中国生化药物杂志
Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 중국생화약물잡지
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酯化透明质酸医药学研究进展
透明质酸(hyaluronic acid,HA)具有良好的黏弹性和生物相容性,是优良的药物载体,主要用于关节疾病、眼科手术,预防术后粘连,药物传递系统、医疗器械等.由于HA在人体内的吸收和代谢较快,为延长其在体内作用时间,研究人员利用HA分子中多个可修饰位点对其改性,提高其体内稳定性,并进一步引进新的生物活性,得到更广泛用途.目前主要改性方式有交联、酯化、接枝、分子修饰等.本文根据HA酯化产物的用途分类,综述了HA酯化性能改进及应用等方面的研究进展,并展望了其在医药领域的应用前景.
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植物雌激素抗肿瘤机制的研究进展
植物雌激素是具有弱雌激素效应的一类天然植物化合物,其主要机制是通过结合甾体雌激素受体,发挥类雌激素或抗雌激素效应,具有双向调节功能,对激素相关性疾病的防治具有广泛作用.其抗癌、抗氧化、抗衰老以及保护心血管等作用的发现,引起专家的广泛热议.植物雌激素已被欧美等发达国家投入应用,但目前尚无其机制的明确阐述.近年来大量流行病学研究以及实验室分析显示,植物雌激素的应用与肿瘤发病率的降低具有显著联系,植物雌激素对肿瘤的治疗前景广阔.本文就植物雌激素抗肿瘤机制研究进展进行综述,旨在提供新的肿瘤的防治思路.
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白僵菌的代谢产物及药理活性研究进展
白僵菌为一种丝状真菌,其代谢产物主要有毒素类、水解酶类、有机酸类等化合物,具有抗菌,抗病毒,降低胆固醇等多种药理活性,本文对近年来白僵菌的代谢产物以及部分成分的药理活性研究进行了综述,为白僵菌的药用开发提供科学依据.
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乳铁蛋白作为靶向功能分子的研究进展
靶向功能基对载药系统主动靶向的效果起着决定性的作用.目前作为主动靶向给药系统的配体很多,如转铁蛋白、叶酸、胰岛素等,而乳铁蛋白是一种更为新型、有效的介导药物脑内递释的靶向功能分子.本文介绍了乳铁蛋白及其受体,并将其与转铁蛋白靶向功能进行比较,综述了近年来国内外学者们将乳铁蛋白作为脑内靶向功能分子的研究进展.
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危重症患者应激性心肌病的研究进展
应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种以可逆性室壁运动异常为特点的原发性心肌病,临床表现与急性心肌梗死相似,常表现为心前区的疼痛,呼吸困难,心电图上有ST段,T波,QT间期的改变,同时伴心肌酶谱的升高.典型的左室造影表现为节段性收缩功能障碍(心尖运动减弱或运动不能),冠状动脉造影一般正常.常见于绝经期后女性,发病之前多存在精神或躯体应激因素,真正的发病机制目前仍不完全明确,主要发病机制可能为儿茶酚胺介导的心肌损伤.治疗主要为支持治疗,同时针对并发症,本病预后良好且复发少见.危重症患者多存在严重疾病,精神及躯体均处于不同程度的应激状态,而这样的应激状态可以导致应激性心肌病.因此,现重点从危重症患者的角度来论述应激性心肌病的研究进展.
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PI3K和MAPK抑制剂对胃肠道间质瘤细胞系GIST-T1细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究胃间质瘤中(磷脂酰肌醇-3-激酶)PI3K和(丝裂原活化蛋白激酶)MAPK信号通路对FOXO1的活性调节及胃间质瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用PI3K信号通路抑制剂LY294002和MAPK信号通路特异性抑制剂UO126单独或联合处理细胞,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;Western blot检测FOXO1、p-FOXO1蛋白及信号下游蛋白Bcl2、Bax表达的变化;免疫荧光法检测FOXO1蛋白在GIST-T1细胞中的细胞定位的变化.结果 与DMSO组相比,LY294002和UO126单独、联合处理组GIST-TI细胞增殖明显受到抑制(P＜0.05),且呈时间依赖性.Western blot结果显示,总FOXO1蛋白表达水平未见显著变化,而p-FOXO1及Bcl2蛋白表达下降(P＜0.05),Bax蛋白的表达增加(P＜0.05).免疫荧光显示FOXO1在GIST-T1细胞中的细胞核移位明显增多.LY294002和UO126联合处理GIST-T1细胞较药物单独应用时作用效果显著增强(P＜0.05).结论 LY294002和UO126能够抑制GIST-T1细胞增殖;PI3K和MAPK信号通路能通过调节FOXO1蛋白磷酸化水平,使其转录活性受到抑制,进而抑制Bcl2的表达,增加Bax的表达,且2种抑制剂作用效果具有协同效应.
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北五味子不同活性部位对大鼠酒精性肝损害的影响及对品质鉴别的意义
目的 探索北五味子不同活性部位对酒精引起的大鼠肝损伤的影响.方法 取Wistar大鼠125只,随机分为对照组、损伤组、五味子木质素组、多糖组、挥发油组,用酒精复制急性酒精中毒肝损伤模型.提取北五味子中的主要成分,之后用北五味子活性成分木质素、多糖、挥发油给各组大鼠灌胃.检测各组血清中ALT、AST活性,肝匀浆MDA、SOD、ATPase、y-谷氨酰转移酶(γ-GT)活性及含量,光镜下观察肝脏结构变化.后检测各提取物对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.结果 木质素组、多糖组大鼠血清中ALT、AST活性及肝匀浆中MDA较模型组显著降低(P＜0.05),挥发油组无明显变化.木质素组、多糖组肝脏匀浆中SOD、ATPase、y-GT酶活性较模型组显著增强(P＜0.05).挥发油可增强SOD、ATPase活性但不能增强γ-GT酶活性.光镜下观察木质素组、多糖组大鼠组织脂肪变、线粒体肿胀的有所缓解.木质素、多糖可抑制TNF-α的释放.结论 北五味子活性成分木质素、多糖对酒精引起的肝脏损伤有保护作用,可作为相应的评价指标.
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罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠胰岛素抵抗及炎性因子、内皮素-1的影响
目的 探讨罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠胰岛素抵抗及炎性因子、内皮素-1的影响.方法 24只SD雄性大鼠随机分为对照组(假手术组)、模型组和观察组,每组8只.对照组和模型组给予生理盐水灌胃处理,观察组给予罗格列酮灌胃处理.3d后,对照组给予假手术处理,模型组和观察组制作心肌缺血再灌注模型,观察比较3组间胰岛素抵抗、炎性因子及内皮素-1变化情况.结果 与对照组相比,模型组和观察组胰岛素抵抗相关指标FG、FFA、胰岛素、C肽、抵抗素,炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8以及内皮素-1水平均显著升高(P＜0.05),而观察组上述指标水平均显著低于模型组(P＜0.05).结论 罗格列酮可以减轻心肌缺血再灌注损伤大鼠的胰岛素抵抗,抑制炎症反应,改善内皮细胞功能,并可能通过这些机制起到心肌保护作用.
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蚤休提取物对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用研究
目的 探讨蚤休提取物对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用及机制.方法 100只健康SD大鼠依据随机数字表法随机分为5组,假手术组、模型组和蚤休提取物低、中、高剂量组(浓度分别为25、50、100 mg/kg),每组各20只.注射Ⅶ型胶原酶建立大鼠脑出血模型,蚤休提取物组给于相应浓度灌胃,模型组和假手术组给于生理盐水.分别于灌胃后第3、5、7天对各组大鼠进行神经功能缺损评分,并每组取6只大鼠进行脑组织含水量、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量和血浆中TNF-α含量检测.结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P＜0.01);与模型组相比,蚤休提取物低、中、高剂量组均能显著降低大鼠神经功能缺损评分(P＜0.05,P＜0.01).与假手术组相比,模型组大鼠脑组织SOD活性显著降低(P＜0.01);与模型组相比,蚤休提取物中、高剂量组均能显著降低大鼠神经功能缺损评分(P＜0.05).与假手术组相比,模型组大鼠各时间点血浆中TNF-o含量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,蚤休提取物中、高剂量组均能显著降低大鼠血浆中TNF-α含量(P＜0.05,P＜0.01).结论 蚤休提取物能够降低Ⅶ型胶原酶诱导的脑出血大鼠的神经功能缺损评分,改善脑组织水肿症状,通过提高脑组织血浆SOD水平,抑制脂质体氧化,减少TNF-α的产生,对脑出血大鼠受损的脑组织具有保护作用.
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新型STAT3抑制剂齐福斯尼对多发性骨髓瘤细胞凋亡及细胞周期的影响
目的 探讨新型信号转导与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂齐福斯尼(kifocitanib,KIF)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞系OPM2和U266凋亡及细胞周期的影响.方法 采用台盼蓝染色法,检测KIF对OPM2、U266细胞的存活率及增殖的影响;Annexin V/PI双染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期.结果 KIF对OPM2、U266细胞具有明显的生长抑制作用,并且呈现剂量依赖性和时间依赖性抑制作用,KIF使OPM2、U266细胞停滞于G0/G1期,具有诱导细胞凋亡的作用.结论 KIF阻滞MM细胞增殖,诱导细胞凋亡,具有抗MM的活性.
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倍他乐克联合右美托咪啶对心肌缺血再灌注大鼠NADPH氧化酶亚基-细胞外基质重构的机制研究
目的 探讨倍他乐克联合右美托咪啶对心肌缺血再灌注大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase,NADPH oxidase)亚基、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)水平及细胞凋亡相关蛋白的影响.方法 SD大鼠随机分为4组:假手术组(sham operation group,SO)、缺血再灌注组(ischemic perfusion group,IP)、NADPH氧化酶抑制剂apocynin治疗组(apocynin treatment group,AT)及倍他乐克联合右美托咪定组(metoprolol combined dexmedetomidine group,MD).采用大鼠冠状动脉左前降支结扎方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型.Real-time PCR及Western blot方法分析各组大鼠血浆和心肌组织中NADPH亚基、MCP-1、MMP-2、MMP-9以及细胞凋亡相关蛋白—半胱氨酸天冬氨酸蛋白-3 (cysteine aspartic acid proteinase-3,Caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白-9(cysteine aspartic acid proteinase-9,Caspase-9)的表达变化.结果 与SO组相比,IP组大鼠血浆和心肌组织的NADPH氧化酶亚基、MCP-1、MMP-2及MMP-9的表达均显著增高(P＜0.01),同时细胞凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达也显著增高(P＜0.01),而AT组和MD组可部分恢复上述蛋白的异常表达.结论 倍他乐克联合右美托咪定通过抑制心肌组织中NADPH氧化酶的过渡激活介导的MCP-1上调表达及细胞外基质重构缓解缺血再灌注引起的大鼠心肌损伤.
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五味子保肝活性成分包合物的制备及其肝靶向性研究
目的 制备五味子保肝活性成分β-环糊精包合物(SCD),对包合物结构进行鉴定,研究包合物在体内的肝靶向性.方法 饱和水溶液法制备五味子保肝活性成分(五味子醇甲、五味子酯甲、五味子乙素)包合物,傅里叶红外光谱鉴定包合物的形成,小鼠灌胃给药,HPLC同时测定包合物在小鼠体内不同组织中的药物浓度,考察其在体内的肝靶向性.结果 五味子保肝活性成分在小鼠体内各组织中的浓度分布特征显示,包合物具有明显的体内肝靶向性.结论 五味子保肝活性成分包合物是一种具有很好应用前景的保肝药物新剂型.
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蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin基因的克隆及原核表达
目的 构建蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin的原核表达载体,并诱导其表达重组Agkihpin,为将来量产Agkihpin提供方法和依据.方法 RT-PCR法扩增Agkihpin基因,构建重组表达质粒pET30a(+)-Agkihpin和pEASY-E1-His6-Agkihpin,并转化到BL21(DE3)感受态细胞中进行诱导表达,SDS-PAGE电泳观察重组蛋白Agkihpin的表达情况,Western blot检测其特异性.结果 成功构建Agkihpin的原核表达载体pEASY-E1-His6-Agkihpin和pET30a(+)-Hiss-Agkihpin,并利用pEASY-E1-His6-Agkihpin首次在大肠杆菌BL21(DE3)中表达出分子量约为30kD的His6-Agkihpin重组融合蛋白.结论 首次实现了His6-Agkihpin重组融合蛋白在原核系统中的高效表达,为Agkihpin将来量产提供了方法和实验依据.
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siRNA干扰人脑源性神经营养因子表达对U251细胞凋亡的作用机制研究
目的 应用特异性脑源性神经营养因子-小干扰核糖核酸(brain derived neurotrophic factor-small interfering RNA,BDNF-siRNA)下调U251细胞中BDNF表达,观察对胶质瘤细胞凋亡的影响,并初步探讨其相关机制.方法 将经体外培养的人胶质瘤细胞系U251细胞随机分为3组,其中A组为对照组,B组为non-silencing-siRNA组,C组为BDNF-siRNA组.通过Western blot法检测细胞BDNF、AKt、pAKt蛋白的表达,ELISA检测各组BDNF的分泌水平,流式细胞仪法检测各组U251细胞凋亡情况.结果 Western blot结果显示:与A组和B组相比,C组BDNF、pAKt蛋白表达显著降低(P＜0.05).ELISA结果表明C组U251细胞培养上清中BDNF含量为(70.20±3.05) pg/mL,与A相比有所降低,差异有统计学意义(P＜0.05).流式细胞仪检测结果可见C组细胞的凋亡率为(19.62±2.50)％,显著高于A组[(1.63±0.61)％]和B组[(1.78±0.94)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 体外培养U251细胞时,采用特异性BDNF-siRNA能够显著降低BDNF、pAKt表达,同时,干扰BDNF表达能促进U251细胞的凋亡,推测与TrkB-Akt通路密切相关.
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盐酸曲美他嗪对心肌缺血再灌注大鼠Fas、FasL基因表达的影响
目的 通过对心肌缺血再灌注模型大鼠应用盐酸曲美他嗪,探究其对心肌细胞Fas、FasL基因表达情况的影响.方法 选取44只成年健康雄性大鼠,采取随机数表法分组,正常组11只,不予任何药物及手术治疗,模型组11只,建立心肌缺血再灌注模型,实验组及对照组各11只,在模型组基础上于缺血前5 min分别注射盐酸曲美他嗪10 mg、1％磷酸盐缓冲液300 UI,试验后各组通过缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡水平,并通过PCR逆转录聚合酶链反应检测Fas、FasL基因表达水平.结果 大鼠心肌区形态变化提示盐酸曲美他嗪处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤能产生一定的保护作用.免疫组化分析显示对照组心肌间质只有散在染色极浅的弱阳性反应.模型组与对照组Fas、FasL表达较明显,与实验组比较,实验组表达较低.实验组与对照组均有不同程度坏死基因表达,且实验组Fas表达(0.23±0.17)、FasL表达(0.21±0.09)、坏死面积(23.41±5.37)与对照组Fas表达(0.59±0.16)、FasL表达(0.51±0.04)、坏死面积(41.66±4.19)比较显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组与对照组心肌组织电泳结果均不同程度表达,实验组较对照组Fas/FasL mRNA的水平明显降低.结论 盐酸曲美他嗪能够明显降低心肌细胞缺血后再灌注的凋亡损伤水平,并通过抑制Fas、FasL基因的表达,减缓心肌再灌注损伤,对心肌缺血疾病治疗具有指导意义,值得临床推广.
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丹参提取物预防大鼠放射性肺损伤的实验研究
目的 观察丹参提取物对放射性肺损伤大鼠的预防及保护作用,探讨其可能的作用机制.方法 72只健康雌性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(A组)、单纯照射组(B组)、照射加丹参提取物组(C组).开始照射前1周,A组和B组灌胃生理盐水,C组灌胃丹参提取物,至照射2周后结束给药,共灌胃3周.给药1周后,B、C2组大鼠经直线加速器以12Gy单次照射,分别于照射后第30、60、120天,随机处死6只大鼠,检测比较各组大鼠一般情况,ELISA检测血清SOD含量,硫代巴比妥酸化学比色法测定MDA含量及右肺系数.结果 B组大鼠照射后出现精神萎靡、食欲下降、对刺激的反应性下降等症状,且随时间的延长,症状不断加重;C组大鼠较B组精神状态有明显改善;照射后第30、60、120天,C组大鼠血清SOD水平接近于A组,显著高于B组(P＜0.05);照射后第30、60天,C组大鼠右肺系数显著低于B组,说明丹参提取物组可阻止放射性大鼠肺系数的增长;照射后第30、60、120天,C组大鼠MDA含量显著低于B组(P＜0.05).结论 丹参提取物可明显改善放射性肺损伤大鼠的生活精神症状,提高大鼠血清SOD水平,降低MDA含量和右肺系数,从而起到保护作用.
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丹参酚酸注射液对室间隔缺损模型家兔血清候选蛋白标志物FN及心房肌细胞Cx43蛋白的表达影响研究
目的 探讨丹参酚酸注射液对室间隔缺损模型家兔血清候选蛋白标志物FN以及心房肌细胞Cx43蛋白的表达影响.方法 选取家兔34只,其中24只室间隔缺损造模,造模成功19只按随机数字表达法分为2组,阴性对照组(A组)9只,给予混合饲料和纯净水饲养;丹参酚酸注射液组(B组)10只,在A组饲养的基础上,按每天剂量为150 mg/kg的丹参酚酸注射液进行灌胃;未造模10只家兔作为正常对照组(C组),给予混合饲料和纯净水饲养,由家兔自行饮食.饲养8周后处死家兔,采用荧光定量PCR、免疫组化及免疫印迹法(Westem blot)检测3组家兔血清中候选蛋白标志物FN和心房肌细胞Cx43蛋白表达水平.结果 A组家兔血清中候选蛋白标志物FN mRNA表达水平显著高于B、C组,心房肌细胞Cx43mRNA表达水平显著低于B、C组,差异均有统计学意义(P＜0.01);B组家兔血清中候选蛋白标志物FN mRNA和心房肌细胞Cx43mRNA的表达水平与C组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);A组家兔血清中候选蛋白标志物FN蛋白表达水平显著高于B、C组,心房肌细胞Cx43蛋白表达水平显著低于B、C组,差异均有统计学意义(P＜0.01);B组家兔血清中候选蛋白标志物FN和心房肌细胞Cx43的蛋白表达水平与C组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 丹参酚酸注射液能够明显降低室间隔缺损模型家兔血清中候选蛋白标志物FN的表达,升高心房肌细胞Cx43蛋白的表达,改善室间隔缺损家兔心脏功能,对临床具有指导意义,值得临床推广.
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生物膜干涉法研究STX与适配体间的相互作用
目的 研究石房蛤毒素与其适配体间的相互作用.方法 采用生物膜干涉法测定石房蛤毒素与适配体间的亲和常数,结合常数及解离常数,以其类似物河豚毒素和随机序列分析该适配体的特异性.结果 该适配体可以与石房蛤毒素结合,Kd值为7.44 μM,且不与河豚毒素结合.随机序列以较低的亲和力与石房蛤毒素结合.结论 该适配体可以进行进一步优化,提高其与石房蛤毒素的亲和力与稳定性,以用于石房蛤毒素的检测,并用于石房蛤毒素的中毒治疗.
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白花蛇舌草对胶原诱导性关节炎大鼠的保护作用
目的 探讨白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd.,HD)对胶原诱导性关节炎大鼠(collagen-induced arthritis,CIA)的保护作用.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)和给药组(n=50),给药组用于建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后再随机分为模型组,雷公藤组,白花蛇舌草低、中、高剂量组,每组各9只并给予相应药物处理.自造模后第14天开始,每周观察各给药组的关节炎指数,于第42天处死大鼠检测各组血清的IL-1β、TNF-α水平,对比各组大鼠滑膜组织膜联蛋白Ⅰ的表达情况.结果 HD低剂量组在第35天及42天时,关节炎指数均显著低于模型组(P＜0.05);HD高剂量组在第28、35及42天时,关节炎指数显著低于模型组(P＜0.05);HD各剂量组、IL-1β、TNF-α水平均显著低于模型组,差异具有统计学意义(均P＜0.05);HD各剂量组膜联蛋白Ⅰ的表达量显著高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HD可降低细胞炎症因子IL-1β、TNF-α的水平,缓解胶原诱导性关节炎大鼠的炎症反应及骨质侵蚀,提示HD对胶原诱导性关节炎大鼠关节具有保护作用.
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甲壳低聚糖对链脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖与肠道菌群的影响
目的 研究甲壳低聚糖对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病小鼠血糖和肠道菌群的影响.方法 选取昆明种雄性小鼠45只,随机分为2组,其中正常对照组为14只,糖尿病模型组为31只,模型组小鼠用STZ诱导使其成为糖尿病,将造模成功的小鼠按照血糖相近的2只分别分在观察组与模型对照组中.观察组小鼠用600 mg/(kg· d)的甲壳低聚糖灌胃,模型对照组小鼠用等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃21d后分别检测2组糖尿病小鼠的血糖以及肠道菌群的差别.结果 观察组糖尿病小鼠的血糖与模型对照组相比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.001).观察组糖尿病小鼠的肠道菌群与模型对照组相比双歧杆菌的数量显著增多,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 甲壳低聚糖可以有效降低链脲佐菌素(STZ)糖尿病小鼠的血糖以及改变小鼠肠道菌群的数量.
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雷帕霉素对大鼠糖尿病性白内障晶状体上皮细胞凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的影响
目的 探讨雷帕霉素对大鼠糖尿病性白内障晶状体上皮细胞凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的影响.方法 54只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组18只、模型组18只和雷帕霉素组18只,对照组采用常规饲料喂养;模型组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素溶液,建立糖尿病性白内障大鼠模型;雷帕霉素组在糖尿病大鼠模型建立成功基础上给予雷帕霉素灌胃.比较造模成功4、8、12 w后各组大鼠Bcl-2、Bax蛋白和基因表达情况.结果 4、12 w后对照组和雷帕霉素组大鼠体质量显著高于模型组,空腹血糖显著低于模型组(P＜0.05),对照组和雷帕霉素组间相比差异无统计学意义.模型组和雷帕霉素组大鼠在3w开始晶状体出现混浊;各时段内模型组晶状体混浊度显著高于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),而雷帕霉素组晶状体混浊度亦显著高于对照组(P＜0.05).各时段模型组晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)凋亡率显著高于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),雷帕霉素组LEC凋亡率亦显著高于对照组(P＜0.05).模型组各时段Bcl-2表达水平显著低于对照组和雷帕霉素组(P＜0.05),Bax表达高于同时段对照组和雷帕霉素组(P＜0.05);各时段雷帕霉素组Bcl-2表达显著低于对照组,Bax表达显著高于对照组(P＜0.05).12w后,对照组和雷帕霉素组Bcl-2 mRNA、Bcl-2/Bax mRNA表达量显著高于模型组,Bax mRNA显著低于模型组(P＜0.05),其中对照组和雷帕霉素组Bcl-2、Bax基因表达水平相比差异无统计学意义.结论 雷帕霉素具有抑制LEC凋亡的作用,其作用机制可能是通过提高Bcl-2、Bcl-2/Bax和降低Bax来实现的.
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TG2在缺氧条件下骨肉瘤MG-63细胞凋亡中的作用及可能机制
目的 探讨缺氧条件下,TG2在骨肉瘤MG-63细胞凋亡中的作用,以及TG2是否可通过阻止细胞色素C的释放和调节Caspase-3的表达及活性从而抑制细胞凋亡.方法 建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型,分成常氧组、单纯缺氧组、对照siRNA缺氧组、TG2 siRNA缺氧组4组,观察比较各组在培养不同时相(6、12、24、48、72 h)骨肉瘤MG-63细胞中TG2、Caspase-3表达、胞核和胞浆细胞色素C的变化及细胞凋亡率.微量滴定板法检测TG2的活性;半定量RT-PCR方法检测TG2的mRNA水平;Western blot检测TG2、Caspase-3及细胞色素C蛋白表达情况;免疫组化(SP法)检测TG2蛋白在细胞内的分布;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 与常氧组比较,单纯缺氧组及对照siRNA缺氧组的TG2活性、mRNA及蛋白表达水平均显著增强(P＜0.01),且随缺氧时间延长明显升高;Caspase-3活性未见明显增加,而Caspase-3及细胞胞浆内细胞色素C蛋白的表达水平和细胞凋亡率轻度增加.与前3组比较,TG2 siRNA缺氧组在通过转染TG2 siRNA抑制TG2的表达时,Caspase-3活性及胞浆内细胞色素C蛋白表达水平均显著增强(P＜0.01);细胞凋亡率也显著增加(P＜0.01).结论 缺氧条件下,MG-63骨肉瘤细胞胞浆的TG2的活性、TG2mRNA及蛋白表达水平均明显升高,且随缺氧时间延长而逐渐增强;TG2可以阻止细胞核内细胞色素C向胞浆释放,降低Caspase-3的表达及活性,从而抑制肿瘤细胞凋亡.
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Nesfatin-1对大鼠胃粘膜胃酸和胃蛋白酶分泌机制的研究
目的 观察Nesfatin-1对大鼠的胃蛋白酶和胃粘膜胃酸分泌的影响,并探究影响分泌的作用机制.方法 18只成功侧脑室置管雄性SD大鼠,分为高剂量组、低剂量组和对照组,分别在侧脑室注射Nesfatin-1(0.05 μg/只)、(0.5 μg/只)及等体积的灭菌水(5μL/只).采用幽门结扎法收集胃液,3h后处死大鼠,测定其胃酸和胃蛋白酶的变化,并用RT-PCR法检测胃组织中H+-K+-ATP酶的表达量,用Western blot检测胃黏膜中组胺酸脱羧酶(histidine decarboxylase,HDC)蛋白的表达水平,ELISA法检测胃体黏膜中组胺的含量.结果 大鼠注射Nesfatin-1 3 h后,与注射等体积的灭菌水的对照组相比,大鼠胃酸和胃蛋白酶的分泌量分泌量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).且给药的2组之间胃蛋白酶分泌量差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠胃粘膜中的组胺分泌下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,给药后,2组大鼠胃H+-K+-ATP酶mRNA表达量明显下调,差异有统计学意义(P＜0.01).同时HDC蛋白在高剂量组和低剂量组大鼠胃粘膜中的表达显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 侧脑室注射Nesfatin-1,可以明显抑制大鼠胃酸和胃蛋白酶的分泌,其作用机制可能是通过影响中枢神经、H+-K+-ATP酶mRNA的表达量、组胺合成通路中关键酶的表达抑制胃酸分泌.
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重组人内皮抑素联合顺铂化疗对恶性黑色素瘤MVD及VEGF的影响探究
目的 探究重组人内皮抑素联合顺铂化疗对恶性黑色素瘤微血管的密度(microvessel density,MVD)及内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法 选取第二军医大学长征医院整形科收治的预手术恶性黑色素瘤患者80例,随机分为2组,其中对照组40例,给予顺铂30 mg/m2,第1天和第8天静滴,为1个周期,间隔3周重复,共治疗2个周期;实验组40例,在对照组治疗的基础上加用重组人内皮抑素(恩度)15 mg/d静滴.治疗结束后,对比治疗前后患者黑色素瘤组织中MVD及VEGF的表达水平及临床疗效.结果 治疗前2组MVD和VEGF计数差异无统计学意义;治疗后,与对照组比较,实验组MVD和VEGF计数均显著降低(P＜0.05);治疗后,实验组的有效率(87.5％)显著高于对照组(70.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人内皮抑素联合顺铂化疗能够明显降低恶性黑色素瘤组织中MVD及VEGF的表达,提高临床疗效.
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TRPV2对膀胱肿瘤细胞生物学影响的实验研究
目的 探讨TRPV2离子通道对膀胱肿瘤细胞株5637和EJ细胞增殖及迁移侵袭的影响.方法 将人膀胱癌EJ细胞株分为空白组、对照组和sh-RNA干扰组;5637细胞株分为空白组,对照组和TRPV2转染组进行实验.经细胞筛选出单克隆阳性细胞后,采用Western blot检测TRPV2蛋白表达的变化,鉴定基因的转染效率.流式细胞仪检测细胞生长周期,MTT法检测细胞生长曲线,划痕法检测细胞迁移侵袭能力,Transwell法检测细胞的浸润能力.结果 Western blot结果显示EJ细胞干扰组的TRPV2蛋白表达量明显低于空白组与对照组;EJ细胞干扰组G1期细胞比例,显著高于空白组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);MTT法检测绘制细胞周期结果,3组细胞数目在第3天开始出现差异,干扰组的细胞数目显著低于空白组和对照组的细胞数(P＜0.05),空白组与对照组细胞相比细胞周期无显著差异;划痕实验检测发现,干扰EJ细胞中的TRPV2表达后可以抑制EJ细胞的迁移;Transwell细胞浸润实验,说明干扰EJ细胞中TRPV2的表达后可以抑制肿瘤细胞的局部浸润作用.Western blot结果显示,干扰组5637细胞的TRPV2蛋白表达水平明显高于空白组和对照组;但3组细胞G1期细胞比例的差异无统计学意义;MTT法检测绘制细胞周期结果,3组细胞的生长曲线无明显差异;划痕实验检测发现5637细胞中TRPV2的表达量上升后可以明显加强5637细胞的迁移作用;Transwell浸润实验说明经过导入外源性的TRPV2使5637细胞中TRPV2的表达量上升后可以明显加强5637细胞的对于局部组织的浸润作用.结论 TRPV2可能是治疗膀胱肿瘤的关键靶点.
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高效液相色谱法测定葛根素含量的色谱条件研究
目的 研究高效、灵敏、快速的葛根素检测方法.方法 利用高效液相色谱法,研究流动相的种类、配比、波长、流速、柱温等因素对葛根素测定的影响.结果 得出色谱条件为:流动相为甲醇-0.1％枸橼酸,配比为25∶75,波长为250 nm,流速为1 mL/min,温度为30℃.结论 此法操作简单、实验时间短、灵敏度高,用于实际样品分析检测结果准确.
| 年 | 期数 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
