肥大细胞在应激所致大鼠直肠高敏感性中的作用

目的内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)重要的特征之一,精神因素可能与IBS发生有关.本研究旨在探讨急性精神应激对大鼠直肠敏感性的效应以及肥大细胞的可能作用.方法通过对大鼠施加2 h的轻度束缚建立应激模型,以腹壁肌电活动评估它对直肠内气囊扩张的反应性,并取结肠标本进行肥大细胞计数,通过P物质刺激结肠体外释放组胺,研究肥大细胞的活化情况.此外,还进行了急性应激对躯体感觉和结肠转运效应的研究.结果与假应激组相比,在0.5、0.8及1.2 ml扩张容量下,轻度束缚应激使大鼠对直肠扩张的敏感性显著增强(P＜0.01).与假应激组相比,应激组大鼠P物质体外诱导的组胺释放明显增加[分别为(6.45±2.69)和(10 71±3.91)nmol/g组织,P＜0.05],而结肠肥大细胞计数无明显差异[分别为(2.68±0.90)和(2.79±0.75)/高倍视野,P＞0.05].急性应激也加速结肠转运,并引起躯体痛觉缺失.结论应激可显著增强大鼠直肠敏感性,肥大细胞活化可能在外周参与了这一致敏过程.

散发性结直肠癌22号染色体等位基因杂合缺失

目的抑癌基因的杂合缺失是结直肠癌形成的关键步骤之一,一个等位基因已经异常的抑癌基因杂合缺失(LOH)可导致肿瘤的形成.本实验研究结直肠癌22号染色体杂合缺失情况并探讨其意义.方法对83例结直肠癌肿瘤患者与正常组织抽提的DNA用6对荧光标记的微卫星标记引物行PCR反应.产物在ABI Prism 377自动荧光测序仪进行电泳,以GeneScan3.1和Genotyper 2.1软件进行基因分型.LOH与临床病理参数之间的关系比较采用x2检验.结果22号染色体平均杂合缺失率为27.27%,D22S280至D22S274(22q12.2-q13.33)区域表现出很高的杂合缺失率,以D22S280(22q12.2-q12.3)和D22S274(22q13.32-q13.33)两个位点高,分别为35.09%和34.04%.在D22S274位点直肠癌的杂合缺失率为50%(9/18),高于近端结肠癌的12%(2/17),差异有显著性(P=0.018).远端结肠癌的杂合缺失率为42%(5/12),较近端结肠的杂合缺失率高,但差异无显著性;远端结肠、直肠癌的杂合缺失率(14/30,47%)高于近端结肠癌(2/15,13%,P=0.015),提示远端结肠、直肠癌与近端结肠癌发生机制可能有所不同.结论在22号染色体长臂上可能存在与结直肠癌发生相关的抑癌基因,可能位于22q12.2-12.3和(或)22q 13.32-13.33这两个区域.

国产罗格列酮对实验性树鼩肝脂肪变性的保护作用

目的探讨国产罗格列酮对高糖高脂喂养诱导树鼩肝脂肪变性干预治疗的效果.方法36只树鼩分为对照组8只(A组),喂常规鼠饲料.另28只喂高糖高脂饲料,并于22周将血糖≥11.1mmol/L的19只动物再分为药物干预组8只(B组)和非干预组11只(C组).B组以国产罗格列酮按每天5 mg/kg的剂量清晨一次性给药,用药7周.实验前、后检测体重(Wt)、空腹血糖(FBG)、血脂4项[总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、空腹血清胰岛素(FINS)和血清转氨酶水平.实验结束时剖腹取肝标本,光镜下观察肝脏形态学改变,以免疫组化法检测肝脏解偶联蛋白3(UCP3)和胰岛素受体β(IR-β)的表达水平,以计算机图像分析系统对UCP3、IR-β表达作细胞阳性计数和面积密度及灰度分析.结果(1)血生化改变:B、C两组动物FBG均明显增高,实验结束时C组的血糖仍居高不下,同时血TC、TG增加值、FINS和自身稳定模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)也明显增高,而B组的FBG则显著下降,其他生化参数也均与对照组相似.(2)肝脏形态学:B、C两组动物均出现弥漫性肝脂肪变性,脂肪变性的面积密度和肝细胞脂变率均在30%左右,两组差异均无显著性.实验结束时,B组肝脂肪变性显著改善,C组则进一步加重.(3)免疫组化分析:C组IR-β表达明显强于A组(P＜0.01);正常肝细胞不表达UCP3,C组肝细胞表达UCP3的面积密度和细胞阳性率均明显小于B组(P＜0.01);肝肪脂变性面积密度与UCP3面积密度(r=-0.86,P=0.001)和细胞阳性率(r=-0.79,P＜0.001)呈负相关.结论国产罗格列酮可能通过改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、促进肝脏UCP3的表达,对实验性树鼩肝脂肪变性起防治作用.

幽门螺杆菌疫苗免疫小鼠的Th免疫应答及作用

目的研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)疫苗诱导小鼠保护性免疫应答的机制.方法以霍乱毒素(CT)加Hp全菌超声粉碎抗原免疫小鼠,并设CT组和生理盐水(NS)组为对照.免疫4周后以Hp攻击;在攻击前后不同时间点分批处死小鼠,比较免疫组和对照组胃黏膜Hp定植及各项免疫指标的变化.结果(1)攻击后5、26周后免疫组和CT组、NS组相比胃黏膜Hp定植量明显降低.(2)各时间点免疫组IgG1、IgG2a、IgA均高于NS组、CT组.(3)攻击前和攻击后5周免疫组和CT组胃黏膜Th1型细胞因子表达较NS组明显升高.攻击后26周免疫组和CT组除白细胞介素(IL)-12外,干扰素(IFN)-γ和IL-2表达均明显降低,而NS组Th1型细胞因子表达明显升高.(4)Th2型细胞因子在攻击前免疫组和CT组胃黏膜均有轻度表达;攻击后5周免疫组和CT组IL-4和IL-10均无表达,IL-6表达低于NS组;攻击后26周免疫组IL-4和IL-10再次表达,CT组仅表达IL-10,IL-6表达各组无明显差异.(5)各细胞因子在所有组脾脏攻击前后各时间点表达无差异.(6)与NS组相比,攻击后5周免疫组鼠胃黏膜出现明显的炎症反应,CT组也有轻度炎症反应;攻击后26周NS组炎症加重而免疫组则有所减轻.结论(1)以CT为佐剂的Hp疫苗可诱导Th1和Th2混合型初始免疫应答;(2)Hp攻击后早期增强的Th1反应起主要免疫保护作用同时导致免疫后胃炎;晚期随Th2反应的增强Th1反应和免疫后胃炎强度减弱.

酚酞对大鼠结肠动力及肠神经系统的影响研究

目的探讨长期应用酚酞对结肠肌电及肠神经系统(ENS)的影响.方法建立大鼠"泻剂结肠"模型,应用电生理、组化及免疫组化技术研究酚酞对大鼠结肠动力、ENS多种神经递质及Cajal间质细胞(ICC)的影响.结果大鼠饲以酚酞3个月后,结肠慢波频率减慢,结肠肌间丛还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸黄递酶阳性神经细胞数目增多,乙酰胆碱酯酶阳性神经细胞数目减少,一氧化氮合酶免疫反应性增强,生长抑素免疫反应性减弱,肌间丛ICC分布不均匀,突起连接杂乱.结论长期应用酚酞对结肠动力和ENS有损害作用,在临床治疗顽固性便秘时应避免长期应用酚酞等刺激性泻剂.

细胞外信号调节激酶调控乙醛对肝星状细胞的影响

目的观察PD98059(特异性丝裂原细胞外信号反应激酶阻断剂)调控乙醛刺激大鼠肝星状细胞(HSC)周期,影响细胞增殖、Ⅰ型胶原蛋白分泌及转化生长因子(TGF)β1 mRNA表达.方法不同浓度PD98059对乙醛刺激的HSC进行处理;流式细胞仪检测细胞周期,MTT法检测细胞增殖变化,ELISA法检测HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌,RT-PCR法检测HSC内TGFβ1mRNA表达.结果PD98059能剂量依赖性地影响乙醛刺激的HSC周期,使G0/G1期细胞百分比增高,S期细胞减少,从而抑制乙醛刺激的HSC增殖、HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ1mRNA表达.结论细胞外信号调节激酶信号通路影响乙醛刺激的大鼠HSC增殖Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ1mRNA表达.

幽门螺杆菌源抗菌肽对胃黏膜上皮细胞及胃癌细胞生长的影响

目的研究幽门螺杆菌(Hp)源抗菌肽(2-20)对胃黏膜上皮细胞及胃癌细胞生长的影响.方法采用琼脂扩散法检测Hp抗菌肽(2-20)及杀菌肽(cecropin)B的抗菌活性及致死浓度(LC),MTT法测定Hp抗菌肽(2-20)、杀菌肽B对胃黏膜上皮细胞株GES-1、胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒作用及半数抑制浓度(IC50).结果Hp抗菌肽(2-20)及杀菌肽B对E.coli K12D31的LC分别为65和0.44μmol/L,Hp抗菌肽(2-20)的抗菌活性较杀菌肽B低.Hp抗菌肽(2-20)及杀菌肽B对胃癌细胞具有浓度依赖性细胞毒作用.而Hp抗菌肽(2-20)在相对较低浓度时对胃黏膜上皮细胞有促进增殖的作用.杀菌肽B在5～20 μmol/L浓度范围内对胃黏膜上皮细胞株GES-1无细胞毒作用.Hp抗菌肽(2-20)对胃黏膜上皮细胞株GES-1、胃癌细胞株SGC-7901的IC50为630、500μmol/L,杀菌肽B对胃黏膜上皮细胞株GES-1、胃癌细胞株SGC-7901的IC50为75、25μmol/L.结论Hp抗菌肽(2-20)的抗菌活性较杀菌肽B低,对胃癌细胞具有浓度依赖性细胞毒作用.Hp抗菌肽(2-20)在相对较低浓度对胃黏膜上皮细胞有促进增殖的作用,可能与胃癌发生有关.

系统性红斑狼疮并发的假性肠梗阻

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)罕见的临床并发症--假性肠梗阻(IPO),以引起临床医师重视.方法结合文献复习,回顾性分析北京协和医院6年来SLE合并IPO患者10例.结果10例女性患者平均年龄29.4岁(14～50岁),SLE诊断均符合1982年美国风湿病协会关于SLE的诊断标准,并无硬皮病和重叠综合征的临床表现,无腹部手术史.所有患者抗核抗体滴度增高,其中4例为轻度增高,双链DNA阳性5例.6例IPO为SLE内脏病变的首发症状,并同时伴有肾盂积水、输尿管扩张,其中1例死于肠穿孔.结论IPO是SLE的一个罕见但严重的并发症,由内脏平滑肌受累运动障碍所致,自身抗体谱有其特点.及早诊断,联合肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗对于改善预后非常重要.

反义甲基转移酶基因片段增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导对肝癌细胞的作用

目的观察转入反义甲基转移酶(DNMT)1基因片段后的肝癌SMMC-7721细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性改变.方法使用脂质体法将真核表达载体pCl-neo转入肝癌SMMC-7721细胞内,PCR法鉴定载体的转入,锥虫蓝排斥试验检测活细胞率,末端脱氧核苷酰转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡率.结果PCR法证明载体成功转入 肝癌SMMC-7721细胞内,转入反义DNMT1基因片段的肝癌SMMC-7721细胞与转入正义DNMT1基因片段和空载体的细胞相比,活细胞率显著降低(P＜0.05),凋亡率显著增高(P＜0.05).结论转入反义DNMT1基因片段的肝癌SMMC-7721细胞对TRAIL的敏感性明显增强.

胃复合型肿瘤一例

患者男,62岁.3个月前无明显诱因下进食后腹胀,无恶心呕吐及黑便,近1个月来症状加重,有阵发性腹部胀痛,胃肠钡餐及胃镜检查提示"胃占位性病变",肝脾未触及.术中见肿物位于胃体大弯侧后壁,向外突出,体积4 cm×4 cm×3 cm.病理检查:肿物位于大弯侧后壁,3 cm×3 cm×2cm大小,向外突出明显.黏膜面可见一直径2.0 cm浅溃疡,界限清楚.

空肠脂肪瘤致肠套叠一例

患者男,55岁,因反复脐周胀痛3个月,加重伴恶心呕吐1 d 入院.体检:上腹饱满,可见胃型,压痛明显,无反跳痛,脐周稍偏左侧扪及约8 cm×5 cm×4 cm包块,质中、光滑,边界清楚,能推动.移动性浊音(-),肠鸣音亢进,可闻及气过水声及高调肠鸣音.腹部X线检查提示:高位肠梗阻.血常规示白细胞13.6×109/L,中性0.92.经积极术前准备后急诊行剖腹探查术.术中发现距屈氏韧带约55 cm处空肠套叠,肠腔完全梗阻,胃及近端肠管扩张明显,肠系膜未扪及肿大淋巴结.遂行套叠肠管切除、肠减压、肠吻合术.术中纵行剖开套叠肠管,见共有长约20 cm小肠反复套叠3层,内层肠管暗红色,对系膜缘黏膜下见一直径约2 cm质软肿物,剖面黄色.送冰冻病理检查示:空肠黏膜下脂肪瘤、部分小肠缺血坏死.

以坏疽性脓皮病为主要表现的溃疡性结肠炎一例

患者女,63岁.因反复四肢坏疽3年余,黏液脓血便1周余入院.

十二指肠球部肠道瘘致反复感染8年一例

患者女,53岁.餐后寒颤、高热3 d住院.有间断发作性畏寒高热8年,初起每年1次,以后3～4年每年2～3次,每次发热历时3至4周.多发生于中餐后1～2 h,3～4 h后热退至正常,无其他不适及异常表现.抗生素、退热药对之无明显作用.饮食正常.10年前有胆囊手术史.

双歧杆菌治疗腹泻型肠易激综合征的多中心随机双盲双模拟对照研究

已证实双歧杆菌用于调节肠道菌群平衡具有肯定作用[1].为探讨双歧杆菌制剂(丽珠肠乐,每粒含双歧杆菌5 000万个)对肠易激综合征(IBS)的疗效,2002年9月至2003年2月,我们采用多中心随机双盲双模拟对照的方法,对120例腹泻型IBS(D-IBS)的患者进行治疗观察,现将结果报道如下.

32例残胃息肉临床、内镜及病理分析

残胃息肉的发生发展国内外报道极少.我院自1991年2月至2001年2月共行胃镜检查5 826例,其中残胃326例;在5 500例全胃中222例有息肉(占4.04%),326例残胃中有息肉32例(占9.82%).我们对32例残胃息肉临床、内镜、病理、治疗进行系统观察及随访,现分析如下.

肝细胞癌动力素抗体的血清学分析

运用重组克隆抗原表达的血清学鉴定(SEREX)技术[1],我们曾报道从广西肝细胞癌(HCC)患者血清中筛选出系列相关抗原,其中一种抗原与人类动力素(kinectin)结构同源[2-4].本研究进一步检测HCC患者和正常人血清中的动力素抗体,以了解动力素抗体在HCC患者血清中出现的意义.

E-钙粘附素和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及与浸润转移的关系

文献报道,E-钙粘附素(E-CD)与胃癌的发生发展关系密切.基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肿瘤的浸润和转移中起重要作用.本研究旨在探讨其与胃癌浸润转移的关系,以期为胃癌的治疗和预后提供有参考价值的分子生物学指标.

纳洛酮和必需磷脂防治酒精性脂肪肝的实验研究

纳洛酮用于酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)的防治国内少有报道.必需磷脂治疗脂肪肝,其疗效已得到肯定.我们通过动物实验探讨纳洛酮和必需磷脂防治AFL的作用及其可能的机制.

便秘型肠易激综合征直肠压力测定的临床意义

肠易激综合征(IBS)病因和发病机制至今尚不清楚,近年来认为与动力和感觉异常有关.现将我院1999年以来22例便秘型IBS患者直肠肛管压力测定结果报告如下.

晚期食管癌支架植入术的并发症及其防治

内镜下植入镍钛记忆合金支架治疗晚期食管癌性狭窄,因其定位准确、操作方便、术后可迅速并大限度地缓解吞咽困难、改善全身情况和提高生活质量,作为一种较理想的姑息治疗手段而被广大医务工作者所认可.随着临床的广泛应用,其并发症也越来越引起重视.本院自1997年3月～2002年10月应用食管支架治疗晚期食管癌98例,随访3～20个月,近期疗效满意.与支架植入有关的并发症发生率为8.16%.现报告如下.

抗生素相关性出血性肠炎的临床及内镜特点

抗生素相关性出血性肠炎是一种较少见的疾病,国外文献早在20世纪70～80年代就有报道,但国内鲜见报道,为羟氨苄青霉素(阿莫西林)及其他青霉素衍生物治疗后发生的少见并发症.临床表现为血性腹泻伴或不伴有腹部绞痛,早期结肠镜检查有助于明确诊断.我们分析5例抗生素相关性出血性肠炎,研究其临床表现、实验室检查、内镜表现及治疗预后,提高医生对本病的认识.

202例胰腺癌临床分析

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,死亡率高.由于胰腺癌病变的解剖位置特殊且症状无特异性,早期诊断非常困难,出现症状时大多已属晚期,失去了治疗机会.我们分析了1985年1月至2000年12月住我院的202例胰腺癌患者的临床资料,旨在探讨胰腺癌的流行病学特点,以及诊断和治疗方法,提高认识,为临床提供帮助.

非甾体类抗炎药胃肠黏膜损伤流行病学及其临床特点

非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)虽然在临床上应用广泛,但却有明显不良反应,其中常见、也具临床意义的就是胃肠黏膜损伤.有研究证实,在美国发生的药物不良反应中,21%为NSAIDs所致的胃肠道反应[1].在英国,报道的药物不良反应25%与应用NSAIDs有关[2].为此,有学者提出了NSAIDs胃病(NSAIDs gastropathy)这一概念,并对其临床流行病学、发病机制、危险因素、临床防治等诸多方面进行了广泛而深入的研究和探讨,取得了重要进展.我们仅从流行病学及临床特点两方面对近年来该领域的某些研究进展作一综述.

加强重症急性胰腺炎临床若干问题的研究

依据亚特兰大标准(1992),急性胰腺炎(AP)可分为轻症急性胰腺炎(MAP)和重症急性胰腺炎(SAP).SAP占AP发病总数的10%～20%,其死亡率约20%.显然,要显著降低SAP患者死亡率,尚需经历一段相当艰辛的历程,以解决临床中不断出现的问题.

《MCDEX药物临床信息参考》于2003年7月出版

《胃肠肝胆胰疾病鉴别诊断学》已出版

沉痛追悼胡家露教授