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ABCA1基因转录调节与胆固醇代谢及动脉粥样硬化的关系
ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)可利用ATP参与胆固醇和磷脂从细胞内转运至贫脂或无脂的apoA1,促进高密度脂蛋白(HDL)生成,并在胆固醇逆转运(RCT)中起重要作用.ABCA1受多种因素调节,其中以核受体超家族的转录调节为重要.上调ABCA1表达增加RCT、提高HDL血浆浓度是防治动脉粥样硬化(AS)的一个新方向,特异性肝X受体(LXR)激动剂可能是抗AS新药的希望所在.
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ABCA1基因R219K与血脂及子痫前期易感性的相关性研究
目的 探讨福建省汉族人群三磷腺苷结合转运子A1基因(ABCA1)R219K单核苷酸多态性(SNP)和子痫前期(preeclampsia)及其血脂水平的关联性.方法 研究对象621例,包括对照组316例,子痫前期病例组305例.采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法鉴定ABCA1基因外显子区R219K单核苷酸多态性并测定血脂水平.结果 ABCA1基因R219K位点K等位基因频率和RK+KK基因型频率在子痫前期病例组明显降低,差异有高度统计学意义P＜0.001).子痫前期病例组内RK+KK基因型患者血清甘油三酯(TG)浓度低于RR基因型,而HDL-C浓度刚好相反,差异有高度统计学意义(P＜0.001).结论 福建省汉族人群ABCA1基因R219K中,K等位基因可能是子痫前期的独立的保护因子,其机制可能是通过提高血液中HDL-C水平,降低TG水平,从而降低了子痫前期合并血脂代谢紊乱的风险性.
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HDL合成的关键基因--ABCA1基因的变异及其临床意义
ABCA1是ATP结合盒转运子(ATP binding cassette transporter, ABC)超家族的成员.1999年人们阐明ABCA1基因缺陷是Tangier病的病因,继而发现ABCA1基因变异与家族性HDL缺乏(family HDL deficiency,FHD)密切相关.现已证实ABCA1的主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT).随着人们对ABCA1基因的研究的深入,发现不仅在家族遗传性疾病人群中ABCA1突变发挥作用,在一般人群中ABCA1单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)也可导致ABCA1基因功能的改变.本文对ABCA1基因的结构、功能、突变、表达调控等进行综述.
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ABCA1基因多态性与2型糖尿病及口服降糖药物疗效的研究进展
三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是以ATP为能源的具有转运胆固醇功能的一类蛋白.有研究表明AB-CA1与2型糖尿病发病及胰岛β细胞功能有关.口服降糖药物是临床上治疗2型糖尿病的有效手段之一,其机制大多是通过促进胰岛细胞分泌胰岛素或改善机体对胰岛素敏感度发挥作用.ABCA1基因多态性可能通过影响胰岛β细胞功能,从而导致口服降糖药物的疗效和不良反应在不同个体之间存在差异.本文综述ABCA1基因多态性对2型糖尿病及磺脲类药物和噻唑烷二酮类药物疗效的影响,为临床制定基因导向的个体化用药方案提供参考.
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ABCA1基因多态性及其与肥胖的交互作用与低高密度脂蛋白胆固醇血症的关系
目的 探讨ABCA1基因多态性及其与肥胖的交互作用在低HDL-C血症的作用.方法 按照年龄和性别匹配方法,从5692名成年哈萨克族人中随机选取204例低HDL-C血症患者和207例对照者,用SNapShot技术检测ABCA1基因rs2515602、rs2275542、rs2230806、rs1800976、rs4149313位点基因型.用非条件logistic回归分析各位点与肥胖的交互作用与低HDL-C血症的关系.结果 (1)病例组和对照组rs2515602、rs2230806和rs4149313位点基因型和等位基因频率分布存在差异(P＜0.05).(2)rs2515602、rs2230806、rs4149313位点变异和肥胖与低HDL-C血症有关(P＜0.05).(3) rs2515602、rs2230806、rs4149313位点变异与肥胖的交互作用增加机体患低HDL-C血痘的风险.(4) rs2515602位点,TT基因型较CC/CT基因型HDL-C水平高(P＜0.05).rs2230806位点,GG基因型较AA/AG基因型HDL-C水平较高(P＜0.05).rs4149313位点,AA基因型较AG/GG基因型TC水平高,AA基因型较GG基因型LDL-C水平高,GG基因型HDL-C水平高于AA/AG基因型(P＜0.05).结论ABCA1基因多态性与肥胖的交互作用与低HDL-C血症发病风险相关;ABCA1基因rs2515602、rs2230806和rs4149313位点多态性与血脂水平有关.
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ABCA1基因V825I多态性与腔隙性脑梗死合并高血压病的相关性研究
目的 研究ABCA1基因V825I多态性与腔隙性脑梗死合并高血压病的关系.方法 采用PCR-RFLP技术,以病例对照方式研究97例腔隙性脑梗死合并高血压病患者及129例正常对照,对ABCA1基因V825I多态进行检测,比较不同基因型与个体血脂水平及其与腔隙性脑梗死合并高血压病的易感性.结果 ABCA1基因V825I基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),对年龄、性别、血脂水平、吸烟等危险因素进行校正行Logistic回归分析发现,与VV基因型比较,Ⅱ基因型患病的风险显著降低(OR:0.31,95％CI:0.13～0.72).结论 在中国福建汉族人群中ABCA1基因V825I多态性与腔隙性脑梗死合并高血压痛有相关性,Ⅱ基因型具有保护作用.
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ABCA1基因与颈动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究
目的 探讨ABCA1基因R219K多态与颈动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化性脑梗死的相关性.方法 采用PCR-RFLP技术,以病例对照方式研究182例颈动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化性脑梗死患者及229例正常对照者,对ABCA1基因R219K多态进行检测,比较不同基因型与颈动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化性脑梗死的相关性.结果 ABCA1基因R219K基因型和等位基因频率在病例组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).对年龄、性别、血脂、高血压病、糖尿病、吸烟等危险因素进行校正后行Logistic回归分析,发现在病例组中KK基因型者患病的风险显著降低,为RR基因型的0.34(OR:0.34,95%CI:0.18～0.64).与RR基因型比较,KK基因型者的血浆三酰甘油(TG)水平较低(P<0.05).结论 219KK在中国汉族颈动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化性脑梗死人群中具有的一定的保护作用.
关键词： ABCA1基因 R219K多态性 动脉粥样硬化性脑梗死 颈动脉粥样硬化 -
ABCA1基因I883M多态性与心血管疾病的关系
目的 探讨ATP结合盒转运子1(ABCA1)基因1883M多态性与广西地区汉族人群心血管疾病的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对无血缘关系的心血管疾病患者227例(患者组)和非心血管疾病患者162例(对照组)的ABCAl基因1883M位点A→G进行检测,分析其基因多态性与心血管疾病的关系.结果 ABCAI基因1883M等位基因频率在对照组中分别为I=0.213和M=0.787,患者组中分别为I=0.335和M=0.665;三种基因型频率在对照组中分别为:Ⅱ=4.32%(7/162),IM=33.95%(55/162),MM=61.73%(100/162);患者组中分别为:Ⅱ=10.57%(24/227),IM=45.81%(104/227),MM=43.61%(99/227),两组等位基因频率和基因型分布比较有显著统计学意义(P均<0.01);对照组的突变型(IM+MM)基因型频率95.68%(155/162)显著高于患者组的89-43%(203/227)(P<0.05),其中对照组的MM纯合子突变型频率61.73%(100/162)也显著高于患者组的43.61%(99/227)(P<0.01).结论 ABCAI基因1883M多态性与广西汉族人群的心血管疾病发生有关.
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广西壮族人群ABCA1基因R219K和I883M多态性的分布
目的 探讨ABCA1基因R219K和I883M多态性在广西壮族人群中的分布.方法 采用PCRRFLP技术对100例无血缘关系的健康壮族人的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)和I883M位点A→G(Ile883Met)进行检测,121例无血缘关系的健康汉族人做对照.结果 在广西壮族人群中ABCA1基因R219K等位基因频率分别为R=0.640和K=0.360,I883M等位基因频率分别为I=0.305和M=0.695,壮族883I等位基因频率和Ⅱ纯合子基因型频率明显高于汉族,但R219K和I883M多态分布在壮族和汉族人群间的差异均无统计学意义(P＞0.05).而两个位点分布与德国人群相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABCA1基因R219K及I883M位点多态性在广西壮族与汉族的分布没有差异,而有别于西方人种,提示该基因多态性具有种族差异性.该数据可以很好地应用于群体遗传学以及其与脂代谢疾病易感性的研究.
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因多态性与下肢动脉粥样硬化的相关性
目的:进行三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的关联分析.方法:收集福建省闽南地区630例体检者(314例LEAD者和316例正常者)的临床资料及外周血;采用Sequenom MassArray系统对该人群的ABCA1基因9个SNP位点进行检测.结果:9个SNP位点中,rs2980083位点不符合Hardy-Weinberg平衡,分析中舍去;rs2066714与rs2066715,rs1800976与rs2246293,rs2246293与rs2980083,rs1800976与rs2980083等4组位点之间存在明显的连锁不平衡(D′>0.9,r2>1/3),对其构建的6种单倍型在两组的分布差异无统计学意义(P>0.05);该8个SNP位点的基因型统计在病例对照分析中的分布频率未见显著差异(P>0.05),基因logistic回归分析未显示有患病风险.结论:闽南汉族人群ABCA1基因rs10124755、rs2980083、rs1800976、rs4149341、rs2066714、rs2066715、rs2066716、rs2230808、rs2246293多态性可能与LEAD的遗传易感性无关.
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ABCA1基因R219K多态性与青年缺血性脑卒中的相关性研究
目的 探讨青年缺血性脑卒中与ATP结合盒转运子A1(ABCA1)基因R219K多态性的关系. 方法 用PCR-RFLP技术检测131名青年缺血性脑卒中患者和135名健康对照者ABCA1基因R219K多态性,并测定2组的血脂水平,缺血性脑卒中患者同时应用颈动脉B超检测颈动脉内膜、中膜厚度. 结果 青年缺血性脑卒中患者KK基因型分布明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其K等位基因频率亦较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).KK基因型与青年缺血性脑卒中呈负相关[OR=0.379,95%CI(0.160～0.899)1,RK+KK基因型与青年缺血性脑卒中亦呈负相关[OR=0.563,95%CI(0.337～0.940)].青年缺血性脑卒中患者、对照组中K等位基因携带者和非携带者血浆总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、Apo-A、Apo-B水平差异无统计学意义(P>0.05);而携带者HDL-C水平较非携带者增高,差异有统计学意义(P<0.05).青年缺血性脑卒中患者K等位基因携带者和非携带者中吸烟、高血压、糖尿病的比例及体质指数差异无统计学意义(P>0.05),而携带者的颈动脉内膜、中膜厚度较非携带者明显减少,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 ABCA1基因R219K多态性与青年缺血性脑卒中的遗传易感性相关,其中K等位基因可能对缺血性脑卒中有保护作用.推测其保护机制为通过升高血浆HDL-C水平起到减缓颈动脉内膜、中膜增厚,避免动脉粥样硬化的作用.
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ABCA1基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系
目的:探讨ATP结合盒转运子A1(ATP-Binding Cassette Transporter 1,ABCA1)基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系.方法:采用PCR-RFLP技术,对无血缘关系的心血管疾病人群113例和非心血管疾病人群61例的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)进行检测,分析其基因多态性.结果:在心血管疾病组中,除HDL比非心血管疾病组低外,其余血脂指标均高,其中TC、LDL与ApoB在两组间的差异有统计学意义(P＜0.05).广西汉族心血管疾病人群的RK型频率高,RR型次之,KK型频率低;心血管疾病组的KK基因型频率(0.129)低于非心血管疾病组(0.148),但差异无统计学意义(P＞0.05).RR、RK和KK三种基因型的血脂水平差异没有统计学意义(P＞0.05),女性心血管疾病人群KK型的HDL比RR型的高(P＞0.05),而KK型的TG和VLDL比RR型低(P＜0.05).结论:ABCA1基因R219K变异对心血管疾病可能具有保护作用,但具体保护机制及ABCA1基因R219K在心血管疾病人群中基因型分布频率也有待于更大样本的观察和进一步深入研究.
关键词： ABCA1基因 单核苷酸多态性(SNP) 心血管疾病 -
ABCA1基因启动子区—14bp和ZNF位点多态性与血脂水平及冠心病易感性的关联分析
目的 检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因启动子区-14 bp及-220 bp锌指蛋白可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeats-zinc finger protein,VNTR-ZNF)多态性与天津市汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)易感性及血脂水平的关联.方法 采用病例对照研究,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对260例经冠状动脉造影确诊的CHD患者和220名健康对照进行ABCA1基因-14 bp C/T以及VNTR-ZNF位点ACCCC插入和缺失检测,探讨不同基因型与血脂水平及CHD易感性的关联.结果 ABCA1基因-14 bp位点多态性检测显示,全部检测人群中CC基因型占42.7％,CT型占51.5％,TT型占5.8％.CHD组与对照组的基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05)；T等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇水平低于非携带者(P＜0.05).ABCA1基因VNTR-ZNF位点全部检测人群中基因型分别为插入型6.2％,缺失型43.8％,插入及缺失型50.0％.两组间基因型频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).血浆高密度脂蛋白胆固醇水平在各基因型间差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCA1基因-14 bp及VNTR-ZNF位点多态性与CHD发生无相关性.-14 bp位点T等位基因携带者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平低下.
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ATP结合盒转运蛋白A1与动脉粥样硬化
对Tangier病病因的研究,发现ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中起重要作用.ABCA1主要通过核受体PPARs途径发挥作用.ABCA1基因变异影响其功能.
关键词： ATP结合盒转运蛋白A1 核受体 胆固醇逆向转运 ABCA1基因 变异(遗传学) -
汉族冠心病与ABCA1基因C69T多态性的相关研究
目的 探讨ATP-Binding Cassette Transporter 1(ABCA1)基因C69T多态与汉族冠心病(CHD)的关系.方法 以264例CHD患者和278名性别、年龄匹配的正常人为对象进行病例-对照研究;采用PCR-RFLP技术对ABCA1基因C69T多态位点进行分析.结果 ABCA1基因C69T多态在CHD组与对照组分布差异无统计学意义(P＞0.05);CC基因型和T等位基因携带者患者间各项血脂水平及心血管事件发生率比较差异均无统计学意义.结论 ABCA1基因C69T多态性与汉族人群CHD不存在关联.
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ABCA1基因C69T多态与冠心病关联研究
目的探讨ATP-Binding Cassette Transporter 1(ABCA1)基因C69T多态与汉族冠心病(CHD)的关系.方法以264例CHD患者和278例性别、年龄匹配的正常人为对象进行病例-对照研究;采用PCR-RFLP技术对ABCA1基因C69T多态位点进行分析.结果 ABCA1基因C69T多态在CHD组与对照组分布无显著性差异(P>0.05);CC基因型和T等位基因携带者间各项血脂水平及心血管事件发生率比较均无差异显著性.结论 ABCA1基因C69T多态性与汉族人群CHD不存在关联.
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ABCA1基因突变筛查及其与冠心病的相关性分析
目的 探讨ABCA1基因变异与冠心病的关系.方法 采用变性高效液相色谱技术对21例低HDL-C水平的冠心病患者ABCA1基因部分外显子及其相邻内含子区域进行筛查,并在182名正常人和174例冠心病患者间进行病例对照研究.结果 在ABCA1基因第49内含子中发现G142785C多态;患者组G142785C多态C等位基因及GC基因型频率均较对照组显著升高(P＜0.05);患者组中,GC基因型者血浆HDL-C水平较GC基因型明显降低(P＜0.05).结论 ABCA1基因G142785C多态可能通过改变HDL-C水平影响个体冠心病易感性.
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腺苷三磷酸结合盒转运体A1基因1883M多态与冠心病的相关性研究
目的探讨腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)基因I883M多态性与冠心病(CHD)的关系.方法采用PCR-RFLP技术检测264例CHD患者和278名健康个体ABCA1基因I883M多态性,并结合临床和生化的指标探讨该多态与CHD的关系.结果I883M等位基因及基因型频率分布在患者组与对照组间均无显著性差异;I883M等位基因及基因型频率在非心肌梗死组和心肌梗死组比较差异亦无显著性;女性患者中,MM基因型个体血浆HDL-C水平显著高于IM基因型个体.结论ABCA1基因I883M多态与汉族人群CHD无明显的相关性.
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ABCA1基因13148C/T多态性与2型糖尿病的相关性分析
目的:探讨ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性与中国甘肃地区汉族人群2型糖尿病及脂质代谢的关系.方法:采用巢式多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(nes-ted-PCR-RFLP)技术检测148例2型糖尿病患者和114例健康对照组ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性.结果:①2型糖尿病组CC型频率低于对照组(P＜0.05),而TT型频率高于对照组(P＜0.05),等位基因频率在两组间的差异有统计学意义(P＜0.05).②2型糖尿病组的体质量指数、空腹血糖、收缩压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、HOMA胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白高于对照组,而高密度脂蛋白胆同醇低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).③2型糖尿病组三酰甘油、HOMA胰岛素抵抗指数在CC型、CT型、TT型之间依次递增,差异无统计学意义,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平在CC型、CT型、TT型之间依次递减,TT型的HDL-C水平明显低于CC型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:2型糖尿病患者脂质代谢发生紊乱且与胰岛素抵抗、肥胖、高血压密切相关;ABCA1基因13148 C/T多态性与2型糖尿病相关,并与其血脂代谢相关;T等位基因可能是2型糖尿病的易感等位基因,TT基因型可能是2型糖尿病的易感基因型.
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ABCA1基因多态性与血浆载脂蛋白A1水平的关系
目的:探讨汉族人群腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与血浆载脂蛋白A1(apoA1)水平的关系.方法:选取ABCA1基因R219K, V825I, M883I和R1587K等4个编码区SNPs,采用PCR-限制性片断长度多态性分析技术确定376名健康个体基因型;用THESIAS程序分析SNPs的连锁不平衡关系及单倍型. 结果:受检人群中,4种SNPs各自不同基因型个体间apoA1水平差异均未见统计学意义(P>0.05). R219K与M883I, V825I与M883I以及V825I与R1587K两两间存在连锁不平衡(P<0.01). 以V825I 和R1587K 构建的两位点单倍型中,IK单倍型携带者apoA1水平较VR单倍型携带者显著降低(P<0.05). 结论:ABCA1基因V825I和R1587K多态性与汉族人群血浆apoA1水平变化有关,但这种关联取决于该两个SNPs间形成的单倍型.
