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高级糖化终产物(AGEs)形成及其致病机理
高级糖化终产物(advanced glycation end-products:AGEs)是一组复杂且具有异质性的物质,它可引起细胞间分子的连接,造成细胞外基质蛋白不可逆的异常改变,AGEs修饰的蛋白通过与AGEs特异受体结合刺激机体产生细胞因子和氧自由基.AGEs同时也修饰细胞内蛋白,造成蛋白功能异常,终致结缔组织、晶状体、血管和神经等的病变.目前,AGE被认为参与糖尿病并发症、老化过程及动脉粥样硬化的发生发展.AGE浓度在人体血液中随着年龄、糖尿病病程及是否有并发症而变化.治疗AGE在体内的积累现已有一些药物,其中氨基胍正在进行Ⅲ期临床试验.
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维生素C和维生素E对糖尿病大鼠高级糖化终产物受体的影响
目的:观察联合补充维生素C(VC)和维生素E(VE)对糖尿病大鼠高级糖化终产物(AGE)受体数量和结合力的影响.方法:采用链脲佐菌素腹腔注射SD大鼠建立糖尿病动物模型,对照组喂饲普通饲料,联合补充VC和VE组在纯营养素饲料配方中补充VC和VE,喂饲5 w.用受体放射分析法,测定糖尿病大鼠腹腔巨噬细胞的AGE受体数和结合力常数.结果:联合补充VC和VE组大鼠腹腔每个巨噬细胞的AGE受体数是3.53×105,是糖尿病对照组的1.62倍;其结合力常数比对照组高出1倍,达到3.47×10-8M.结论:联合补充VC和VE可以上调AGE受体的功能,加快清除糖尿病大鼠体内的AGE,减缓糖尿病慢性并发症的发生及发展.
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酸味中药复方对糖尿病大鼠主动脉ICAM-1基因表达的影响
目的 探讨酸味中药复方防治糖尿病血管病变的机制.方法 采取腹腔注射小剂量链脲佐菌素配合高热量饮食的方法复制2型糖尿病大鼠模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、氨基胍(AG)组和中药组.给药8周和12周末处死大鼠,采用荧光法和原位杂交法分别检测大鼠主动脉晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)含量和细胞间黏附因子-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)基因表达.结果 模型组大鼠主动脉AGEs含量和ICAM-1基因表达量均显著高于正常组(P<0.05);中药组和AG组主动脉AGEs含量和ICAM-1基因表达量显著低于模型组(P<0.05).结论 酸味中药复方可能通过降低糖尿病大鼠主动脉AGEs含量、下调ICAM-1 mRNA的过度表达达到延缓和治疗糖尿病血管病变的目的 .
