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无创产前基因检测在产前一线筛查中的应用价值
目的 探讨无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体疾病(T21、T18及T13)一线筛查中的应用价值.方法 回顾性分析2017年5月至2018年6月复旦大学附属妇产科医院行NIPT检测孕妇8517例,除14例检测失败外,其余孕妇根据是否做唐氏筛查分为唐氏筛查联合NIPT检测组2996例和单纯NIPT检测组5507例.对NIPT高风险病例进行介入性产前诊断,随访妊娠结局,采用Fisher′s精确检验比较检验效能.结果 8517例孕妇中,14例(0.16％)孕妇NIPT检测失败;83例提示染色体异常,检出率0.98％(83/8503),包括29例T21、14例T18、6例T13和34例性染色体异常.唐氏筛查联合NIPT检测组共2996例,其中NIPT高风险14例,性染色体异常12例,产前诊断分别确诊11例、3例;单纯NIPT检测组5507例,NIPT高风险35例,性染色体异常22例,产前诊断确诊29例、11例.唐氏筛查联合NIPT检测组与单纯NIPT检测组相比,NIPT检测对常见染色体非整倍体的筛查效能差异无统计学意义(P=1.00),敏感度分别为11/11、29/29,特异度为99.90％(2982/2985)、99.89％(5472/5478),阳性预测值(PPV)为78.57％(11/14)、82.86％(29/35),阴性预测值(NPV)为100％(2982/2982)、100％(5472/5472).此外,NIPT检测对性染色体异常的敏感度、PPV接近100％、41.18％.随访未发现假阴性病例.结论 本研究中直接选择NIPT检测孕妇比例约64.77％(5507/8503).NIPT检测常见染色体非整倍体的筛查效能(特异度、PPV等)显著高于唐氏筛查,对性染色体异常也有一定的检出率,显著降低侵入性诊断比例.NIPT检测作为一线产前筛查具有一定临床意义,但对于NIPT高风险孕妇仍需侵入性诊断.
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471例NIPT阳性孕妇产前诊断结果分析
目的 探讨无创产前基因检测技在产前筛查染色体异常中的应用价值.方法 选取2015年4月至2017年4月因无创产前基因检测(NIPT)结果阳性来本院就诊的471例孕妇,其中11例为双胎妊娠,在知情同意原则下行介入性手术,采集羊水或脐血标本进行产前诊断.结果 ①471例NIPT阳性孕妇中,其中21-三体232例,18-三体83例,13-三体45例,性染色体异常77例,其他染色体异常34例;通过胎儿染色体核型分析结果发现21、18、13及性染色体NIPT假阳性率分别为7.3％、25.3％、51.1％和51.9％;其他染色体NIPT假阳性率为91.2％.②81例核型分析正常胎儿进一步染色体微阵列(CMA)检测发现4例存在异常,阳性率4.9％.结论 无创产前基因检测具有较高的检测敏感性和特异性,但由于该技术尚存在一定的假阳性率,因此NIPT提示高风险的孕妇仍需进一步行有创产前诊断来进行确诊.
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无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的应用
目的 评价无创基因检测在胎儿染色体非整倍体诊断中的临床应用价值.方法 选取253例高龄孕妇,在知情同意的原则下采集外周血血浆,对其血浆中胎儿游离DNA进行检测;并与实验孕妇的羊水染色体核型分析结果进行比对验证.结果 本试验对253例样本进行了孕妇血浆胎儿游离DNA检测,检出21-三体阳性病例3例,检出18-三体阳性病例1例,与染色体核型分析的结果一致.结论 无创基因检测可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测,具有无创、灵敏度高、特异性强等优点,在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有临床实际应用的价值.
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胎儿NT超声联合母体血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值
目的 研究胎儿颈项透明层(NT)超声联合母体血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平检测在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值.方法 回顾性分析我院孕妇366 0例临床资料,均行胎儿NT超声检查及母体血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测.以妊娠或引产结局为“金标准”,分析胎儿NT超声检查、母体血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测及联合检测诊断结果.结果 联合检测结果显示异常22例;联合诊断灵敏度高于胎儿NT超声检查、母体血清学指标单独检测(P＜ 0.05).结论 采用两种方法联合诊断可有效提高孕早期胎儿染色体非整倍体灵敏度,为临床准确判断及时处理提供有效依据.
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母体血清PAPP-A、Fβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值
目的 探讨母体血清妊娠相关血浆蛋白-A (PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)联合胎儿颈项透明层(NT)超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值.方法 回顾性分析3 300例孕早期妇女临床资料,所有产妇均于该院行正常产检,且均行血清PAPP-A、Fβ-hCG检测和胎儿NT超声检查.对血清PAPP-A、Fβ-hCG水平和NT超声检查结果判定胎儿染色体非整倍体异常情况,并以引产或妊娠结局为金标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,测定佳检测节点和联合检测应用价值.结果 3300例受试者中共有16例胎儿染色体非整倍体异常,其发生率为0.48％,其中21-三体异常占50.00％,18-三体异常占25.00％,13-三体异常占18.75％,45X异常占6.25％;染色体非整倍体异常组母血血清PAPP-A水平明显低于染色体正常组(P＜0.05),而母血血清Fβ-hCG水平和NT厚度前者均远远高于后者(P＜0.05);母血血清Fβ-hCG、PAPP-A和NT厚度在胎儿染色体非整倍体异常筛查中佳节点分别为4.89 U/L、2.57 U/L和2.52 mm,且曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.739、0.826,联合检测AUC大,为0.896;联合检测准确度、阳性预测值均明显高于母血血清学指标检测,且其阳性预测值也明显高于NT厚度检测.结论 母体血清PAPP-A、Fβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中可明显提高准确度和阳性预测值,具有推广价值.
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多重连接探针扩增技术在胚胎停止发育染色体非整倍体异常分析中的应用
目的:探讨多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术在分析胚胎停止发育(以下简称胚胎停育)流产绒毛组织染色体非整倍体异常中的应用,探讨染色体非整倍体异常导致胚胎停育与胎儿性别、患者年龄间的关系.方法:收集324例临床诊断为胚胎停育患者的流产绒毛组织,采用MLPA技术进行染色体检测,并分析检测结果与胎儿性别及患者年龄间的相关性.结果:在324例胚胎停育患者中,检出绒毛染色体非整倍体异常共68例(20.99％),其中常染色体三体33例(13-三体12例、18-三体6例、21-三体15例),常染色体缺失3例(13-单体1例、21-单体2例),性染色体数目异常32例(45-XO 15例、47-XXY 13例、47-XXX 1例、47-XYY 3例).常染色体数目异常组与染色体数目正常组间的胎儿性别分布差异无统计学意义(P＞0.05).对绒毛染色体数目正常组[平均年龄(32±6)岁]、常染色体数目异常组[平均年龄(34±7)岁]、性染色体数目异常组[平均年龄(28±6)岁]3组患者的年龄进行比较,发现差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MLPA技术可以作为一种辅助检测手段,用于检测胚胎停育流产绒毛组织染色体的非整倍体异常,染色体数目异常导致的胚胎停育与胎儿的性别无关,但与患者的年龄有关,胚胎常染色体数目异常组的孕妇年龄大于染色体数目正常组及性染色体数目异常组.
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大规模平行测序无创基因检测用于胎儿染色体非整倍体异常产前诊断的临床价值
目的 探讨大规模平行测序无创基因检测在胎儿染色体非整倍体异常产前诊断中的临床应用价值.方法 选择预约做产前诊断的高危孕妇914例,按危险因素分为唐氏综合征筛查高危组563例,高龄妊娠组245例和其他原因组106例.抽取孕妇外周血,提取血浆DNA,制备测序文库,用高通量测序仪器检测,结果与人类的参考基因组比对;同时采集胎儿羊水,经细胞培养后行羊水细胞染色体核型分析.结果 914例孕妇经大规模平行测序技术检出21-三体综合征高风险8例,18-三体综合征高风险3例,13-三体综合征高风险1例;与染色体核型分析相比,产前无创基因检测21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的阳性预测值均为100％,而假阳性率均为0.914例样本中,检出45,X高风险3例、47,XXX和47,XXY高风险各2例;与染色体核型分析相比,产前无创基因检测45,X的假阳性率为0.11％,阳性预测值为66.7％,47,XXY和47,XXX的假阳性率均为0.22％,阳性预测值均为50％.结论 大规模平行测序技术对胎儿常染色体非整倍体疾病的诊断,具有极高的阳性预测值,但对胎儿性染色体非整倍体异常的阳性预测值较低;只能作为一种高级筛查性检测而不是确诊方法.
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利用短串联重复序列无创性产前诊断21-三体综合征
目的:探索短串联重复序列用于无创性产前诊断21号染色体非整倍体异常的可行性.方法:选择进行遗传咨询的孕妇及其配偶共50对,以血红蛋白γ链染色结合显微操作分离获取母血中胎儿有核红细胞,经PEP扩增细胞基因组后,对3个21染色体位点D21S11、D21S1411、D21S1412进行PCR扩增.同时对各对夫妻外周血DNA进行上述基因位点扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳后胎儿及其双亲的基因型对比分析.结果:50例均获取胎儿细胞样本,平均4.55±2.60个/ml.其中3例扩增失败,其余47例D21S11、D21S1411及D21S1412位点的有效信息率分别为85.11%(40/47)、78.72%(37/47)、76.60%(36/47).3个STR位点联合应用,对45例样本成功鉴定了细胞的胎儿源性并准确判断胎儿21号染色体的数量,符合率为95.74%(45/47).检出2例21-三体综合征胎儿,与其实际核型相符.结论:PEP结合多个染色体特异性STR位点分型可用于非整倍体异常的无创性产前诊断.
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血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用
目的 探究血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、游离 β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值.方法 选取三门峡市中心医院3200例孕早期妇女,均行血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测,以妊娠或引产为金标准,统计对比妊娠或引产结果、PAPP-A和Fβ-hCG水平,并对比其诊断准确度、特异度、灵敏度.结果 染色体非整倍体异常15例,其中45X异常2例,13-三体异常2例,18-三体异常3例,21-三体异常8例;染色体非整倍体异常组血清PAPP-A水平低于染色体正常组,血清Fβ-hCG水平高于染色体正常组,两者联合诊断准确度、特异度、敏感度均高于PAPP-A、Fβ-hCG单独检测,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清PAPP-A、Fβ-hCG水平联合检测可提高孕早期胎儿染色体非整倍体异常诊断准确度、特异度及敏感度.
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高龄孕妇胎儿染色体非整倍体异常的早孕期检测
目的：评价孕妇血浆胎儿游离DNA检测对高龄孕妇胎儿染色体非整倍体异常的早孕期检测价值。方法自2011年3月1日~2013年8月31日，采用早孕期超声筛查和孕妇血浆胎儿游离DNA检测技术，对136例孕11-13+6周的高龄孕妇进行检测，并通过染色体核型分析、荧光染色体原位杂交进行结果验证。结果cff-DNA检测，检出3例21-三体，1例18-三体（同时存在NT增厚），1例45，X（超声提示胎儿全身水肿），与荧光染色体杂交的结果一致，分别为47，XN，+21、47，XN，+18、45，X；筛查阴性者，未发现染色体异常。结论在早孕期开展cff-DNA检测，能更早期、更准确的检出高危对象进行确诊、干预，并能显著降低不必要的介入性产前诊断。
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颈项透明层联合无创DNA诊断在胎儿染色体非整倍体异常疾病中的应用价值
目的 探讨胎儿颈项透明层(NT)联合无创DNA诊断在胎儿染色体非整倍体异常疾病中的应用价值.方法 选取2012年9月至2017年4月期间于我院就诊的1235例孕妇,分别采用NT、 无创DNA和NT联合无创DNA进行诊断.分析比较三种方法的诊断价值.结果 NT检测显示患病胎儿的NT值为(2.95±0.26)mm,高于正常胎儿的(1.65±0.22)mm,差异有统计学意义(t=5.24,P<0.05);患病胎儿无创DNA诊断值为8.54～16.32,平均诊断值为12.87±1.87;无创DNA诊断中12例为21-三体,诊断值为8.54～11.48;6例为18-三体,诊断值为12.48～16.32;7例为13-三体,诊断值为10.83～14.35;6例为性染色体异常,诊断值为11.40～13.76.联合诊断的敏感性、 特异性、 阳性预测值、 阴性预测值、 有效性均为100.00％,略高于无创DNA,高于单独NT诊断的敏感性、 阳性预测值.结论 胎儿染色体异常能引起NT明显增厚,在此基础上联合无创DNA诊断,能明显提高胎儿产前染色体非整倍体异常疾病的诊断效果.
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孕妇外周血无创DNA检测技术在产前诊断中的应用
目的 通过评估493例孕妇外周血无创DNA阳性结果的准确性,探讨该技术在产前诊断中的诊断效率与可行性.方法 对2015年11月～2018年6月在西京医院做羊水穿刺的病人资料回顾性分析,发现因无创阳性做羊水穿刺的孕妇493例,无创产前DNA检测(NIPT)常见5对染色体阳性结果使用核型和FISH进行分析验证,NIPT检测其他染色体阳性结果采用核型和基因芯片进行分析验证,并对NIPT阳性结果进行电话随访确定出生后健康状况.结果 NIPT检出孕妇外周血493例阳性病例,其中21三体,13三体,18三体,性染色体和其他染色体阳性例数分别为:232例,32例,46例,125例,58例.通过介入性产前诊断分别确定他们的真阳性分别为21三体178例,13三体3例,18三体23例,性染色体46例和其他染色体7例.阳性预测值分别为:76.7％,9.4％,50.0％,36.8％和12.1％.五组阳性预测值差异无统计学意义(P>0.05).结论 无创DNA技术对21三体检测有较高的敏感度和特异度,但是对13三体的检测准确度较低,因此,NIPT阳性结果仍需进一步做介入性产前诊断来确诊.
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无创产前DNA检测与传统产前诊断在产前诊断中的临床对比研究
目的 比较无创产前DNA检测与传统的产前诊断在妊娠妇女产前诊断中的临床疗效.方法 选取于2013年3月份至2016年5月份自愿于本院接受无创产前DNA检测的963例单胎的娠妇作为研究对象,对外周围血DNA高通量测序结果异常者进一步采取传统的产前诊断(即羊水染色体核型诊断),并对所有新生儿进行电话随访.结果 963例妊娠妇女完成了无创产前DNA检测,结果异常者共计11例,此中21-三体染色体异常检验阳性者为7例,18-三体染色体异常检验阳性者为3例,13-三体染色体异常检验阳性者为1例.对结果异常的妊娠妇女进行羊水染色体核型诊断,此中7例确诊为21-三体染色体异常,3例确诊为18-三体染色体异常,1例确诊为13-三体染色体异常.以上外周围血游离DNA高通量测序结果与羊水染色体核型诊断结果的相符度为100%.结论 对于妊娠妇女的产前筛查,无创性产前DNA检测对于21-三体染色体异常、18-三体染色体异常及13-三体染色体异常等非整倍体染色体异常的准确率高,与传统的产前诊断相比创伤小,值得在临床中进行推广.
