2．后面的数字为本卷页码；3．*为关键词。