中国生化药物杂志
Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 중국생화약물잡지
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半乳糖凝集素-3对心力衰竭的临床价值
半乳糖凝集素-3(galeetin-3,Gal-3)是一种糖结合蛋白,作为生物标志对心力衰竭(heart failure,HF)诊治价值的临床研究逐年增多.本文总结了近年有关临床试验,就Gal-3对HF的临床价值做一综述.这些研究显示Gal-3对于HF有一定的临床价值,有望成为继脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)后HF的又一个重要的生物标志.Gal-3在HF预后方面是一个很强的预测因子,对于HF的诊断也可以作为NT-proBNP的重要补充.在患者与治疗的选择上,没有足够的证据显示其可以作为某种特定治疗的选择标志.而在纵向研究及治疗效果方面,Gal-3没有显示什么重要价值.作为生物标志,Gal-3当前尚不能作为临床决策的常规而写入指南.在以后的临床研究中尚需扩大人群样本,深入研究Gal-3与HF的病理生理过程的关联机制,以明确Gal-3如何指导HF的临床决策,药物和治疗方法的研发.
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基于喹啉的锌离子荧光探针的研究进展
锌离子(Zn2+)在人体内新陈代谢过程中起着重要的作用,但很多常规分析方法都不适用于锌离子的测定,应用荧光法检测胞内Zn2+是近年来研究热点之一.文章综述了近年来基于喹啉的锌离子荧光分子探针的研究现状,并总结荧光探针结构设计及宫能团修饰对探针性能的影响,后提出锌离子荧光探针的研究方向.
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胡黄连苷Ⅱ药理研究进展
查阅大量近几年国内外文献,对胡黄连苷Ⅱ(picrosideⅡ)药理作用与药物代谢进行汇总、概括.胡黄连苷Ⅱ具有多种药理活性,对肝脏、大脑、心脏、肾脏有显著的保护作用,具有抗氧化、抗炎、平喘等功效,胡黄连苷Ⅱ亲水性较强,胃肠道吸收少,而且在胃肠道中容易水解,导致口服生物利用度低,主要经胆汁和尿液排泄.胡黄连苷Ⅱ药理作用确切,可以作为一种潜在药物加以研究开发.
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前列腺源性ETS因子对HCT116细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨前列腺源性ETS因子(prostate-derived Ets factor,PDEF)对HCT116细胞增殖与凋亡的影响.方法 体外培养HCT116细胞,分成空白对照组,空质粒组和重组表达质粒组,空质粒组转染不含PDEF的空载体,重组表达质粒组转染PDEF重组表达质粒.荧光显微镜下观察PDEF重组质粒表达情况;RT-PCR、Western blot检测3组细胞PDEF mRNA和蛋白的表达情况;CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 荧光显微镜下空质粒组和重组表达质粒组HCT116细胞均可观察到绿色荧光蛋白的表达,表明质粒已成功转染HCT116细胞;RT-PCR结果显示,与空质粒组相比,重组质粒组PDEF基因表达增高263倍;Western blot结果可见重组质粒组有PDEF蛋白的表达,而空质粒组和对照组没有;CCK8法检测发现PDEF基因的表达能够明显抑制HCT116细胞的增殖(P＜0.05);流式细胞仪结果显示重组质粒组细胞凋亡率显著高于对照组和空质粒组(P＜0.05).结论 在HCT116细胞中表达前列腺上皮源性ETS转录因子,可以抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡.
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川芎嗪对原发性痛经大鼠模型血液及组织中VEGF及其受体的影响
目的 观察盐酸川芎嗪对原发性痛经大鼠血液及组织中VEGF及其受体的影响.方法 40只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、盐酸川芎嗪注射液组(20 mg/kg,ip),田七痛经胶囊组(2.0g/kg,ig,阳性药对照组).采用皮下注射已烯雌酚建立原发性痛经大鼠模型,给药结束后,除模型组灌胃给予等体积蒸馏水外,各给药组连续给药28 d.末次给药45 min后,每组大鼠腹腔注射缩宫素0.2U,观察各组大鼠40 min内扭体次数和扭体反应发生率;给予缩宫素1.5h后,将各组大鼠麻醉致死,取血4 mL,制备血清,采用酶联免疫吸附实验测定血清中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、一氧化氮(NO)和超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)含量以及血浆中6-酮前列腺素F1a(6-keto-prostaglandin F1a,6-keto-PGF1a)含量,采用Western blot方法检测子宫组织中VEGFR-2蛋白表达情况.结果 与模型组相比,盐酸川芎嗪注射液组能显著减少痛经大鼠的扭体次数(P＜0.05).酶联免疫吸附实验结果表明,盐酸川芎嗪注射液组可显著减少血清中VEGF和hs-CRP的含量,增加NO的含量,同时增加血浆中6-keto-PGF1a的含量(P＜0.05).Western blot结果表明:与模型组相比,盐酸川芎嗪注射液组可显著降低VEGFR-2蛋白表达(P＜0.05).结论 盐酸川芎嗪注射液对原发性大鼠模型具有良好的镇痛作用,该作用机制与其减少血清中VEGF和hs-CRP的含量,增加NO的含量,升高血浆中6-keto-PGFla的含量及降低VEGFR-2蛋白表达相关,为治疗原发性痛经性疾病提供了新的临床理论依据.
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RGD功能化多肽纳米纤维的制备及其体内肿瘤靶向性研究
目的 制备肿瘤靶向RGD多肽纳米纤维,研究其体内分布和肿瘤靶向性.方法 通过多肽固相合成法制备靶向多肽Nap-GFFYGRGD(RGD-肽)和对照多肽Nap-GFFYGRGE(RGE-肽),利用核磁和质谱对多肽的分子结构进行表征.多肽溶液经煮沸后冷却可自组装形成纳米纤维(RGD-纤维和RGE-纤维),通过透射电镜(TEM)对纳米纤维的微观形貌进行观察.采用氯胺-T法对多肽进行125I标记,利用放射性HPLC对标记多肽进行分离纯化.建立BALB/c小鼠皮下乳腺癌肿瘤模型,125I标记的多肽自组装形成纳米纤维后经尾静脉注射,分别于注射后1、3、6、12 h进行眼球取血并处死小鼠,取肿瘤、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉和脑等,用γ计数仪测量各组织放射性信号强度.结果 RGD-肽和RGE-肽均可自组装形成直径约为10～ 20 nm的纳米纤维.RGD-纤维和RGE-纤维在注射后各个时间点在体内主要脏器的分布规律相似,主要分布于胃中,其次是肠.但2者在肿瘤组织的分布规律存在显著性差异,RGD-纤维注射后6h内在肿瘤组织中呈现出一个逐渐积累的过程,而RGE-纤维在3h时达高浓度,在6h2者差异达到大,分别为6.25％ ID/g和2.79％ ID/g(P ＜0.01).结论 肿瘤靶向肽RGD能明显提高多肽纳米纤维在体内的肿瘤靶向分布,为该载体作为抗肿瘤药物载体用于肿瘤靶向治疗提供了强有力的数据支持.
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大蒜素与奥沙利铂对大肠癌细胞HCT-8生长的影响
目的 探讨大蒜素与奥沙利铂独用和联用对大肠癌细胞HCT-8生长的影响及可能的机制.方法 体外培养HCT-8细胞,分成4组,大蒜素组用终浓度为9 μg/mL的大蒜素处理,奥沙利铂组用终浓度为5μg/mL的奥沙利铂处理,联用组同时用终浓度为9 μg/mL的大蒜素和5μg/mL的奥沙利铂处理,对照组用终浓度为0.5％的DMSO处理.处理72 h后采用MTT法检测各处理组HCT-8细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡情况,免疫组化法检测各组caspase-3表达情况.结果 联用组HCT-8细胞的增殖抑制率明显大于大蒜素组和奥沙利铂组,差异有统计学意义(P＜0.01).细胞周期检测结果显示:联用组G0/Gl期细胞数明显少于对照组,G2/M期细胞数明显多于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);联用组凋亡率明显高于单用组,差异有统计学意义(P＜0.01).联用组caspase-3的阳性表达率明显高于单用组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 大蒜素与奥沙利铂合用对HCT-8细胞的生长具有协同抑制作用,其作用机制可能与抑制细胞增殖、阻滞细胞周期及促进细胞凋亡有关.
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蒽贝素对三氧化二砷抑制白血病干细胞生长的影响
目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白小分子抑制剂蒽贝素对三氧化二砷抑制白血病干细胞生长的影响.方法 将白血病干细胞分成三氧化二砷干预组、蒽贝素干预组、联合干预组和生理盐水阴性对照组.采用MTT法考察各组对白血病干细胞增殖的影响.采用流式细胞术考察各组对三氧化二砷诱导的细胞凋亡的影响.细胞划痕实验考察各组对白血病干细胞的运动性和迁移能力.以非糖尿病型严重的联合免疫缺陷(non-obese diabetic severely combined immunodeficient,NOD-SCID)小鼠制备白血病动物模型,考察蒽贝素联合三氧化二砷对白血病荷瘤小鼠生存期的影响.结果 与生理盐水组和单独给药组相比,联合干预组能明显抑制白血病干细胞的增殖,差异有统计学意义(P＜0.05).流式结果显示蒽贝素能够通过抑制X连锁凋亡抑制蛋白,促进白血病干细胞凋亡.细胞划痕实验结果显示联合干预能够有效抑制白血病干细胞的迁移.体内治疗实验结果显示,蒽贝素与三氧化二砷联合干预能够显著延长荷瘤小鼠的中位生存期.结论 X连锁凋亡抑制蛋白小分子抑制剂蒽贝素能够有效增强三氧化二砷对白血病干细胞的增殖抑制作用,蒽贝素联合三氧化二砷是一种潜在治疗白血病干细胞的方法.
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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对心房肌细胞钙超载的影响
目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(ealmodulin-dependent protein kinase II,CaMKII)抑制剂KN93对大鼠心肌细胞钙超载及CaMKII蛋白表达的影响.方法 培养大鼠心房肌细胞原代细胞,应用钙离子导入剂ionomyein(1.0 μmol/L)诱导心肌钙超载模型,KN93(0.25、0.5、1.0 μmo/L)作用下,Fluo-3/AM负载心房肌细胞,激光共聚焦显微镜观察心房肌细胞的收缩频率及细胞游离[Ca2+]i的动态变化,计算平均钙瞬变幅度;采用Western blot法检测CaMKⅡ表达水平.结果 KN93可抑制ionomyein诱导的心肌细胞钙超载,且其抑制率与KN93呈剂量依赖关系,KN93可使心房肌细胞CaMKⅡ表达下降.结论 CaMKII抑制剂KN93可纠正ionomyein诱发的大鼠心房肌细胞的钙超载,并下调细胞CaMKⅡ表达水平.
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天麻素对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用研究
目的 探讨天麻素(Gastrodine,Gas)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血2h后再灌注.天麻素(5,10,20 mg/kg)再灌注同时腹腔给药,再灌注后24 h,测定大鼠神经功能缺失评分和脑梗死体积,伊文思蓝法观察血脑屏障破坏程度,Western blot检测梗死半暗带皮层组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达.结果 天麻素(10,20 mg/kg)能改善大鼠脑缺血后神经功能缺失,减小脑梗死体积,降低血脑屏障的通透性.天麻素(20 mg/kg)对梗死半暗带皮层组织TNF-α表达的抑制率为24％,对IL-1β表达的抑制率为34％,对IL-6表达水平的抑制率为38％.结论 天麻素可降低血脑屏障的通透性,其通过减低炎症反应而对局灶性脑缺血损伤发挥保护作用.
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姜黄素对肺癌细胞的放疗增敏作用及机制研究
目的 观察姜黄素对肺癌NCI-H446细胞的体外放疗增敏作用,探讨其可能的机制.方法 体外培养肺癌NCI-H446细胞,分为对照组、姜黄素处理组、X射线干预组以及联合干预组.对照组仅给予等体积培养基,姜黄素处理组给予不同浓度姜黄素处理48 h,X射线组采用X射线照射(剂量率250 cGy/min),联合治疗组细胞先采用姜黄素处理,之后使用X射线照射.采用MTT法检测各处理组细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中p53、p21、Bax、Bcl-2蛋白表达.结果 不同浓度的姜黄素对人肺癌NCI-H446细胞生长具有抑制作用;剂量为6～12 Gy的X线处理后,也可显著抑制NCI-H446细胞增殖;不同浓度姜黄素和8GyX线处理后,NCI-H446细胞增殖进一步降低,并与姜黄素浓度呈一定的剂量依赖性.流式细胞术结果显示:姜黄素和X射线照射均可促进细胞凋亡;2者联合使用与单纯姜黄素或X射线照射相比细胞凋亡显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示:姜黄素与X射线均能诱导NCI-H446细胞中p53、p21和Bax蛋白表达,降低Bcl-2蛋白表达(P＜0.05).X射线与姜黄素联合处理后,p53、p21和Bax以及Bcl-2蛋白含量比单独作用变化显著,差异有统计计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对人NCI-H446细胞具有放疗增敏作用,其机制与诱导细胞凋亡,上调p53、p21蛋白及下调Bel-2/Bax表达有关.
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匹诺塞林对脑出血损伤后脑组织中线粒体的保护作用
目的 探索匹诺塞林对脑出血损伤后脑组织中线粒体的结构和功能的影响.方法 采用Rosenberg法制备大鼠脑出血模型,根据是否制造出脑出血模型分为假模型组和真模型组,真模型组根据是否静脉给予匹诺塞林分为不给药组和给药组.于给药后24 h分别记录3组的脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、一磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP),线粒体钙离子泵(Ca-ATP)酶活性和线粒体肿胀程度.结果 相对于假模型组,不给药组的大鼠脑组织的线粒体肿胀更明显,Ca-ATP酶活性更低,ATP、ADP、AMP和能量代谢更低,2者间的差异具有显著的统计学意义.与不给药组相比,给药组的大鼠脑组织的线粒体肿胀程度减轻,Ca-ATP酶活性更高,ATP、ADP、AMP和能量代谢更高,2者间的差异具有显著的统计学意义.结论 匹诺塞林通过保护大鼠脑出血损伤后脑组织中线粒体的结构和功能,改善大鼠脑组织缺氧,降低脑出血后脑组织的水肿程度.
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转铁蛋白受体介导载紫杉醇纳米粒对结肠癌细胞的靶向性研究
目的 制备转铁蛋白受体特异结合肽T7修饰载紫杉醇纳米粒(T7-NPs-PTX),研究其对结肠癌RKO细胞的靶向抑制作用.方法 采用薄层法利备纳米粒共聚焦显微镜观察结肠癌RKO细胞和血管内皮HUVEC细胞对T7-NPs-PTX的摄取情况.MTT实验研究T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的毒性;流式细胞仪检测T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的凋亡诱导作用.构建RKO细胞肿瘤球模型,研究T7-NPs-PTX对肿瘤球的生长抑制能力.构建结肠癌裸鼠异位模型,研究T7-NPs-PTX对裸鼠肿瘤生长抑制作用.结果 RKO细胞对经过T7修饰后的T7-NPs-PTX摄取显著增加,但HUVEC细胞对T7-NPs-PTX的摄取无显著变化.T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的增殖抑制作用和细胞凋亡诱导作用显著强于NPs-PTX和PTX溶液.结论 经过T7修饰后能够增强纳米粒与结肠癌RKO细胞的亲和力,T7-NPs-PTX是一种潜在、高效的结肠癌靶向给药系统.
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丹参酮Ⅱa诱导人胃癌细胞MKN-45凋亡及对端粒酶活性的影响
目的 考察丹参酮Ⅱa(tanshinone Ⅱa,Tan Ⅱa)诱导人胃癌细胞的凋亡作用,以及对端粒酶活性的影响.方法 不同浓度TanⅡa处理人胃癌细胞株MKN-45后,显微镜下观察胃癌细胞形态变化,应用Annexin V/PI双重染色方法检测细胞凋亡比例,并用凋亡相关抗体检测通路情况,用RT-PCR以及TRAP-PCR法分别对胃癌细胞端粒酶基因hTert和端粒酶活性进行检测.结果 TanⅡa处理胃癌细胞后,DAPI染色显示,细胞核内染色质聚缩,细胞核碎裂并有凋亡小体产生,提示TanⅡa诱导胃癌MKN-45细胞凋亡.Annexin V/PI双染结果显示,凋亡比例随化合物浓度提高而增加,40μM下晚期凋亡比例达到(45.02±6.48)％.凋亡相关蛋白的检测显示,PARP和Caspase-3活化,细胞色素C水平增加,而Caspase-8则无显著变化.同时TRAP-PCR结果显示,Tan Ⅱa在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调,并在40μM下显著抑制hTert基因的表达.结论 TanⅡa对人胃癌细胞具有明显诱导细胞凋亡作用,且可能通过激活内源性途径引起细胞凋亡.TanⅡa还可抑制端粒酶活性和hTERT基因表达,这些可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一.
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MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移
目的 探讨过表达miR-34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响,以及其可能的作用机制.方法 通过转染miR-34amimics上调其表达,利用划痕迁移实验、transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-34a对SGC-7901,BCG-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响.采用生物信息学预测及双荧光素酶实验考察miR-34a对靶基因Fra-1的靶向调控机制.结果 转染miR-34amimics过表达miR-34a能显著抑制胃癌细胞SGC-7901,BCG-823的迁移、侵袭和增殖能力.miR-34a能够靶向负性调控Fra-1的表达,影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、Cyclin D1的表达.结论 过表达胃癌细胞系中miR-34a可靶向抑制Fra-1的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力,影响胃癌进展.
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大肠杆菌碱性磷酸酶在E.coli BL21(DE3)中的胞内可溶性表达
目的 构建原核表达载体pEAP,在E.coil BL21(DE3)中实现大肠杆菌碱性磷酸酶(Escherichia coli alkaline phosphatase,EAP)的胞内可溶性表达,为进一步研究工程菌的大体积培养条件、提高其表达量提供理论基础.方法 以质粒pDAP2为模板扩增不含信号肽的EAP基因,克隆至pGreen-S质粒构建表达载体pEAP,以E.coli BL21(ED3)菌株表达EAP,采用SDS-PAGE及EAP酶活性测定对表达产物的可溶性及胞内定位进行分析;Ni2+亲和层析方式纯化目的蛋白并测定其比活力.结果 经PCR、双酶切及测序分析证实载体构建正确,所表达目的蛋白主要以可溶性形式存在于BL21(ED3)菌体细胞质,其相对分子量与理论值相符(47kD)且具有EAP催化活性;目的蛋白经His Trap亲和层析纯化后,其电泳纯度在90％以上,酶比活力可达358.6 U/mg.结论 成功构建pEAP质粒表达载体,目的蛋白在BL21(ED3)菌株胞内主要以可溶性形式表达,为进一步更经济、高效制备EAP奠定了一定的实验基础.
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Tc-DOTA-hTERT ASON甲状腺未分化癌小鼠模型SPECT显像分析
目的 探索以核医学方法对甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)细胞的端粒酶活性进行体内显像的可行性.方法 采用甲状腺未分化癌细胞(ARO)建立荷瘤裸鼠模型,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N(”’)-tetraacetic acid,DOTA)作为双功能螯合剂对人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸(human telomerase reverse transcriptase antisense oligonucleotide,hTERT ASON)进行99mTc间接标记,制备DOTA-hTERT ASON,并对肿瘤模型进行单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)显像.结果 99mTc-DOTA-hTERT ASON对ARO移植瘤具有良好的靶向性,佳显像时间为注射后2～8h.结论 99mTc-DOTA-hTERT ASON可对活体内ATC细胞的端粒酶进行检测,在ATC的诊断及治疗方面具有潜在的价值.
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黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响
目的 建立测定大鼠血浆中阿托伐他汀含量的高效液相色谱法,研究黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响.方法 采用高效液相法测定大鼠灌胃给予阿托伐他汀(对照组)及阿托伐他汀+黄精多糖(试验组)后血浆中的阿托伐他汀浓度,经DAS2.11软件计算药动学参数.结果 对照组与试验组血药浓度-时间值经DAS2.11软件处理,根据各组数据统计对照组与试验组的主要药动学参数,结果表明,对照组与试验组在大鼠体内的各项药代动力学参数差异无统计学意义.结论 黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内的药代动力学无明显影响.
| 年 | 期数 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
