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无创DNA检测在胎儿唐氏综合征产前筛查中的应用评价
目的：评价无创 DNA 检测在诊断唐氏综合征中的应用价值。方法：807例单胎孕妇分为高龄组、高危组、中危组，进行无创DNA检测，得出胎儿发生唐氏综合征的风险率。结果：高龄组121例孕妇中21三体阳性3例，高危组388例中4例，中危组298例中0例。7例阳性者经羊水穿刺及胎儿染色体核型分析证实为21三体阳性。625例阴性者出生后无唐氏综合征。结论：产前孕妇外周血中胎儿游离DNA检测对于唐氏综合征的产前诊断具有创伤小、安全、检出率及准确率高等优点。
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孕妇外周血中胎儿有核红细胞的分离和富集
产前诊断是遗传性疾病早期诊断的重要手段,可以有效减少出生缺陷的发生风险.以孕妇外周血中胎儿遗传物质为检测和分析目标的无创产前诊断技术发展迅速,其中孕妇外周血中胎儿有核红细胞与其他胎儿细胞或游离胎儿DNA比较,前者有明显优势.本文就胎儿有核红细胞的分离和富集技术的研究现状进行综述.
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第二代测序技术在检测母血浆胎儿游离DNA中的应用研究
母血浆中胎儿游离DNA的发现为遗传疾病的诊断、妊娠相关疾病及无创性产前诊断提出新的研究思路,随着不断对母血浆胎儿游离DNA的检测技术的更新、改进,第二代测序技术的出现使对胎儿游离DNA的理论研究转变为广泛应用,大大促进了人们对母婴一些疾病的认知和预测,避免缺陷儿的出生.本文就母血浆胎儿游离DNA的生物学特性、与临床疾病关系、检测技术的进展以及第二代测序技术在检测母血浆胎儿游离DNA中的应用进展情况进行综述.
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血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究
目的 探讨孕期血清学筛查联合无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测的临床应用,提高染色体疾病的检出率,降低出生缺陷.方法 孕期适时机会血清学筛查23039例.采用时间分辨免疫荧光法检测,血清学联合二联筛查早孕9-13+6周,妊娠相关蛋白PAPP-A和游离β-HCG,中孕15-20+6周三联筛查甲胎蛋白AFP.游离β-HCG、游离E3检测激素水平,应用Multicalc软件评估风险值,21-三体风险分割值1∶270,≥1∶270为高风险,1∶270～1∶500临界风险.18三体风险分割值1∶350,≥1∶350为高风险,1∶350-1∶800为临界风险值.结果 筛查出高风险1546例,占6.71％,临界风险值3257例,占14.17％,无创产前诊断2842例占59.17％,介入性产前诊断550例占11.54％.产前诊断确诊胎儿染色体异常共27例,其中非整倍体19例,占0.39％,其他染色体异常8例,占0.16％,知情告知签字不落实产前诊断发生出生缺陷7例,调查表明临界风险选择无创样本例数占59.17％,羊水样本例数占11.54％,无创检测高风险数经羊水再次核型分析一致性达100％.结论 血清学产前筛查联合无创产前胎儿非整倍体DNA检测可提高产前诊断效率,特别对临界风险值瓶颈线的突破起关键性作用,降低胎儿染色体非整倍体病率快捷、安全,较介入性产前诊断易于接受、推广,是今后发展的必然趋势.
关键词： 血清学筛查 无创产前诊断 胎儿染色体DNA非整倍体基因检测 -
孕妇年龄、孕周及体重指数对孕妇外周血中胎儿游离DNA比例的影响
目的 无创产前诊断(noninvasive prenatal testing,NIPT)是通过提取母体外周血中游离DNA,经高通量测序技术和生物信息学分析,发现游离DNA中是否存在比例异常的染色体,进而判断胎儿是否存在染色体非整倍体.孕妇外周血中胎儿游离DNA比例是影响NIPT准确性的重要因素,评价孕妇年龄、孕周和体重指数(body mass index,BMI)对胎儿游离DNA比例的影响对提高NIPT的准确性有重要意义.方法 回顾性分析了2015年3月至2016年5月苏州市立医院2563例孕有正常男性胎儿孕妇的NIPT检测结果及相关数据,提取孕妇外周血胎儿游离DNA浓度、孕妇年龄、孕周和体重指数等信息,对以上参数进行了归一化处理后再进行相关性分析,挖掘孕妇年龄、孕周和B MI对孕妇外周血中胎儿游离DNA比例的影响.结果 数据显示孕妇外周血中胎儿游离DNA比例与孕周呈正相关(线性回归方程y=0.003x+0.060,R2=0.752,P=0.01144);孕妇年龄与BMI也呈正相关(线性回归方程y=0.112x+18.80,R2=0.721,P=6.46E-08);而胎儿游离DNA比例与孕妇BMI、年龄均呈负相关,且在样本量较大时相关性显著.结论 孕妇年龄、B MI的增加都会相对降低孕妇外周血中胎儿游离DNA的比例,孕妇年龄越大则BMI也会相对越大,而孕周的增大会提高孕妇外周血中胎儿游离DNA比例,因此,针对高龄且高BMI值的孕妇适当延后进行NIPT的孕周可以提高NIPT检测的准确性.
关键词： 无创产前诊断 孕妇外周血中胎儿游离DNA比例 年龄 孕周 体重指数 -
血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究
目的 探讨孕期血清学筛查联合无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测技术,应用于胎儿染色体非整倍体异常检出效率.方法 孕期适时行血清学筛查23 039例.采用时间分辨免疫荧光法检测,唐氏早、中期筛查,应用Multicalc软件评估出高风险,临界风险、单项生化指标异常,知情选择无创基因检测.结果 筛查出高风险1546例,占6.71％,临界风险值3257例,占14.17％,单项值异常3018例,占15.86％,实施无创产前诊断3342例占61.23％,介入性产前诊断550例,占11.54％.产前诊断确诊胎儿染色体异常共27例,其中非整倍体19例,占0.39％,其他染色体异常8例,占0.16％,知情告知签字不落实产前诊断发生出生缺陷7例.调查表明,临界风险选择无创基因检测样本例数占61.23％,羊水样本例数占11.54％,无创检测高风险数经羊水再次核型分析一致性达100％.结论 血清学产前筛查联合无创产前胎儿非整倍体DNA检测可提高产前诊断效率,特别对临界风险值瓶颈线的突破起关键性作用,降低胎儿染色体非整倍体病率,是快捷、安全、较介入性产前诊断易于接受、大批量进行、值得推广是今后发展的必然趋势.
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新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用
目的 探讨新一代测序技术的新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值.方法 2012年8月1日至2013年4月30日在安徽省妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1365例,均为单胎,孕周(19.1±5.8)周,按照孕妇年龄及血清学筛查结果分为唐氏综合征筛查(唐筛)高危组、高龄组和其他原因组3组由北京贝瑞和康生物技术有限公司和湖南湘雅医院产前诊断中心合作开展的“大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测”,对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行序列分析,对检测结果阳性者进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析；对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况.结果 ①3组孕妇共计1365例均成功完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共33例,包括21三体19例、18三体8例、45,X6例.其中唐筛高危组检出21三体8例、18三体7例、45,X4例；高龄组检出21三体9例、18三体1例、45,X2例；超声侧脑室增宽检出21三体1例、鼻骨缺失检出21三体一例.②游离胎儿DNA检测结果异常的33例孕妇中,28例进行了羊膜腔穿刺及染色体核型分析.19例21三体检测阳性者18例进行了羊膜腔穿刺,17例染色体核型均为47,XN,+21,另1例核型为46,XN(70)/47,XN,+21(10),后经胎儿脐血染色体检测为46,XN,随访新生儿正常.胎儿鼻骨缺失发现时已24周,无创检出21三体,行脐带血检测结果为异位型21三体,核型46,XX,der(21;21)(q10;q10),+21.结果检出率100％,准确率94.4％.8例18三体检测阳性者中有7例进行了羊膜腔穿刺,7例核型为47,XN,+18；两者结果完全一致,另1例拒绝羊水穿刺,引产中发现胎儿全身水肿.③6例45,X检测阳性者中有3例进行了羊膜腔穿刺,2例核型为45,X,1例为46,XX(出现了假阳性),另3例拒绝羊水穿刺,其敏感性和准确性无法统计.④3组孕妇血浆中游离胎儿DNA检测结果阴性者1312例,经电话随访,截止至2012年4月30日,已出生的新生儿经检查均未发现唐氏综合征患儿.结论 孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对21三体和18三体的检测准确率达96％,对45,X的检出率也达到了很高水准,准确率有待临床配合进一步证实.但是在其他染色体异常的检测中还需要进一步研究.此外该方法不能筛查出染色体结构异常.
关键词： 唐氏综合征 大规模基于新一代测序技术 染色体 无创产前诊断 -
α-地中海贫血无创产前诊断研究进展
α-地中海贫血是我国南部常见的单基因遗传病,其中以-SEA缺失型携带率高,纯合的-SEA可致严重的胎儿贫血,可发生宫内死亡或在出生后24小时内死亡,重型地中海贫血尚无有效的治疗方法.目前常依赖有创产前诊断方法明确胎儿基因型,从而避免患病胎儿出生,而羊水穿刺、绒毛活检等有创方法有一定的流产及宫内感染风险,迫切需要一种无创、安全、快速的产前诊断方法.随着孕妇血浆中胎儿游离DNA(cffDNA)的发现,无创产前诊断方法得以实现,并已应用于胎儿非整倍体及多种单基因遗传病的诊断中.本文主要综述α-地中海贫血的无创产前诊断的平台发展.
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基于孕妇外周血浆游离胎儿DNA的地中海贫血无创产前基因诊断研究进展
地中海贫血是我国长江以南各省发病率高、影响大的单基因遗传病,目前尚无有效的治疗方法.在地贫高发地区有效开展婚前、孕前筛查以及对夫妻双方携带同种地贫基因的孕妇进行产前诊断是预防重度患儿出生的首选方法.目前胎儿地贫基因检测基于有创性手术获得胎儿DNA进一步基因诊断,有一定的流产和宫内感染的风险.我们迫切需要找到安全、无创、准确、简便、早期诊断的方法,cffDNA的发现开启了无创产前诊断的新篇章,且基于二代测序平台的NIPT技术无创产前诊断胎儿唐氏综合征已广泛应用于临床,其准确性可达99％,这为地贫无创产前诊断研究提供了新的思路.本文旨在综述基于孕妇外周血浆胎儿游离DNA的地中海贫血无创产前诊断技术研究进展.
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无创产前诊断单基因病的研究策略及进展
发现母体外周血游离胎儿DNA已20年,无创产前诊断领域取得了重大突破,改变了现有的产前筛查模式.无创产前诊断单基因病已得到越来越多的关注及研究.一些单基因遗传病的无创产前诊断已经应用于临床实践,其他常见单基因遗传病无创产前诊断也得到了发展.本文针对目前无创性产前诊断常见单基因病的思路、研究现状及进展进行综述.
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基于胎儿细胞的无创产前检测技术研究进展
经过近半世纪的探索研究,基于母体内胎儿细胞的产前检测技术随着新技术的开发和利用,尤其在单细胞测序技术长足发展这一背景下,正在逐步走向临床.在此我们回顾这类研究的新进展,讨论此类技术的突破对将来的产前诊断技术策略的影响.
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地中海贫血无创产前诊断策略新进展
地中海贫血是中国南方地区高发的单基因遗传病,携带率、发病率高,目前无根治手段,对患儿家庭带来沉重负担,目前首要预防措施是借助有创产前诊断方法取得胎儿组织并进行分子诊断,预防重型地中海贫血患儿出生.但羊水穿刺、绒毛活检等方法具有损伤胎儿风险,时间窗较窄.而无创产前诊断方法使用孕妇血浆游离DNA检测具有早期、精准、快速、无创、痛苦小等优势.随着无创产前检测技术应用于临床,单基因病无创产前诊断对于地中海贫血的防控具有重要意义.高通量测序是目前重要的无创产前检测技术平台,而数字PCR同为高通量的数字化定量工具,成本更加低廉,基于两种平台产生的诊断策略,对于多种单基因遗传病的无创产前诊断有启示意义.本文主要介绍高通量测序及数字PCR两种数字化定量平台及其相关无创产前诊断策略进展.
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21-三体综合征无创性产前诊断新进展
21-三体综合征是胎儿常见的染色体病,发生率约为1/800,占小儿染色体病的70%～80%,发生率随着母亲年龄的增高而增高.当前在进行产前诊断时采用的是有创方法来获取胎儿细胞以明确产前诊断.有创检查对母儿存在一定的风险,因此临床上仅用于有遗传学高风险的孕妇.过去几十年中,一直广泛应用的方法之一是从母血中分离胎儿有核红细胞,但是胎儿有核红细胞在母血中含量稀少、需进行细胞富集等操作,限制了其发展和应用[1],因而临床医学工作者迫切期望建立一套更安全有效的方法进行无创产前诊断.
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胎儿游离DNA用于无创产前诊断的研究进展
产前诊断是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态,以及是否患有疾病等进行检测,其目的不仅限于发现尚无有效治疗手段的胎源性疾病,以尽早终止妊娠,而且可使产科医师在胎儿出生前或出生后,把握适当时机对可治性疾病采取药物或手术治疗,同时使胎儿父母能够了解妊娠状况,做到知情选择[1],对于提高人口素质具有重要意义.传统获取胎儿遗传信息进行的产前诊断均为有创性操作,可能造成胎儿损伤、母体流产或宫内感染,甚至胎死宫内等.近年研究[2-3]发现,妊娠母体血浆中存在游离胎儿DNA,为无创产前诊断创造了条件.1989年,Lo等[4]首次应用巢式聚合酶链反应(PCR)技术,在妊娠妇女外周血胎儿细胞中扩增出Y特异性重复序列,提出该技术可用于产前诊断.
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无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的应用
目的 评价无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的临床应用价值.方法 选取253例高龄孕妇,在知情同意的原则下采集外周血血浆,对其血浆中胎儿游离DNA进行检测;并与实验孕妇的羊水染色体核型分析结果进行比对验证.结果 本试验对253例样本进行了孕妇血浆胎儿游离DNA检测,检出21-三体阳性病例3例,检出18-三体阳性病例1例,与染色体核型分析的结果一致.结论 无创基因检测可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测,具有无创、灵敏度高、特异性强等优点,在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有临床实际应用的价值.
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产前筛查与产前诊断的临床应用价值分析
目的：探讨产前筛查和产前诊断的价值，提高人口素质。方法选取该院2011年6月—2012年6月进行产前筛查和产前诊断的15000孕妇进行分析，其中产前检查采用免疫荧光法，并计算患者21三体、18三体或神经缺陷的风险率，并采用胰酶消化法诊断产前羊水等方面。结果产前筛查高风险、临界风险、单项值异常分别为900（0.06%），3011（20.07%），3630（24.2%）。结论对患者进行产前血清、超声筛查，联合产前胎儿染色体无创检测方法快速有效，能提高产前诊断的准确率，降低出生缺陷的产生。
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应用母血中胎儿游离DNA进行无创产前诊断的研究进展
有创性产前诊断是诊断染色体病的金标准，但是不能广泛应用于所有孕妇；孕妇血中胎儿游离DNA的发现为无创性产前诊断提供了广阔前景，借助大规模并行基因组测序技术，建立起无创产前诊断染色体非整倍体的新方法。就胎儿游离DNA的来源、应用胎儿游离DNA进行非整倍体和基因产前诊断进行综述。
关键词： 胎儿游离DNA 无创产前诊断 大规模并行基因组测序 非整倍体 -
无创产前诊断单基因遗传病的研究进展
基于母体血浆中胎儿游离DNA(cffDNA)无创产前诊断(NIPD)某些单基因遗传病已用于临床,而且检测病种越来越多.NIPD为高危妊娠夫妇提供了更安全的检测方法,避免了有创产前诊断带来的流产、死胎等风险.在一些国家已经应用NIPD方法诊断一些单基因遗传病,而且不需要通过有创产前诊断进行验证.本文主要对NIPD的研究进展及其面临的挑战做一综述.
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妇产科专业发展趋势与设想
目的 综述国内外妇产科疾病诊断和治疗的新进展及发展趋势,为军区妇产科专业发展提供方向及理论依据.方法 通过PubMed及CNKI检索近年来妇产科专业相关中文及英文文献,对妇产科疾病诊断和治疗的新进展进行分析、归纳及总结.结果 近年来妇科腹腔镜、宫腔镜、阴式手术等微创手术日益成熟,妇科盆底功能障碍发病机制新理论促进了盆底重建手术的改进.产科危重症病房的建立有利于危重症产妇得到及时监护和救治,孕妇外周血中胎儿游离DNA及RNA的发现为无创产前诊断提供了新途径,健康与疾病的胚胎发育起源学说受到重视.保留女性生育能力及辅助生殖技术不断发展.军队妇产科专业在妇科机器人系统辅助下手术、精准妇科肿瘤手术、经基因芯片试管婴儿助孕技术等方面处于领先地位.北京军区妇产科专业处于临床发展阶段,需紧跟新研究前沿开展新业务、新技术.结论 随着科技水平的不断提高,妇产科专业将会持续蓬勃发展.军区妇产科应加强科研力量,促进基础研究和临床研究同步发展,建立知识创新机制,使学科整体水平达国内领先.
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唐氏综合征的无创产前诊断研究进展
唐氏综合征是常见的染色体非整倍体遗传病,该病尚无有效治疗手段,出生干预是预防该病的有效措施.传统的产前筛查与产前诊断均具有一定的缺陷,无创产前诊断是未来发展的趋势.本文从母血胎儿细胞、母血胎儿游离DNA、母血胎儿游离RNA三个角度对目前唐氏综合征的无创产前诊断研究作一综述,以期对相关领域的研究发展有所帮助.
