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胃癌耐药相关抗体MGr1筛选文库获得的基因MGr1-Ag1在胃癌组织中表达的研究
目的:为研究肿瘤的多药耐药现象,应用胃癌耐药相关的单克隆抗体MGrl筛选肿瘤耐药细胞表达文库获得的一个稳定阳性克隆的cDNA片段MGrl-Agl,检测MGrl-Agl在胃癌组织中的分布及表达水平.方法:利用原位杂交技术对MGrl-Agl mRNA在胃癌组织中的分布进行了检测,以了解其在胃癌中的表达情况及意义.结果:MGrl-Agl mRNA定位在胃腺体细胞的胞质中,为蓝色小颗粒,呈弥漫性分布.MGrl-Agl mRNA在SGC7901/VCR阳性信号明显高于SGC7901,胃癌与癌旁组织相比,MGrl-Agl mRNA的阳性表达率均有显著差异(P<0.05).MGrl-Agl mRNA在胃癌(50.00%)、癌旁组织(71.42%)、高分化腺癌(68.75%)和中分化腺癌组织(57.14%)中的阳性表达率无显著差别,但高分化组和中分化组都与低分化腺癌组织(10.00%)差别显著(P<0.05).此外,MGrl-AglmRNA还分布于小肠及大肠腺体内,因例数偏少,未做统计.结论:MGrl-Agl与胃癌的分化程度有关,随着组织的分化程度增高,MGrl-Agl mRNA的阳性表达率增加.
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胃癌淋巴结转移预测的多因素分析
目的:通过对影响胃癌淋巴结转移因素的分析,探讨较准确预测胃癌有无淋巴结转移及其程度的标志.方法:采用RT-PCR技术检测62例胃癌患者原发癌组织中Heparanase,MMP-7,VEGF-C,S100A4,hRadl7,hTERT,CDHl,KAI1和nm23H1基因的mRNA表达,结合系统的临床病理检查指标,运用Binary Logistic regression 进行多因素分析,寻找影响胃癌淋巴结转移的客观标志.结果:上述基因在胃癌组织中均有不同程度表达,其中S100A4和hTERT阳性率高(96.8%),CDHl表达阳性率低(64.5%).多因素分析表明淋巴管癌栓(P=0.009)和Heparanase表达(P=0.014)是判断有无淋巴结转移的独立因素,相对危险度分别为21.137和9.768.在预测胃癌淋巴结转移程度上(小于或等于6个为轻度转移,大于或等于7个为重度转移),Lauren分型和MMP-7,hTERT,CDHl基因表达是独立因素(P=0.012,0.037,0.009,0.021),其相对危险度分别为10.068,8.046,9.159,0.087,浆膜受侵面积亦是重要的影响因素.结论:胃癌组织中Heparanase高表达、淋巴管癌栓阳性者,有淋巴结转移的可能性较大;而组织学为弥漫型、浆膜受侵面积大于20 cm2、原发癌灶中MMP-7、hTERT高表达、CDHl低表达者,淋巴结转移程度相对较重.术前检测上述基因mRNA表达并确定Lauren分型,术中结合胃浆膜受侵面积,对制定治疗方案有指导意义.
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毒物代谢酶基因多态与胃癌的关联
目的:探讨CYP2E1 PstI多态与GSTT1空白基因型与胃腺癌的关联.方法:胃腺癌患者56例及健康人对照56名,分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型和GSTT1空白基因型.结果:CYP2E1 C1/C1基因型在胃癌组和健康人对照组中的分布频率分别是69.6%和46.4%,差异具有显著性(χ2=6.27;P<0.05);GSTT1空白基因型在胃癌和健康人中的分布频率分别为60.7%和46.4%,在胃癌中分布频率较高,但未有统计学意义(x2=2.30;0.1<P<0.25);CYP2E1基因与GSTI1基因联合分析,结果显示GSTT1空白基因型/CYP2El(Cl/Cl)基因联合型在胃癌中的分布频率显著高于其他基因联合型,差异具有统计学意义(χ2=3.98;0.025<P<0.05).结论:CYP2E1 C1/C1基因型与胃癌遗传易感性相关;GSTT1空白基因型不增加胃癌的危险性;基因之间具有联合作用,GSTT1非空白基因型/CYP2E1(C1/C2或C2/C2)基因联合是胃癌的保护因素,GSTT1空白基因型/CYP2E1(C1/C1)基因联合是胃癌的危险因素,即同时具有GSTT1空白基因型及CYP2E1 C1/C1基因型的个体罹患胃癌的危险性显著增加.
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胃癌组织PTEN、cyclinE表达与幽门螺旋杆菌感染的关系
目的:探讨胃癌及癌旁组织中H pylori感染和PTEN、cyclinE表达,他们之间的相关性以及胃癌发生的可能机制.方法:每例标本采用快速尿素酶试验,组织病理学检测两种方法检查H pylori,采用免疫组化法检测胃癌组织及癌旁组织59例中PTEN及cyclinE的表达.结果:胃癌组织PTEN在阳性率明显低于癌旁组织,二者之间有显著差异(50.85%vs96.61%P<0.05);胃癌组织cyclinE阳性率高于癌旁组织,二者之间有显著差异(55.93%vs 40.7%P>0.05);PTEN在高中分化腺癌中的表达率明显高于低分化腺癌和黏液癌,有显著差异(68.4%vs33.3%P<0.05,68.4%vs37.5%,P<0.05);胃黏液癌及低分化腺癌CyclinE阳性表达明显高于高中分化腺癌,有显著差异(68.8%vs31.5%P<0.05,66.7%vs 31.5%,P<0.05);Hpylori阳性的PTEN阳性表达率明显低于Hpylori阴性,二者之间有显著差异(24.2%vs69.2%P<0.05);cyclinE表达阳性率在H pylori阳性和阴性胃癌中,二者之间无显著差异(51.9%vs59.4%P>0.05).结论:胃癌的发生与抑癌基因PTEN的下调和癌基因cyclinE的过度表达有关,H pylori感染的致癌机制中可能有抑癌基因PTEN参与.
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胃癌组织中一氧化氮合酶的表达与血管形成的机制
目的:研究诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxidesynthase,iNOS)在人胃癌组织中的表达及其与胃癌微血管形成的关系,以及和淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法检测50例原发性胃癌中iNOS的表达,同时检测微血管密度(microvessel density,MVD,以抗CD34标记).结果:iNOS阳性表达率为70%,在淋巴结阴性组和阳性组分别为54.2%和84.6%,两组间的差异有统计学意义(P<0.01);在iNOS阴性表达组MVD均值为11.8±5.9,在iNOS阳性表达(+)、(++)、(+++)组中MVD均值分别为18.7±6.3,24.5±5.6,30.1±9.4,iNOS阴性组和阳性组MVD均值差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:iNOS在胃癌组织中有高表达(70%),与癌瘤微血管形成,淋巴结转移有关系.
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FHIT及nm23-H1基因编码蛋白表达与胃癌临床病理生物学行为
目的:观察脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和nm23基因在胃癌中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素的关系.方法:采用PV9000免疫组化二步法检测98例胃癌组织中FHIT和nm23蛋白的表达.结果:FHIT和nm23在胃癌中表达率分别为38.8%(38/98)和33%(28/87).FHIT蛋白的缺失在胃癌中占62.1%.胃癌中FHIT的缺失与组织学类型,Lauren分型和淋巴结转移相关(P<0.05);临床病理分期愈晚,FHIT蛋白表达缺失率愈高,但无显著差异(P>0.05).nm23蛋白阳性表达与临床病理分期,淋巴结转移呈负相关(P<0.05).结论:胃癌组织中FHIT蛋白的缺失是频发事件,FHIT可能是胃癌发生中重要的侯选抑癌基因.FHIT及nm23基因编码蛋白在胃癌中的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,且可能共同起作用,可作为临床预测转移及估计预后的重要指标.
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胃癌和大肠癌中肿瘤相关基因 NGX6的表达
目的:研究肿瘤相关基因NGX6在胃癌与大肠癌组织以及其配对癌旁正常组织中的表达,探讨此基因在胃癌、大肠癌发生发展中的作用.方法:采用RT-PCR方法、点杂交、Northern-blot方法分别检测34例胃癌、34例大肠癌患者癌瘤组织、癌旁(手术切缘,距肿瘤5cm以上)正常组织NGX6基因表达.结果:RT-PCR显示:NGX6基因在73.5%的大肠癌组织(25/34)和93.8%的有淋巴结或远处转移的大肠癌组织(15/16)中存在表达减弱或不表达,其表达下调率明显高于相应的癌旁组织和无淋巴结或远处转移大肠癌(26.5%、55.6%,P<0.05).但此基因表达与大肠癌病理类型无显著相关性.点杂交和Northern-blot证实了RT-PCR结果.而胃癌与配对癌旁正常组织中未发现NGX6表达水平改变(表达下调率:29.4% vs 41.2%,P>0.05).结论:NGX6基因在大肠癌中表达下调,此基因的低表达在大肠癌的发生和转移中起着一定的作用,但可能与胃癌的发生无关.
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胃癌Fhit蛋白表达缺失的临床病理意义
目的:探讨76例胃癌Fhit蛋白表达与临床病理的关系.方法:采用免疫组化方法,检测76例胃癌、58例紧邻癌旁的异常增生和10例正常胃黏膜的Fhit表达并分析其与组织学分级、临床分期以及预后的关系.结果:癌组织Fhit表达缺失为48/76例(63.2%),紧邻癌旁的异常增生黏膜缺失为36/58例(62.1%),而正常胃黏膜为0/10,相差有非常显著性(P=0.000)Fhit蛋白缺失癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ-Ⅱ级癌35.7%(10/28),Ⅲ级癌79.2%(38/48),相差有非常显著性(P=0.000).Fhit蛋白缺失癌在临床分期中的分布为Ⅰ~Ⅱ期癌为43.8%(14/32),Ⅲ-Ⅳ期癌77.3%(34/44),相差有非常显著性(P=0.004).Fhit蛋白缺失癌在转移状况组的分布为转移癌74.1%(40/54),未转移癌为36.4%(8/22),相差有非常显著性(P=0.003).随访资料显示Fhit蛋白缺失癌的中位生存时间为33 mo,而Fhit蛋白表达癌者为71 mo,相差有非常显著性(Logrank=20.78;P=0.000).结论:Fhit蛋白为一种重要的抑癌蛋白,其表达缺失状况可能与胃癌的发生、侵犯、转移以及患者的预后相关.
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胃癌下调新基因CA11的功能研究
目的:胃癌下调新基因CA11的细胞定位及其生物学功能的研究.方法:地高辛标记CA11原位正常胃黏膜组织mRNA杂交.将CA11构建至pcDNA3.1/Myc-His(-)A载体,将其及空载pcDNA3.1/Myc-His(-)A载体稳定转染胃癌7901细胞系,Western blot证实CA11转染细胞CA11融合蛋白表达,行生长曲线及MTT检测,形态学分析结果.结果:NBT/BCIP显色表明,CA11位于正常胃黏膜上皮细胞胞内,CA11稳定转染胃癌7901细胞系表达CA11融合蛋白,生长曲线及MTT检测均表明,CA11显著抑制胃癌7901细胞的生长(72 h,0.379±0.019 A vs 0.467±0.021 A,P<0.01).较对照组空载转染7901细胞,CA11稳定转染胃癌7901细胞系形态不规则,核糖体、胞膜纤毛明显减少.结论:CA11位于正常胃黏膜细胞,能显著抑制胃癌细胞的生长,可能为一功能强大的候选抑癌基因.
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携带mIL-12基因的增生型腺病毒对小鼠移植胃癌的治疗作用
目的:研究携带mIL-12基因的增生型腺病毒对小鼠移植胃癌的治疗效果及其作用机制,探讨胃癌治疗的新思路及途径.方法:以ElB55KDa缺失的增生型腺病毒ONYX-015、带有小鼠IL-12(mIL-12)基因的增生型腺病毒CNHK200-mIL-12以及非增生型腺病毒Ad-mIL-12治疗SGC-790lBALB/C裸鼠及MFC 615小鼠胃癌移植模型,从肿瘤大小及动物生存期等方面评价治疗效果;并检测各治疗组的CD4+和CD8+淋巴细胞水平及NK和CTL细胞的杀伤活性,探讨其免疫学作用机制.结果:实验证实增生型腺病毒(ONYX-015,CNHK200-mIL-12)可以有效地杀伤裸鼠体内的SGC-790l胃癌细胞,但是不足以使其完全消退,仅起到延缓生长的作用.荷瘤615小鼠在注射Ad-mIL-12后部分(3/10)肿瘤消退,余者(7/10)生长明显减慢,肿瘤无破溃,生存期明显延长;CNHK200-mIL-12治疗组部分肿瘤(4/10)停止生长,1wk后开始缩小,10-14 d完全消退,其余小鼠肿瘤(6/10)生长明显减慢,肿瘤无破溃,生存期明显延长.免疫学检测发现各腺病毒治疗组的CD4+和CD8+细胞水平以及NK、CTL细胞的杀伤活性均高于对照组,尤以携带IL-12基因者明显(P<0.001).结论:以增生型腺病毒为载体携带IL-12基因可大量杀伤肿瘤细胞并与增生型腺病毒协同发挥抗肿瘤活性.
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胃癌微转移基因检测的临床应用
目的:探讨荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)扩增P53基因作为检测胃癌血行微小转移方法的可行性及其表达的临床意义.方法:应用对胃癌患者转移(n=12)和无转移组(n=18)的外周血的基因进行检测,分析这两组基因的表达与胃癌转移复发之间的关系,并将FQ-PCR与普通PCR的敏感性进行比较.结果:胃癌患者30例,在转移组中P53基因表达检出为58.3%(7/12);而无转移组中为11.1%(2/18).两组比较,具有显著性差异(P<0.01),表明外周血癌基因表达与转移复发是相关的,其他病种患者外周血中无阳性表达,而28名健康献血员中均为阴性.结论:P53基因可作为胃癌微小转移的重要指标,FQ-PCR是检测微小转移的敏感方法,对胃癌的早期诊断和预测微小转移有一定的临床价值.
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AIM To study the effects of arsenic trioxide and HCPT on different degrees of differentiated gastric cancer cells (SGC-7901, MKN-45, MKN-28)with respect to both cytotoxicity and induction of apoptosis in vitro. ~ODS The cytotoxicity of As2O3 and HCPT on gastric cancer cells was determined by MTTassay. Morphologic changes of apoptosis of gastric cancer cells were observed by light microscopy and transmission electron microscopy. Apoptosis and cell cycle changes of gastric cancer cells induced by HCPT and As2O3 were investigated by TUNEL method and flow cytometry. RESULTS As2O3 and HCPT had remarkable cytotoxic effects on different degrees of differentiated gastric cancer cells. The IC50 of As2O3 on well differentiated gastric cancer cell MKN-28, moderately differentiated gastric cancer cell SGC-7901, and poorly differentiated gastric cancer cell MKN-28 were 8. 91 μmol/L, 10. 57 μmol/L, and 11.65 μmol/L, respectively. The IC50 of HCPT on MKN-28, SGC-7901, and MKN-45 were 9. 35 rg/L, 10. 21 rg/L, and 12. 63 mg/L respectively after 48 h treatment. After 12 h of exposure to both drugs, gastric cancer cells exhibited morphologic features of apoptosis, including cell shrinkage, nuclear condensation,and formation of apoptotic bodies. A typical subdiploid peak before G0/G1 phase was observed by flow cytometry. The apoptotic rates of SGC7901, MKN-45, and MKN-28 were 13. 84%, 22.52%, and 9. 68%, respectively after 48 h exposure to 10 μmol/L As2O3. The apoptotic rates of SGC-7901, MKN-45, and MKN-28 were 21.88%, 12.35%, and 30. 26%, respectively after 48 h exposure to 10 mg/L HCPT. The apoptotic indice were 7% - 15% as assessed by TUNEL method. The effect of As2O3 on SGC-7901 showed remarkable cell cycle specificity, which induced cell death in G1 phase, and blocked G2/M phase. HCPT also showed a remarkable cell cycle specificity, by inducing cell death and apoptosis in G1 phase and arrest of proliferation at S phase. CONCLUSION AS2O3 and HCPT exhibit significant cytotoxicity on gastric cancer cells by induction of apoptosis. As2O3 and HCPT might have a promising prospect in the treatment of gastric cancer, which needs to be further studied.
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老年男性胃癌肝转移术后尿少及双下肢重度浮肿1例
1病例摘要患者男性,67岁,主因"发现双下肢水肿3d"于2008年2月10日入院治疗.
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幽门螺杆菌与胃癌十年
自从1982年Warren和Marshall在人胃中发现幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)以来,对于Hp与活动性胃炎、消化性溃疡的关系已经明确,而Hp与胃癌的关系一直在进行深入的研究.当前,Hp与胃癌的关系日渐明朗,主要关注以下一些问题:Hp是否是胃癌的真正病因?Hp有哪些毒力因素与胃癌直接相关?胃癌发生的哪些环节是Hp的作用靶点?根除Hp是否能够真正降低胃癌的发生率?对于人群中Hp的感染,当前我们应该采取什么措施?
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中国磁控胶囊胃镜临床应用专家共识(2017年,上海)
Gastric diseases are very common in China , especially gastric cancer with a continuous high level of morbidity and mortality .As an important screening method of gastric diseases , magnetically-controlled-capsule-gastroscopy ( MCCG ) has already been widely used in medical institutions worldwide . Several clinical trials have already showed that MCCG has comparable accuracy in diagnosing gastric diseases compared with conventional gastroscopy .Furthermore, MCCG has the advantages of anesthesia free , no risks of cross infection , and excellent compliance .Thus MCCG could be a potential alternative technique of conventional gastroscopy .Based on the clinical practice of MCCG during recent years , Chinese doctors have gained a lot of experience .In order to standardize and popularize the application of MCCG , the expert consensus for the clinical application of MCCG was developed through several discussions and modifications among Chinese experts in the field of capsule endoscopy .
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原发性肝细胞癌合并胃癌一例报告
1.临床资料:病人,男,41岁,因腹胀2个月入院,伴有纳差、乏力,无腹泻、黄疸、寒热,当地医院查B超和CT发现右肝占位,考虑肝癌,为进一步诊治而就诊于我院,查体:神清,皮肤巩膜不黄,浅表淋巴结未扪及肿大,颈静脉不怒张,腹平坦,未见肠型和胃蠕动波,未见浅表静脉曲张,肝脏肋下未扪及,脾脏肋下一指,移动性浊音阴性,肠鸣音正常.
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早期胃癌的内镜治疗进展
早期胃癌(early gastric cancer,EGC)是指胃癌组织侵及黏膜层或黏膜下层,而不管其大小和是否有淋巴结转移.早期发现和治疗是改善预后的关键.既往胃癌发现时往往为中晚期,随着内镜设备及各项技术的不断更新,医务工作者致力于不断提高EGC的发现率.EGC的治疗已从单纯外科手术转向内镜局灶切除.本文主要对EGC内镜下治疗进展及各种治疗方法的适应证、禁忌证、并发症和疗效进行综述.
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早期胃癌的诊断与微创治疗
早期胃癌(early gastric cancer,EGC)发生转移的较少,手术切除范围相对较小,手术切除率和远期生存率高.近年来,早期胃癌的诊断率有所提高,各种微创治疗技术快速发展,微创治疗也越来越广泛地应用于EGC.本文就EGC的诊断与微创治疗做一综述.
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努力提高我国腹腔镜胃癌外科治疗水平
自1881年Billroth实施了第1例胃癌手术以来,外科手术一直就是胃癌治疗的基本方法和主要手段.在胃癌高发的亚洲地区,日本的胃癌研究以及腹腔镜下胃癌根治手术的开展处于世界前列.1994年Kitano等报道了首例腹腔镜辅助远端胃切除术(laparoscopy-assisted distal gastrectomy, LADG)后,早期胃癌的腹腔镜根治术在日本和韩国得到了蓬勃发展,随后1999年Uyama等报道了进展期胃癌的腹腔镜下D2根治术.经过10余年的发展,腹腔镜手术在早期胃癌治疗上已经成熟,它与开腹手术近、远期疗效相当,已被新版的日本胃癌治疗规约接受为IA期胃癌的标准治疗方案之一.随着腹腔镜胃癌手术技术的不断成熟,设备及器械的更新,进展期胃癌的腹腔镜根治术在技术上的安全性、可行性已得到证实.如何在不影响患者生存率的前提下,采用微创技术,使胃癌患者既能安全和有效地进行手术治疗,又能终减轻创伤、改善生存质量,是目前国内外该领域研究的一大热点.
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腹腔镜胃癌根治术应重视的若干问题
1994年日本Kitano等[1]首次报道腹腔镜胃癌根治术治疗早期胃癌,此后国内外应用腹腔镜手术治疗早期胃癌的报道日渐增多,多中心前瞻性随机临床对照试验表明:早期胃癌行腹腔镜手术的近期疗效优于传统开腹手术,远期疗效与开腹手术相当,因此早期胃癌行腹腔镜手术得到国内外学者的一致肯定,在日本已成为IA期胃癌的标准治疗方案之一;腹腔镜手术在早期胃癌治疗的成功促使人们开始进展期胃癌的尝试,1997年Goh等首次将腹腔镜胃癌D2根治术用于治疗进展期胃癌[2],在其后的十年间,腹腔镜胃癌D2根治手术病例报道逐年增多,取得较好的近期疗效,远期疗效尚在研究中.