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双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
双环醇片(商品名百赛诺)是一种有效的肝功能改善剂和肝脏解毒剂,为观察其对抗结核药物引起肝损害的作用,我们将2006年12月至2010年12月我院结核科住院及门诊的结核患者因使用抗结核药物(异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺)而引起的药物性肝损害192例做临床观察,现报告如下。
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应用含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸方案治疗耐多药肺结核致甲状腺功能减退分析
目的 分析含丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)方案治疗耐多药肺结核(MDR TB)致甲状腺功能减退(甲减)的发生情况,探讨应用Pto和PAS导致药物性甲减的处理方法和措施.方法 对2008年8月1日至2010年4月1日武汉市第五轮中国全球基金耐多药结核病防治项目确诊的106例MDR-TB患者,采取含Pto和PAS的标准方案6 PZA Km(Cm) Lfx (Mfx) Pto PAS/18 PZA Lfx(Mfx) Pto PAS进行治疗,疗程中监测甲状腺功能,共32例出现甲减.分析32例发生甲减[19例进行左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗,13例未进行L-T4替代治疗]和74例未发生甲减患者的治疗转归情况.结果 治疗106例MDR-TB患者,发生甲减32例(30.2%,32/106);31例患者抗结核疗程结束,停用Pto及PAS后甲状腺功能恢复正常,1例患者治疗过程中因呼吸功能衰竭死亡.甲减患者与未发生甲减患者MDR-TB治愈率分别为68.8%(22/32)和68.9%(51/74),差异无统计学意义(x2=0.19,P=0.66);甲减患者中L-T4替代治疗者与未替代治疗者MDR-TB治愈率分别为68.4%(13/19)和76.9%(10/13),差异无统计学意义(x2=0.28,P=0.60).结论 应用含Pto及PAS方案治疗MDR-TB,甲减的发生率较高;使用L-T4替代治疗能控制甲减;停用Pto及PAS后甲状腺功能可以恢复正常.
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结核病临床诊治进展年度报告(2011年)(第一部分 结核病临床诊断)
结核病临床诊断和治疗的历史源远流长.在人类社会与结核病斗争的历史长河里,取得的每一次关键性进步都是以结核病诊断和治疗技术方面的重大进展为标志的.从100多年以前德国科学家罗伯特·科赫发现了Mtb,到以后结核菌素及细菌学、影像学和分子生物学检测技术方面所取得的成就,为结核病的临床诊断注入了更大的活力;从1944年S的发明,到INH、对氨基水杨酸(PAS)、EMB、氨硫脲(Thz)以及RFP等的相继问世,使结核病的临床治疗迈入了一个崭新的时代,从而有效地控制了结核病的流行与传播.
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对氨基水杨酸异烟肼在耐多药结核病中抑菌效能的观察
2010年WHO提供的数据显示[1]:1400万例结核病患者中约50万例是MDR-TB;中国每年新发结核病患者约100万例,其中MDR-TB患者约10万例[2].MDR-TB具有三高一低(即死亡率高、复发率高、治疗费用高和治愈率低)的现状,是结核病逐年上升的重要因素之一[3],故此MDR-TB是目前我国结核病控制的一道难题.因而治疗MDR-TB逼在眉睫,同时也是抑制结核病上升的重要保障.为了解对氨基水杨酸异烟肼(pasiniazide,力克肺疾)对MDR-TB和广泛耐药结核病(extensive drug resistant-TB,XDR TB)菌株的抑制作用H-5],本研究对在实验室中证实为MDR-TB或XDR-TB菌株进行了力克肺疾及其他6种二线抗结核药物[包括克拉霉素(Clr)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、阿米卡星(Am)、利福布汀(Rfb)和丙硫异烟胺(Pto)]药物敏感性试验(简称"药敏试验"),以观察各种药物对MDR-TB和XDR-TB菌株的抑制状况,为临床治疗MDR-TB和ⅪR-TB患者提供科学依据.
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耐药结核病的现状与展望
结核病这一古老的疾病至今已有超过4000年的历史,曾在很长一段时间内缺乏有效的治疗办法.随着链霉素在20世纪40年代被发现可以用来治疗结核病,一大批抗结核药物被陆续发现,如对氨基水杨酸(1949年)、异烟肼(1952年)、吡嗪酰胺(1954年)、环丝氨酸(1955年)、乙胺丁醇(1962年)、利福平(1963年),结核病的化疗时代开始了,这代表着人们同结核病的斗争进入了一个新时代.
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炎症性肠病患者N-乙酰基转移酶2基因型分布
炎症性肠病(IBD)的病因不明,但其发病具有遗传易感性.人类N-乙酰基转移酶(NAT)具有高度多态性,是催化对氨基水杨酸乙酰化与磺胺药Ⅱ相反应的主要代谢酶类.根据NAT2等位基因,可将人群划分为快、中及慢乙酰化基因型,能预测个体的乙酰化表型[1].近几十年来,国内IBD患者增多,氨基水杨酸类药物的临床应用也十分广泛,但鲜见中国人群NAT2基因多态性分布以及与氨基水杨酸类药物代谢的相关研究.因此,我们对湖北地区正常人群和IBD患者的NAT2基因多态性分布进行研究,以探讨NAT2基因多态性与IBD的相关性.
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利福霉素类及化学类抗结核药物的快速薄层鉴别方法
利福霉素是主要用于治疗结核病的一类抗生素,人们在与结核病作斗争的过程中,先后发现了异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等化学合成药物以及氨基糖甙类、肽类抗生素.特别是利福霉素类抗生素中的利福平、利福喷汀等的研制成功,使结核病的危害得到了很大的控制.这一类利福霉素类抗生素的鉴别方法已有报道.主要是颜色反应和薄层色谱鉴别[1~5].已有的薄层色谱鉴别法山于展开系统复杂,对环境要求高,难于在基层药品快速检验中推广应用.本文目的在于建立一种简便快捷的薄层色谱系统,用于利福霉素类抗生素快速鉴别,降低检验成本,提高分析效能.
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气相色谱法测定帕司烟肼片中帕司烟肼的含量
帕司烟肼是治疗肺结核的药物,其制法为等摩尔的对氨基水杨酸和异烟肼在热稀乙醇中冷却结晶.其抗结核的成分主要为异烟肼.分子中的对氨基水杨酸可避免异烟肼在体内乙酰化,从而加强异烟肼的抗结核作用.
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结核分枝杆菌对氨基水杨酸耐药相关基因的筛选及鉴定
目的 筛选二线抗结核药物对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)的耐药相关基因.方法 构建H37Rv转座子文库,筛选PAS耐药克隆,随机引物PCR扩增转座子插入突变基因.在PAS耐药菌株中鉴定耐药相关基因的突变情况.结果 构建了较完整的H37Rv转座子文库,并筛选出201个PAS耐药克隆,经测序找到4个可能的PAS耐药相关基因,分别是Rv1534、knF、ndh、papA1.papA1基因检测到一个无义突变,为papA1基因339位C→T点突变.结论 酰基转移酶基因papA1可能为PAS耐药相关基因.
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对氨基水杨酸在结核病治疗中的作用
目前结核病仍是常见的传染病之一,全世界约有2亿人感染结核分枝杆菌,其中2010年新增患者880万,140万人死于结核病[1].我国耐药结核病疫情严峻,是全球25个耐多药结核病(MDR-TB)高负担国家之一.据世界卫生组织估计全球1/4的MDR-TB患者在我国.全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008年)显示涂阳肺结核患者耐多药率为8.32%,复治患者的耐多药率为25.64%[2].耐药结核病特别是MDR-TB总的治愈率仍然较低,主要原因是缺乏有效的新的抗结核药物.
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抗结核药物研究进展
1944年,链霉素的问世开创了抗结核药物治疗新时代,1946年对氨基水杨酸开发成功,1950年乙胺丁醇的研制,到了1951年异烟肼顺利应用于临床,宣告了结核病从此进入了化学治疗(化疗)时代.链霉素、异烟肼和对氨基水杨酸组合被称为结核病的“老三化”,一个又一个的结核患者获得治愈.1952年吡嗪酰胺、1955年环丝氨酸以及1956年乙硫异烟胺和卡那霉素的先后问世为结核病的治疗添砖加瓦.1965年利福平问世被认为是结核病化疗具有里程碑意义的重大事件[1].随后结核病的治疗进入了“短程化疗时代”,结核病也因此迎来了“防有办法,治有措施”的好时机,那时人们普遍相信消灭结核病指日可待了.然而,由于全球结核病防治被严重忽视,对结核病的投人大为削弱等原因,20世纪90年代后期全球结核病全面回潮,死亡人数达300万.
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抗结核新药研发进展
一、抗结核药物研制和开发简史1944年,链霉素的问世开创了抗结核药物治疗的新时代.随后1946年对氨基水杨酸开发成功,1950年乙胺丁醇的研制,1951年异烟肼的顺利应用于临床,宣告了结核病从此进入了化学治疗(简称化疗)时代.链霉素、异烟肼和对氨基水杨酸组合被称为抗结核病的"老三化",一个又一个的结核病患者获得了治愈.1952年吡嗪酰胺、1955年环丝氨酸以及1956年乙硫异烟胺和卡那霉素的先后问世为结核病的治疗添砖加瓦.1965年利福平的问世被认为是结核病化疗史上具有里程碑意义的重大事件.
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甘利欣对抗痨药物引起肝损的治疗作用
临床上对结核病的治疗都采用联合用药,通常是利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合,有时以链霉素和(或)对氨基水杨酸替换其中的一种或两种药物.其中每一种药物都对肝脏有毒性作用,联合应用时对肝脏的毒性作用就更大,所以抗痨过程中容易出现肝功能损害,尤其对于转氨酶(ALT)明显升高后,保肝治疗显得更加重要.我们以甘利欣为保肝药物,取得了较为满意的效果.现报道如下.
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结核性多浆膜腔积液50例临床分析
结核性多浆膜腔积液表现为结核患者胸、腹腔或心包同时存在积液,临床上较少见,多是重症结核或血型播散型结核的特殊表现.现将我院收治的50例进行临床分析.1 临床资料1986年2月至1999年12月收治结核性胸、腹腔及心包炎1 201例,其中结核性多浆膜腔积液50例,占4.1%.男36例,女14例,35岁以下者36例,占72%.双侧胸腔积液同时有心包积液、腹水者8例,占16%.单侧胸腔积液同时有心包积液、腹水者6例,占12%,双侧胸腔积液同时心包积液者4例,占8%,单侧胸腔积液同时有心包积液者4例,占8%,双侧胸腔积液同时有腹水者18例,占36%,单侧胸腔积液同时伴有腹水者10例,占20%.22例心包积液中少量积液14例,占64%,中量积液6例,占27%,大量积液2例,占9%;50例胸腔积液中,中少量10例,占20%,中量24例,占48%,大量16例,占32%;30例双侧胸腔积液,其中右侧胸腔以中大量积液者多见,占67%,左侧胸腔以中少量积液者多见占80%;41例腹水者中少量14例占33%,中量20例,占48%,大量8例,占19%.抽出淡黄色液46例、血性液2例,假性乳糜液2例.常见临床表现为咳嗽、胸闷、盗汗、消瘦、发热占92%,其中高热占57%,胸疼占76%,咯血占16%,腹胀占64%,腹痛占48%,腹泻占44%,黄疸占16%,肝大占44%,脾大占32%,淋巴结肿大占22%,腹部包块占24%,X线胸片示血行播散型结核12例,占24%.浸润型结核18例,占36%,无病灶16例,占40%.误诊率48%,误诊时间10日至1个月.确诊后用异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸或利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺三联或四联抗结核治疗,疗程12~18个月.常规早期服强的松30~60mg/d,1~2个月,同时胸腹腔或心包穿刺抽液或引流.50例积液均消退,住院时间48日至4个月,随访6例无复发.
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结核性脑膜炎52例临床分析
近年来我院收治的结核性脑膜炎(简称结脑)有增多趋势,以下总结了自1993~1999年收治的52例结脑病例,探讨其临床表现、诊断、治疗和转归。现报告如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组52例,男28例,女24例;年龄9~72岁,平均32岁;城市19例,农村33例。本组患者出现病状至就诊时间为1~30天,平均11天。1.2 临床表现 有结核病接触史6例,有结核(肺部、泌尿系)病史16例,头痛50例,发热51例,恶心呕吐27例,抽搐4例,偏瘫16例,失语4例,尿潴留2例,意识模糊17例,昏迷11例,动眼神经麻痹2例,外展神经麻痹1例,颈强直44例,Kernig征阳性40例, Bradinski征阳性32例。1.3 脑脊液及其他实验室检查 脑脊液压力<180mmH2O 6例,在180~380mmH2O 43例,>380mmH2O 3例;白细胞计数(50~100)×106/L 19例,(100~500)×106/L24例,>1 000×106/L 9例;蛋白<1.0g/L 7例,1.1~5.0g/L 29例,>5.0g/L16例;糖<2.5mmol/L47例;氯化物<119mmol/L 38例;涂片找抗酸杆菌阳性1例。血沉增快者23例。1.4 X线胸片 发现结核病灶者21例。结核纤维钙化灶13例,粟粒性结核3例,空洞1例,浸润性病灶6例。1.5 头颅CT CT正常15例,脑积水23例,脑梗死14例,脑萎缩6例。1.6 治疗及结果 入院后高度怀疑结脑的患者均予异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素强化治疗2个月后,给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺口服巩固10个月,化疗总疗程1年。用药过程中注意肝功能损害、听力视力下降、多发性神经炎等副作用的出现。同时予以肾上腺皮质激素口服或静滴。合并脑积水者给予乙酰唑胺口服。有颅内压增高者予脱水剂降低颅内压。癫痫发作者予抗痫治疗。注意维持水、电解质、酸碱平衡。增加营养,改善全身状况。出院时病情好转42例,加重8例,死亡2例。
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结核分枝杆菌耐对氨基水杨酸相关基因研究进展
对氨基水杨酸(PAS)是20世纪40年代研发的有效抗结核药物之一,其对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用,与其他抗结核药物联用有利于增强其他抗结核药物疗效并减少其他抗结核药物耐药性.目前,PAS仍是世界卫生组织(WHO)推荐的有效抗结核药物之一,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB).近年来,结核分枝杆菌对PAS耐药现象逐渐增多,但具体耐药机制尚未完全清楚.本文综述了结核分枝杆菌耐PAS相关基因,旨在为结核分枝杆菌对PAS的耐药机制研究提供参考.
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对氨基水杨酸片引起急性过敏反应1例
患者,女,26岁,于2013年2月22日以“咳嗽1月余”为主诉入院.患者于2006年诊断为“肺结核”,给予2HRZE/4HR标准化方案(H:异烟胼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇)抗结核治疗半年,治愈停药.2008年因“肺结核”复发,给予2 HRZES/6HRE标准化方案治疗(S:链霉素)再次治疗8个月,治愈停药.患者本次入院前1个多月,无明显诱因出现咳嗽、低热,给予对症处理,体温降至正常,仍有咳嗽,疑结核复发就诊检查,查痰发现抗酸杆菌,随收住院治疗.查体:体温36.7℃,P 80次/min,R 20次/min,BP 100/70mm Hg(1mm Hg =0.133kPa).左上肺呼吸音稍弱,余肺呼吸音清,未闻及干湿性哕音.心率80次/min,节律整齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音.肝脾肋下未触及.辅助检查:胸片示左上肺可见条索状高密度影,余肺野纹理增粗,心膈未见明显异常.
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谈抗结核药副反应及其防范
目前,应用于临床的抗结核药种类众多.第一线药物为杀菌剂,常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;第二线药物为抑菌剂,常用药物有对氨基水杨酸、卷曲霉索、乙硫异烟胺(丙硫乙烟胺)等.现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介.
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国家基本药物用药指导(八)抗结核病药物
[药物类别]抗结核病药物可分为3类:①抗生素.链霉素是主要的抗生素类抗结核病药物;卡那霉素和卷曲霉素也有较好的抗结核病作用,但均因毒性较大,临床已较少应用;利福平和利福定也属于抗生素类抗结核病药物,临床评价较好,还可用于其他感染.②合成药物.包括异烟肼及其类似物、乙胺丁醇、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺等.③中草药.某些中草药有抗结核菌的作用,如大蒜、百部等,主要应用于辅助治疗.本文主要介绍前两类药物.
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对氨水杨酸颗粒剂治疗耐多药肺结核的依从性分析及心理干预
目的 探讨对氨水杨酸颗粒剂治疗耐多药肺结核(MDR-TB)的依从性状况及心理干预对策.方法 选择采用对氨水杨酸颗粒剂治疗的耐多药肺结核患者48例,分析依从性状况及原因,总结心理干预对策.结果 48例患者中,依从性良好22例(45.8%),依从性差26例(54.2%).患者依从性状况与患者年龄、对耐多药肺结核的了解程度、患者经济状况、病情严重程度以及患者文化程度有关.结论 耐多药肺结核患者的依从性严重影响治疗效果,患者的依从性与多种因素密切相关,护理工作人员需采取有效的心理干预措施,提高对氨水杨酸颗粒的疗效.