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Rho/Rho激酶及其抑制剂的临床应用
问:近为什么会对Rho/Rho激酶(ROCK)感兴趣?答:原因有4:1)ROCK在血管细胞收缩、纤维形成、局部黏附、细胞移动、细胞肥厚上起重要作用,引起许多心血管病变,如高血压、动脉粥样硬化等;
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IκB激酶在肝脏缺血再灌注中的作用
目的:探讨IκB激酶(IKK)在肝脏缺血再灌注(HIR)中的作用.方法:Wister大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组(HIR组)、PDTC保护组(HIR+PDT组).HIR组将肝左叶及肝中叶入肝血流阻断60min后再灌注.保护组先经阴茎背静脉注射PDTC 120 mg/kg-1后立即依HIR组致伤,对照组仅显露肝中叶及肝左叶肝蒂,不阻断,自阴茎背静脉注射无菌生理盐水1 mL.分别采用原位杂交、EMSA、免疫组化及赖氏法检测再灌注后1、6、12 h IκB激酶表达、NF-κB活性、TNF-α的表达及血浆中ALT含量.结果:损伤后IκB激酶表达水平、NF-κB结合活性、TNF-α表达水平、血浆中ALT含量升高;HIR+PDTC组与HIR组相比较,IκB激酶表达水平、NF-κB活性、TNF-α表达水平、血浆ALT水平降低.结论:HIR后肝内IκB激酶可促进NF-κB的高水平激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增强,从而导致肝脏损伤.干预IKK-NF-κB通路可能是防止HIR后急性肝脏损伤发生、发展的一个有效途径.
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胰腺癌组织Skp2与C-myc的表达及意义
细胞周期调节失控是肿瘤发生、发展的重要分子事件.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)是在细胞周期研究中发现的一种F-box蛋白,它通过调节泛素-蛋白酶途径,参与细胞周期的调控[1].
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心脏肌钙蛋白I的磷酸化调控与心衰
心脏肌钙蛋白I(cTnI)是心肌收缩/舒张的关键性调控蛋白.多种激酶调控的cTnI磷酸化通过改变心肌纤维性状影响心脏功能.生理条件下,PKA依赖的cTnI Ser23/24磷酸化与PKC依赖的Ser43/45磷酸化相互拮抗,相互制衡,共同调控心脏的功能.心衰时,动态平衡被打破,cTnI出现磷酸化紊乱,Ser23/24"磷酸化不足"而Ser43/45则"磷酸化过度",肌纤维性状改变,心脏功能受损.除了PKA和PKC,PKG,PKD和PAK3等激酶亦对cTnI的磷酸化起调控作用.本文就cTnI磷酸化调控的分子机制及其对心衰作用研究的新进展进行综述.
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磷脂酰肌醇3激酶P85α基因亚单位Met326Ile的变异与胰岛素敏感性的关系
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是胰岛素(Ins)信号传导的关键信息分子,其含量与活性缺陷是2型糖尿病(T2DM)分子水平的病理改变之一.本研究分析了汉族人PI3K p85α亚单位Met326Ile突变与胰岛素敏感性(IS)的关系.
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Toll样受体在心肌缺血再灌注损伤中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)代表着宿主防御微生物感染的第一道防线,在天然免疫和获得性免疫中扮演着重要的角色.TLRs可通过病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)识别入侵的病原体,通过一系列特定的衔接蛋白和激酶参与的细胞内途径进行信号转导,终致转录因子和炎症反应的激活[1].
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磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用
气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.
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老年冠心病凝血纤溶活性变化的研究
为探讨D-二聚体(D-dimer,DD)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)在老年冠心病患者中的变化及相互关系,本研究测定了50例健康老年人和80例冠心病患者血浆中DD、Fg含量及PT、APTT,并进行比较分析.
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肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白Ⅰ相关激酶TNNI3K基因突变检测
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加强Janus激酶/信号转导和转录激活因子通路在脓毒症发病中作用的研究
脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)仍然是严重烧伤、创伤、休克、感染患者的主要死亡原因.据美国疾病控制中心新统计,美国每年约有75万人发生脓毒症,超过22.5万人因此而死亡.每年全球有超过1800万严重脓毒症病例,且患者数目每年以1.5%速度递增,地球上每天大约有1400人死于该并发症.
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激酶联合苯那普利治疗IgA肾病的临床随访
目的:探讨激酶联合苯那普利治疗IgA肾病的临床随访. 方法:选取2011年5月~2013年5月本院收治的IgA肾病患者110例,根据就诊序号随机分组,其中观察组55例给予激酶联合苯那普利治疗,其中对照组55例给予苯那普利治疗,比较2组患者的临床疗效及随访情况. 结果:经6个疗效治疗,观察组优19例,良29例,中5例,差2例,优良率为87. 27%;对照组优4例,良32例,中10例,差9例,优良率为65. 45%,观察组在优良率上较对照组具有显著性优势,(x2 =18. 21,P<0. 05),有统计学意义. 经随访1年,观察组优良患者复发3例,复发率6. 25%,对照组优良患者复发9例,复发率25%,对照组复发率显著高于观察组,(x2 =33. 21,P<0. 05),有统计学意义. 结论:使用激酶联合苯那普利治疗IgA肾病具有良好的临床疗效,经临床随访发现可显著降低复发率,值得临床进一步推广使用.
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CHEK2基因突变与乳腺癌
细胞周期调定点激酶基因(cell-cycle-chekpoint kinase gene,CHEK2)编码细胞周期调定点激酶,与BRCA1和P53参与的DNA修复有关,与乳腺癌发生有较密切的关系.我们应用PCR-SSCP技术检测CHEK2基因第1、10、11、13、14外显子的突变情况,现将结果报告如下.
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磷脂酰肌醇-4-激酶和磷脂酰肌醇-4-磷酸在不同病毒复制中作用的研究进展
诸多病毒对宿主脂质代谢、脂质膜的运输以及脂质介导的信号转导均会产生影响。磷酸肌醇(phosphoinositides,PIs)是一类参与以上几种细胞过程的一种磷脂。磷脂酰肌醇是PIs的基本骨架,磷脂酰肌醇5个羟基中3、4、5位羟基可被激酶可逆的磷酸化后总共得到7种PIs,包括磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphatidylinositol -3-phosphate,PI3P)、磷脂酰肌醇-4-磷酸(phosphatidylinositol 4-phosphate, PI4P)、磷脂酰肌醇-5-磷酸(phosphatidylinositol 5-phosphate,PI5P)、磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4-biphosphate,PI(3,4) P2]、磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate,PI(3,5)P2]、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,(PI(4,5)2]和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate,PI(3,4,5)P3]。这7种PIs可以相互间进行转换,不同类型的磷酸酶和激酶参与其相互转换的过程[1]。这些PIs在亚细胞膜中的分布各不相同。PI3P在早晚期内体上都有分布,PI4P主要分布在高尔基体上[2];PI(3,4)P2, PI(4,5)P2,PI(3,4,5)P2主要位于血浆膜[3-4];PI(3,5)P2主要分布于突触分泌小泡[5],晚期内体上也有少量分布。
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采用组织芯片技术检测乳腺癌中泛素、S期激酶相关蛋白2、细胞周期调控因子p27的表达
组织芯片(组织微阵列)一般是指将数十至上千个小组织整齐地排放在一张载玻片上而制成的组织切片.我们采用组织芯片技术制作乳腺癌的组织芯片,并用免疫组织化学技术进行泛素(Ubiquitin)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2, Skp2)、细胞周期调控因子p27的检测,探讨乳腺癌组织中Ubiquitin、Skp2和p27表达的意义.
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应用国际标准比值监测心脏机械瓣膜替换术后抗凝治疗
心脏机械瓣膜替换术后抗凝治疗与术后远期生存质量及并发症密切相关.准确的抗凝监测是正确抗凝治疗的保证.我们按照WHO推荐的方法标定2种国产兔脑粉凝血激酶的国际敏感指数(international sensitivity index,ISI),探讨国际标准比值(international normalized ratio,INR)在监测换瓣术后抗凝治疗中的意义及其正常值范围.
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癌基因BRAF突变在黑色素细胞痣与黑色素瘤中的作用
BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogenehomolog B1)是一种癌基因,位于RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路上.2002年以来,学者们相继发现在黑色素瘤中存在高频率的BRAF突变,这种T到A的突变发生在第15号外显子激酶结构域的单个位点,导致第600个密码子编码的氨基酸发生错义突变(BRAF~(V600E)),从而激活RAS/RAF/MEK/ERK通路,揭示可能与肿瘤发生相关~([1]).
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妊娠期糖尿病患者磷脂酰肌醇-3激酶与胰岛素抵抗的关系
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病率近年呈上升趋势,越来越多的研究证明,GDM患者比正常妊娠妇女存在更严重的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR).国内外多数研究认为,胰岛素信号传导减弱或受阻是导致IR的主要的分子生物学原因.而胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)/磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)途径作为胰岛素受体后信号传导分子在IR中的作用逐渐引起重视,但是关于PI-3K在GDM中的研究国内外尚少见相关报道.本研究旨在探讨GDM患者脂肪组织PI-3K的变化,并分析其与IR的关系.
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川芎嗪对哮喘小鼠肺组织Rho和Rho激酶的表达及小鼠气道炎症的影响
Rho/Rho激酶又名Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated coiled-coil forming kinase,ROCK),其信号通路是机体各组织细胞普遍存在的一条信号转导通路,该信号通路与哮喘平滑肌功能异常和炎症发生关系密切,可能是导致哮喘气道炎症和气道高反应的重要原因[1-2].
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RNA干扰P13 Kp85α表达对乳腺癌MCF-7细胞放射增敏作用体外研究
磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)参与多种信号通路,调节细胞功能,其异常表达与肿瘤细胞放射抵抗有关 [1].笔者通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术敲低人乳腺癌细胞系MCF-7中PI3Kp85的表达,探讨肿瘤细胞放射敏感性变化.
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泛酸激酶相关性神经变性病的临床特征和分子机制
泛酸激酶相关性神经变性病( pantothenate kinase associated neurodegeneration,PKAN),又称脑内金属离子沉积性神经变性病1型,即通常所称的Hallervorden-Spatz综合征或苍白球黑质色素变性,是少见的常染色体隐性遗传性神经系统变性病.患病率(1~3)/100万.2001年Zhou等[1]报道了Hallervorden-Spatz综合征患者存在泛酸激酶2基因(pantothenate kinase 2 gene,PANK2)突变,提出了PKAN疾病命名,推动了金属离子沉积性神经变性病的研究进展.我们将PKAN的临床特征和分子机制综述如下.