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三氧化二砷阻滞人Burkitt淋巴瘤细胞增殖和细胞周期作用及其相关机制
本研究探讨As2O3对人Burkitt淋巴瘤细胞增殖和细胞周期的影响及相关的分子机制,为As2O3临床应用于Burkitt淋巴瘤的治疗提供依据.以人Burkitt淋巴瘤Namalwa细胞株为模型,用不同浓度As2O3作用不同时间,以MTT法、流式细胞术、RQ-PCR和Western-blot分别检测As2 O3对细胞增殖、增殖周期和凋亡发生及细胞周期重要调节基因CyclinE、CDK2和P21表达的影响.结果表明:As2O3显著抑制Namalwa细胞的生长增殖,并显示明显的浓度和时间依赖性;As2O3明显阻滞Namalwa细胞于G1期,并显示明显的量效关系;As2O3诱导Namalwa细胞凋亡,呈现明显的作用浓度和作用时间依赖性;As2O3明显下调Namalwa细胞CyclinE、CDK2基因的转录及蛋白表达,明显上调CDK抑制蛋白P21基因的转录及蛋白表达,且呈现出浓度依赖性.结论:As2O3明显抑制人Burkitt淋巴瘤细胞株Namalwa的生长增殖,此作用与As2O3阻滞细胞周期于G1期及诱导细胞凋亡有关,而As2O3对细胞周期的阻滞与其下调细胞周期的重要驱动基因CyclinE和CDK2的表达、上调CDK抑制因子P21基因的表达密切相关.
关键词： 三氧化二砷 Burkitt淋巴瘤 细胞周期 细胞周期调节蛋白 -
六亚甲基二乙酰胺对HL-60细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响
六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide, HMBA)是一种极性诱导分化剂,已应用于临床治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(MDS),但其诱导髓系白血病细胞分化的机制尚不清楚.本研究观察了HMBA对HL-60白血病细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响,以探讨其药理机制.用流式细胞术检测HMBA对HL-60细胞细胞周期分布和细胞周期蛋白D、 E及p27表达的影响,用RT-PCR研究HMBA对细胞周期负性调控分子CKI p15, p16, p27基因mRNA表达的影响.结果表明,HMBA主要使HL-60细胞阻滞于G0/G1期,经HMBA处理后HL-60 细胞胞浆内细胞周期蛋白E蛋白表达显著降低,而细胞周期蛋白D和p27蛋白表达则显著增高;未经HMBA处理的HL-60细胞p15, p16 mRNA均无表达; 3 mmol/L HMBA处理24小时后p15 mRNA出现弱阳性条带,48小时和72小时后出现强阳性条带, p16 mRNA则在48小时后出现弱阳性条带,72小时后出现强阳性条带; p27 mRNA在未经处理和处理后24,48和72小时后均出现强阳性条带,阳性程度无明显差异.结论: HMBA的药理机制之一可能是通过下调细胞周期蛋白E,上调p27蛋白的表达,同时使得p15, p16基因mRNA重获表达,阻滞HL-60细胞周期于G1期,从而发挥其抗增殖作用.
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高糖培养的系膜细胞肥大与周期素激酶抑制剂P27的关系
目的研究周期素激酶抑制剂p27在高糖培养系膜细胞(MC)肥大中的作用.方法蛋白印迹(western杂交)方法测定MC裂解液p27蛋白水平,[3H]胸腺嘧啶核苷([3H]TdR)及[3H]亮氨酸([3H]leu)掺入方法测定MC细胞的肥大情况,观察p27反义寡核苷酸(ODN)转染对高糖培养MC肥大的影响.结果高糖(450mg/dl)无血清培养的MC同正常糖(100mg/dl)无血清培养的MC相比,p27水平增高,[3H]leu掺入增加,[3H]TdR掺入减少;p27反义ODN转染后高糖无血清培养MC[3H]leu掺入减少,[3H]TdR掺入增加;用甘露醇提高正常糖培养液渗透压并不增加MC中p27水平.结论高糖培养的MC中p27水平明显增高,增高的p27在高糖培养MC细胞肥大中起重要作用.
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丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术后内膜增生和细胞周期蛋白表达的抑制作用
目的研究丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术(PTA)后内膜增生及管壁细胞周期蛋白表达的影响.方法新西兰白兔随机分为假手术对照组,PTA术后2周组及PTA术加丙丁酚防治3周组和5周组.治疗组在PTA术前1周给药,术后继续给药2周和4周,分别为丙丁酚防治3周组和5周组.取各组实验动脉段石蜡切片,采用计算机图象分析系统分别测出中膜面积(MA)、新生内膜面积(NEA),并计算新生内膜面积与中膜面积的比率(NEA/MA).用免疫组化测周期素D1(cyclin D1)、周期素依赖激酶4(cyclin-dependent kinase 4,cdk4)及增殖细胞核抗原(proliferatmg cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平.结果PTA术后2周组,内膜增生显著,cdk4、cyclin D1和PCNA均在内膜层表达,而中膜表达较少或几乎检测不到.与PTA术后2周组相比,丙丁酚防治3周组新生内膜减少达71.3%(P＜0.01),cdk4、cyclin D1和PCNA阳性表达指数分别低69.9%、73.7%和79.6%(P均＜0.01).结论丙丁酚防治3周对兔血管损伤后内膜增生抑制作用显著,同时伴有cdk4、cyclin D1和PCNA阳性表达下降.提示丙丁酚对新生内膜形成的抑制作用可能与细胞周期蛋白表达下降有关.
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支气管哮喘患者T淋巴细胞的细胞周期分布及周期调节蛋白表达的意义
目的通过检测T淋巴细胞的细胞周期分布及其细胞周期调节蛋白(CCRP)的表达,探讨发作期支气管哮喘(简称哮喘)患者T淋巴细胞过度活化、增殖的调控机制.方法采用碘化丙啶DNA染色法应用流式细胞仪分析30例发作期哮喘患者(哮喘组)及20名正常人(正常组)外周血T淋巴细胞的细胞周期分布;采用间接免疫荧光法,应用流式细胞仪同步测定相应T淋巴细胞内CCRP、依赖激酶抑制蛋白(P27kipl)、细胞周期蛋白E(cyclin E)、cyclin A、cyclin B的表达水平.比较哮喘患者和正常人上述指标的差异.结果哮喘组S期、S+G2/M期的T淋巴细胞百分率分别为(18±9)%和(25±10)%,对照组分别为(5±4)%、(11±6)%, 两组比较差异有显著性(P均<0.01);哮喘组G0/G1期的T淋巴细胞百分率为(76±10)%,对照组为(90±6)%,两组比较差异有显著性(P<0.01).哮喘组T淋巴细胞内P27kipl的表达水平为 (4.0±2.4)%,对照组为(6.7±4.8)%,两组比较差异有显著性(P<0.05);哮喘组cyclin E、cyclin A、cyclin B的表达水平分别为(25±24)%、(9±7)%、(6.4±5.9)%,对照组分别为(6±5)%、(4±4)%、(3.4±1.6)%,两组比较差异均有显著性(P均<0.01).结论 T淋巴细胞内CCRP异常表达与发作期哮喘患者T淋巴细胞过度活化、增殖有关,将CCRP作为调控靶点,可望成为治疗哮喘的新途径.
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磷酸肌醇3激酶和信息转导转录激活子6对支气管哮喘患者T淋巴细胞增殖的影响
目的 探讨磷酸肌醇3激酶(PI3K)和信息转导转录激活子6(STAT6)对支气管哮喘(简称哮喘)患者T淋巴细胞增殖的意义.方法 收集2004年8月至2005年2月哮喘患者(哮喘组)和正常对照者(对照组)的外周血标本各15例,体外分离获得并培养两组外周血CD4+和CD8+ T淋巴细胞,其中哮喘组CD4+和CD8+ T淋巴细胞根据加入PI3K和STAT6的抑制剂LY294002和γ干扰素(IFN-γ)的不同分为4组,分别为对照组(A组)、LY294002组(B组)、IFN-γ组(C组)和LY294002+IFN-γ组(D组),用流式细胞术检测细胞周期的时相分布、细胞周期调节蛋白(P27kipl、Cyclin D、Cyclin E)、PI3K和STAT6的表达水平.结果 (1)哮喘组CD4+、CD8+T淋巴细胞的Go/G1期分布比例、P27kipl表达水平分别为82.0%、44.6%、13.2%、4.5%,对照组分别为99.0%、100.0%、47.2%、46.3%,两组比较差异有统计学意义(Z值分别为3.54、4.23、3.09、2.51,P分别＜0.01、0.05);哮喘组CD4+、CD8+T淋巴细胞S期分布比例、Cyclin E、PI3K和STAT6表达水平分别为18.0%、51.7%、7.9%、9.3%、7.6%、8.7%、8.2%、6.3%,对照组分别为0.2%、0.0%、3.7%、3.5%、3.3%、3.4%、1.9%、2.4%,两组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.88、4.61、1.95、2.06、2.51、2.32、4.38、2.22,P均＜0.05);(2)B组CD4+T淋巴细胞G0/G1、S期分布比例、Cyclin D、Cyclin E表达水平分别为95.6%、1.9%、13.3%、3.1%,A组分别为82.0%、18.0%、35.0%、7.9%,B组与A组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.04、2.23、2.78、1.99,P均＜0.05);B组CD8+T淋巴细胞S期分布比例、Cyclin E分别为1.0%、4.1%,A组分别为51.7%、9.3%,B组与A组比较差异有统计学意义(Z值分别为3.06、2.56,P均＜0.05);C组CD4+T淋巴细胞的G0/G1、S期分布比例、P27kipl表达水平分别为94.0%、1.5%、46.1%,A组分别为82.0%、18.0%、13.2%,C组与A组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.17、2.54、2.81,P均＜0.05);C组CD8+T淋巴细胞S期分布比例、P27kipl表达水平分别为10.8%、23.1%,A组分别为51.7%、4.5%,两组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.67、2.05,P均＜0.05);D组CD4+T淋巴细胞G0/G1、S期分布比例、P27kipl、Cyclin D表达水平分别为97.0%、0.0%、40.4%、21.5%,A组分别为82.0%、18.0%、13.2%、35.0%,D组G0/G1、S期分布比例、P27kipl、Cyclin D水平与A组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.73、2.79、2.56、2.10,P均＜0.05);D组CD8+T淋巴细胞Go/G1、S期分布比例分别为92.1%、1.7%,A组分别为44.6%、51.7%,两组比较差异有统计学意义(Z值分别为2.22、3.12,P均＜0.05).结论 PI3K、STAT6蛋白在哮喘患者T淋巴细胞亚群增殖中可望作为干预哮喘T淋巴细胞过度增殖的靶点,但PI3K和转录激活子6通路(JAK1-STAT6)信号转导途径在介导哮喘中的相互关系有待深入研究.
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血管紧张素Ⅱ受体1及周期素激酶抑制剂p27在血管紧张素Ⅱ诱导系膜细胞肥大中的作用
目的在周期素激酶抑制剂p27和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)水平,研究血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导系膜细胞(MC)肥大的分子机制.方法用蛋白印迹(western 杂交)方法测定MC中p27蛋白水平;用[3H]胸腺嘧啶核苷([3H]TdR)及[3H]亮氨酸([3H]leu)掺入方法测定MC的肥大情况,观察p27反义寡核苷酸(ODN)转染对MC肥大程度的影响;用 ELISA方法测定MC中细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白).结果 Ang Ⅱ使无血清培养MC中p27增多,[3H]leu掺入增加,[3H]TdR掺入减少,MC中ECM水平增高,p27反义ODN转染使Ang Ⅱ的上述作用减弱;氯沙坦可降低Ang Ⅱ刺激的MC中的p27水平,减少[3H]leu掺入,增加[3H]TdR掺入, 降低MC中的ECM水平,且上述作用呈剂量依赖性.结论 Ang Ⅱ通过AT1受体可提高p27 水平,诱导MC细胞肥大,而氯沙坦可减轻AngⅡ诱导的MC细胞肥大程度.
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L-精氨酸对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对哮喘气道重构大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)的细胞周期分布及细胞周期调节蛋白(CCRP)表达水平的影响,探讨L-Arg体内干预哮喘大鼠ASMC增殖的可能作用机制.方法 实验分成对照组、哮喘组、L-Arg组,建立大鼠哮喘气道重构模型,检测血清NO-2/NO-3含量、肺内支气管内管壁和平滑肌层厚度及ASMC核数、ASMC的细胞周期分布以及ASMC内细胞周期素E(cyclin E)、cyclin A、cyclin B、蛋白27kip1(P27kip1)的表达.结果 哮喘组大鼠支气管内管壁、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著大于对照组(P<0.05);L-Arg组大鼠支气管内管壁的厚度、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著小于哮喘组(P<0.05).哮喘组血清一氧化氮(nitricoxide,NO)水平显著低于对照组(P<0.05);L-Arg组血清NO水平显著高于哮喘组(P<0.01).哮喘组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著低于对照组(P<0.01),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E、cyclin A和cyclin B表达水平显著高于对照组(P<0.01);L-Arg组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著高于哮喘组(P<0.05),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E和cyclin A表达水平显著低于哮喘组(P<0.05).结论 L-Arg通过调控CCRP的表达水平阻滞细胞从G1期进入S期而抑制哮喘ASMC的增殖.
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肺表面活性物质对哮喘T细胞亚群细胞周期及其调节蛋白的影响
目的 观察肺表面活性物质(PS)对发作期哮喘患者T细胞亚群细胞周期及其调节蛋白的影响,揭示PS对CD4+、CD8+T细胞增殖周期的具体作用机制及其在哮喘治疗中的意义.方法 利用细胞培养技术,通过体外PS干预,流式细胞仪测定经PS干预和未经PS干预的CD4+、CD8+T细胞的细胞周期分布和CD4+、CD8+T细胞内细胞周期调节蛋白p27kipl、cyclinE、cyclinA、cyclinB的表达水平.结果 哮喘患者CD4+、CD8+T细胞分别与PS体外共同培养后,加PS组的S期、Gz/M期的CD4+T比例显著低于对照组(P<0.01);G0/G1期的CD4+T细胞比例显著高于对照组(P<0.01).加PS 组的S期CD8+T比例显著低于对照组(P<0.01);G2期的CD8+T细胞比例略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);G0/G1期的CD8+T细胞比例高于对照组(P<0.05).CD4+T细胞内p27kipl的表达水平高于对照组(P<0.05);CD4+T细胞内cyclinE表达水平显著低于对照组(P<0.01),CD4+T细胞内cyclinA,cyclinB的表达水平低于对照组(P<0.05).CD8+T细胞内p27kipl的表达水平高于对照组(P<0.05);CD8+T细胞内cyclinE、cyclinA表达水平低于对照组(P<0.01)CD8+T细胞内cyclinB的表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 PS通过抑制CD4+T细胞的正性细胞周期调节蛋白cyclinE,cyclinA、cyclinB的表达和上调其负性细胞周期调节蛋白p27kipl的表达,抑制CD4+T细胞的DNA合成和细胞分裂,进而抑制CD4+T细胞增殖;通过下调CD8+T细胞内cyclinE、cyclinA的表达,上调p27kipl的表达,抑制CD8+T细胞DNA合成.
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P53-P21-Rb信号通路在缺血再灌注损伤后期肾小管上皮细胞衰老中的作用
目的 研究P53-P21-Rb信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)后期肾小管上皮细胞衰老中的作用.方法 建立P53(+/+)和P53(-/-)鼠单侧肾脏IRI模型,研究IRI后期不同时间点肾小管上皮细胞的衰老变化以及P52、P21和Rb蛋白表达的变化.结果 P53鼠肾脏在IRI后期,肾小管上皮细胞衰老在IRI后3个月和6个月点显著增加(P<0.05);而P53(+/+)鼠对侧肾和P53(-/-)鼠双肾,在IRI后1个月和3个月点几乎没有出现肾小管上皮细胞衰老;P53(-/-)鼠的IRI肾在IRI后6个月点也只检测到少量衰老的肾小管上皮细胞,细胞衰老与P53、P21和Rb蛋白的表达有相关性(P<0.05).结论 P53-P21-Rb信号通路的激活在IRI诱导肾小管上皮细胞衰老的发生中可能发挥着重要作用.
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子宫颈癌分子生物学研究进展
子宫颈癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,但对其病因研究一直处于探索阶段.宫颈糜烂、早婚多产、性生活混乱、性卫生不良及有高危性伴侣的妇女宫颈癌的发病率高.因此,子宫颈癌的发生、发展和转移是一个多因素、多步骤和多分子参与的复杂过程,其生物学行为的特殊性与细胞周期蛋白调节、端粒和端粒酶以及叶酸等新近研究因素具有密切关系.
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多球壳菌素诱导系膜细胞凋亡及对细胞周期调节蛋白基因表达谱的影响
目的 观察多球壳菌素(ISP-1)对体外培养的正常大鼠肾小球系膜细胞(GMC)的促凋亡作用,研究ISP-1对细胞周期调节蛋白基因表达谱和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响.方法 体外培养大鼠GMC,加入100 μmol/L ISP-1干预,分别于作用6、12、24、48 h后以流式细胞术检测GMC凋亡,Hoechst33258/PI染色观察凋亡细胞形态变化,琼脂糖DNA凝胶电泳法观察凋亡细胞核小体DNA的断裂现象,并通过SuperArray Real-TimePCR细胞周期基因芯片测定ISP-1对细胞周期调节蛋白基因表达谱的影响,Western blotting法观察Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 ISP-1可显著诱导GMC凋亡,并呈一定的时间依赖性,作用48 h后细胞凋亡显著,Hoechst33258/PI荧光染色法可见亮蓝色的凋亡小体,琼脂糖凝胶电泳可见凋亡梯度的出现;PCR细胞周期基因芯片检测结果发现ISP-1可显著上调GMC Rad51、Atm、Brcal、Caspase3、cyelinA2、cyclinC、chek1、cyclinB1、cyclinB2、cyclinD2、cyclinF、Cdc25a和P27等一些与DNA损伤、凋亡和细胞周期调节蛋白相关的基因的表达;Westernblotting发现ISP-1可显著上调GMC Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达.结论 ISP-1可时间依赖性诱导体外培养的正常大鼠GMC凋亡,其机制与影响细胞周期调节蛋白及凋亡相关基因的表达有关.
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P27kip1在糖尿病肾病中的作用
细胞周期激酶抑制剂p27kip1是一种细胞周期调节蛋白,对细胞生长具有重要的调控作用.实验证实,糖尿病肾病动物肾小球和体外高糖培养的肾脏固有细胞内,p27kip1水平明显增加.P27kip1通过调控肾脏固有细胞的增殖、肥大、凋亡等,参与糖尿病肾病的发生和发展,因此调控p27kip1的水平将有助于改善早期糖尿病肾病.
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细胞周期调节蛋白与糖尿病肾病
肾细胞的异常肥大、增殖、凋亡是糖尿病肾病发生及发展过程中的重要环节,细胞生长的调控终发生在细胞周期水平上,细胞周期凋节蛋白正是细胞水平调节细胞周期的重要因素,包括细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖激酶(CDK)、CIP/KIP家族及CDK4抑制剂(INK4)家族.这些细胞周期调节蛋白在肾小球的异常肥大、增殖及硬化中均起了极大的作用.多种药物具有通过调节细胞周期蛋白治疗糖尿病肾病的作用.因此有效调节细胞周期蛋白不仅可以预防糖尿病肾病的发生、发展,还将给糖尿病肾病的治疗带来新的启示.
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哮喘发作期T细胞增殖周期的研究进展
哮喘发作期T细胞处于过度活化和增殖状态.异常增殖的T细胞通过效应细胞因子,导致炎症介质释放的级联反应,T细胞增殖是通过细胞周期实现的.本文将哮喘发作期T细胞增殖周期的研究作一综述.
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L-精氨酸对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对哮喘气道重构大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)的细胞周期分布及细胞周期调节蛋白(CCRP)表达水平的影响,探讨L-Arg体内干预哮喘大鼠ASMC增殖的可能作用机制.方法 实验分成对照组、哮喘组、L-Arg组,建立大鼠哮喘气道重构模型,检测血清NO-2/NO-3含量、肺内支气管内管壁和平滑肌层厚度及ASMC核数、ASMC的细胞周期分布以及ASMC内细胞周期素E(cyclin E)、cyclin A、cyclin B、蛋白27kip1(P27kip1)的表达.结果 哮喘组大鼠支气管内管壁、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著大于对照组(P＜0.05);L-Arg组大鼠支气管内管壁的厚度、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著小于哮喘组(P＜0.05).哮喘组血清一氧化氮(nitricoxide,NO)水平显著低于对照组(P＜0.05);L-Arg组血清NO水平显著高于哮喘组(P＜0.01).哮喘组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著低于对照组(P＜0.01),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E、cyclin A和cyclin B表达水平显著高于对照组(P＜0.01);L-Arg组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著高于哮喘组(P＜0.05),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E和cyclin A表达水平显著低于哮喘组(P＜0.05).结论 L-Arg通过调控CCRP的表达水平阻滞细胞从G1期进入S期而抑制哮喘ASMC的增殖.
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细胞周期调节蛋白与腹膜纤维化
在腹膜透析的过程中,腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cell, HPMC)在高糖刺激下出现细胞肥大、胞核增多、细胞分裂停滞等改变,是进展至腹膜纤维化(peritoneal fibrosis, PF)的病变基础[1,2].一般认为,腹膜纤维化的形成有腹膜上皮间质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、细胞早期衰老、新生血管形成三因素的参与.作为细胞变化的物质基础,细胞周期调节蛋白自然是对病变进行分析的焦点,腹膜间皮细胞亦不能除外,为此,本文拟对细胞周期调节蛋白在腹膜纤维化这一病理过程中对腹膜间皮细胞的影响进行一综述[3].
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大鼠系膜细胞增殖时S期激酶相关蛋白2表达的变化及机制
目的:探讨系膜细胞增殖时细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物p27kiP1的降解限速蛋白--S期激酶相关蛋白2(Skp2)表达的变化及其机制.方法:原代培养的大鼠系膜细胞同步后分为无血清组、20%胎牛血清(FCS)刺激组.MTT法检测细胞增殖;实时定量PCR和Western Blot检测p27kiP1和Skp2的mRNA、蛋白表达.结果:p27kiP1在静止期系膜细胞高丰度表达,20%FCS刺激诱导细胞增殖后p27kiP1蛋白表达显著下调;实时定量PCR研究结果显示p27kiP1的mRNA表达水平差异无统计学差异,p27kiP1蛋白和mRNA表达不一致.蛋白酶体抑制剂MG-132可显著改善系膜细胞增殖时p27kiP1蛋白水平的下降.Skp2表达在静止期系膜细胞几乎检测不出,20%FCS刺激诱导细胞增殖后Skp2表达量显著上调.结论:系膜细胞Skp2表达显著上调导致p27kiP1降解增加,可能是p27kiP1蛋白水平下降、系膜细胞增殖的重要原因,为进一步阐明疾病状态下系膜细胞增殖的机制提供了新的研究靶点.
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蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展
泛素～蛋白酶体途径(the ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质代谢的一个重要通路,精确地控制着细胞中多种蛋白质成分的降解,包括细胞周期调节蛋白在内的80%的细胞内蛋白质均通过此途径降解,参与基因转录和细胞周期的调节以及细胞凋亡、抗原递呈等细胞生理过程.蛋白酶体抑制剂已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗,具有抑制多种肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的作用,应用蛋白酶体抑制剂抑制泛素通路已经成为抗肿瘤治疗的研究新热点.近来研究发现蛋白酶体抑制剂能够抑制肾间质成纤维细胞的增殖,在体内外实验中能够抑制肾脏肿瘤细胞的增殖,本文就蛋白酶体抑制剂在肾脏疾病方面的研究进展作一综述.
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hMSH2及Ki-67在宫颈癌组织中的表达及意义
目的探讨判定宫颈癌患者预后的分子生物学指标.方法 2002-09-2003-11应用免疫组织化学方法观察人错配修复基因2(MSH2)、细胞周期调节蛋白-67(Ki-67)在宫颈鳞癌、腺癌中的表达.结果在宫颈癌组织中hMSH2、Ki-67表达高于正常组(P＜0.01);hMSH2高表达与宫颈癌淋巴结转移、癌细胞分化程度密切相关(P＜0.05);hMSH2表达阳性者Ki-67表达明显高于hMSH2表达阴性者(P＜0.05).结论 hMSH2、Ki-67可能参与宫颈癌的发生、发展及转移过程,hMSH2在宫颈癌中的过表达与细胞增殖有密切关系,可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标.
