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拉莫三嗪对癫癎幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响
癫癎是一种常见的神经系统疾病,约有25%的癫癎患者对大部分抗癫癎药物耐药,从而发展为难治性癫癎[1].越来越多的学者认为难治性癫癎的耐药机制可能与多种药物运输蛋白的过表达、抗癫癎药物不能有效地进入脑细胞有关,其中多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)及其表达产物P-gp备受关注.
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多肽自组装聚集体在药物输送及药物设计中的应用研究进展
多肽以成核方式形成的聚集体能够阻止极端物理、化学及生化环境的破坏与降解,具有较高的稳定性;而多肽自身又具有良好的生物相容性,上述因素使得多肽自组装聚集体成为一种新的极具潜力的药物输送载体.此外,由于多肽自组装过程会扰乱周围环境的生理平衡,并结合环境中的自由态水分子,其在药物设计中也有新的应用.该文综述了多肽自组装聚集体在药物输送及药物设计中的研究进展.
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细胞穿膜肽作为药物载体的研究进展
生物大分子在许多疾病的治疗中发挥着重要的作用,但由于细胞膜的天然屏障作用,只有分子质量小于600 Da的分子才能穿透细胞膜进入细胞内.这使得一些有治疗价值但无细胞膜穿透性的分子在细胞生物学、药学等领域的应用受到极大的限制.近年来发现的一些具有细胞穿透功能的短肽(少于30个氨基酸)即细胞穿膜肽(CPPs),能够有效地将蛋白质、多肽、核酸片段等以多种方式导入多种哺乳动物细胞.其转导效率高且不会造成细胞损伤.CPPs的发现为生物大分子在细胞生物学、基因治疗、药物体内转运、临床药效评价以及细胞免疫学等研究领域等均具有良好的应用前景.本文就CPPs的种类特点、内化机制、应用及其存在的问题进行讨论和评述.
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转铁蛋白-转铁蛋白受体系统在药物运输中的应用
膜转铁蛋白受体介导的内吞作用应用于新的药物靶向给药系统,包括将抗肿瘤药物,蛋白和治疗基因定位运输至恶性增殖细胞或是中枢神经系统.通过偶联转铁蛋白或其抗体连接到转铁蛋白受体上成为治疗的药物或转运载体.多种药物载体如脂质体,纳米颗粒与DNA复合物用于高效运输治疗物.转铁蛋白复合物的运用不仅提高了药效,改善了选择性与药物释放性能,降低了毒性,同时也延长药物血浆半衰期,提高药物主动靶性.本篇综述介绍了转铁蛋白/转铁蛋白受体介导的药物运输的研究进展.
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Tat穿膜肽的临床应用研究进展
穿膜肽Tat(transcriptional activator protein)是一种带正电荷的短肽,可以协助大分子物质进入哺乳动物细胞.近的研究表明,多种与Tat融合的物质能够穿过细胞膜而且可以发挥其生物学功能.这项技术对结合物的大小没有严格的限制,即使是原本无法使用的大分子物质也有可能用于治疗疾病.Tat已经在肿瘤、糖尿病、免疫治疗等临床领域展现出很大的研究价值,并且已经取得了不少新的进展,具有广泛的应用前景.
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载体红细胞在抗肿瘤治疗中应用的进展
目的：总结国内外载体红细胞在抗肿瘤治疗中应用的进展。方法：以“红细胞、红细胞载体和抗肿瘤”为关键词，计算机检索NCBI和万方数据库，检索年限为2003年1月1日至2013年6月30日，选择标准：（1）以红细胞作为药物载体；（2）用载药红细胞进行抗肿瘤治疗。符合分析要求的文献19篇。结果：载体红细胞在血液循环中对包载的抗肿瘤药物有缓释作用，可延长抗肿瘤药物在体内的半衰期。除此之外载体红细胞还有网状内皮系统靶向性，有可观的表面积和体积，有优越的生物相容性和生物可降解性，这些优势使其成为抗肿瘤药物载体的一种理想的选择。国内外有不少实验报道成功用红细胞包载各种抗肿瘤药物，并且在体内外有很好的肿瘤抑制作用。结论：近年来，载体红细胞作为抗肿瘤药物载体，不论是包载技术还是临床应用都有许多新的突破和发现。本文作者就红细胞载药技术的开发和临床前实验的进展进行综述。
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磷酸胆碱聚合物作为药物运输载体转染大鼠心肌细胞的体外研究
目的探讨新型阳离子磷酸胆碱聚合物MPC30-DEA70能否安全有效地转染进入心肌细胞.方法应用原子转移自由基聚合法 (ATRP)合成具有高度生物相容性的双嵌段的MPC30-DEA70,以异硫氰酸荧光素(FITC)标记,并对材料的溶液进行表征;采用MTT法检测MPC30-DEA70与心肌细胞的相容性;应用荧光显微镜(FM)、共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)、透射电镜(TEM)观察MPC30-DEA70在细胞内的分布和定位;流式细胞术(FCM)检测MPC30-DEA70的细胞转染效率和荧光强度.结果 MPC30-DEA70与心肌细胞具有较好的细胞相容性,在较高浓度下才表现出一定的细胞毒性并呈现剂量依赖性;MPC30-DEA70可以进入到心肌细胞内部,大部分分布于核周围,少部分可以进入细胞核,对心肌细胞的超微结构无明显影响;MPC30-DEA70在心肌细胞内具有较高的转染效率和荧光强度,并呈剂量依赖性.结论 新型阳离子磷酸胆碱聚合物MPC30-DEA70可以安全有效转染心肌细胞,是一种理想的非病毒类药物或基因运输载体.
关键词： 阳离子磷酸胆碱聚合物 MPC30-DEA70 心肌细胞 药物运输 载体 -
以外泌体为载体靶向运输药物治疗肿瘤的研究进展
目前临床上化疗仍是恶性肿瘤患者主要的治疗方式之一,但是大多数化疗药物具有明显的毒副作用.为了提高抗癌药物的疗效,各种载体成为了研究重点;其中纳米颗粒类载体有诸多缺点,但外泌体是近期研究发现的药物载体,其具有诸多优点.本文就外泌体生物学特征及其作为药物载体的研究进展进行综述.
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细胞穿膜肽的研究进展与前景展望
细胞穿膜肽(CPPs)是具有细胞膜穿透能力的小分子多肽,能携带大分子生物活性物质进入哺乳动物细胞,既不影响转导物质的生物活性且不会损伤细胞,其具体穿膜机制尚在研究,但并不影响其在生命科学研究领域中的应用.在穿膜肽研究的基础上,人们发现了包括肿瘤归巢肽,线粒体穿透肽,可活化细胞穿膜肽,嵌合肽,抗微生物肽等具有高效穿膜活性多肽片段,其作用更加广泛,他们培药物载体研究带来了机遇.然而,由于CPPs作为药物载体的应用过于复杂和难于控制,存在靶细胞摄取效率低及体内吸收、分布、生物利用度和毒性等方面问题,给其进一步研究和应用带来挑战.
