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单核苷酸多态性与铂类化疗耐药在卵巢上皮癌中的研究进展
恶性肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,可能主要有两种途径:一种是细胞自身的遗传特性发生改变,通过抑制凋亡和减少DNA损伤使肿瘤细胞存活;另一种是细胞传递药物的功能(包括增加药物外排、降低药物摄取、解毒作用等)受损.这两种途径均可以造成药物的吸收减少及药物代谢及排泄速度加快[1].当肿瘤细胞对某种药物产生耐药性时,也会对一系列作用机制相似的药物产生耐药性,继而对其他结构、细胞靶点和机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药性,即多药耐药性(multiple drug resistance,MDR)[2].
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新生儿被动性药物中毒所致抑制状态的治疗
孕妇在妊娠期间及产后由于体内神经体液调节发生很大变化,其生理生化机制也随之受到影响,当母亲用药时,药物可能在母体内代谢延迟,并可通过胎盘从母体进入胎儿体内或由乳汁进入新生儿体内.该时新生儿的许多器官尚未发育完善,对药物代谢、排泄功能差,体内活性物质和代谢酶尚未形成.因此低浓度也可导致多种不良影响,甚至危及生命.
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药物所致的小儿肝功能障碍
药物是人类用于防治疾病的重要武器,但同时也可以对人体造成损害.肝脏是人体大的"化工厂",是所有药物代谢和转化的器官,故也是较容易受损害的脏器之一[1].许多药物或其代谢产物以直接作用或致敏反应引起肝损害.前者是可以预测的,与剂量有关;后者则不可预测,与剂量无关,仅在少数特异质患儿发生,属过敏反应.在临床上将由药物引起的肝脏的病变,统称为药物性肝炎或药源性肝病(drug induced liver disease).
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大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展
阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)是治疗恶性血液肿瘤的关键化疗药物之一.目前,Ara-C已作为多种联合方案的重要组成,被应用于急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等长期化疗的诱导、巩固、强化和维持等各阶段治疗中.大剂量阿糖胞苷(high dose cytarabine,HD-AraC)由于在药物代谢与活化、剂量与时效性等方面具有特定的优势,目前已被广泛地应用于治疗儿童与成人AML、高危型和难治型白血病,并取得非常显著的疗效[1-4].近年来对于Ara-C的体内代谢特征、作用与耐药机制等相关性研究,也取得了较大进展.
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遗传药理学对癫(癎)药物治疗的影响
癫(癎)是小儿常见的中枢神经系统慢性疾病,全球约五千万患者[1].药物治疗为首选的治疗方法,约70%患者可通过药物治疗控制发作[2].药物治疗过程面临诸多问题,例如:如何选择合适的个体化治疗剂量?如何预测可能出现的药物不良反应?如何解释相同癫(癎)综合征患儿的不同药物治疗效果?虽然许多因素会影响药物的治疗过程,但遗传因素肯定在其中发挥了重要作用[3].遗传药理学(pharmacogenetics)是研究个体基因的变异对药物代谢、功效和不良反应的不同影响的学科,其终目的是在患者用药之前可以根据个体的基因型预测药物的疗效以及不良反应的发生风险,从而实现个体化用药.本文主要从遗传变异对抗癫(癎)药(antiepileptic drugs,AEDs)临床疗效的影响以及对不良反应风险的影响两个角度进行综述.
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抗癫癎药物的相互作用及其机制研究
抗癫(疒间)药物(AED)的药物代谢动力学特征非常复杂.当一种药物进入体内,机体对药物的吸收、分布、代谢和清除过程决定着药物的活性;合并用药后,药物间相互作用将更加复杂,血药浓度可以升高或降低,也可导致药物中毒或临床疗效降低.有些药物间还可产生药效学相互作用,表现为血药浓度不变,但药物副作用或药效发生变化.因此,了解药物的代谢动力学、药效学及其代谢过程对合理应用AED非常重要.
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液相色谱串联质谱法分析马尿中司坦唑醇代谢产物
目的:分析司坦唑醇在马尿中的主要代谢产物,并描述其主要代谢产物的浓度随时间变化曲线,为马尿中检测司坦唑醇提供参考.方法:收集服药前和单次口服司坦唑醇片剂后的马尿样本,经酶解和液液萃取后进行液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测,分析司坦唑醇在马尿中的代谢产物.结果:对服用司坦唑醇后的马尿进行分析,检出了药物原型和5种代谢产物;建立了司坦唑醇的4种代谢产物的浓度随时间变化曲线.结论:本实验对服用司坦唑醇马尿的代谢产物进行分析,但由于药物浓度低和杂质问题的影响,使得代谢产物的分析不够完善;4种代谢产物浓度随时间变化曲线对于马尿中检测司坦唑醇的代谢物的选择、检测窗口期具有一定的参考价值.
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孕烷X受体及组成型雄烷受体在药物代谢和研发中的应用
为保护机体免受外源性化学物质和内源性毒性脂质损伤,孕烷X受体及组成型雄烷受体在代谢调节中调控对毒性物质的解毒和清除,本文从这两个核受体的作用机制入手,对两者在药物代谢的调节、药物研发中的应用及其对药物相互作用的影响做了比较详细的阐述,并进一步分析目前有待解决的问题及未来的发展趋势.
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细胞色素氧化酶P450 2C19的研究进展
细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)是细胞色素氧化酶家族中的一种很重要的酶,它在药物代谢中具有重要作用.本文CYP2C19的结构特点、基因、底物、探针药物、影响其活性的主要因素和多态性及其分子生物学机制.
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药物代谢中的CYP3A基因
关键词: 药物代谢 -
《国际药学研究杂志》2017年征订启事
《国际药学研究杂志》是以评述性论文为主要特色的药学类核心期刊,由军事医学科学院主管、军事医学科学院毒物药物研究所和中国药学会共同主办,设置有专家论坛、专题报道、综述、论著、医药信息等栏目。本刊根据国内药学科研、教学、临床和生产的需要,不断追踪国际药学研发领域的新进展、新动向、新技术和新成果,全面报道药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理学、生化药学和临床药学等基础研究和应用研究方面的前沿内容,是我国新药研发和应用领域学术交流的重要平台,为广大从事药学研究的科技人员、临床医师和药师、制药工程技术人员、医药院校师生提供重要参考。
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《国际药学研究杂志》2015年征订启事
《国际药学研究杂志》是国内以评述性论文为主要特色的药学类核心期刊,由军事医学科学院主管、军事医学科学院毒物药物研究所和中国药学会共同主办。设有“专家论坛、专题报道、综述、论著、药物与临床和医药信息”等栏目。通过不断追踪国际药学研发的新进展、新动向、新技术和新成果,全面报道药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理学、生化药学和临床药学等基础和应用研究各领域的前沿内容,是我国新药研发和应用领域学术交流的重要平台。
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《国际药学研究杂志》2015年征订启事
《国际药学研究杂志》是国内以评述性论文为主要特色的药学类核心期刊,由军事医学科学院主管、军事医学科学院毒物药物研究所和中国药学会共同主办。设有“专家论坛、专题报道、综述、论著、药物与临床和医药信息”等栏目。通过不断追踪国际药学研发的新进展、新动向、新技术和新成果,全面报道药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理学、生化药学和临床药学等基础和应用研究各领域的前沿内容,是我国新药研发和应用领域学术交流的重要平台。
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液相色谱质谱联用检测药物反应性代谢物的研究进展
候选药物在体内向反应性代谢物的生物转化过程中,人们不希望其生成能共价结合大分子(如蛋白质和DNA)的反应性代谢物.作为候选药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)性质整体评价的一部分,许多制药公司已开始采用多种体内外筛选方法研究其是否有生成反应性代谢物的可能,并鉴定反应性代谢物的性质.发现问题化合物后,通过合适的结构修饰使潜在的生物转化减少至低.因此,检测、鉴定和定量测定活性代谢产物在药物开发过程中非常重要.三级四极杆质谱是用于分析活性代谢产物的常规方法.在过去3年间,为改善分析灵敏度和选择性,实现高通量筛选,已发展了许多新的质谱方法.本文重点阐述在药物开发过程中应用液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)检测和鉴定反应性代谢物的新进展,尤其关注线性离子阱(LTQ)、混合三级四极杆-线性离子阱(Q-trap)和高分辨LTQ-静电场轨道阱的应用.
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液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用
高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息.本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用.为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱.
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甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响
目的 研究甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法 将Wistar大鼠分为空白对照组、甲磺酸加替沙星高、中、低剂量组(240、160、80mg·kg-1),ip,qd,共7d.采用差速离心法制备大鼠肝微粒体;BAC法测定蛋白浓度;分光光度法检测肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性;单因素方差分析进行统计.结果 给药组大鼠的肝重、微粒体细胞色素P450含量均明显降低,细胞色素b5的含量增高,但增高的趋势随剂量增加有所抑制;对NADPH-Cytc还原酶的影响:低、中剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.01),高剂量组与对照组比较无显著性差异(P>0.05),组间比较有显著性差异(P<0.05);对氨基比林-N-脱甲基酶和红霉素-N-脱甲基酶的影响:给药组与对照组比较有显著性差异(P<0.01),组间比较也有显著性差异(P<0.05,P<0.01).另外,在中、高剂量组大鼠出现肝硬度增加、腹水等现象.结论 甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶具有一定的影响,对NADPH-Cytc还原酶有诱导作用,对氨基吡啉-N-脱甲基酶和红霉素-N-脱甲基酶有抑制作用.可能引起肝药酶对某些药物代谢的改变.
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小型猪用于药物代谢研究的概况
本文对药物代谢研究中应用实验动物小型猪的进展进行综述.从用于药物代谢研究小型猪的动物品系、小型猪的应用基础研究以及小型猪具体的应用领域,详细介绍了该类实验动物品种在国内外应用研究进展.
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肠道微生物在基因水平调节药物代谢的研究进展
作为人体的物理屏障,肠道微生物分泌的细菌酶改变多种药物的口服利用度.机体内代谢产物均是基因表达的终产物,肠道内微生物代谢产物基因组模型的成功构建为深入研究微生物群落如何参与调节药物代谢奠定了一定的理论基础.确定由细菌酶催化代谢的药物、对其基因表达与调控进行研究,将为临床合理用药提供理论基础.通过14个基因组筛选及酶型分布比例证实肠道微生物在基因水平上支持细胞行使正常功能;而基于代谢组学和基因组学的结合确定将抑制次生代谢产物氧化三甲胺过量产生作为治疗靶标,为细菌酶改善心血管病程进展及新药的研究提供新框架;基于基因组图谱分析,发现人类及微生物基因组均有成为研究新药作用靶点的无限潜力.
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疾病对药物体内代谢过程的影响
疾病可影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程.本文基于Medline发表的相关研究,重点介绍短肠综合征、囊性纤维化和肝胆疾病等对药物体内代谢过程的影响.短肠综合征和囊性纤维化都显著影响药物的吸收和肠肝循环,而肾病、胆囊炎或胆囊手术可能影响药物的排泄.肝病影响药物代谢的肝药酶( P450同工酶).疾病对药物代谢的影响,可能导致药物治疗无效或者中毒,引起严重后果.因此临床应该了解疾病对药物代谢影响的基本知识,治疗中主动调整给药方法和剂量,提高药物治疗效率,减少药源性的损害.
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细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展
细胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质.CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展.CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异.本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义.