中国生化药物杂志
Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 중국생화약물잡지
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用于减肥的新型药物Contrave
Contrave是FDA新批准的用于肥胖患者减肥的口服缓释药物,是由2种药物成分纳曲酮和安非他酮组合而成,每片包含盐酸纳曲酮8 mg、盐酸安非他酮90 mg,2者合用对激动阿片促黑激素皮质素原(pro-opiomelanocortin,POMC)神经元具有互补和协同效应,能显著减轻肥胖患者体质量,并且无严重不良事件报道.本文对Contrave的临床前研究、临床试验、药代动力学以及不良反应等方面作一综述.
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他汀类药物在临床应用中的不良反应及产生机制
他汀类药物作为胆固醇合成早期阶段的竞争性抑制剂,抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMG-CoA)还原酶的活性,使HMG-CoA向甲羟戊酸的转化途径受阻,阻碍肝脏合成内源性胆固醇,代偿性地增加肝细胞膜上低密度脂蛋白受体,从而降低血浆中低密度脂蛋白(LDL)水平,达到治疗和预防心脑血管疾病的目的.本文对他汀类药物使用过程中副作用的细胞代谢途径、产生机制以及临床表现进行了综述,探讨了他汀类药物调脂过程中,在肌肉、肝脏等方面引起的副作用表现及其分子机制.
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抗菌肽作为新型抗感染药物的潜力及应用前景
抗菌肽广泛存在于各种生物中,是先天免疫反应的保守组分,对革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌、真菌、原虫等有广泛地杀灭作用,尤其对耐药性细菌有抗菌活性,有希望成为新型的抗生素治疗性药物.近年来发现抗菌肽具有免疫调节活性,是一种新兴的治疗理念,它的选择性调节是一种新型抗感染策略.抗菌肽能促进先天性免疫应答和选择性地调节致病菌引起的炎症反应.本文主要阐述了抗菌肽作为先天性免疫调节因子的作用机制,它们在先天性免疫和适应性免疫界面的作用,以及它们作为新型抗感染和免疫调节药物的潜力及应用前景.
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诱发下腰痛相关因素的研究进展
下腰痛是一种临床常见病,严重影响人们的工作和生活,同时也给患者及社会带来极大的经济负担.本文拟就诱发下腰痛相关因素的研究进展作一综述,以期加强大家对下腰痛的重视程度,并开展针对性的职业防护,希望对临床医护人员和研究者有所帮助.
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N-2-己烯酰基-N'-取代苄基哌嗪类化合物的合成及其生物活性的研究
目的合成12个N-2-己烯酰基-N'-取代苄基哌嗪类化合物,并对其进行生物活性测试.方法 以2-烯-已酸为原料,与不同的取代苄基哌嗪反应,得到一系列哌嗪类化合物;初步药理学研究采用MTT法,测定其对血清诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制活性.结果成功合成了12个化合物,其结构均经IR、1H NMR、MS和元素分析确证,初步活性结果表明,N-2-己烯酰基-N'-2-氯苄基哌嗪(5a)、N-2-已烯酰基-N’-3-氯苄基哌嗪(5b)、N-2-己烯酰基-N’-2-氰苄基哌嗪(5g)、N-2-己烯酰基-N’-3-氰苄基哌嗪(5h)、N-2-己烯酰基-N’-2,6-二氯苄基哌嗪(51)具有一定的对血清诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制活性.结论本研究的反应操作简便,成本低,产率较高,合成的化合物均对血管平滑肌细胞增殖有抑制作用.
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shRNA-CXCR7联合TRAIL对人肝癌SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响
目的 探讨重组腺病毒介导的细胞表面趋化因子受体7 (C-X-C chemokine receptor type 7,CXCR7)基因沉默联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对人肝癌SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响.方法 建立肝癌SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤模型,2周后,当裸鼠肿瘤体积达到50 ～ 100 mm3后,将20只造模成功的裸鼠随机分为4组并标记(n=5),分别接受瘤内注射治疗:空白组、TRAIL组、shRNA-CXCR7组和TRAIL+ shRNA-CXCR7组.对各组荷瘤鼠用卡尺在体测量瘤体长短径后进行瘤体内注射,1次/7d.并绘制裸鼠移植瘤生长曲线.第5次注射治疗后1周处死全部裸鼠,小心剥离肿瘤并进行瘤体重量称量.免疫组化和Western blot检测各组移植瘤组织中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达.结果 治疗开始到第7天,TRAIL组、shRNA-CXCR7组和TRAIL+ shRNA-CXCR7组均较空白组肿瘤生长缓慢(P＜0.05);从第14天到35天,TRAIL组移植瘤体积增长迅速与空白组间差异无统计学意义,而shRNA-CXCR7组和TRAIL+shRNA-CXCR7组裸鼠移植瘤体积增长缓慢;35 d实验结束时,与其他各组相比TRAIL+ shRNA-CXCR7组肿瘤体积增幅小(P＜0.05).第35天时,shRNA-CXCR7组和TRAIL+ shRNA-CXCR7组肿瘤平均瘤重明显小于空白组和TRAIL组,其中TRAIL+ shRNA-CXCR7组瘤体质量轻(P＜0.05).免疫组化结果及Western blot结果显示:TRAIL组、shRNA-CXCR7组和TRAIL+ shRNA-CXCR7组3组VEGF阳性表达均低于空白组,其中以TRAIL+ shRNA-CXCR7组表达低(P＜0.05).结论 下调CXCR7的表达联合TRAIL可通过调节VEGF的表达来抑制肝癌SMMC-7721裸鼠皮下移植瘤的生长进展.
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红杜仲不同乙醇浓度提取物对HaCaT细胞抗氧化作用的比较及其抗氧化机制的研究
目的 本研究对红杜仲不同乙醇浓度提取物抑制H2O2诱导的HaCaT细胞氧化应激损伤作用进行筛选.方法 以不同浓度乙醇进行回流提取分别获得了30％、50％、70％及95％乙醇提取的四种红杜仲醇提取物(Parabarium micranthum ethanol extract,PEE),利用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl radical 2,2-Diphenyl-1-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazyl,DPPH)法测定其体外清除自由基的能力.以人永生化表皮细胞HaCaT为研究对象,通过不同浓度H2O2处理细胞并筛选以200μmol/L作为建立H2O2诱导的氧化应激损伤模型的适浓度.设立对照组、H2O2损伤组和红杜仲-H2O2组.通过微板法和比色法测定内源性抗氧化酶活力及细胞存活率,2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测细胞内氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,逆转录PCR测定Nrf2 mRNA表达量.结果 不同乙醇浓度提取的PEE在体外均具有清除DPPH自由基的作用,效果强的70％乙醇提取的PEE的IC5o为7.6 mg/L;在细胞水平上,H2O2诱导使得HaCaT细胞内抗氧化酶SOD及CAT活力降低,50％、70％及95％乙醇提取的PEE能够显著提高细胞内抗氧化酶活力.其中70％乙醇提取的PEE的作用为显著,抗氧化酶活力的提高表现出剂量依赖性,并且能显著提高细胞存活率、降低细胞内ROS的水平(与氧化应激组比,P ＜0.05或P＜0.01).同时,70％乙醇提取的PEE能够显著诱导抗氧化相关信号通路基因Nrf2 mRNA的表达.结论 70％乙醇提取的PEE可能通过激活Nrf2抗氧化信号通路,提高抗氧化酶活性,降低ROS水平,从而具有保护HaCaT细胞免受H2O2诱导的氧化损伤作用.
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三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠保护作用及对CysLTs炎症通路的影响
目的 探讨三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠保护作用及对半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)炎症通路的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、孟鲁司特组、三子养亲汤2.7、5.4和10.8 g/kg剂量组,每组10只.除正常组外,其他各组动物经10％卵白蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏和1％气道吸入激发建立哮喘模型.正常组使用等量0.9％ NaCl致敏和治疗.使用光学显微镜观察各组肺组织,使用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中的白细胞介素-5(IL-5)和CysLTs水平,使用Western blot检测各组大鼠肺组织中CysLTs受体和嗜酸性粒细胞趋化因子-3(eotaxin 3,Eot-3)蛋白表达水平,使用逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中CysLTs受体和Eot-3的mRNA表达量.结果 与模型组比较,孟鲁司特组和三子养亲汤10.8g/kg剂量组的肺组织病理显著改善.三子养亲汤10.8、5.4g/kg剂量组血清IL-5、CysLTs水平显著低于模型组(P＜0.05),三子养亲汤10.8、5.4 g/kg剂量组肺组织中的CysLTs受体和Eot-3 mRNA及2.7 g/kg剂量组Eot-3 mRNA表达水平显著低于模型组(P＜0.05),三子养亲汤2.7、5.4和10.8g/kg剂量组肺组织中的CysLTs受体和Eot-3蛋白表达水平显著低于模型组(P＜0.05).结论 三子养亲汤对支气管哮喘模型大鼠具有保护作用,而保护作用的机制可能是通过阻断CysLTs介导的炎症通路.
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阿霉素前药纳米粒/姜黄素联合递送系统的构建及其抗肿瘤研究
目的 以酸敏感阿霉素前药纳米粒为基础,通过负载姜黄素构建联合递送系统,从而在提高抗肿瘤细胞增殖效果的同时降低由阿霉素引起的心肌细胞毒性.方法 利用阿霉素(doxorubicin,DOX)的氨基与醛基化聚乙二醇(PEG-CHO)的醛基进行席夫碱反应得到PEG-DOX前药聚合物,通过疏水作用将疏水性抗肿瘤药物姜黄素(curcumin,Cur)负载到PEG-DOX的疏水内核中,后通过纳米沉淀技术得到同时负载两种药物的前药纳米粒PEG-DOX/Cur NPs.通过核磁(1H-NMR)对PEG-DOX前药进行结构表征,利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)对PEG-DOX/Cur NPs的粒径和形貌进行表征;利用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究PEG-DOX/Cur NPs在酸性条件下的药物释放行为;利用MTT法研究PEG-DOX/Cur NPs的肿瘤细胞(H1975)增殖抑制效果以及评价PEG-DOX/Cur NPs对心肌细胞(H2C9)的毒性;通过H2C9细胞内的氧化自由基(ROS)水平检测(2′,7′-二氯荧光素二乙酸盐法,DCFH-DA法)揭示PEG-DOX/Cur NPs对DOX心肌细胞毒性改善的机理.结果 PEG-DOX/Cur NPs为直径约90 nm的均一的球形结构,在酸性条件下能够同步释放DOX和Cur;MTT结果表明PEG-DOX/Cur NPs的H1975细胞增殖抑制效果优于DOX和PEG-DOXNPs(P ＜0.05),且PEG-DOX/Cur NPs对H2C9细胞的毒性明显低于DOX和PEG-DOX NPs(P ＜0.05);H2C9细胞ROS含量检测结果表明PEG-DOX/Cur NPs处理的心肌细胞具有低的ROS水平(P＜0.05),由此说明PEG-DOX/Cur NPs较低的心肌细胞毒性可能源于Cur引起的胞内ROS的降低所致.结论 基于DOX前药纳米粒负载Cur构建联合递送系统在实现了理想的肿瘤细胞增殖抑制效果的同时,明显的降低了由DOX引起的心肌细胞毒性,实现了联合治疗的效益大化.
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链脲佐菌素诱导C57BL/6J和昆明小鼠1型糖尿病模型的比较
目的 比较相同剂量STZ处理时C57BL/6J和昆明小鼠1型糖尿病模型的成模率及稳定性,探究经济有效的糖尿病小鼠建模品系.方法健康雄性C57BL/6J和昆明小鼠分别随机分为3组(20只/组):正常对照组、150mg/kg组(单次腹腔注射)、50mg/kg组(连续注射5d).末次注射STZ后每天测量小鼠摄食量和饮水量,每周测量小鼠空腹血糖及体重一次,连续观察4周.结果2种建模方法均能使C57BL/6J和昆明小鼠表现出糖尿病的“三多一少”症状,且空腹血糖值比对照组显著增加(P＜0.01),但2种小鼠的血糖差异无统计学意义.实验结束时,C57BL/6J和昆明小鼠的成模率没有差别,50 mg/kg组均为80％,150 mg/kg组均为65％.C57BL/6J小鼠的死亡率略低于昆明小鼠.结论 相同剂量STZ处理下C57BL/6J和昆明小鼠1型糖尿病的成模率和模型稳定性基本一致,昆明小鼠是较C57BL/6J小鼠更为经济有效的建立糖尿病模型的小鼠品系.
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藏药芫根提取物对小鼠抗缺氧能力的研究
目的 研究藏药芫根(Brassica rapa L.)提取物对小鼠常压缺氧的保护功能.方法 通过建立小鼠常压缺氧模型,设置纯水为空白对照,盐酸普萘洛尔为阳性对照,观察不同剂量的芜根水提取物对小鼠常压缺氧的保护作用.结果 15g/kg剂量的芫根水提取物在一定时间内能够明显延长小鼠在常压缺氧状态下的存活时间.结论 芫根提取物能够延长小鼠在常压缺氧状态下的存活时间,具有一定的实效性和抗缺氧活性.
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姜黄对大鼠脂肪性肝炎的影响及其对PPAR-γ及IL-6、HMGB1关系的研究
目的 研究姜黄提取物对高脂饮食和CCL4联合致大鼠脂肪性肝炎治疗作用及初步机制研究.方法 60只SD雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组、姜黄低剂量组、中剂量组和高剂量组,模型组饲喂高脂饲料,并且腹腔注射CCL4(oil∶CCL4=50∶50);治疗组分别给予姜黄提取物低剂量50 mg/kg,中剂量100 mg/kg,高剂量200 mg/kg,阳性药组给予复方蛋氨酸胆碱片(东宝肝泰)162 mg/kg.给药6周后取动物血清,酶标仪法检测血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp);部分肝组织石蜡包埋后做HE、Masson染色,显微镜下观察肝组织病理切片;酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6),高迁移率族蛋白1(HMGB1);RT-PCR检测PPAR-γ,做组织PPAR-γ免疫组化病理检查.结果 治疗组与模型组相比,ALT,AST,Hyp,IL-6,HMGB1水平显著降低(P＜0.05),PPAR-γ表达增加.结论 姜黄提取物可治疗由高脂饮食联合CCL4致大鼠脂肪性肝炎,治疗作用机制主要可能是通过调控PPAR-γ信号通路,促进脂质代谢;另一方面通过降低IL-6、HMGB1的表达来减轻炎症,缓解肝纤维化,从而治疗非酒精性脂肪性肝炎.
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右旋美托嘧啶对大鼠切口痛模型脊髓NF-κB水平、血清IL-6的影响研究
目的 探讨右旋美托嘧啶对大鼠切口痛模型脊髓NF-κB水平、血清IL-6的影响.方法 选取成年的SD雄性大鼠40只,随机分为正常对照组10只,模型组和药物组15只.模型组和药物组建立切口痛大鼠模型,药物组造模前采用右旋美托嘧啶进行腹腔注射.手术后2h,对所有大鼠的脊髓NF-κB、P物质水平及血清IL-6水平进行检测.结果 手术后2h,与模型组比较,药物组大鼠脊髓NF-κB水平较低(P＜0.05);药物组大鼠P物质水平较低(P＜0.05);药物组大鼠血清IL-6水平较低(P＜0.05).结论 右旋美托嘧啶能够明显降低切口痛模型大鼠的血清IL-6水平,抑制脊髓NF-κB及P物质表达,对手术切割引起疼痛具有镇痛作用.
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一测多评法同时测定舒血宁注射液中4种内酯含量
目的 采用“一测多评”法同时测定舒血宁注射液中4种内酯成分(白果内酯与银杏内酯A、B、C)的含量,并考察其方法学.方法 以白果内酯为内参物,建立舒血宁注射液中白果内酯与银杏内酯A、B、C间的相对校正因子;采用外标法测定舒血宁注射液中白果内酯的含量,通过相对校正因子计算舒血宁注射液中银杏内酯A、B、C的含量,并将用“一测多评”法测定的5批舒血宁注射液含量的结果与用外标法测定的结果进行t检验.结果 在一定的线性范围内,白果内酯与银杏内酯A、B、C的相对校正因子分别为:2.280、1.659、1.429,且在不同的实验条件下重现性良好;5批舒血宁注射液的“一测多评”法计算值与外标法测定值经t检验,差异无统计学意义;实验所得的校正因子可信.结论 本实验所建立的校正因子重复性良好,可用于舒血宁注射液中多个成分的定量分析与质量评价.
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肿瘤精准医疗的手段——个性化抗体偶联药物
体细胞突变是肿瘤形成的重要原因和造成肿瘤异质性的关键因素,传统方法并未充分利用这一点对恶性肿瘤进行针对性治疗.精准医疗(precision medicine)是建立在深入了解个体基因组信息和体细胞突变信息的基础上,利用生物信息学和医学技术进行精确诊断,并借助靶向药物等进行精准治疗,为一种全新的个性化医疗模式,在恶性肿瘤的治疗中日益凸显出其临床价值.癌细胞因基因突变产生特异性抗原,是抗体类靶向药物的理想靶点.个性化抗体偶联药物(personalized antibody-drug conjugates,PADC)是将细胞毒性小分子偶联到突变特异性抗体上的一类药物,与传统抗体偶联药物(ADC)不同,其仅特异性识别患者癌细胞上的突变新抗原,与正常细胞无交叉结合.因此PADC能将小分子毒物特异靶向到癌细胞,实现增效减毒的效果,有望成为肿瘤精准医疗的重要手段.本文从体细胞突变产生肿瘤特异性抗原、发现新生抗原到特异性抗体制备、PADC的制备及定点清除肿瘤细胞几方面进行阐述,描绘出PADC作为肿瘤精准医疗手段的蓝图.
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乳腺癌的靶向治疗研究进展
作为严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,乳腺癌的发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位.针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的开发与临床应用成为乳腺癌治疗研究的新热点.本文主要介绍了目前针对各种分子分型的乳腺癌进行的临床靶向治疗和正在开展的靶向药物研发,同时对乳腺癌干细胞靶向治疗的新进展进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
