中国生化药物杂志
Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 중국생화약물잡지
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microRNAs与脑缺血后处理抗凋亡机制关系的研究进展
预适应与后适应均为机体的自我保护机制，可以减少缺血缺氧对脑组织的损伤，抑制神经细胞凋亡，减少梗死面积，但由于缺血性疾病的发生时间不可预测，缺血性后适应的研究对指导临床工作更具有可操作性及实用性，因而成为研究的焦点。凋亡为细胞的程序化死亡，在生物体生命过程中广泛存在，与jak2／stat3／bcl－2信号传导通路，PI3K／AKT通路及凋亡分子有着密切的关系。 miRNA作为高度保守的一类非编码小RNA，其转录表达参与调控细胞的增殖、发育与凋亡等一系列生命活动。
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氧化石墨烯与核酸适配体在检测方面应用的进展
核酸适配体是一类能与靶物质高亲和力和特异性结合的寡核苷酸链，氧化石墨烯是一种具有多种独特理化性质的新兴材料，近年来它逐渐应用到了核酸适配体领域并取得了一系列进展。本文综述了近年来氧化石墨烯与核酸适配体针对小分子及金属离子、生物大分子和细胞等不同靶物质的检测方面的应用进展，以期为氧化石墨烯在适配体检测领域的大规模应用提供参考。
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PiC在阿霉素所致SD大鼠心肌损伤中的表达情况及姜黄素的保护作用
目的：探讨线粒体磷酸载体（ PiC）在阿霉素所致SD大鼠心肌损伤中的表达情况，及姜黄素对阿霉素所致SD大鼠心肌损伤的保护作用。方法60只成年SD大鼠随机分为3组：对照组、阿霉素组、姜黄素＋阿霉素组。正常对照组：按2．5 mL／kg尾静脉注射0．9％氯化钠注射液，1周1次，连续注射6周；阿霉素组：按1．25 mg／kg鼠尾静注射0．5 mg／mL阿霉素（0．9％氯化钠注射液稀释，约0．5 mL），1周1次，共注射6周；阿霉素＋姜黄素组：阿霉素使用同上，大鼠从每次注射完阿霉素，同时应用12 mg／mL姜黄素注射液，以30 mg／kg药液（约0．5 mL）经尾静脉缓慢注射，共注射6周。应用谷胱甘肽过氧化物酶检测试剂盒（ Gpx）、超氧化物歧化酶（ SOD）检测试剂盒、丙二醛（ MDA）检测试剂盒检测心肌细胞内氧化应激水平，应用流式细胞仪检测SD大鼠心肌细胞凋亡水平；应用Western blot技术和Real－time PCR技术检测PiC的表达情况。结果阿霉素组大鼠心肌细胞凋亡显著增加（P＜0．05），而阿霉素＋姜黄素组较阿霉素组大鼠心肌细胞凋亡显著降低（ P＜0．05）；阿霉素＋姜黄素组大鼠心肌细胞内Gpx活性、SOD活力均明显高于阿霉素组（P＜0．05），而低于对照组（P＜0．05）；阿霉素＋姜黄素组大鼠Slc25a3基因表达量、MDA含量及PiC蛋白表达量均明显高于对照组（P＜0．05），而低于阿霉素组（P＜0．05）。结论阿霉素可以使心肌线粒体中PiC的表达及氧化应激水平显著升高，心肌细胞凋亡增加；而姜黄素可以有效拮抗阿霉素所引起的这种损伤作用。
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瘤内siRNA干扰血管内皮生长因子对恶性黑色素瘤的放射增敏作用
目的：研究瘤内siRNA干扰VEGF的表达对恶性黑色素瘤放射敏感性的影响。方法首先建立恶性黑色素瘤A375细胞的裸鼠移植瘤模型，采用脂质体包裹的小RNA干扰技术，将恶性黑色素瘤移植瘤裸鼠随机分为空白对照组、VEGF阴性质粒组、VEGF阳性质粒组，每周2次测肿瘤体积，计算肿瘤体积抑瘤率；HE染色进行组织形态学观察，计算肿瘤横断面坏死面积率；免疫组化法测定瘤体血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor ，VEGF）的表达。结果 VEGF阳性质粒组VEGF的表达减弱（ P＜0．05），VEGF阳性质粒组有较多的组织坏死，肿瘤生长明显抑制（P＜0．05）。结论瘤内注射脂质体包裹的siRNA－VEGF对恶性黑色素瘤有放射增敏作用，为临床开展针对VEGF基因的靶向治疗和放射治疗的联合治疗恶性黑色素瘤提供了实验依据。
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黄芩苷对鱼藤酮致BV2细胞激活损伤的影响
目的：观察黄芩苷对鱼藤酮致BV2细胞激活损伤的影响。方法采用MTT法测定鱼藤酮染毒BV2细胞存活率、ICC法测定细胞OX42表达变化、荧光分光光度法测定细胞内Ca2＋含量、ICP－AES测定细胞内铁含量以及采用相关试剂盒测定胞外H2 O2和胞内MDA、NO、NOS的含量。结果鱼藤酮染毒BV2细胞存活率降低，细胞标记蛋白OX42、细胞内Ca2＋含量、细胞内铁含量显著增加（P＜0．05），造成细胞产生氧化损伤。黄芩苷可减少鱼藤酮染毒BV2细胞OX42表达，增加细胞存活率、减少细胞内铁含量、减少细胞H2O2释放，减少氧化损伤（P＜0．05）。结论黄芩苷抑制鱼藤酮染毒所致BV2的激活和损伤，具有神经保护作用；其保护作用机制与减少铁进入细胞有关。
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抗栓小肽RWR的毒理学试验研究
目的：对具有自主知识产权的抗栓小肽RWR进行毒理学研究和安全性评价。方法分别对RWR进行小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓细胞微核形成试验、小鼠精子畸形试验和大鼠30d喂养试验。结果急性毒性试验动物经腹腔注射MTD大于120 mg／kg；骨髓细胞微核试验、精子畸形试验结果均为阴性；大鼠30 d喂养试验对大鼠体质量、食物利用率、脏器系数、血生化等各项指标均未见不良影响。病理组织学观察肺、肝、脾、肾、心脏均未见明显与注射样品有关的组织学病理改变。结论在本试验条件下， RWR对动物的生长发育、造血功能、肝肾功能、器官组织均无明显毒性作用。
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二甲双胍调节自噬改善大鼠局灶性脑缺血后焦虑样行为
目的：探讨二甲双胍对大鼠局灶性脑缺血后焦虑和自噬途径的影响。方法将大鼠分为7组：假手术组、缺血组、二甲双胍组、化合物C组、化合物C＋缺血组、二甲双胍＋缺血组、二甲双胍＋化合物C＋缺血组。二甲双胍和化合物C分别在大鼠局灶性脑缺血手术前14 d、30 min给药。记录缺血再灌注72 h后大鼠模型的血糖、体质量、神经行为学评分及高架十字迷宫系统指标。Western blot检测大鼠海马部位自噬相关基因Atg－7、Atg－5、beclin－1蛋白的表达。结果二甲双胍对大鼠的体质量和血糖无显著影响。预先给予二甲双胍可使缺血组大鼠神经行为学评分显著提高（ P＜0．01）。高架下十字迷宫实验结果显示，预先给予二甲双胍可使缺血组大鼠开臂滞留时间百分比显著提高（P＜0．01），但对进入开臂次数无显著影响。 Western blot结果显示，预先给予二甲双胍可使缺血组大鼠自噬相关蛋白Atg－7、Atg－5、beclin－1蛋白表达显著高于缺血组（P＜0．001）。化合物C抵抗二甲双胍的上述作用（P＜0．01）。结论二甲双胍通过调节自噬能改善大鼠局灶性脑缺血引起的心理和运动障碍。
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鸦葱总黄酮抗乙型肝炎病毒的体外实验研究
目的：探讨鸦葱总黄酮对乙型肝炎病毒的体外抑制作用。方法通过四甲基偶氮唑盐（ MTT）法观察鸦葱总黄酮对HepG2．2．15细胞的影响；采用酶联免疫吸咐（ ELISA ）法检测分析鸦葱总黄酮对HepG2．2．15细胞分泌表面抗原（ HBsAg ）和E抗原（HBeAg）的抑制作用；采用荧光定量 PCR 法检测鸦葱总黄酮对乙型肝炎病毒核酸（ HBV－DNA）的影响。结果鸦葱总黄酮对HepG2．2．15细胞的半数毒性浓度（TC50）为0．603 mg／mL；鸦葱总黄酮高中低3个无毒剂量（0．062、0．125、0．250 mg／mL）均能明显降低HepG2．2．15细胞培养液中HBsAg、HBeAg的含量和HBV－DNA数量，大抑制率分别为89％、33％及43％。结论鸦葱总黄酮具有显著的抗乙型肝炎病毒作用。
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大鲵皮肤黏液糖蛋白的提取纯化及抗肺癌活性研究
目的：研究大鲵皮肤黏液糖蛋白提取纯化工艺以及体外对人肺癌细胞A549活性的影响。方法利用碱提取和DEAE－52离子交换层析与Sephadex G－100凝胶层析分离纯化大鲵黏液糖蛋白；并采用MTT比色法体外检测大鲵黏液糖蛋白对人肺癌细胞A549的抑制率。结果黏液糖蛋白中的总糖含量为4．23％，经SDS－PAGE电泳检测，糖蛋白的分子量在30 kDa左右，为单一纯品。随糖蛋白纯品浓度从1、10、20、40μg／mL逐渐增加，糖蛋白对A549细胞的抑制率逐渐增大；当糖蛋白浓度为40μg／mL，作用24 h时，对A549细胞的抑制率可达85．66％，作用48 h时，可达92．32％。与阳性对照紫杉醇相比，大鲵皮肤黏液糖蛋白对人肺癌细胞A549有显著的抑制作用。结论大鲵黏液糖蛋白对人肺癌细胞具有明显的抑制作用，可为抗肺癌药物的开发提供理论依据。
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三黄泻心汤有效成分逆转LPS诱导急性肾损伤的机制研究
目的：研究三黄泻心汤有效成分对脂多糖（ lipopolysaccharide ， LPS）诱导急性肾损伤的逆转机制。方法将C57BL／6小鼠随机分为6组：对照组、LPS组、大黄酸组、小檗碱组、黄芪苷组和地塞米松组，每组8只，对照组腹腔注射生理盐水0．5 mL，其余各组腹腔注射LPS（0．1 mL／g）。除LPS组外，其余各组在注射LPS 2 h之前分别注射大黄酸（0．1 mL／g）、小檗碱（0．1 mL／g）、黄芩苷（0．1 mL／g）、地塞米松（0．001 mL／g）。作用1 d后断头处死小鼠并采血，使用诊断试剂盒及全自动生化分析仪检测尿素氮及肌酐情况；酶联免疫检测试剂盒对血清中TNF－α和IL－6浓度进行定量；取肾脏组织进行HE染色及免疫组化；Western blot 法检测凋亡蛋白表达。结果与对照组相比，其余各组小鼠血中的尿素氮、肌酐、TNF－α和IL－6含量明显下降（ P＜0．05）。 HE染色见LPS处理的肾小管上皮细胞肿胀、变性、脱落，管腔狭小且出现管型及渗出物，肾间质水肿，有炎症细胞的浸润。而其余各组与LPS相比上述症状均明显减轻。免疫组化结果显示LPS组Bax、Caspase3的表达明显增多，而其余各组的表达减少。但Bcl－2在LPS组明显减少，在其余各组却增多。 Western blot结果显示LPS组凋亡蛋白Bax、Cleave－caspase3、CytoC 表达增多，而其余各组较LPS组减少。但Bcl－2在LPS组表达减少而在其余各组的表达增多。结论三黄泻心汤有效成分能逆转LPS诱导的急性肾损伤，其作用机制与糖皮质激素地塞米松的作用相类似。
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干细胞移植对缺血性二尖瓣关闭不全模型犬心肌组织SMA、bFGF、VEGF表达的影响
目的：探讨干细胞移植对缺血性二尖瓣关闭不全模型犬心肌组织中平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。方法24只健康的雄性实验犬，随机选取6只为正常组，余18只建立二尖瓣关闭不全模型，模型成功后分为模型组5只、实验组6只和对照组6只。实验组向缺血心肌灌注2 mL干细胞悬液，对照组灌注等量不含干细胞的DMEM培养基。检测各组犬的心功能、心肌组织SMA、bFGF、VEGF表达水平并进行分析。结果与对照组及模型组相比较，实验组心功能改善更为明显，表现为心输出量（cardiac output，CO）以及每搏输出量（stroke volume，SV）显著升高（P＜0．05）；心肌组织α－SMA含量明显降低（P＜0．05）；心肌组织bFGF含量明显升高（P＜0．05）；心肌组织VEGF含量明显升高（P＜0．05）。结论干细胞移植能够抑制缺血性二尖瓣关闭不全模型犬心肌组织中SMA表达，促进bFGF和VEGF表达，对心功能有改善作用。
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《中国生化药物杂志》2015年全体编委会会议纪要
《中国生化药物杂志》2015年编委会于2015年7月29日在北京顺利召开。包括主编和9位副主编在内的57位编委成员和《中国生化药物杂志》编辑部全体成员出席会议。
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新型希夫碱钌配合物的抗肿瘤作用研究
目的：探讨新型希夫碱钌配合物对胃癌SGC－7901细胞生长增殖和细胞凋亡的影响。方法将胃癌SGC－7901细胞根据不同浓度的新型希夫碱钌配合物处理分为10、30、50μmol／L组，另设DMSO空白组。 MTT法检测新型希夫碱钌配合物对胃癌细胞增殖的影响，流式细胞术检测各组细胞凋亡及细胞周期变化。结果 MTT结果显示SGC－7901细胞生长抑制率随新型希夫碱钌配合物浓度的增加而增加，各剂量组在24、48、72 h 的抑制率均显著高于空白组（ P＜0．05）。流式细胞术结果显示浓度为10、30、50μmol／L的新型希夫碱钌配合物组的细胞凋亡率分别为（17．64±1．21）％、（26．47±0．61）％、（55．63±1．49）％，均显著高于空白组（P＜0．05）。随着新型希夫碱钌配合物浓度升高，G1期细胞所占的百分比逐渐增加。结论新型希夫碱钌配合物能够抑制胃癌SGC－7901细胞的增殖，促进细胞凋亡，并使细胞停滞在G1期。
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国产乌司他丁对丝氨酸蛋白酶抑制效果的体外研究
目的：系统比较国产乌司他丁对凝血和抗凝血系统中的凝血因子10、纤溶酶、凝血酶、激肽原酶以及多形核粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制效果，为临床研究的剂量选择提供依据。方法设计合成生色底物，分别采用灵敏的荧光检测方法，优化反应过程酶和底物的浓度。采用多点法测定并计算乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶的半数抑制率。结果乌司他丁可以明显抑制多型核粒细胞弹性蛋白酶（ polymorphonuclear leukocyte elastase ，PMNE）和纤溶酶，IC50均低于100 U／mL。对凝血因子Xa 以及激肽原酶抑制均高于1000U／mL，但对凝血酶无抑制作用。结论国产乌司他丁对PMNE的抑制效果强，与日本同类产品对这几种丝氨酸蛋白酶的抑制效果相似，为其在抗炎、抗凝、促凝及抗休克效果中选择合适的剂量区间提供了可靠数据。
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根皮素对胃癌细胞SGC－7901凋亡的影响及可能机制
目的：研究根皮素对胃癌细胞SGC－7901凋亡的影响及可能机制。方法以人胃癌细胞SGC－7901为研究对象，检测不同浓度根皮素（40、80、160 mg／L）对细胞的影响，包括细胞形态学分析、细胞活力检测、流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期、线粒体膜电位、细胞内钙离子浓度的变化。结果不同浓度根皮素处理细胞24 h后，人胃癌细胞SGC－7901发生凋亡形态改变；不同浓度根皮素对SGC－7901细胞有抑制增殖作用和诱导凋亡作用；能将细胞周期阻滞于G1期；细胞线粒体膜电位降低；细胞内钙离子浓度增大，呈时间和浓度依赖性。结论根皮素可通过阻滞细胞周期进程，降低线粒体膜电位，干扰胞内钙离子稳态来诱导胃癌细胞SGC－7901凋亡。
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大黄素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究
目的：研究大黄素对MRSA41577菌株细胞膜、蛋白质和核酸的影响，探讨其对MRSA的抑菌作用机制。方法采用TTC法测定大黄素对MRSA41577的抑制作用；检测细胞电导率和大分子含量确定大黄素对MRSA41577细胞膜的影响；SDS－PAGE检测大黄素对MRSA41577可溶性蛋白的影响；DAPI染色法测定大黄素对MRSA41577核酸含量的影响；紫外吸收光谱分析法检测大黄素与DNA的相互作用方式。结果大黄素对MRSA41577菌株具有显著的抑制作用，其低抑菌浓度为8μg／mL。8μg／mL的大黄素作用菌体6h，与对照组相比，细胞大分子和电导率分别增加了（71．48±0．026）％（P＜0．01）和（2．39±0．102）％（P＜0．05）。8μg／mL的大黄素作用菌体16 h，菌体可溶性蛋白的含量与对照组相比降低了32．8％（P＜0．01），DNA和RNA含量分别降低了（4．82±1．06）％（P＜0．05）和（6．67±0．36）％（P＜0．05）。紫外吸收光谱结果显示，大黄素可与DNA发生结合，其结合方式为氢键结合。结论大黄素对MRSA的抑制作用机制主要是破坏菌体细胞膜，通过氢键结合干扰DNA的复制和转录，进而抑制蛋白质的合成，从而破坏菌体的生物学功能。
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褥疮冰蜜湿敷剂中组方药的抗菌实验研究
目的：探讨褥疮冰蜜湿敷剂中冰片、蜂蜜、庆大霉素注射液不同组方的抗菌效果。方法用金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S．aureus）、大肠埃希菌（Escherichia coli，E．coli）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，P．aeruginosa）分别制作兔三期感染褥疮模型，以凡士林为对照组，分别用蜂蜜＋冰片、蜂蜜＋庆大霉素，冰片＋庆大霉素，冰片＋庆大霉素＋蜂蜜制成换药纱布治疗褥疮，取治疗前后组织做菌种鉴定及菌落计数观察。结果治疗后蜂蜜＋冰片、蜂蜜＋庆大霉素、冰片＋庆大霉素与冰片＋庆大霉素＋蜂蜜组S．aureus、E．coli、P．aeruginosa 菌落计数均显著低于治疗前（ P＜0．05）。治疗后4个组方组S．aureus、E．coli、P．aeruginosa菌落计数均显著低于凡士林组（P＜0．05）。治疗后，冰片＋庆大霉素＋蜂蜜（原方）组S．aureus、E．coli、P．aeruginosa菌落计数显著低于蜂蜜＋冰片、蜂蜜＋庆大霉素、冰片＋庆大霉素组（ P＜0．05）。结论湿敷剂中冰片＋庆大霉素＋蜂蜜（原方）抗菌作用优。
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肺宁颗粒对放射性肺损伤大鼠细胞因子表达的影响
目的：探讨肺宁颗粒防治大鼠急性放射性肺损伤（ radiation induced lung injur ，RILI）及对细胞因子转化生长因子β1（transforming growth factor－β1，TGF－β1）、白介素－1（interleukin－1，IL－1）、白介素－6（interleukin－6，IL－6）的影响。方法选取105只雌性SD大鼠，根据随机数字表法将大鼠分成7组，分别为正常组、模型组、地塞米松组（阳性药物）、肺宁颗粒低剂量组、肺宁颗粒中剂量组、肺宁颗粒高剂量组、肺宁颗粒预防组，每组各15只。除去正常组，余各组均全胸接受X线单次照射15 Gy，DT30Gy／2f／1w。肺宁颗粒预防组于放射治疗前1周起开始灌胃肺宁颗粒；余组在照射后48 h起灌胃。于2、4、6周分别采用随机法每组取出5只大鼠，处死后取右肺，采用免疫组化法检测放疗后不同时段各组大鼠肺组织TGF－β1、IL－1、IL－6的含量。结果放疗后第2、4、6周模型组大鼠肺组织TGF－β1、IL－1、IL－6强表达，显著高于正常组（ P＜0．05）。经肺宁颗粒干预后各时间点大鼠肺组织中TGF－β1、IL－1、IL－6表达显著低于同时点模型组（P＜0．05），且呈一定浓度依赖性。但肺宁颗粒高、中、低剂量组TGF－β1、IL－1、IL－6表达均不同程度高于地塞米松组（P＜0．05），而肺宁颗粒预防组上述指标表达低于地塞米松组（P＜0．05）。结论肺宁颗粒能够通过降低TGF－β1、IL－1、IL－6的表达防治放射性肺损伤。肺宁颗粒各治疗组疗效不如地塞米松，但肺宁颗粒预防的疗效优于地塞米松。
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ABL酪氨酸激酶及突变体蛋白ABLT315 I的分离纯化及活性鉴定
目的：建立一种简单、稳定、高效分离纯化ABL酪氨酸激酶及其突变体ABLT315I的方法。方法 abl及其定点突变基因插入pET－28a载体后，与pGEX6P－1－ptp－1b共同转化入大肠杆菌BL21感受态细胞中进行培养，加入异丙基硫代－β－D半乳糖苷（IPTG）诱导ABL酪氨酸激酶及其突变体的表达，亲和层析和凝胶过滤层析纯化蛋白，SDS－PAGE分析蛋白纯度与相对分子量，BCA法测定蛋白浓度，ATP／NADH偶联法测定蛋白激酶活性。结果 SDS－PAGE显示ABL及ABLT315I蛋白具有很高的纯度，并且其浓度分别达到28 mg／L（ LB菌液）和20 mg／L（ LB菌液）。2种目的蛋白在体外均测得了很好的酪氨酸激酶活性。结论本研究成功建立了一种稳定、简单高效的ABL蛋白及其突变体的分离纯化方法，为后续蛋白进行高通量药物筛选和结构分析建立良好的基础。
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小白菊内酯对多柔比星所致大鼠肾损伤的保护作用及抗氧化机制
目的：研究小白菊内酯（parthenolide，PTN）对多柔比星（doxorubicin，DOX）肾损伤大鼠肾功能的保护作用和其氧化应激的机制。方法48只SD大鼠随机分为6组：空白组、模型组、溶媒组、PTN（1．5、3、6 mg／kg）剂量组，每组8只。尾静脉一次性注射5 mg／kg多柔比星制备肾损伤模型，连续PTN给药7d后取血检测大鼠血清尿素氮（ BUN）和肌酐（ Cr）水平，肾组织中一氧化氮（ nitricoxide ，NO）、丙二醛（ malondialdehyde ， MDA ）、一氧化氮合酶（ nitricoxidesynthase ， NOS ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ glutathione peroxidase，GSH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，同时取肾组织用HE染色观察肾组织病理改变。结果模型组大鼠肾脏的组织病理学发生明显变化，表现为嗜碱性变，间质炎性增生、炎性浸润；经PTN干预后，PTN 6 mg／kg组中大鼠肾脏组织病理变化减轻，轻度炎性浸润。 PTN 1．5 mg／kg组、PTN 3 mg／kg组、PTN 6 mg／kg组BUN、Cr含量显著低于模型组（ P＜0．05）；PTN 3 mg／kg组、PTN 6 mg／kg组BUN、Cr含量与空白组相比，差异无统计学意义。与模型组比较，3个PTN剂量组SOD、GSH活性显著升高而MDA水平显著下降（ P＜0．05）；PTN 3 mg／kg组、PTN 6 mg／kg组SOD水平与空白组相比差异无统计学意义，PTN 6 mg／kg组GSH活性、MDA水平与空白组相比差异无统计学意义。与模型组相比，3个PTN剂量组NO水平、NOS活性显著升高（ P＜0．05）；PTN 6 mg／kg组NO水平、NOS活性与空白组相比差异无统计学意义。结论小白菊内酯对多柔比星所致大鼠肾脏损伤具有保护作用，可能与提高肾脏抗氧化应激能力有关。
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盐酸布替萘芬涂膜剂的制备及质量控制研究
目的：制备盐酸布替萘芬涂膜剂，考察处方组成并对质量控制进行研究。方法以成膜时间和外观质量作为评价指标，考察盐酸布替萘芬涂膜剂的处方组成，并依据2010年版《中国药典》二部附录对涂膜剂的检查要求进行质量控制。结果盐酸布替萘芬涂膜剂的处方为：盐酸布替萘芬1％（w／w）、甘油10％（v／w）、卡波姆971PNF3％（w／w）、对羟基苯甲酸乙酯0．1％（w／w）、无水亚硫酸钠适量作为pH调节剂、溶媒为95％的乙醇。该制剂性状为无色透明、黏稠的半固体，pH为4．5，采用高效液相色谱法测定药物含量，结果稳定、可靠。结论本文制备的盐酸布替萘芬涂膜剂制备工艺简单、性质稳定、使用方便并且质量可控，是一种具有开发潜力的制剂。
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HPLC法同时测定脉络宁注射液中哈巴苷和哈巴俄苷的含量
目的：建立脉络宁注射液中哈巴苷和哈巴俄苷的含量检测方法。方法采用高效液相色谱法对脉络宁注射液中哈巴苷和哈巴俄苷的含量进行检测，色谱条件为：色谱柱为SunfireTM C18柱（4．6 mm ×15 mm，5μm），流动相为乙腈－0．03％磷酸水溶液梯度洗脱，流速为1．0 mL／min，检测波长为210 nm。结果哈巴苷在0．1424～0．8544μg／mL范围内线性关系良好（r＝0．9998），平均回收率98．22％，RSD＝1．46％（n＝6），哈巴俄苷在0．0732～0．4392μg／mL范围内线性关系良好（r＝0．9997），平均回收率99．27％， RSD＝1．42％（ n＝6）。结论该法操作简便，准确可靠，可作为脉络宁注射液中哈巴苷和哈巴俄苷的含量测定方法。
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（±）1－［（苯甲酰氨基）甲基］－1，2，3，4－四氢异喹啉的化学拆分研究
目的：获得1－[（苯甲酰氨基）甲基]－1，2，3，4－四氢异喹啉（BTIQ）的2种旋光异构体。方法以（±）BTIQ为原料，光学纯樟脑磺酸为拆分剂，在丙酮中对其进行反复拆分，比旋光度检测拆分产物。对BTIQ拆分所得产物进行水解，将水解所得产物1，2，3，4－四氢异喹啉（ ATIQ）的比旋光度与文献报道值进行比较。结果经2次反复拆分后产物比旋光度不再发生变化，证明所得产物旋光纯度较高，所得到的（－）BTIQ异构体收率27．52％（按高收率50％计算），比旋光度为－35．65°（CH2Cl2，C＝0．5）；（＋）BTIQ收率31．55％（按高收率50％计算），比旋光度为＋35．17°（CH2Cl2，C＝0．5）。 BTIQ拆分后水解产物ATIQ的比旋光度与文献报道值一致。结论通过拆分法成功同时获得了（－） BTIQ和（＋） BTIQ对映异构体，所得产物收率和光学纯度均较高，为一步开发高效低毒的手性抗血吸虫药吡喹酮及其他含有四氢异喹啉结构的手性药物奠定了基础。
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HPLC测定急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度及应用实践研究
目的：采用HPLC法检测急性淋巴细胞白血病患儿血清中甲氨蝶呤（ Methotrexate，MTX）的浓度并对其应用进行研究。方法采用Wondasil C18－WR色谱柱（4．6 mm ×150 mm，5μm），流动相为甲醇－0．15％磷酸（21︰79），流速为1 mL／min，检测波长306 nm，血清样品经高氯酸去蛋白后取20μL进样分析并对患儿监测结果建立监测档案。结果甲氨蝶呤血清样品在0．02～50μg／mL范围内线性关系良好（r＝0．9990，n＝6），方法平均回收率为96．50％，日间与日内精密度RSD均小于15％。对6例患儿监测结果建立档案，3个疗程后4例患儿甲氨蝶呤血药浓度波动小且均处于安全范围内，可减少监测频次。结论本方法准确性好、操作简单，完全满足甲氨蝶呤血药浓度监测的需要。对各疗程间血药浓度稳定且处于安全范围的患儿建立档案，可减少其检测次数，减少患儿抽血的痛苦、减轻家庭经济负担。
| 年 | 期数 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
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