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复治肺结核患者初治时使用利福类药物剂量的调查
目的 调查复治肺结核患者在初治时使用利福类药物(利福平和利福喷丁)的剂量情况.方法 于2009年7月至2012年4月,选取我国部分省市31家结核病防治机构和结核病专科医院中诊断的复治肺结核患者为调查对象,共742例.采用回顾性研究方法,收集患者既往在第一次治疗结核病(初治)时使用利福类药物治疗的剂量、体质量及性别等信息,根据既往使用利福类药物方法与患者年龄、体质量分组,分析利福类药物是否按照我国肺结核治疗指南所规定的剂量用药.结果 共纳入患者742例,女196例(26.4%),男546例(73.6%).采用利福平每日疗法组522例,用药剂量正确154例(29.5%),用药剂量不足363例(69.5%),用药剂量过大5例(1.0%).采用利福喷丁间歇疗法组29例,用药剂量正确13例,用药剂量不足15例,用药剂量过大1例.采用利福平隔日疗法组191例,用药剂量正确175例(91.6%),用药剂量不足15例(7.9%),用药剂量过大1例(0.5%).利福平隔日疗法组中,用药剂量正确的比例高于其他两组,经Fisher确切概率法检验,差异有统计学意义(P=0.000).结论 参与调查的结核病防治机构及专科医院大部分的复治肺结核在初治期间使用利福类药物剂量不足,在一定程度上可能影响了患者的治疗效果.
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利福喷丁致过敏性结肠炎1例
患者,女,32岁,胸透时发现右肺中叶有一1.5cm×1.8cm的类圆形病灶,怀疑结核球.病人既往无呼吸道自觉症状,也无肠道病变及药物过敏史.查体正常,血沉4mm/h,PPD试验强阳性,痰涂片抗酸杆菌阴性,于1998年2月16日以结核球收住院,准备手术治疗.治疗方案:链霉素0.75 im qd,异烟肼0.4每日一次顿服,利福喷丁0.6,每周两次,晨空腹顿服,两周后大便末时有少许黏液,无里急后重感.查大便常规:红细胞(+),脓细胞少许.血、尿常规、肝功能均正常.3月2日行手术治疗,术中快速病理报告“结核球”,故行病灶切除术.术后继续服用抗结核药物,症状加重,大便每日2~3次成形,便末时有胶冻状物排出,里急后重感较重.查大便常规:红细胞(),脓细胞(),口服PPA无效.行结肠镜检查:进镜90cm示肠黏膜轻度充血、水肿,揭示过敏性结肠炎,先停异烟肼后症状不见好转,再停利福喷丁,3月后大便转为正常,无任何不适症状.为得到进一步证实,2周后再次服用利福喷丁又出现上述症状,停药后消失,验证系该药所致.讨论:利福喷丁为长效利福霉素类制剂,因药效持久,副作用较少,近年来常用.副作用主要有肝脏损害,胃肠道反应,如腹泻,腹部饱胀感,但引起黏液脓血便者少见报道,易误诊为肠道病变,故临床上应引起足够重视.
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利福喷丁抗结核治疗进展
利福喷丁是抗结核治疗的重要药物,作者回顾了利福喷丁的药理特点、近年来利福喷丁在潜伏性结核感染及活动性结核病患者中的应用、不良反应的发生情况,肯定了利福喷丁抗结核病的疗效.进而指出,目前利福喷丁的研究热点是吸人制剂的研发,在特殊人群结核病及其他疾病方面的应用,以及利福喷丁的使用剂量与血浆药物浓度、疗效之间的关系,这些研究有望更好地发挥该药抗结核病的作用.
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立复欣在重症结核性脑膜炎的临床应用
立复欣是半合成的利福霉素类中的广谱抗菌素.对结核菌有较强的抗菌作用,并已广泛应用.然而,对重症结核性脑膜炎(以下简称为结脑)的治疗则少有观察及报道.本文以沈阳双鼎制药有限公司生产的立复欣,治疗经临床确诊的15例重症结脑取得了较好的疗效,报告如下:
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立复欣与利福平治疗初治肺结核100例临床疗效观察
立复欣属于利福霉素类抗生素,是一种高效的半合成广谱抗生素,近年来我院应用立复欣治疗初治肺结核,现将100例患者分为两组对照治疗,对其疗效观察分析如下:
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肺结核短程化疗中立复欣应用的临床观察
本组报道在肺结核病人经短程化疗之强化阶段应用立复欣治疗病例166例.痰菌在3个月内阴转;肺部病灶吸收较快;少数(11/166)病例轻度GPT升高,并末影响治疗,毒副作用小,尤其立复欣作为抗痨治疗主力药物,利福霉素类唯一的静脉注射剂型,应用在抗痨治疗的强化阶段,能达到迅速杀灭生长旺盛的敏感菌群,使病灶内含菌量显著降低,活力减弱,对机体侵害较快缓解及大限度地减少耐药菌株的形成.认为立复欣在抗痨治疗中有着积极的临床意义.
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立复欣治疗下呼吸道感染45例
立复欣属于利福霉素类抗生素,早是从链丝菌(Streptmyces medite-raneid Sp)中分离得到的.其对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有较强的抑菌作用.现将45例下呼吸道感染应用立复欣治疗的临床疗效报告如下.
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结核分枝杆菌临床株对利福霉素类药物的耐药特点分析
目的:比较分析临床标本结核分枝杆菌(My cobacterium tuberculosis , Mtb)对利福霉素类药物的耐药特点,为含利福霉素类药物的抗结核治疗方案的改进提供细菌学基础。方法用绝对浓度法检测470份临床标本中Mtb的耐药情况。结果180份培养阳性的标本中,41份对利福霉素类耐药,对利福平和利福喷汀的耐药水平高度一致,对二者的耐药水平显著高于对利福布汀的耐药水平,对低浓度和高浓度利福布汀耐药的数量差异显著。结论临床标本中的Mtb对利福平和利福喷汀的耐药水平表现出高度一致性,提示利福喷汀不适于作为利福平耐药的后备药物,利福布汀可以作为利福平的后备药物,但服用剂量可能影响治疗效果。
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非吸收性抗生素利福昔明的临床应用进展
非吸收性抗生素在临床中具有特殊的治疗价值,利福昔明作为代表药物在急性肠道感染、肠易激综合征、炎性肠病、结肠憩室病,以及肝性脑病等疾病的治疗中有着很好的疗效和广泛的应用前景.此文对利福昔明治疗相关疾病的临床疗效及安全性研究进展作了综述,为临床合理用药提供参考.
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利福昔明的临床应用
1药理作用利福昔明(rifaximin)是广谱肠道抗生素.它是利福霉素SV的半合成衍生物,与其他利福霉素类抗生素一样,通过作用于细菌中依赖DNA β-亚单位不可逆地结合而抑制RNA合成,终抑制细菌蛋白质的合成.
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利福霉素类及化学类抗结核药物的快速薄层鉴别方法
利福霉素是主要用于治疗结核病的一类抗生素,人们在与结核病作斗争的过程中,先后发现了异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等化学合成药物以及氨基糖甙类、肽类抗生素.特别是利福霉素类抗生素中的利福平、利福喷汀等的研制成功,使结核病的危害得到了很大的控制.这一类利福霉素类抗生素的鉴别方法已有报道.主要是颜色反应和薄层色谱鉴别[1~5].已有的薄层色谱鉴别法山于展开系统复杂,对环境要求高,难于在基层药品快速检验中推广应用.本文目的在于建立一种简便快捷的薄层色谱系统,用于利福霉素类抗生素快速鉴别,降低检验成本,提高分析效能.
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利福平迟发型过敏反应1例
利福平属利福霉素类,是半合成的广谱抗菌药物,对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风杆菌等)有效,在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。与其他抗结核药物联合用于结核病的初、复治疗,包括结核性脑膜炎等。其抗菌原理是抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶的活性。
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注射用加替沙星与利福霉素钠不宜配伍
注射用加替沙星(商品名为誉快)为喹诺酮类抗生素,它是白色或淡黄色的疏松块状物,临床主要治疗敏感菌株引起的中度以上的感染性疾病.利福霉素钠注射液为暗红色的澄明液体,为半合成利福霉素类广谱抗生素.
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胸腺五肽联合含利福喷丁化疗方案治疗肺结核的临床疗效及其对细胞免疫功能、炎性因子的影响
目的 观察胸腺五肽联合含利福喷丁化疗方案治疗肺结核的临床疗效,并探讨其对细胞免疫功能、炎性因子的影响.方法 选取2016年1月—2017年9月海南医学院第二附属医院收治的肺结核患者98例,根据随机分组设计分为对照组和观察组,每组49例.对照组患者采用含利福喷丁化疗方案进行治疗,观察组患者在对照组基础上加用胸腺五肽治疗;2个月为1个疗程,两组患者均连续治疗3个疗程.比较两组患者临床疗效、病灶吸收情况,治疗1、3、6个月痰菌转阴率,治疗前后细胞免疫功能指标、炎性因子;并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况.结果 (1)观察组患者临床疗效和病灶吸收情况优于对照组(P<0.05).(2)观察组患者治疗1、3、6个月痰菌转阴率高于对照组(P<0.05).(3)治疗前两组患者CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数及CD4+/CD8+细胞比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数及CD4+/CD8+细胞比值均高于对照组(P<0.05).(4)两组患者治疗前血清白介素10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后血清IL-10、TGF-β1水平低于对照组,血清IFN-γ水平高于对照组(P<0.05).(5)观察组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论 胸腺五肽联合含利福喷丁化疗方案治疗肺结核的临床疗效确切,能有效促进病灶吸收及痰菌转阴,改善细胞免疫功能,降低血清炎性因子水平,且安全性较高.
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抗结核药物致白细胞减少68例分析
目的 观察抗结核药物对白细胞的影响.方法 回顾性分析2005年1月-2008年12月抗结核治疗中发生白细胞减少及粒细胞缺乏的68例患者的临床资料.结果 68例出现白细胞减少,经积极升白细胞治疗或调整治疗方案均恢复正常.结论 抗结核药物引起的白细胞减少并不少见,尤其以利福霉素类引起常见.抗结核治疗中应重视血常规的检查,发现异常,及时停药,积极治疗.
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沙眼衣原体耐药机制
泌尿生殖道沙眼衣原体感染是世界范围内常见的性传播疾病之一。美国疾病预防控制中心(CDC)2012年报道的数据显示:约有140万沙眼衣原体感染病例,发病率比2010年增加了8%;其中女性沙眼衣原体感染率为644.1例/10万人。我国105个国家级性病监测点2011年生殖道沙眼衣原体感染的发病率为37.42/10万。沙眼衣原体是一种严格的细胞内寄生微生物,感染人体后若不及时治疗,可引起严重的并发症,如盆腔炎、异位妊娠,甚至不孕不育,危害人类的生命健康。目前,沙眼衣原体感染的主要治疗为抗菌素,包括四环素类,大环内酯类,喹诺酮类,利福霉素类等[1]。随着抗生素的广泛应用(如人畜共用,临床上的误用、滥用等),有关沙眼衣原体耐药问题的报道越来越多,临床治疗失败的病例报告也日益增多,多重耐药性的病原菌感染已成为临床上棘手的问题,引起了广大学者的关注。目前,世界范围内对于沙眼衣原体耐药机制的研究也已从细胞生物学进展到了分子生物学水平。本文对沙眼衣原体感染常用的治疗药物及其耐药机制的研究进展作如下综述。
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利福喷汀治疗急性布鲁氏菌病疗效观察
利福喷汀(Rifapentine)是一种半合成利福霉素类抗生素,抗菌谱与利福平相同,但作用比利福平强2~10倍[1],而利福平为近年来国内公认的治疗布鲁氏菌病(布病)疗效较好的抗生素[2],但胃肠道反应较明显,使患者不能坚持长期服用.为此,我们采用高效、长效、低毒的利福喷汀替代利福平治疗急性布病,观察结果显示其疗效优于利福平,而不良反应少于利福平,现报告如下.
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载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物微球制备及体外释放
目的:制备可用于持续抑制脊柱结核术后病灶残留结核分枝杆菌的载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[ Poly( lactic-co-glycolic acid), PLGA]微球,并研究其体外释放性能。方法通过乳化-溶剂挥发法制备载利福喷丁/PLGA微球,光学显微镜和扫描电镜观察微球形貌,激光粒度分布仪测定微球粒径及分布,紫外分光光度计测定微球载药量及包封率。检测利福喷丁抗结核分枝杆菌的低抑菌浓度,并以pH=7.4的PBS缓冲溶液为释放介质,紫外分光光度计检测载药微球体外释放特性。结果载利福喷丁/PLGA微球成球形状良好,表面光滑,分散性好,粒径分布均匀,平均粒径为25.49μm。载药量及包封率分别为21.37%±0.16%和74.79%±2.71%。体外释放实验显示在突释期内,利福喷丁释放量占载药微球中药物含量的37.08%±1.68%;在缓释期内载药微球释药速度减慢,第5周释放量仍超过利福喷丁抗结核分枝杆菌的低抑菌浓度,35 d后体外累积释放量为80.67%±0.97%,仍高于利福喷丁抗结核分枝杆菌的低抑菌浓度2μg/mL。结论 PLGA是一种理想的控缓释材料,所制备的载利福喷丁/PLGA微球具有良好的控释效果,是一种有效的抗结核缓释剂型。
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5-硝基香兰酸的合成
5-硝基香兰酸(1),化学名3-甲氧基-4-羟基-5-硝基苯甲酸,可用于3,5-二取代儿茶酚类儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂的合成[1],或用于合成利福霉素类抗生素(3-羟基利福霉素,3-羟基甲氧基利福霉素等)生物合成时必要的前体物质[2]。以香兰素(2)为原料,主要有两种制备方法:一是先氧化再硝化,收率分别为92.3%和65%[3];也可先硝化再氧化制得,收率分别为70.04%和46.1%[2]。方法一中,氧化得到的香兰酸需在碱性条件下经NaNO3硝化、酸化、水重结晶制得粗产物,以石油醚提取副产物,剩余物再经碱化、过滤、酸化及脱色纯化才得到1,该法后处理非常繁琐。若采用HNO3[3]或HNO3-HOAc[4]硝化,则会脱羧形成二硝基愈创木酚等副产物而得不到1。因此本文采用先硝化后氧化法,并作了一些改进。硝化时参照文献[4,5],但将发烟硝酸改为65%的硝酸,在冰醋酸存在下进行反应,控制加料和反应温度,以TLC追踪反应终点。后处理时发现,将反应物直接过滤仅得到收率75%~80%的1。母液回收后有褐色粘稠状残余物,这可能是由于回收过程中内温升高,未反应的硝酸与剩余的产物发生氧化反应所致。本文参考文献[5],将反应物直接倒入冰水中,则收率可达90%~95%。氧化参照文献[3]香兰酸的制备方法进行,但将硝酸银与5-硝基香兰素(3)的比例改为1.2∶1,并将反应温度由50℃提高至70~80℃。反应毕,滤液若直接用稀盐酸酸化,产物为灰黄色,质量较差,但先通入SO2后再用盐酸酸化可得亮黄色产物。
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肺结核治疗有门道
一、抗结核药物的研究发展由于对结核菌耐药是导致结核病化疗失败的主要原因,因此研究新药已成为控制结核病的当务之急,现陆续开发并应用于临床的主要药物有利福霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类、大环内酯类、β-内酰胺类等.