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盐酸噻氯匹定的药理与临床
心脑血管疾病目前已成为危害人类健康的主要疾病,血栓形成是此类及动脉粥样硬化相关疾病的主要合并症和致死因素,研究和开发该类药物颇具前景.1974年,在筛选化学合成的非固醇类抗炎药物中发现了噻氯匹定(Ticlopidine氯苄吡定,抵克立得,抵克力得,力抗栓,齐洛,天新利搏,颇颇风等).国外首先由法国Sanofi公司于1978年上市,1989年开始进入我国市场,目前国内已研制开发成功.其在心、脑和周围血管及微血管疾病的临床应用中被证明是一种有效的抗血栓形成药物.
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周细胞与微血管疾病及中医药研究进展
周细胞是广泛分布于全身微血管壁的结构细胞,和内皮细胞一起构成微血管和组织间隙的屏障.周细胞通过细胞连接或旁分泌信号与微血管内皮细胞对话,在调控微循环血流量、微血管通透性及血管新生等方面发挥重要作用.多种疾病的微血管病变伴随周细胞结构和功能异常,周细胞的调控成为研究热点.中医学认为微血管病变属于络脉受损,气血瘀滞于络脉导致的脏腑功能异常.中医药干预微血管病变周细胞改变取得了一些进展,如益气活血类中药对于糖尿病视网膜病变微血管周细胞具有较好的改善作用.但是,中医药在微血管病变周细胞研究中也存在着研究领域局限、研究技术和方法不精确及机制阐述深度不足等问题.该文将从周细胞的生物学特征、周细胞与微血管病变及中医药研究进展展开综述,旨为微血管病变周细胞研究及其中医药防治研究提供参考.
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血小板减少相关性多器官功能障碍综合症患者ADAMTS13的研究进展
血小板减少相关性多器官功能衰竭(thrombocytopenia as-sociated multiple organ failure,TAMOF)是一类临床疾病谱较广的急危重症疾病的总称,主要表现为血栓性血小板减少,系统性血栓形成和多器官功能衰竭(如中枢神经系统、肝、肾等).它包括TTP/HUS(血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症)、DIC(播散性血管内凝血)和继发性TMA(血栓性微血管疾病)三大类疾病.
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尿毒症毒素与心血管病变
尿毒症患者中的心血管病变是一个重要的临床问题,并且是首要的死亡原因,占尿毒症患者所有死因中的45%.与同年龄、同性别的正常人相比,尿毒症患者发生心血管病变的危险性高20倍.现在已经广泛地认识到在尿毒症患者中存在一些特异性和非特异性的心脏和心外血管的结构及功能改变,如左室心肌肥厚、微血管疾病、心肌间质纤维化、心脏和心外动脉的动脉粥样硬化(AS)及心血管钙化等,这些可导致尿毒症患者心血管病变的发生率显著增加.
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降压和降糖治疗对2型糖尿病高危患者血管疾病预防作用的析因随机试验-(ADVANCE) 方案简介
1 研究背景糖尿病是全球健康的主要问题.估计中国糖尿病患病人数约3000万.2型糖尿病增加某些类型大血管和微血管疾病的危险性.大部分2型糖尿病患者有高血压,血压水平同脑卒中和冠心病之间的关系具有连续性,即使血压不高,这种连续性也不会消失. 降压试验结果表明,合并糖尿病的高血压患者收缩压下降10 mmHg,脑卒中的危险性将降低35%~40%,总的主要心血管事件下降20%.UKPDS研究积极降压治疗的病人,微血管事件的发生率下降37%.UKPDS研究发现将糖化血红蛋白水平平均降低1%,微血管并发症可减少1/4, 心肌梗塞危险性的降低具有临界显著性,但脑卒中或糖尿病死亡的危险性降低不明显.
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微血管疾病:关于糖尿病视网膜病变UKPDS告诉我们哪些?
背景:英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)进行了一项随机对照临床实验,旨在观察改善血糖和血压对2型糖尿病的大血管和微血管并发症的影响.视网膜病变是微血管并发症里常见的,因此本文着眼于这一病变.方法:新诊断的糖尿病患者随机分成强化血糖治疗组和传统治疗组,高血压患者再分成2个亚组:血压严格控制组和未严格控制组(稍差).患者每三个月进行一次临床检查,每三年做一次彩色视网膜照相以评估DR.预先设定的终点事件包括光凝治疗、玻璃体出血和白内障摘除术.通过资料的观察性分析确定HbA1c的平均水平和血压的平均水平与DR的关系.结果:UKPDS显示血糖和血压的改善都可以降低DR发生的危险,DR危险率的Log值与HbA1c的平均水平及平均血压水平呈线性关系.HbA1c每下降1%,则DR降低31%,收缩压每下降10mmHg,则光凝治疗或玻璃体出血减少11%.诊断DR,即使仅有微血管瘤,也会显著增加进展至光凝的危险.结论:UKPDS凸显了在2型糖尿病中里程碑式的研究,强凋血糖和血压的控制对降低DR的危险度都具有重要意义.
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微血管疾病:关于糖尿病肾病UKPDS告诉我们什么?
英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)是人的有关2型糖尿病并取得初步针对肾病终点结果的研究.研究显示新诊断的2型糖尿病患者肾病自然病史与先前描述的1型糖尿病患者肾病病史相似.每年约有2%的患者从正常白蛋白尿发展成微量白蛋白尿[尿白蛋白浓度(UAC)>50 mg/L],同时从微量白蛋白尿到临床等级的蛋白尿(UAC>300mg/1)有2%的进一步增长.那些患有肾病的病人的死亡率很高,从每年的1.4%(正常白蛋白尿)增加到每年4.6%(临床等级的蛋白尿),而伴肾功能损害的病人的年死亡率可增加到19.2%.强化血糖控制可以在12年内将发展为微量白蛋白尿或临床等级的蛋白尿的相对风险降低33%,同时可以明显降低病人血浆肌酐翻倍的比率(0.91 vs.3.52%,P=0.0028).严格控制血压同样也能够减少微量白蛋白尿或临床等级蛋白尿的发生;但是6年之内对血肌酐水平没有影响.这些数据强调了严格控制血糖和血压对于预防2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的重要性.那些已发展为糖尿病肾病的患者需要加强监测并纠正心血管危险因素.
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蓝方:反对美国糖尿病协会空腹血糖受损新标准
糖尿病和空腹血糖受损的定义在公元前1500年就已经有人描述了2型糖尿病的临床症状.直到今天,在临床实践中仍然经常是患者出现症状后才被诊断为糖尿病.随着对糖尿病病理生理了解的加深,我们已可以根据高血糖的出现对该病作出诊断.自1979年以来,国际上接受的糖尿病定义和诊断切点如表1所示.初,切点值的选择是根据随着血糖的再升高,微血管疾病的患病率则急剧增加.诊断切点以空腹血糖和75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2小时的血糖水平为基础.此外,OGTT也用来识别"糖耐量受损"(IGT),后者预示着极高的糖尿病患病风险.然而,OGTT在临床实践中问题颇多,很少应用,而被主要用于临床研究.因此,在1997年,美国糖尿病协会(ADA)推荐了一个不依赖OGTT的糖尿病新定义.降低空腹血糖的切点值,主要是希望借此能够捕获人多数负荷后血糖异常的个体.此外,还引进了一个新的糖尿病高危类型,即"空腹血糖受损"(IFG),希望人多数有IGT的个体能同时有IFG.
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盐皮质激素受体:治疗糖尿病相关微血管疾病的吸睛靶点
心血管疾病(尤其是冠脉血管疾病)是导致糖尿病相关死亡率在全世界居高不下的重要原因.冠脉微循环功能障碍在糖尿病相关人群中非常常见,通常出现在冠状动脉粥样硬化之前或前期,导致冠脉血流调节受损、心肌缺血及心梗的风险增加.临床上,冠状微血管功能可以通过冠脉血流储备(CFR)来调节,在CFR受损的糖尿病患者,心脏相关疾病是死亡的独立危险因素[1].近有证据显示:糖尿病患者CFR在平均值以上的发生心脏疾病事件的风险与无糖尿病疾病者无明显差异.因此,治疗策略旨在修复CFR,以便降低糖尿病患者急性期及长期心脏死亡事件的发生率.
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高级糖化终产物(AGEs)形成及其致病机理
高级糖化终产物(advanced glycation end-products:AGEs)是一组复杂且具有异质性的物质,它可引起细胞间分子的连接,造成细胞外基质蛋白不可逆的异常改变,AGEs修饰的蛋白通过与AGEs特异受体结合刺激机体产生细胞因子和氧自由基.AGEs同时也修饰细胞内蛋白,造成蛋白功能异常,终致结缔组织、晶状体、血管和神经等的病变.目前,AGE被认为参与糖尿病并发症、老化过程及动脉粥样硬化的发生发展.AGE浓度在人体血液中随着年龄、糖尿病病程及是否有并发症而变化.治疗AGE在体内的积累现已有一些药物,其中氨基胍正在进行Ⅲ期临床试验.
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依帕列净能够减缓2型糖尿病的肾脏病进展
2型糖尿病是大血管和微血管疾病主要的危险因素。大约35%的2型糖尿病患者会发生肾脏病,导致死亡率升高。强化降糖策略已被证明能够在2型糖尿病患者中减少肾脏并发症的替代标记物,但其改善晚期肾脏并发症的证据迄今十分有限。尽管使用了优化血糖控制和单药阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),2型糖尿病患者的死亡风险和心肾并发症仍然在增加。
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盐酸噻氯匹定的药理与临床
心脑血管疾病目前已成为危害人类健康的主要疾病,血栓形成是此类疾病及动脉粥样硬化相关疾病的主要并发症和致死因素,研究和开发该类药物颇具前景.1974年,在筛选化学合成的非固醇类抗炎药物中发现了噻氯匹定(ticlopidine,氯苄吡定,抵克立得,抵克力得,力抗栓,齐洛,天新利搏,顺顺风等).国外首先由法国Sanofi公司于1978年上市,1989年开始进入我国市场,目前国内已研制开发成功.其在心、脑和周围血管及微血管疾病的临床应用中被证明是一种有效的抗血栓形成药物.
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非动脉粥样硬化性冠状动脉疾病致胸痛原因探讨
随着冠状动脉造影的广泛开展,非动脉粥样硬化性冠状动脉疾病(CAD)的检出率越来越高.综合我院自2001年6月至2005年4月因胸痛而行冠状动脉造影检查病例共689例,其中证实为非动脉粥样硬化性冠状动脉疾病导致胸痛23例(3.4%).现就其原因分析如下.
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天津市早发型Ⅱ型糖尿病患者并发症负担及相关因素的横断面研究
目的 分析天津市早发型Ⅱ型糖尿病患者与晚发型Ⅱ型糖尿病患者并发症负担的差异并探讨相关因素.方法 于2015年11月23日至2015年12月17日在天津市8所医保定点医院的门诊部开展一次横断面调查,以就诊的Ⅱ型糖尿病门特患者为调查对象,终回收有效问卷5292份.结果 5292名研究对象中,早发组582人(11.0%),晚发组4710人(89.0%),早发组女性比例低于晚发组(39.9% vs 50.3%),中心性肥胖比例高于晚发组(63.7% vs 58.5%),未达糖化血红蛋白控制标准(HbA1c≥7.0%)的比例高于晚发组(84.5% vs 75.7%),以上差异均有统计学意义(P<0.05).除糖尿病肾病与心血管疾病外,早发组与晚发组并发症患病率差别无统计学意义(P>0.05).随病程增长,早发组并发症患病率增长速度远高于晚发组.此外,当并发症患病率相近时,早发组病程短于晚发组.logistic回归结果显示在调整传统危险因素、代谢紊乱及病程后,除脑血管疾病外,早发型糖尿病与增加并发症患病风险的关联有所衰减直至消失.结论 天津市早发型Ⅱ型糖尿病患者与晚发型Ⅱ型糖尿病患者并发症负担没有显著差异,但早发组病情进展更为迅猛,会在相对短的时间内承受较高的并发症负担,而与这一结果有关的主要因素是病程较长而非患病年龄较小.
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糖尿病前期人群血糖水平的影响因素分析
糖尿病前期(Impaired glucose regulation,IGR)是指血糖水平处于正常与糖尿病之间的时期,包括空腹血糖受损(Impaired free glucose,IFG)和糖耐量受损(Impairedglucose tolerance,IGT)以及两者合并存在三种状态.IGR人群在短期内发展为2型糖尿病(DM)的绝对危险比一般人群高3~10倍,IGR人群的心血管疾病危险明显增加,以IGT更为显著,其中部分已存在特征性血管改变<'[1]>,而且也更容易合并其他危险因素(如肥胖、血脂异常等).IGR是人体处于糖代谢紊乱的早期阶段,此阶段为可逆阶段,因此,早期发现IGR状态并综合强化干预治疗可以有效预防其进展为2型糖尿病及其相关心血管并发症和微血管疾病.
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糖基化蛋白终产物对血脑屏障中ZO-1表达的影响
糖尿病患者脑微血管疾病的发生与大脑内神经和血管的晚期糖基化蛋白终产物(advanced glycosy lation end products,AGEs)的积聚密切相关,但确切的发病机制尚未明确[1].前期的实验证明AGEs能介导微血管内皮细胞重要的连接蛋白膜突蛋白(moesin)的磷酸化,并导致内皮形态和屏障功能的变化,从而引起血脑屏障通透性升高[2],但其具体机制还可能与其他因素有关.作者自2011年1月至2012年12月探讨AGEs的刺激下血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)紧密连接蛋白中ZO-1的表达变化,以期阐明AGEs引起BBB通透性的增加是否与ZO-1的表达直接相关.报道如下.
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老年肥胖群体与脑微出血的相关性
目的 评估老年肥胖群体与脑微出血(CMBs)的相关性,进而探讨可能的影响机制.方法 采用病历分组法,持续纳入例行健康检查且神经系统无症状的老年受试者(386例,年龄≥65岁)进行研究.脑微出血通过T2加权梯度回波MRI进行评价.受试者按照CMBs的位置被分为两组:完全脑叶性微出血和深部或幕下微出血.肥胖的定义采用世界卫生组织西太平洋区域的官方标准.分析年龄、血糖水平、胆固醇水平、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和甘油三酯水平、性别、糖尿病、高脂血症、冠状动脉疾病、阿司匹林或华法林使用和吸烟的比例等变量与CMBs的关系,同时分析肥胖程度与CMBs的相关性.结果 共有37名(9.6%)受试者被发现有CMBs.随肥胖的严重程度增加,CMBs发病率将会增加,差异有统计学意义(P<0.05).控制可能的混杂因素后,与体重正常组相比,在超重组[OR=2.32,95%CI:1.19~4.53]和肥胖组(OR=2.17,95%CI:1.14~4.13),深部或幕下微出血的风险显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).然而无论是在超重或肥胖组,完全脑叶性微出血的ORs均未增加,差异无统计学意义(P>0.05).此外,肥胖与深部或幕下微出血有关,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肥胖者通过动脉硬化血管病变影响脑微血管.在老年群体中,肥胖与亚临床型和出血倾向的脑血管疾病很可能具有相关性.
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糖尿病合并无症状性急性下壁心肌梗塞一例
糖尿病性心脏病是指糖尿病病人所并发的或伴发的心脏病,是在糖、脂肪等代谢紊乱的基础上所发生的心脏大血管、微血管及神经病变.糖尿病性心脏病所包括的范围较广,包括在糖尿病基础上并发或伴发的冠状动脉粥样硬化性心脏病,心脏微血管疾病及心脏自主神经病变.现将我院一例糖尿病合并无症状性急性下壁心肌梗塞的诊疗过程报道如下.
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人到中年多吃"黑"
人进人中年后,各种生理机能已开始悄悄退化,同时随着年龄的增长、脂肪的蓄积,血脂不断增高,动脉硬化、高血压、微血管疾病、肥胖症接踵而至.有的还因免疫功能降低而常患传染病,还有的记忆、思维、性功能日渐减退.显然,这些迹象无疑表明是衰老的萌芽,故中年之后宜平日多食黑色之品,可补肾延年.