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炎性肌纤维母细胞肿瘤的分子特性:高频 ALK和 ROS1基因融合及罕见新型RET基因重排亚型
约50%的普通型炎性肌纤维母细胞肿瘤( IMTs)伴ALK基因重排和过表达。近年来,已证明其它激酶的基因融合,如ROS1和PDGFRB,与IMT的发病机制有关。然而这些新出现的基因型是否与IMT的临床病理特征有关仍然未知。本文作者对不同临床表现的IMT大样本进行详细的分子遗传学研究,并分析基因型-表型之间的潜在相关性。
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间变性淋巴瘤激酶基因蛋白在不同级别胶质瘤中表达
我们应用免疫组化法检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因蛋白在胶质瘤中的表达情况,分析其与胶质瘤分级、分期以及病人生存期的关系,为胶质瘤分级和预后判断找到新的指标.
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非小细胞肺癌ROS1融合基因的靶向治疗研究进展
ROS1融合基因是在2007年由科学家们[1,2]通过应用络氨酸激酶蛋白组学技术从一个肺腺癌患者肿瘤组织中筛选肿瘤致癌基因时与赖皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因同时被发现的另一个融合基因。作为新的独特分子亚型代表,ROS1融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC )中发生率约为1%~2%,远远低于EGFR基因突变率和ALK基因重排变异率(分别为10%~40%,3%~7%),但是在EGFR/KRAS/ALK均为阴性的人群中的发生率明显提高,且有一定的种族差异[3,4]。迄今为止,共发现9种不同的ROS1融合基因型,不同的ROS1融合基因变体具有不同的恶性转化和致瘤性能力。
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吲哚类激酶抑制剂的研究进展
吲哚类化合物是杂环化合物中一个重要组成部分,是自然界中分布广的杂环化合物,吲哚类化合物及其衍生物的应用越来越广泛.国内外大量研究表明,吲哚类化合物有着激酶抑制作用,在药理作用方面主要体现在:抗肿瘤、降血压、抗炎和止吐作用等.近年来,吲哚类化合物异军突起,逐步发展成为新药研制开发的优势结构.本文就吲哚类化合物激酶抑制剂作一综述.
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原癌基因Pokemon、细胞周期调节蛋白依耐性激酶CDK2与肿瘤相关性进展研究
肿瘤产生的本质目前普遍观点认为是细胞增殖的调节失控,而细胞的增殖要通过细胞周期来调控.大苗研究发现,许多癌基因的功能与细胞周期的调控密切相关,部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节,以控制细胞的过度增殖,从而防止肿瘤的发生.
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肝癌DNA-PKcs与Akt磷酸化及靶向克服耐药性
肝癌是在我国发病率很高的恶性肿瘤,其发病机制和有效防治措施是长期以来备受关注和急待解决的科学问题。细胞增殖、凋亡和DNA损伤反应信号网路调控机制的异常,是恶性肿瘤发生、发展以及决定癌细胞对放射或化疗药物敏感性的重要分子病理学基础,其中被称为细胞"存活因子"的Akt信号通路机能状态的异常活化,是癌细胞为常见的分子病理改变之一。
申请者领导的课题组前期在国家"863"项目的资助下,发现属于磷酯酰肌醇3激酶(PI3 K)家族、并具有DNA修复功能的DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)在我国人群肝癌组织中的表达和活性,显著高于正常肝组织,而且与癌细胞的浸润性和对多种化疗药物的耐受性密切相关。在国际上首次揭示DNA-PKcs能调控原癌基因c-Myc蛋白的稳定性,靶向抑制DNA-PKcs活性能显著降低癌细胞c-Myc蛋白水平、抑制Akt活性、延缓癌细胞增殖速度。 -
p27kip1、Skp2及Survivin在乳腺癌组织中的表达及意义
近期,我们观察了p277kip1、S期激酶伴随蛋白2(Skp2)和Survivin蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系.现报告如下.
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S期激酶相关蛋白2与恶性血液病
肿瘤发生的共同特征是细胞周期调控机制的紊乱,导致细胞的失控性生长.Skp2是F-box蛋白家族成员,通过对多种靶蛋白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展密切相关.
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S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究
胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位.细胞周期失控与肿瘤发生密切相关.细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点.一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点).
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端粒重复序列结合蛋白 TRF1与激酶相关蛋白 AKIP1相互作用的研究
目的:鉴定端粒重复序列结合蛋白 TRF1与激酶相关蛋白 AKIP1的体内外相互作用及生物学功能。方法以 pGBKT7-TRF1为诱饵筛选人 HeLa 细胞 cDNA 文库,对筛选到的 AKIP1进行质粒构建,并以免疫沉淀及体外沉降进行相互结合研究。结果酵母双杂交验证了 TRF1与 AKIP1可能存在相互结合;运用体外沉降实验和体内免疫共沉淀实验证实 AKIP1能够与 TRF1在体内外相互结合。结论应用酵母双杂交系统,筛选到 AKIP1可能是一个新的 TRF1结合蛋白,TRF1与 AKIP1能够在体内外相互结合,为进一步研究 TRF1在有丝分裂期的调控机制提供了新的线索。
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薤白白酒汤对大鼠心肌缺血损伤的保护作用
目的 观察薤白白酒汤对心肌缺血大鼠生理学、血清学和组织学相关指标的影响,探讨薤白白酒汤抗心肌缺血的疗效.方法 采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血损伤模型,分别观察造模后心电图标Ⅱ导联变化,分离血清检测超氧化物歧化酶( SOD) 活性、丙二醛(MDA) 含量以及血清肌酸激酶(CK)含量.摘取左室心肌做常规组织切片,观察其组织学变化.结果 与模型组相比,薤白白酒汤组在造模后10-30min各时间段均见T波明显回落(P<0.05);与正常组比较,模型组MDA水平明显升高,SOD明显降低;与模型组比较,薤白白酒汤组MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05).病理组织结果显示高剂量组优于低剂量组.结论 薤白白酒汤对心肌缺血损伤有保护作用.
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微生物代谢产物在溶栓药物中的应用
随着基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用,由微生物产生的具有除抗感染、抗肿瘤作用以外的其他活性物质的报道日益增多,如酶制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和氧化剂等,在微生物药物研究之中溶栓药物是近年来的又一大亮点.当前血栓症[如急性心肌梗塞(AMI)、静脉血栓塞等]已成为严重危害人类健康及生命的心血管疾病,据世界卫生组织调查显示,全世界血塞性疾病患者不少于1 500万人[1],又以老年人占大多数.
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非小细胞肺癌中Livin和JNK1的表达及相关性研究
目的 探讨在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)中的Livin、JNK1蛋白的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学(二步法)检测187例NSCLC肺癌组织Livin、JNK1[包括总JN1蛋白(t-JNK1),磷酸化JNK1(p-JNK1)]蛋白的表达情况,采用Spearman等级相关分析探讨其相关性.结果 Livin主要在胞浆中定位表达,在肺癌中的表达阳性率明显高于肺良性病变对照组;在鳞癌中表达阳性率明显高于腺癌和其他癌类(P<0.05).其在肺癌表达的积分明显高于良性对照组(P<0.05),其在鳞癌中表达的积分明显高于腺癌及其他癌类组织.t-JNK1、p-JNK1在肺癌细胞上及在假复层纤毛柱状上皮均可见表达,主要在胞浆中定位表达,t-JNK1未见核内定位表达,而p-JNK1偶见核内定位表达.t-JNK1在肺癌组表达阳性率明显低于对照组(P<0.05),t-JNK1在肺癌中表达的积分低于对照组;而p-JNK1在肺癌组表达阳性率明显高于对照组(P<0.05).p-JNK1在肺癌中表达的积分高于对照组,但两者无统计学意义(P>0.05).Livin与t-JNK1呈现显著的负相关,Livin与p-JNK1呈现显著的正相关.结论 Livin在肺癌中高表达,其在鳞癌中表达高于腺癌和其他类型癌.t-JNK1在肺癌中低表达,而p-JNK1在肺癌中高表达.Livin与p-JNK1表达正相关,推测Livin可促JNK1蛋白磷酸化.
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天津地区家族性乳腺癌中CHEK2基因突变的研究
有研究表明,在BRCA1/BRCA2突い变检测阴性的家族性乳腺癌中,细胞周期检查点激酶2(CHEK2)基因第10外显子上的c.1100delC移码突变可能和乳腺癌遗传易感性相关[1].
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Src羧基端激酶结合蛋白在非小细胞肺癌中的表达
我们对48例非小细胞肺癌(NSCLC)标本进行Src羧基端激酶结合蛋白(CBP)mRNA和蛋白表达的检测,探讨CBP与肺癌发生、发展的相关性.
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抑制心内直视术中核转录因子激活保护心肌研究
心肌在缺血再灌注中产生的氧自由基可激活心肌细胞核转录因子(NF-κB)[1],后者进入细胞核启动有关基因的转录,导致合成多种炎性细胞激酶和白细胞粘连分子,从而引起白细胞黏附浸润,释放氧自由基,损伤心肌.有研究将抑制NF-κB激活的制剂用于这一病理过程,心肌损伤减轻[2].
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渥曼青霉素对胰腺癌细胞增殖和生存的影响
渥曼青霉素(Wortmannin)是一种霉菌代谢产物,是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的特异性抑制剂.本研究旨在通过Wortmannin抑制PI3K/Akt信号通路,观察胰腺癌细胞株增殖能力和凋亡抗性改变,阐明PI3K/Akt途径在胰腺癌细胞增殖和生存中的重要性,探寻治疗胰腺癌的新途径.
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山莨菪碱对失血性休克时肝脏的保护机制研究
我们通过观察失血性休克合并内毒素血症时枯否氏细胞(KC)中IκB激酶(IKK)-β mRNA的表达和核因子(NF)-κB活性变化以及山莨菪碱(654-2)的影响,从分子水平探讨失血性休克后继发肝脏损害的病理机制及654-2的保护作用.
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胸苷嘧啶激酶/丙氧鸟苷治疗脑胶质瘤时fas mRNA的检测
利用胸苷嘧啶激酶/丙氧鸟苷(TK/GCV)治疗胶质瘤是目前研究的热点之一,其中有一个较为重要的旁观者效应,但机制未明.有报道认为可能是TK阳性的胶质瘤细胞在死亡过程中有凋亡信号传给TK阴性的肿瘤细胞[1].
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盐酸法舒地尔对慢性脑低灌注损伤大鼠海马细胞的保护作用
目的:观察 Rho 激酶抑制剂盐酸法舒地尔(hydroxy fasudil,HF)对慢性低灌注脑缺血所致大鼠海马神经细胞损伤的保护作用。方法采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉(permanent occlusion of the bi-lateral CCA,2VO)制备大鼠慢性不完全性全脑缺血模型,将 SD 大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组和 HF治疗组,运用 Morris 水迷宫行为学方法检测大鼠空间学习记忆能力;用 HE 染色观察海马组织形态学改变。结果Morris 水迷宫检测发现模型组大鼠学习记忆能力受损,与假手术组比较逃避潜伏期延长、空间辨别能力下降;组织学观察模型组大鼠海马 CA1细胞发生丢失,组织结构异常。连续给予盐酸法舒地尔30 d能改善大鼠学习记忆功能,减少脑缺血所致的大鼠海马神经细胞丢失。结论盐酸法舒地尔可减少慢性脑缺血所致的大鼠海马神经元的丢失,改善学习记忆功能。