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时间护理在老年患者护理工作中的应用
时间护理是护理人员利用机体本身存在的生物节律,结合患者心理演变的时间特点、病情发展的时间规律、药物代谢的时间特点,在合适的时机给予针对性护理的方法。在老年患者的护理工作中,需要护理人员掌握老年人的生理、心理和社会特征,结合老年患者的生物节律、病理节律及药物节律进行时间护理,则能更好地观察病情,提高护理质量。
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药物性肝损害
药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是指应用治疗剂量的药物时肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所引起的疾病.肝是在药物代谢上起到中心作用的脏器,是大多数药物在体内进行代谢转化的场所,是药物由消化道吸收后经门静脉以高浓度积聚的部位.药物在此进行聚合、氧化、还原、羟化以及脱甲基化等一系列的代谢过程.因此,药物及其代谢产物很容易导致肝损害,肝脏也是为频发药物性损害的器官.在美国,药物特异质反应引起的DILI占急性肝衰竭的18% ,在发展中国家也属于临床常见病[1].
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肝脏的药物代谢及其与临床的关系研究进展
肝脏的重要功能之一为异物解毒,其中药物代谢、药物在肝内的相互作用及其与药物性肝损害的关系,临床、药学工作者必须重视.
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基因导向阿片类药物个体化用药新模式
药物反应的个体差异是临床用药中的常见现象,认识和阐明药物反应个体和群体间差异的产生机制可明显提高药物治疗效果,降低并发症.产生药物反应个体差异的原因虽然很多,但主要的因素还是药物代谢和处置的遗传差异和药物作用靶点的遗传多态性.
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老年患者的用药问题
老年人由于各种器官功能逐渐衰退,对药物的吸收、排泄、代谢、分布及其作用均与青壮年迥然不同。同时,老年人又往往一人多病,用药种类较多,药物不良反应也较青壮年多2倍~3倍。因此,我们必须重视老年人用药的几个问题。1 药物动力学的特点1.1 药物的吸收 老年人胃肠粘膜细胞数减少,胃内酸度增高,消化道运动降低和内脏血流量减少,这些因素均可影响口服药物的吸收而影响疗效。1.2 药物的分布 随着老年人体重的降低,体内水份的减少,脂肪增加,如按体重和体表面积计算剂量,会导致老年人血药浓度过高,其次老年人血浆蛋白随增龄而降低,因而蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结合部分药物浓度相对增加。因此,老年人用药剂量和次数均应低于青壮年。1.3 药物的代谢 肝脏是药物代谢的主要器官,老年人蛋白合成功能下降,肝血流量减少,因此老年人药物的代谢速度减慢。例如利多卡因、安替比林、心得安、保太松,戊巴比妥等主要经肝代谢的药物,都应减量。1.4 药物的排泄 老年人肾功能减低,主要从肾排泄的药物,可在体内积蓄,产生毒性反应,故氨基甙类抗生素、地高辛、普鲁卡因酰胺、甲氰咪胍、氨甲喋啶以及某些头孢菌素等,老年人用药应减量。
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药物转运体的变化对肝脏疾病的影响
肝脏是药物代谢的主要场所,药物入血后,经肝细胞的血管侧膜(sinusoidal membrane,SM)摄取进入肝细胞,经过代谢反应后,通过胆管侧膜(canalicular membrane,CM)排入胆汁.SM和CM上分别存在着很多种药物转运体,这些转运体将药物从SM摄取入肝脏,然后通过CM向胆汁分泌以排至肝外,按照其转运方向可以分为摄取型和外排型转运体,前者多位于SM侧,后者多位于CM侧[1-2].研究发现,肝脏病态条件下,尤其在胆汁淤积和炎症反应过程中,如胆道梗阻和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下,药物转运体的改变非常明显[3-4].将转运体的改变作为肝病发生的信号和肝病治疗的靶点是肝病治疗领域的新方向,激励了众多的研究者投身于该领域的探索.新研究揭示,转运体的改变很可能与其mRNA转录时相关核转录因子受到抑制有关.本文将从肝脏转运体的分类、肝病态时转运体的变化及其机制三个方面进行综述.
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均相酶免疫分析苯巴比妥方法的建立
苯巴比妥( phenobarbital,PB)是临床抗癫痫、抗惊厥和稳定情绪类药物.其血药浓度与治疗效果密切相关,大部分患者血药浓度在10~40μg/ml时可获得佳疗效.浓度过高时可产生严重毒副作用,导致呼吸中枢衰竭甚至危及生命[1].由于PB治疗的有效血药浓度范围狭窄,药物代谢在个体间存在显著差异,因此在治疗期间对患者血药浓度进行监测,对开展个性化治疗具有重要临床指导意义.本研究旨在建立一种简便、快速、全自动化的均相酶免疫分析PB方法,以满足国内大多数医院治疗监测需求.
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细胞色素CYPⅡE1与肝脏疾病关系的研究进展
在肝细胞微粒体内有1个氧化还原酶系统,由多种水解酶和结合酶组成.这个酶系统在生理情况下,可以促进生理活性物质的灭活和排泄,另一方面也可以促进药物代谢,所以又叫药酶.
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CYP3A4与CYP3A5基因多态性与糖皮质激素类药物代谢的研究进展
细胞色素P450酶(CYP450)作为生物体内的催化剂,参与体内约90%的临床常用药的代谢和转化.CYP3 A4与CYP3 A5是CYP450主要亚家族CYP3A的重要成员,在临床上参与约50%的药物代谢.CYP450遗传多态性是不同个体对同一药物产生不同药物应答的主要原因之一.糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床上广泛应用,其代谢过程主要由CYP3A亚家族介导.不同个体基因的单个碱基序列差异所导致的CYP3A酶单核苷酸多态性,可能是糖皮质激素类药物在体内代谢存在个体差异的主要原因.本文综述了近年来CYP3 A4与CYP3 A5单核苷酸多态性与糖皮质激素类药物代谢的关系.
关键词: 糖皮质激素 CYP3A基因多态性 药物代谢 -
老年药物性肝损害60例临床分析
药物引起的肝脏损伤早已受到国内外学者的重视,但在实际工作中,药物性肝病往往被忽略或误诊.老年人常因为基础疾病多,合并用药复杂,因此更易发生药物不良反应,而肝脏是药物代谢的中心器官,随着年龄的增加,有效肝细胞数减少,肝脏的应激能力减退,故老年人药物性肝损伤是常见的药物不良反应.我们对2000年至2004年在四川省人民医院老年住院患者中的60例药物性肝损害病例进行分析,探讨老年人药物性肝损害特点及相关因素.
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女性心血管疾病的健康管理
心血管疾病是当今威胁女性健康和生命的主要疾病,已超过了脑卒中和肿瘤,成为导致中国女性死亡的首位原因.女性心血管疾病的病理生理特点、临床表现、疾病诊断、药物代谢和防治策略有别于男性.
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炎症性肠病患者N-乙酰基转移酶2基因型分布
炎症性肠病(IBD)的病因不明,但其发病具有遗传易感性.人类N-乙酰基转移酶(NAT)具有高度多态性,是催化对氨基水杨酸乙酰化与磺胺药Ⅱ相反应的主要代谢酶类.根据NAT2等位基因,可将人群划分为快、中及慢乙酰化基因型,能预测个体的乙酰化表型[1].近几十年来,国内IBD患者增多,氨基水杨酸类药物的临床应用也十分广泛,但鲜见中国人群NAT2基因多态性分布以及与氨基水杨酸类药物代谢的相关研究.因此,我们对湖北地区正常人群和IBD患者的NAT2基因多态性分布进行研究,以探讨NAT2基因多态性与IBD的相关性.
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药物代谢遗传学检测在硫唑嘌呤治疗炎症性肠病中的应用
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).目前治疗该病的药物主要有氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂及近年推出的生物制剂.其中的免疫抑制剂如硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)能够诱导和维持IBD缓解并减少激素依赖和耐药;但其疗效有明显的个体差异,约2/3患者有效,15%的患者无效,另有9%~25%的患者产生严重的骨髓抑制或肝毒性甚至危及生命.AZA治疗IBD在国外较普遍.近20年来,国人IBD患病率呈大幅增加,因此如何安全有效地用AZA治疗IBD具有重要的临床意义.
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药物引起的急性肾衰竭
肾脏血流丰富,是体内药物代谢和排泌的重要器官,当血液中存在肾毒性物质时,肾脏极易受损.近年来,不仅抗菌药物引起急性肾衰竭(ARF)、慢性肾衰竭日益增多,由血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类及肿瘤化疗药物所致的肾衰竭也呈上升趋势.药物因素已成为肾实质性ARF的首要病因.药物引起的肾衰竭主要为肾实质性ARF,包括急性肾小管坏死(ATN)、小管间质炎症及肾血管、小球损伤.以下主要针对药物所致的肾实质性ARF展开阐述.
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氢氯噻嗪药物基因组学研究进展
人们习惯于同一种疾病按照相同剂量服用同样的药物,但科学的发展使人们认识到,药物反应(包括疗效及毒性)存在极大的个体差异.药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体同一药物反应上存在差异的原因,是药物治疗学向个体合理用药发展的结果,也是药理学在分子基因水平上阐明药物作用机制、药物代谢转运机制、药物不良反应发生机制的结果.通过对药物效应的基因型预测,研究遗传因素在药物疗效、作用靶位、作用模式和毒副作用上的差别,根据这些分子水平上的差异,研究患者对药物的反应如何受基因影响,而解决为什么不同的患者对同一种药物有不同反应这一临床问题.
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他汀类调脂作用的药物基因组学
大规模临床试验表明他汀类药物能有效降低心脑血管事件发生率.但他汀类药物降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的幅度在个体间差异由10%~70%不等[1].影响药物疗效的因素很多,例如,疾病的发病机制,严重程度,药物的相互作用,患者的年龄、性别、营养状态、肝肾功能以及伴发疾病等.但目前认为,参与药物代谢的酶,转运蛋白、受体和其他药物靶蛋白的遗传多态性(polymorphism)对药物的疗效和副作用有着更重要的作用.
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花旗松素的研究进展
二氢槲皮素(dihydroquercetin)又称花旗松素(taxifolin),现已广泛应用于脑血栓、心肌梗死、冠状粥脉硬化、支气管哮喘病、缺血性心脏病、风湿性病等疾病的治疗,它的研究也越来越受到重视,现对其研究进展进行简单综述。
关键词: 花旗松素 HPLC/MS/MS 药物代谢 药代动力学槲皮素 -
低容积分布的抗组胺药物特点
在目前发现的抗组胺药物中,除极个别品种外,大部分在口服后可快速完全吸收,并在服用后1小时~4小时达血药浓度峰值.但因抗组胺药物在推荐剂量下的血浆浓度变化大,使药物代谢和组织分布差异性大.在药代动力学范畴内,将药物的低分布容积(Vd)与靶向受体有效治疗浓度的治疗目标相联系,可避免药物在器官内无效或产生毒性.
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体外循环对药物代谢的影响
心脏外科手术中体外循环的建立对多种药物的浓度会产生影响,从而导致药物药效的差异.主要因素包括血液快速稀释,血浆蛋白水平的下降,低血压、低温的影响,以及全身肝素化.肺循环的隔离和体外循环管道对药物的吸附作用同样也会降低血浆的药物浓度.
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β-葡萄糖醛酸苷酶基因转染人膀胱癌细胞的生物学观察
β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuroni-dase,βG)是一种酸性水解酶,参与机体的生理、病理及药物代谢等过程,能特异性水解葡萄糖醛酸苷的糖苷键,释放出葡萄糖醛酸和配基.