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无创性产前诊断的研究进展
妊娠孕妇外周血中或宫颈管内存在有胎儿细胞或遗传物质,利于各种方法富集它们并进行遗传分析,检测胎儿遗传病及染色体病,可达到无创性产前诊断的目的.
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利用母血中胎儿细胞进行无创产前诊断的研究进展
无创性产前诊断方法是近年来围产医学领域研究的热点.母血中的胎儿细胞具有包含完整的胎儿基因组、不受母血DNA污染的优点.然而,胎儿细胞的数量稀少,很难应用于临床.近年来,测序和微序列分析等分子细胞遗传学技术的发展,为利用少数几个胎儿细胞诊断遗传病提供了可能.本文就胎儿细胞的发现、富集、鉴定、分析以及在无创性产前诊断的应用现状进行综述.
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三种特异性抗体结合流式细胞术分选母血中胎儿细胞方法的评价
研究证实母血中的游离胎儿细胞可用于无创性单基因病产前诊断[1,2].胎儿细胞仍是检测胎儿染色体异常的惟一来源[3],虽然母血中胎儿有核红细胞(FNRBC)数量很少,但其特异性形态在正常人外周血中极罕见,并可携带完整的胎儿基因.因此,建立富集母血中胎儿细胞的方法则是无创性产前诊断的关键.本研究用3种FNRBC特异性抗体和流式细胞术分选胎儿细胞,并通过计算FNRBC准确率和特异性,以评价分选母血中胎儿细胞的适宜方法.
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无创性产前诊断技术在产前诊断中的应用前景预测——233例染色体病胎儿病例回顾分析
目的 对2010年6月至201 2年2月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊确诊的233例染色体病病例进行回顾分析,初步探讨无创性产前诊断技术的应用前景.方法 2010年6月至2012年2月,广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊共施行产前诊断穿刺术4225例(包括绒毛穿刺900例、羊水穿刺2345例、脐血穿刺980例),产前诊断指征包括唐氏筛查高风险(21、18、13三体综合征筛查高风险)、高龄(≥35岁)、NT增厚(NT>3.0 mm)、胎儿超声结构异常等.产前诊断共检出染色体异常胎儿233例.结果 233例产前诊断为染色体病病例中,79例为21三体综合征(33.9%),18三体综合征29例(12.5%),13三体综合征11例(4.7%),47例为性染色体异常(20.2%),其中45,X病例20例,占8.6%,另外还有67例为其他染色体异常或染色体病嵌合体(28.8%).106例唐氏高风险病例中,仅仅45例终诊断为唐氏综合征(42.5%),14例为18或13三体综合征(13.2%),11例(10.4%)为性染色体异常(包括45,X;47,XXY;47,XXX等),仍有36例为其他染色体异常(34.0%).结论 目前的无创性产前诊断技术仍不能完全替代现有的介入性的产前诊断技术及唐氏筛查手段.
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无创性产前诊断单基因病的研究进展
经过十余年的发展,利用母体外周血游离胎儿DNA 进行无创性产前诊断的技术正逐步面向临床.目前无创性产前诊断单基因病正得到越来越多的研究及关注.本文综述了无创性产前诊断单基因病的思路及研究进展,着重阐述了游离胎儿DNA 富集技术、基因突变位点的扩增及检测技术等研究热点.
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无创性产前诊断单基因病的研究进展
经过10余年的发展,利用母体外周血游离胎儿DNA 进行无创性产前诊断的技术正逐步面向临床.目前无创性产前诊断单基因病正得到越来越多的研究和关注.本文综述了无创性产前诊断单基因病的思路及研究进展,着重阐述了游离胎儿DNA 富集技术、基因突变位点的扩增及检测技术等研究热点.
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孕妇外周血检测微小 RNA 行产前诊断的研究进展
寻找一种准确、无创的产前诊断方法取代目前的有创性检查,提高人口出生质量,是人们的追求目标。而检测孕妇外周血中胎儿细胞游离核酸物质逐渐发展成一种无创产前诊断新途径。本文综述了孕妇外周血中检测微小 RNA 行产前诊断的可行性及预测妊娠相关疾病的研究进展。
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母体血浆靶向性平行测序应用于无创性单基因遗传病的产前诊断
本文发表在2012年的《Clinical Chemistry》上.目前,通过对母体血浆DNA的深度测序可以确定胎儿的遗传基因组和突变基因组,这项技术在许多单基因遗传疾病的无创性产前诊断(NIPD)中有重要应用.在此过程中,相关单倍体剂量(RHDO)分析是十分关键的一步,即通过父母的SNP深度测序数据推断出母体外周血中胎儿的单倍型.临床上筛选致病基因位点时,RHDO的靶向应用可能会减少数据分析的成本及复杂性.因此,证明靶向RHDO分析在NIPD中的可行性是十分必要的.
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无创性产前诊断:从梦想到现实
无创性产前诊断(non-invasive prenatal diagnosis,NIPD)是一个长期追求的目标.几十年来,研究人员一直在努力寻找有效方法,去分离、纯化,并识别存在于母体循环中的少量胎儿细胞,胎儿细胞浓度约为每毫升母血中1~6个[1].
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ERG甲基化作为无创产前诊断唐氏综合征标记的可行性研究
目的 探讨ERG基因是否可以作为孕早期血浆中检测胎儿DNA的通用标志物.方法 随机选择早期妊娠孕妇70例,并以经体检确定为未孕健康妇女70例、分娩过21-三体胎儿的妇女11例和顺产后3 d妇女20例作为对照组.利用甲基化敏感限制性内切酶HpaⅡ、MspⅠ酶切后进行常规PCR的方法,检测血细胞、绒毛和血浆DNA目的 基因ERG 21-128序列的甲基化模式,并对妊娠组和对照组样本进行统计学分析.结果 位于21号染色体上的ERG基因21-128序列在70例孕8、9、10周孕妇绒毛组织中甲基化而在母体血细胞中未甲基化,绒毛甲基化检出率为100%;在血浆中游离胎儿DNA ERG基因21-128序列的甲基化检出率为77.1%,敏感度为77.1%.其中8、9、10周甲基化差异无统计学意义(P>0.05).在70例未孕健康妇女、11例生产过21三体胎儿的健康妇女和20例产后3 d妇女的对照组的血浆中ERG 21-128序列均未甲基化.结论 在母体和胎儿DNA中,ERG基因21-128区的甲基化有显著性差异,实验方法也比较简单,提示了ERG是无创性产前诊断DS的一个潜在标记物.
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检测孕妇血循环中胎儿DNA进行无创产前诊断的研究进展
孕妇血循环中胎儿DNA以两种形式存在,一是存在于进入母体血循环中的胎儿的完整细胞内,二是游离于母体血浆中.分析孕妇外周血循环中完整胎儿细胞DNA或游离DNA,是无创性产前诊断领域的一个日益引人注目的技术,这一技术可以单独使用或与其他无创性检查方法,如超声诊断、孕妇血清学分析等联合应用,使无创性产前诊断技术提高到一个新的水平.近年采用先进的磁珠细胞分选法(magnetic cell sorting, MACS)、流式细胞分选术和激光捕获显微分离(laser capture microdissection, LCM)技术富集分离胎儿细胞,发现孕妇血中存在较丰富的胎儿游离DNA,只要利用足够敏感的方法,就能对胎儿性连锁疾病和其他一些遗传性疾病进行无创早期诊断.本文就母血中胎儿DNA的存在形式、分析方法以及临床应用的进展情况综述如下.
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孕妇血浆中游离胎儿DNA测定在产前诊断中的应用
传统的羊膜腔穿刺和绒毛吸取是目前许多医院较为常用的产前诊断技术,因其操作易导致流产、胎儿损伤或死亡、宫内感染、羊膜破裂等,使其在临床上的推广和应用受到了限制.利用孕妇外周血中的胎儿细胞进行遗传学诊断一直是无创性产前诊断的重要探索途径[1].但由于孕妇外周血中的胎儿细胞数量少,而且存在个体差异,目前很难从外周血中分离出完整的胎儿细胞,这无疑限制了这种方法在临床上的应用[2].1997年,有学者研究发现,孕妇血液循环中存在较丰富的游离胎儿DNA,这一发现为无创性产前诊断和筛查开辟了新领域[2,3].
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β地中海贫血的无创性产前诊断研究进展
β地中海贫血(β地贫)是常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,呈地域性分布,其人群携带率为2%~25%,在我国长江以南地区发病率很高。重型β地贫患儿,在出生后4~6个月出现贫血症状,需接受输血治疗,多在童年期夭折。目前,产前诊断β地贫基因是预防重型β地贫患儿出生的有效方法。产前诊断包括侵入性方法(invasive prenatal diagnosis)和无创性(non-invasive prenatal diagnosis)方法。前者主要通过穿刺技术获取充足的胎儿物质进行胎儿基因检测,但其存在流产、胎膜早破、感染等并发症风险[1-2]。无创性产前诊断指从母体外周血中分离、收集游离胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells,FNRBC)或游离胎儿核酸(cell-free fetal nuleic acid,cffNA)进行产前诊断,避免了因穿刺手术所导致的流产等并发症,因此,无创性产前诊断是产前诊断领域的重要研究方向。
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表观遗传学在无创性产前诊断中的应用进展
孕妇血浆中胎儿表观遗传学标志物可作为一个定性标志物用于检查实验结果是否存在假阴性的指标,也可作为一个定量标志,用于筛查妊娠相关性疾病;其中的染色体特异性标记物,可用于胎儿三倍体的检测.目前已有较多胎儿表观遗传学标志被发现,部分已用于临床相关疾病的筛查.但孕妇血浆中胎儿表观遗传学标志物的广泛应用,仍需要大量的临床试验来验证.作者拟就表观遗传学在无创性产前诊断中的应用进展,综述如下.
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从孕妇外周血中分离胎儿有核红细胞方法学初探
从孕妇外周血中分离胎儿细胞进行无创性产前诊断成为新的研究热点,胎儿有核红细胞被认为是理想的研究对象[1].本研究采用简单的不连续密度梯度离心法分离富集孕妇外周血中有核红细胞,进行Y染色体特异性DYZ1 基因的聚合酶链反应(PCR)扩增以预测胎儿性别,探讨胎儿有核红细胞用于无创性产前诊断的一些问题.
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21-三体综合征无创性产前诊断新进展
21-三体综合征是胎儿常见的染色体病,发生率约为1/800,占小儿染色体病的70%~80%,发生率随着母亲年龄的增高而增高.当前在进行产前诊断时采用的是有创方法来获取胎儿细胞以明确产前诊断.有创检查对母儿存在一定的风险,因此临床上仅用于有遗传学高风险的孕妇.过去几十年中,一直广泛应用的方法之一是从母血中分离胎儿有核红细胞,但是胎儿有核红细胞在母血中含量稀少、需进行细胞富集等操作,限制了其发展和应用[1],因而临床医学工作者迫切期望建立一套更安全有效的方法进行无创产前诊断.
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重度子痫前期母血胎儿有核红细胞水平与红细胞免疫黏附功能的关系
子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的严重并发症,是影响孕产妇和围产儿发病率和死亡率的主要原因之一.研究发现,子痫前期的发生与胎儿细胞、滋养层细胞、炎性合体滋养层细胞穿透胎盘,向母体输送与释放增加有关[1-3],尤其是目前用于无创性产前诊断的胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells,FNRBC)的穿透渗漏成为研究热点,报道认为子痫前期孕妇血循环中FNRBC数量增加[4-6].人体内部起免疫功能的细胞主要有红细胞和白细胞,而红细胞清除免疫复合物的作用比普遍认为具有免疫和防御功能的白细胞高.研究认为子痫前期的发生与孕妇自身免疫系统病理损伤和紊乱有关[7-9],目前国内尚未检索到有关该类孕妇母血FNRBC数量变化及其与红细胞免疫黏附功能相关性分析的报道.本研究对此进行了探讨,期望为阐明重度子痫前期发病的可能机制提供依据,现将结果报告如下.
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唐氏综合征无创性产前诊断技术的研究进展
唐氏综合征(Down's syndrome,DS)即21-三体综合征,是常见的一种由常染色体数目异常引起的先天性畸形,是导致先天性智力障碍的重要原因之一,在活产新生儿中发病率为1/600~1/800.由于DS目前缺乏有效的治疗方法,患儿智力发育异常迟缓,同时合并多种畸形,生活自理能力极差,给家庭和社会造成了沉重的负担.积极有效可行的方法是采取出生缺陷干预措施,提高出生人口的素质.
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胎儿有核红细胞在产前诊断中的应用
根据国外近5年对妊娠妇女外周血中胎儿有核红细胞应用于产前诊断的研究进展.总结胎儿有核红细胞的特点;简述胎儿有核红细胞在妊娠妇女外周血中出现规律及其富集分离方法;重点介绍采用聚合酶链反应和荧光原位杂交技术分析胎儿有核红细胞,以此对胎儿性别、血型及其可能存在的各种疾病,如21三体、13三体、18三体、地中海贫血、杜氏肌营养不良及巨细胞感染等进行诊断,同时可以对病理性妊娠提前筛查:为优生优育和妊娠期健康提供保障.
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细胞游离胎儿DNA产前诊断胎儿非整倍体异常
细胞游离胎儿DNA(cffDNA)已被成功在妊娠妇女血循环中检测到.与母体血循环中胎儿细胞不同,cffDNA早可在妊娠4周检测出,并能在产后迅速消失.cffDNA可能源于胎盘部位的滋养细胞等并通过凋亡机制释放进入母体血循环中.通过检测cffDNA可产前诊断胎儿非整倍体异常,但因其在妊娠妇女血中含量较少,检测具有挑战性.目前已有多种新检测方法用于非整倍体异常的产前诊断,尚需不断完善.