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LATS2基因在肿瘤研究中的新进展
1 LATS2的概述1.1 LATS2基因编码的蛋白质及生物学作用 LATS2基因属于拉特抑癌家族,编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.该蛋白定位于中心体,作用于细胞各个时期.参与形成aurora-A和ajuba蛋白,负责积累γ-微管蛋白和纺锤体的形成,在中心体有丝分裂环节中起到重要作用[1].LATS2还作为一个负调控因子参与p53功能调控,并可能在与p53功能的一个正反馈循环中起到重要作用[2].此外,它还参与雄激素应答基因表达的抑制[3].
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核转录因子 Nrf2与肝脏疾病的研究进展
核因子 E2相关因子2(Nrf2)是一种被基因NFE2L2所编码,然后通过抗氧化反应元件(ARE)调节细胞内广泛的抗氧化酶及域相解毒酶的重要转录因子,属于碱性亮氨酸拉链结构,广泛表达于多物种的多个器官[1]。人 Nrf2的氨基酸残基有6个保守功能区域:Neh1~6。 Neh1能与小 Maf 蛋白形成异源二聚体,与抗氧化反应元件 ARE 结合激活相关基因表达;Neh2可与 Keap1的 Kelch 域结合,负性调节 Nrf2的转录活性;Neh3对招募 CHD6激活转录极其重要[2];Neh4和 Neh5是2个独立的激活区,Neh5有调节 Nrf2目标基因转录的能力,但 Neh5在不同基因间的作用不同[3];Neh6富含丝氨酸残基,Nrf2可被 Neh6中两个不同的β-TrCP 域调控,糖原合成酶激酶3(GSK-3)可以调节其中一个β-TrCP 域的功能[4]。
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糖原合成酶激酶-3与2型糖尿病
糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是20世纪70年代发现的一种调节糖原代谢的丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶.后来研究者们还发现它有多种其他的功能,包括通过wnt信号和hedgehog信号调节细胞增殖和凋亡,以及在蛋白合成和细胞迁移等诸多方面都扮演了相当重要的角色[1].
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再认识阿司匹林
1897年德国化学家Felix Hoffmann博士首次合成出乙酰水杨酸,由此引出了阿司匹林的经典传奇.除解热镇痛外,阿司匹林主要用于血管性疾病的一级和二级预防.其作用的主要环节是通过与血小板的环氧化酶活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化而使该酶受到抑制,从而阻断花生四烯酸通过环氧化酶途径转变为前列腺素内过氧化物(PGG1、PGH2),进而减少血栓素A2(TXA2)的形成,持续抑制血小板激活和血栓形成[1].但目前这样一个普遍使用的简单药物,却仍存在着在适用人群中使用率低、使用剂量不足等严重问题.
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糖原合酶激酶-3β活性改变对卵巢癌细胞周期的调节及其对泰素增敏作用的研究
糖原合酶激酶(GSK)-3β是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,可磷酸化众多底物,从而发挥调节细胞增殖、凋亡等许多重要的细胞功能[1,2].前期研究表明:GSK-3β可促进卵巢癌细胞的增殖,然而其机理尚未明确.本研究拟探讨GSK-3β活性改变对卵巢癌细胞周期和细胞周期蛋白表达的影响以及GSK-3β活性提高对卵巢癌细胞化疗增敏的作用.
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慢性阻塞性肺疾病发病机制的新研究进展(下)
凋亡与炎症虽然动物模型显示即使没有炎症也可以通过诱导凋亡形成肺气肿,但是在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中炎症细胞的浸润以及炎症与凋亡的相互作用却非常显著.COPD患者肺泡巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力减弱,这可能与大量激活的中性粒细胞同时存在有关.中性粒细胞弹性蛋白酶剪切巨噬细胞表面的丝氨酸磷脂受体,导致巨噬细胞清除凋亡细胞的能力受损,从而引起持续的炎症.
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西洛他唑联合阿斯匹林对老年ACS患者血小板聚集功能及PKB活性变化的影响的临床研究
大量研究表明[1],老年急性冠状动脉综合症(A C S)冠脉内血栓形成的发生率为80%-85%,其中血小板活性异常增高是ACS 血栓形成机制重要的病理生理基础。ACS患者冠状动脉不稳定斑块破裂后,血小板激活,导致血小板粘附聚集,血栓形成。蛋白激酶B ( PKB )是一种丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶(PKB / AKT ),在血小板聚集中起十分重要的作用,可能有维持血小板活化的功能[2]。但目前国内有关PKB 的资料不多,应用药物干预PKB 功能的研究亦少见报道。本研究通过观察老年急性冠状动脉综合症(ACS)患者使用西洛他唑(Cilostazol , CS )治疗前后PKB 活性的变化,旨在探讨CS 对血小板功能的影响,为抗血小板治疗提供新的理论基础。
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聚偏氟乙烯-丝氨酸血液灌流对感染性休克的氧化应激和器官功能影响的实验研究
目的 研究应用聚偏氟乙烯(polyvinylidene difluoride,PVDF)-丝氨酸(serine,Ser)吸附膜血液灌流对感染性休克氧化应激和器官功能的影响.方法 雄性家猪16头,给予内毒素(lipopolysaccharides,LPS)1μg/kg·h)静脉泵入4h复制感染性休克模型.随机分为实验组(E组),应用PVDF-Ser吸附膜进行血液灌流2h;对照组(C组),应用空白灌流器进行血液灌流2h.于基础期、注射内毒素后和血液灌流后分别测定血浆内毒素浓度、血浆异前列腺素F2(F2-Isoprostane)、血浆硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)和尿液8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)水平,测定肝肾功能、心肌酶、凝血指标、左心室收缩力指数(index of left ventricular contractility,dPmax)和血管外肺水指数(index of extravascular lung water,EVLWI)、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2);实验结束后测定肺、肝组织还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量与髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力.结果 血液灌流后E组F2-Isoprostane、TRX和尿8-OHdG显著低于C组,分别为[(125±54) pg/ml vs (446±101) pg/ml,P=0.004]、[(129±49) ng/ml vs (247 ±117)ng/ml,P=0.037]、[(10.5±7.3)ng/(mg·Scr)vs(31.1±8.7)ng/(mg·Scr),P=0.016];E组的器官功能指标较C组显著改善;肝、肺组织的GSH含量和MPO活力,组间比较亦存在统计学差异(P<0.05).结论 应用PVDF-Ser吸附膜进行血液灌流,显著减轻感染性休克的氧化应激,从而保护重要器官功能.
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1 SUR1/Kir6.2通道的单点突变通过不同方式影响瑞格列奈与那格列奈(ADA 2001年会,35-OR)
瑞格列奈与那格列奈是两种新型的胰岛素促分泌剂,通过阻断ATP敏感K+通道发挥作用.格列苯脲可与β细胞KATP通道SUR1亚单位上2个不同的结合位点,即磺脲类位点与benzamido位点相互作用.通过比较瑞格列奈和那格列奈与格列苯脲的结构,发现瑞格列奈可与benzamido部分结合,而Nateglinide可与SUR1磺脲类部分结合.已证实大鼠SUR1上丝氨酸区域(1237)为磺脲类结合位点.通过PCR致人的SUR1中S1237Y点突变,之后将hSUR1[S1237Y]与hKir6.2在HEK293细胞内共表达,总体细胞检查显示变异通道的特点是甲苯磺丁脲的敏感性缺失,而格列苯脲抑制作用的可逆性增加.瑞格列奈仍可抑制电流通过变异的通道,而Nateglinide如甲苯磺丁脲一样,抑制作用几乎完全消失.因此,Nateglinide而不是瑞格列奈可与SUR1上的磺脲类位点相互作用.
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骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞中死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化的研究
死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)是一种钙离子和钙调素依赖的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶,它参与IFN-γ、TNF-α、Fas等诱导的细胞凋亡过程,具有促进凋亡的功能[1].近年来,DAPK与肿瘤发生、发展的关系引起人们的广泛关注,尤其是其基因启动子区的甲基化与表达的缺失[2,3].
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恶性血液病患者血浆TFPI和uPA及PAI变化的临床研究
组织因子途径抑制物(TFPI)是体内一种生理性抗凝抑制物,它对以组织因子(TF) 为始动的凝血途径发挥反馈性抑制作用.尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶,参予机体的纤溶过程,纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)对这一过程起调节作用.为探讨恶性血液病凝血和纤溶异常的机制,我们测定了20例恶性血液病患者血液中TFPI和uPA及PAI水平,现报道如下.
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抑肽酶的临床应用
抑肽酶(aprotinin)是一种碱性多肽,为非特异性蛋白酶抑制剂,能抑制多种含有丝氨酸活性基因的蛋白酶.近年来,抑肽酶不再局限应用于治疗急性胰腺炎[1],已被大量应用于临床,尤其止血效果更佳,现将近年来有关抑肽酶临床应用报道作一综述.
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菜篮子药店(之二)
11.蒿菜 学名茼蒿,又名蓬蒿菜、菊花菜,为菊花科植物茼蒿的茎叶,含有丝氨酸、天门冬素、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸和β-丁氨酸等成分.其性平,味辛甘,入脾、胃经,可和脾胃,利二便,消痰饮,通血脉,治偏坠气疼,除膈中臭气.
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胶质细胞能释放神经递质吗
在过去的二十年,对信息的处理正逐步从神经元发展为整个中枢神经系统.神经元诱发的胶质细胞内钙离子浓度的升高能诱发胶质递质(gliotransmitters)如谷氨酸、ATP和D-丝氨酸的释放.此过程能够调节神经元的兴奋性及递质的释放,并在诸如中风、癫(癎)、神经分裂症、阿尔茨海默氏病和艾滋病毒感染等疾病中发挥作用.然而,对于胶质细胞能否在在体环境下外排递质尚有争议.解决这个问题将会进一步加深笔者对大脑功能的认识.长久以来一直认为胶质细胞能重吸收神经递质,但是有关其释放递质的提法还相对较少.有很多证据表明培养的胶质细胞可以外排神经递质,并且通过其他机制释放,诸如已被证实的电压门控通道.
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肝癌组织中c-myc基因突变的研究
目的 检测肝细胞癌中c-myc的DNA苏氨酸58(T58)和丝氨酸62(S62)的突变情况,以揭示肝癌发生发展的机制.方法 应用聚合酶链反应(PCR)方法,检测89例肝癌组织及癌旁组织中c-myc基因的T58和S62的突变情况.结果 在89例肝癌组织及癌旁组织中未见c-myc的T58或S62及周围氨基酸突变,但发现c-myc的DNA水平与原发性肝细胞癌(HCC)的病理分级存在一定关系,低分化组(87.5%,21/24)、中分化组(74.4%,29/39)及高分化组(53.8%,14/26)与c-myc阳性率差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-myc基因的表达与HCC的病理分级存在一定关系,其在肝癌组织的高表达不是由于T58或S62的突变导致c-myc稳定性增高所致,亦有其他的因素参与其中.
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D-丝氨酸在七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡中的作用:GSK-3β的关系
目的 评价D-丝氨酸在七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡中的作用及其与糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的关系.方法 健康雄性C57B/L6小鼠30只,6日龄,体重3.5~4.5g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、七氟醚多次麻醉组(S组)和D-丝氨酸组(D组).S组和D组于出生第6、7和8天每天10:00吸入30%氧气+3%七氟醚2h,并于吸入前30 min时分别腹腔注射生理盐水0.1 ml或D-丝氨酸500 mg/kg;C组于每天10:00吸入30%氧气,并于吸入前30 min时腹腔注射生理盐水0.1 ml.于出生第8天吸入氧气或七氟醚结束后处死小鼠,取脑组织,采用Western blot法检测磷酸化GSK-3β(pGSK-3β)和活化的caspase-3的表达水平.结果 与C组比较,S组脑组织pGSK-3β表达下调,活化的easpase-3表达上调(P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,D组脑组织pGSK-3β表达上调,活化的caspase-3表达下调(P<0.05).结论 D-丝氨酸可通过抑制GSK-3β的激活,参与七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡.
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健康长寿的秘诀中医养生(五)
辛辛入肺经,辛味能宣散,能行气活血,用来治疗感冒、咳嗽及气滞血瘀等病证.生姜——家庭必备之品含挥发油,主要为姜醇、姜烯、水芹烯、柠檬醛、芳樟醇等;又含辣味成分姜辣素,分解生成姜酮、姜烯酮等.此外,含天门冬素、谷氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸等.姜辣素对口腔和胃黏膜有刺激作用,能促进消化液分泌,增进食欲.可使肠张力、节律和蠕动增加.姜酮和姜烯酮有末梢性镇吐作用,对呼吸和血管运动中枢有兴奋作用,能促进血液循环.
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姜汤食疗小病不慌
生姜宜入食且入药生姜,主要含有挥发性油、姜辣素和天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸等多种氨基酸以及淀粉等成分.它既是一种烹饪的调味品,也是一剂良药,对各种疾病都有良好的预防和保健作用.中医认为:生姜味辛、性微温,具有解表散寒、温中止呕、化痰止咳之功效,用于风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽以及解半夏、天南星、鱼蟹、鸟兽肉毒.
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1例术中注射抑肽酶心跳骤停病人的抢救
抑肽酶是从牛肥大细胞中分离出的丝氨酸抑制剂,对活性部位有丝氨酸的蛋白酶均有抑制作用,既可阻断内源性凝血途径又可作用于外源性凝血途径,从而减少围手术期失血及异体血的需求.目前广泛应用于心脏外科、矫形外科等,被认为是这些手术中理想的血液保护药物[1].但抑肽酶毕竟是一种异种蛋白,含有抗原成分,可以导致变态反应.有报道抑肽酶过敏,严重者导致过敏性休克甚至死亡.现将我院1例术中注射抑肽酶严重过敏至心跳骤停病人抢救成功报告如下.
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1 例静脉输注香菇多糖注射液引起变态反应的护理
香菇多糖注射液主要成分为多糖(甘露醇、木糖、岩藻糖、半乳糖、葡萄糖)、多肽(天冬氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸等),是一种免疫调节剂[1],临床广泛用于恶性肿瘤的的辅助治疗,与常规化疗药并用,具有协同作用,能改善病人生活质量并延长生存时间[2].