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罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF-κB活性的抑制作用
IKK-β是核因子κB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)磷酸化激酶,为促炎因子激活NF-κB必需的催化亚单位.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体罗格列酮,可通过抑制NF-κB活化和肿瘤坏死因子(TNF)-α等多种致炎基因表达,发挥抗炎及免疫调节作用[1].
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新星奖获奖者报告2:Rictor/mTORC2维持胰岛β细胞量和功能的机制研究
PI3 K/AKT/mTOR信号系统是维持胰岛β细胞量的关键通路.Rictor( Rapamycin insensitive companion of mTOR)与mTOR和其他蛋白分子组成的蛋白复合体mTORC2( mTOR complex 2),是AKT关键磷酸化位点S473及PKC蛋白家族特异激酶.本组发现β细胞特异敲除Rictor的小鼠血糖升高.
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专家专题报告8:CASK激酶与胰岛β细胞功能
胰岛素是机体内调节血糖稳态、促进合成代谢、调节细胞分化生长的重要激素,其释放过程受到葡萄糖、氨基酸、神经递质、激素等的精确调控。胰岛β细胞功能损伤是各种类型糖尿病发病的基本环节,其确切分子机制至今尚未完全阐明。
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多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ通过影响 Akt 表达调控结直肠癌增殖和侵袭
多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ(inositol polyphosphate 5-phosphataseⅡ,SHIP2)是多磷酸肌醇-5-磷酸酶家族的一员,人类 SHIP2由位于染色体11q23上的 INPP 5L1基因编码, mRNA 长度为4737 bp[1]。研究表明,SHIP2在调节胰岛素信号通路促进糖尿病和肿瘤的发生,以及细胞骨架蛋白的重塑,细胞的黏附和受体介导的内吞等方面具有重要作用。SHIP2通过水解磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol ;3-hydroxy kinase,PI3K),促使 PI3K 转变为磷脂酰肌醇2-激酶(phosphatidylinositol 2-hydroxy kinase,PI2K),抑制 Akt的活化,负性调节 PI3K/Akt 信号通路而抑制肿瘤的发生[2]。但也有研究表明,SHIP2促进某些肿瘤的发生、发展。Prasad 等[3]在体内和体外实验中证明,高表达 SHIP2能促进乳腺癌细胞增长与远处转移。另有文献报道,SHIP2可以促进前列腺癌和喉癌的发生[4]。本研究主要探讨 SHIP2在结直肠癌标本中的表达情况,以及对结直肠癌细胞系增殖和侵袭的影响。
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核因子-κB激酶2抑制剂对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用
非酒精性脂肪性肝炎( nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率正逐年升高[1],“二次打击”假说已被广泛接受,胰岛素抵抗始终贯穿其中,炎性反应、脂质过氧化和氧应激发挥重要作用[2-3].核因子-κB(NF-κB)是早被研究的氧化应激调节靶因子之一,NF-κB激酶(IKK)是一个很大的蛋白复合体,包含2个激酶亚单位[IKKα(IKK1)和IKKβ( IKK2)]以及1个调节亚单位NEMO(NF-κBessential modifier)或IKKγ.IKK经活化磷酸化,可激活NF-κB,进而释放多种炎性反应因子.本研究拟通过建立动物NASH模型,研究IKK2-NF-κB信号途径中各炎性反应因子的表达,探讨IKK2抑制剂对NASH的保护作用.
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胰腺癌组织芯片中核因子-κB/p65、核因子-κB抑制蛋白α及其激酶β的表达及意义
胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,具有高度的侵袭性,预后很差,临床迫切需要寻找胰腺癌的早期诊断标志物和新的治疗靶点以延长患者生存期.核因子(nuclear factor,NF)-κB是一种核转录因子,调控许多与细胞生长、分化、凋亡、肿瘤形成与转移、胚胎发育、炎性反应等有关的基因表达.
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Notch1、S期激酶相关蛋白2和p27在大肠癌中的表达及临床意义
Notchl信号通路在多细胞动物的发育中起重要作用,通过细胞与细胞的接触以受体-配体激活方式决定细胞的增殖、分化和凋亡[1].
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大肠癌中S期激酶相关蛋白2的表达及与临床病理的关系
S期激酶相关蛋白2(Skp2)是F-box蛋白家族中的一员,参与泛素介导的蛋白酶水解.Skp2能特异性地识别磷酸化的细胞周期负性调控因子p27,使之泛素化并进入26S蛋白酶体实现泛素化降解,其在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注.本实验采用免疫组化S-P法检测Skp2在大肠癌中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系.
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法尼基转移酶β-亚单位基因在胃癌组织中的表达
法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种细胞溶质中的酶,广泛存在于哺乳动物细胞、酵母及卵蛙细胞中,催化细胞多肽翻译后修饰的第一步骤(法尼基化),底物包括Ras蛋白、核纤层蛋白A、B、视紫红质激酶、磷酰化酶激酶等[1].FTase是由α和β亚单位组成的异二聚体,α亚单位识别法尼基焦磷酸,β亚单位结合至Ras蛋白[2].Ras蛋白的生物活性与法尼基化修饰有密切关系,FTase已成为抗癌治疗的一个重要靶标和研究热点.我们通过检测人胃癌和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平,探讨FTase β亚单位基因在胃癌中的表达及其与临床病理特点的关系,了解其在胃癌诊断和预后判断中的作用和价值,为法尼基转移酶抑制剂治疗胃癌提供理论依据.
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核因子-κB及其抑制因子在肝细胞癌血管形成中的作用及机制探讨
核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子,参与调节细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞粘附因子的转录,其活性受到其抑制因子(I出)的抑制.近年来的研究表明,NF-κB参与肿瘤的发生发展过程.有关NF-κB、IκB在肝细胞癌血管形成中的作用目前报道较少,本研究将在这一方面作一探索.
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采用组织芯片技术检测胃癌组织中泛素、S相激酶相关蛋白2、p27的表达
组织芯片应用范围涵括了整个生命科学中各个基础研究、临床研究、应用研究以及药物开发的相关领域,具有广阔的发展前景.我们采用组织芯片技术制作了60例胃癌的组织芯片,并用免疫组织化学技术进行泛素(Ubiquitin)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)、p27的检测,探讨胃癌组织中泛素、Skp2和p27表达的意义.
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MAPK信号传导通路对人炎性乳腺癌细胞系侵袭能力的影响
目的:本研究探讨上皮钙粘蛋白(E-cadherin)基因显性负调控质粒(pcDNA3.1(-)H-2kd-E-cadherin)导入SUM149细胞系后,对丝裂原活化蛋白激酶信号传导系统(mitogen activated protein kinase cascade,MAPK)的相关信号通路及调控机制的改变情况.方法:应用蛋白印迹法,检测了人炎性乳腺癌细胞系SUM149、E-cadherin基因显性负调控突变体高表达的SUM149阳性克隆中MAPK激酶活性的变化.结果:与对照组(未转染及空质粒组)相比,转染后并稳定高表达小鼠H-2kd阳性克隆的细胞中,磷酸化的细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase,p-ERK1/2,phospho-P44/42)明显降低;而磷酸化P38激酶无显著变化.结论:在异常高的E-cadherin功能性表达人炎性乳腺癌细胞系SUM149中,下调上皮钙粘着蛋白表达明显抑制其侵袭能力.其可能通过下调丝裂原活化蛋白激酶信号传导系统MAPK中的磷酸化细胞外信号调节激酶(phos-extra cellular signal regulated kinase)phosErk1/2降低基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9等表达,从而明显抑制其侵袭能力.
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Rho/Rho激酶与动脉粥样硬化及冠心病的关系
1 Rho/Rho激酶的生理特性Rho是一种小分子G蛋白,是Ras超家族成员之一,在细胞的信号转导通路中作为信号转换器或分子开关,作用于细胞骨架或其靶蛋白而产生多种生物效应.
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p27及skp2在皮肤鳞状细胞癌和Bowen病中的表达
p27是新发现的细胞周期调控因子,S相激酶相关蛋白(skp2)参与p27的降解,我们采用免疫组化方法对皮肤鳞状细胞癌和Bowen病组织中的p27和skp2的表达进行检测.
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prk基因非融合表达载体的构建及其在大肠杆菌中的表达
目的:构建prk基因的非融合表达载体,并诱导表达.方法:PCR扩增并回收prk基因片段,将其与亚克隆载体pMDl8-T重组,通过蓝/白斑筛选、酶谱分析和序列测定鉴定出重组质粒,然后从该重组质粒上切下prk基因片段,再克隆至非融合表达载体pBV220中,酶谱分析鉴定出正向重组质粒,诱导含有正向重组质粒的宿主菌表达蛋白,提取全菌总蛋白进行聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析.结果:成功构建并筛选出pBV220正向重组质粒,经热诱导表达,得到一可溶性的相对分子质量为65 ku的重组蛋白.结论:pBV220-prk表达载体的成功构建和表达,说明扩增所得的基因具有正确的阅读框架,使获得天然Prk蛋白成为可能,为进一步研究prk基因的生物学功能奠定了基础.
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Rho激酶在胶质瘤侵袭调控中作用的研究进展
胶质瘤是常见的原发性中枢神经系统脑肿瘤,起源于神经胶质,约占成人恶性中枢神经系统肿瘤的80%。其具有局部高侵袭力、高核分裂活性、血管生成和局部坏死等特点。胶质母细胞瘤(GBM,WHO Ⅳ级)是恶性程度高的胶质瘤,其中位生存期仅14.6个月,5年生存率仅为9.8%。胶质瘤较少会转移到中枢神经系统之外,但在脑实质中有较高的侵袭性。而且,无论何种级别的胶质瘤均表现出较高的侵袭性,提示在胶质瘤发生的早期即存在这种恶性表现[1]。到目前为止,仍无针对胶质瘤有效的治疗方法,胶质瘤患者的预后亦无明显改善,且经放、化疗后肿瘤复发较明显。而且,放化疗等临床治疗手段会促进胶质瘤的侵袭能力[2]。所以,掌握胶质瘤发生发展中侵袭的分子机制可能为胶质瘤患者提供新的临床治疗方案。
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癌症研究与临床治疗中的CDK抑制剂
目的 综述CDK抑制剂及其在癌症研究与治疗中的应用,帮助研究人员寻找适合于特定研究目的的小分子CDK抑制剂.方法 对17种CDK抑制剂的研究进展进行综述,同时提供了每种抑制剂的作用靶点、商业供应情况和IC50值.结果 CDK抑制剂已在癌症研究和临床应用中呈现出良好的抗癌作用.结论 随着研究的不断深入,CDK抑制剂有望成为新一代抗癌药物.
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CD28/PI3K在T细胞增殖、活化信号传递中的作用机制
TCR/CD3传导的抗原识别信号需要协同刺激信号才能使T淋巴细胞充分活化和增殖.在众多协同刺激分子中,CD28无疑是为重要的一个.CD28可与抗原提呈细胞(APC)上的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合,启动协同刺激信号,并在提高T淋巴细胞的反应性、诱导抗凋亡基因的表达、增加细胞因子的分泌(尤其是IL-2)、促进T淋巴细胞与APC的结合和抑制T淋巴细胞的凋亡等方面起着重要的作用.CD28协同刺激作用是近年来的研究热点之一,有关CD28及下游的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)活化参与的信号传导机制,已经有大量的研究报道,但尚未取得共识.
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红细胞胞质蛋白酪氨酸磷酸酶活性的测定及初步应用
近研究表明胰岛素刺激组织摄取利用葡萄糖是通过胰岛素受体、胰岛素受体底物1、磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白等一系列信号转导过程完成的,蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)通过对磷酸酪氨酸的去磷酸化,调节胰岛素受体活性,从而影响胰岛素信号转导[1,2].我们利用宝灵曼公司的检测盒,设计了红细胞胞质PTP活性的测定方法,并初步应用于临床,现将结果报道如下.
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磷脂酰肌醇-3激酶与胰腺疾病的关系
磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-ki-nase,PI3K)家族是一类特异性地催化磷脂酰肌醇3-位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶.研究表明,PI3K家族与细胞增殖、抗凋亡、细胞迁移、膜泡转运、细胞癌性转化等众多过程相关.它与胰腺炎、胰腺癌亦密切相关.本文就PI3K与以上两种疾病的关系作一综述,揭示其在疾病发生发展过程中的重要作用,并提出利用PI3K抑制剂来治疗上述疾病的可能性.