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拉莫三嗪对癫癎幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响
癫癎是一种常见的神经系统疾病,约有25%的癫癎患者对大部分抗癫癎药物耐药,从而发展为难治性癫癎[1].越来越多的学者认为难治性癫癎的耐药机制可能与多种药物运输蛋白的过表达、抗癫癎药物不能有效地进入脑细胞有关,其中多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)及其表达产物P-gp备受关注.
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抗癫癎药物导致癫癎发作增加六例报告
癫癎是一类慢性脑病,需长期服用抗癫癎药物(antiepileptic drugs, AEDs)治疗.避免或降低AEDs的毒副作用是治疗成功的关键之一.近年来已经证实AEDs有时可使癫癎发作增加.2000~2002年我院癫癎门诊系统随访了364例癫癎患儿,128例发生轻重不等的副作用,其中6例(4.7%)患儿表现为癫癎发作增加,现报道如下.
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合理应用小儿抗癫癎药物的若干问题
合理使用抗癫癎药物(AEDs)是癫癎药物治疗中的关键一环.当然AEDs的合理应用要始于正确诊断,而正确的诊断又基于详尽、完整病史和体格检查及规范的脑电图操作和正确判断,因此正确诊断是合理治疗的根本保证,而合理规范地应用AEDs,又是治疗成功的关键.
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癫癎持续状态继发垂体前叶功能减退一例
临床资料患者女性,36岁,因"发作性抽搐10年余,再发伴呼之不应6 h"于2003年4月25日就诊于四川大学华西医院.10余年前,患者因发作性四肢抽搐伴意识丧失在当地医院诊断为癫癎强直-阵挛发作,予抗癫癎药物(具体不详)治疗后控制良好,4年前自行停药.
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大鼠马桑内酯点燃癫癎模型P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1的表达
耐药性癫癎约占癫癎患者的30%,耐药癫癎动物模型是研究其耐药机制和探讨治疗方法的重要工具.马桑内酯(coriaria lactone,CL)是从植物马桑中提取的一种致癎物质,对动物反复肌注阈下剂量的CL可以建立化学点燃模型,并具有一定的耐药性[1].P-糖蛋白(P-glycorprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是近年在耐药性癫癎患者脑组织中发现的两种与耐药性产生相关的膜蛋白[2,3].我们通过建立大鼠CL点燃模型,观察其对卡马西平(carbamazopine,CBZ)、丙戊酸钠(valproate,VPA)及托吡酯(topiramate,TMP)等抗癫癎药物(AED)的治疗反应和大鼠脑部P-gp和MRP1的表达,探讨该模型的耐药性及其可能机制.
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新诊断部分性癫癎额叶相关认知功能改变及抗癫癎药物对其早期影响的研究
认知功能损害是癫癎的不良后果之一.影响癫癎认知功能的因素很多,其中抗癫癎药物(AED)作为癫癎治疗的主要手段,它对认知功能的影响备受临床医生关注.我们采用随机对照、单药治疗的方法探讨新诊断成人部分性癫癎患者在用药前额叶相关认知功能的改变及AED对其影响,以便在控制癫癎发作的同时尽可能减少AED对认知功能的影响.
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难治性癫癎患者外周血中多药耐药相关蛋白1的表达
难治性癫癎,指经过2年以上的正规抗癫癎治疗,试用所有主要的抗癫癎药物(AED)单独或联合应用,且已达到患者所能耐受的大剂量,血药浓度在正常范围之内,每月仍有4次以上发作.我们对癫癎患者外周血中多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达进行检测,探讨其与癫癎耐药的关系.
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抗癫癎药物引起的肝损伤
抗癫癎药物(AEDs)引起的肝损伤(HI)近重新引起了医学界的关注,被称为AEDs代谢综合征.在英国发现的339例16岁以上成人重症药源性损伤中,331例死亡(不含药物过量和疫苗接种),而AEDs是常见病因,死亡的主要形式即HI[1].
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难治性癫癎多药耐药机制研究进展
难治性癫癎(refractory epilepsy,RE)的发病机制一直是近年来研究的难点与热点.以往的研究发现,某些临床特征可能预示RE的发生,包括发病年龄早(1岁以前)、治疗前发作频繁、有高热惊厥史、第一种抗癫癎药物治疗失败、联合使用两种抗癫癎药而不能控制发作、有结构性脑损伤以及癫癎发作类型(如部分性发作)等[1].
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新型抗癫癎药物的非抗癫癎应用
抗癫癎药物(antiepileptic drugs,AEDs)调控多种离子通道及神经递质,因而广泛应用于诸多非癎性神经及精神疾病.2003年全美神经科医师所开出的AEDs处方中有45%为非抗癫癎用途,而精神科医生96%的AEDs处方用于双相情感障碍等精神疾病的治疗[1].
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抗癫癎药物的相互作用及其机制研究
抗癫(疒间)药物(AED)的药物代谢动力学特征非常复杂.当一种药物进入体内,机体对药物的吸收、分布、代谢和清除过程决定着药物的活性;合并用药后,药物间相互作用将更加复杂,血药浓度可以升高或降低,也可导致药物中毒或临床疗效降低.有些药物间还可产生药效学相互作用,表现为血药浓度不变,但药物副作用或药效发生变化.因此,了解药物的代谢动力学、药效学及其代谢过程对合理应用AED非常重要.
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提高抗癫癎药物的疗效应重视正规治疗
正规治疗是总结多年应用抗癫(疒间)药(AEDs)的经验并通过统计学分析得出的概念,所谓正规并非一成不变,随着临床研究的深入,其内涵逐渐完善.
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耐药性癫癎与耐药相关基因
癫癎是人类的常见病、多发病,目前主要的治疗手段是应用抗癫癎药物(AED)控制发作,约有20%~30%的癫癎患者对传统AED反应较差,尽管近年来不同作用机制的新型AED不断问世,但仍有部分患者对AED耐药,发作得不到有效控制.
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重视抗癫癎药物的不良反应
癫(疒间)治疗的疗程偏长,无疑引起不良反应(adverse effects, AE)的机会增多.Matheson等于1985年即提出抗癫(疒间)药物(AEDs)的选择除针对癫(疒间)发作类型外,在很多情况下要依据其AE来决定的观点.
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关于抗癫癎药物治疗过程中增加剂量方法的探讨
读者来信:抗癫癎治疗药物过量可导致发作增多,这已为大家所共识.然而许多文章涉及到使用托吡酯(妥泰)时,都是按照药品的说明书每周递增1次,这种非个体化用药,可导致不能找到佳剂量,反而引起药物过量.
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关于抗癫癎药物治疗过程中增加剂量方法的探讨(Ⅱ)
读者来信:鉴于许多省市基层医院在癫癎诊治中存在的问题,曾于2000年8月在<临床神经病学杂志>上发表了有关讲座.
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以癫癎为首发症状的肝豆状核变性一例报告
患者男,12岁.因反复发作性愣神3个月于2004年11月3日到我院就诊.2004年8月出现发作性愣神,表现为突然停止活动,手中物体坠落,双眼凝视,意识丧失,呼之不应,每次持续时间约10 s,事后对发作过程无记忆,每日发作数次至数十次,曾服用抗癫癎药物(不详),未能有效控制发作.无阳性家族史.
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癫癎手术后再发作的高危因素及其机制
癫癎为一慢性疾患,因此,评估癫癎外科手术对长期预后可能带来的不可逆性影响十分重要.手术后癫癎发作是否能够缓解无疑是评估手术疗效的重要参数,手术后是否必须继续服用抗癫癎药物(antiepileptic drugs,AED),以及何时停药是医师和患者之间需要沟通并达成共识的问题.
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高频脑电在癫癎源灶定位的研究进展
癫癎目前在我国的患者总数已经高达900多万人.并且发病率有逐年增长的趋势.根据影像学的诊断癫癎分为原发性癫癎和继发性癫癎.原发性癫癎是在影像学上没有大脑结构的改变,但是患者有明显的癫癎发作的症状和脑电图的异常.继发性癫癎影像学上显示脑结构的异常,同时有脑电图的异常.大约60%的患者可以控制发作,但长期使用抗癫癎药物又会产生毒性作用并且影响患者的认知功能[1].约有30%癫癎患者不能用抗癫癎药物有效控制癫癎发作,还有一部分癫癎进行了正规的抗癫癎用药效果不明显,每个月仍会有1次以上的发作,就归类为难治性癫癎,难治性癫癎的比例高达30~40%.
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难治性癫癎的处理
癫癎是常见的神经系统疾病之一,发病率约为每年50/10万~70/10万,患病率 5‰~8‰,我国估计约有超过550万的癫癎患者.癫癎有不同的发作形式及病因,其治疗效果及转归预后亦相差较大,约70%~80%的癫癎患者经过正规诊断、正确分型及选用合适的抗癫癎药物(AED)可以得到有效的治疗,但仍有20%~30%的患者对正规的AED治疗无反应,被认为是难治性癫癎(intractable epilepsy,IE)或顽固性癫癎(refractory epilepsy).