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Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景
1 Rho-Rho激酶系统及其抑制剂的研究现状Rho激酶(Rho kinases,ROCKs)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/Tkr蛋白激酶),分子量约为160ku[1].
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纤溶酶原激活物抑制物-1型与动脉粥样硬化
纤溶酶原激活物抑制物-1型(Plasminogen Activator inhibitor type,PAI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制物(serine protease inhibitor,serpin)家庭成员之一,为血浆中主要的PAI-1,是纤溶系统的主要调节因子,主要由内皮细胞合成.PAI-1主要由肝脏清除,体内半衰期约为7分钟.动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种复杂的、多因素作用疾病,发病机制至今尚无一致的看法.其中血浆纤维蛋白原水平增高是心脏血管疾病的独立危险因素,可能通过促进血栓形成和纤维蛋白沉积影响动脉粥样硬化的形成.临床和流行病学研究揭示动脉粥样硬化引起的高血压、冠心病及脑梗死等均存在着纤溶活性受损,而血浆纤溶性的降低常常是由于血浆PAI-1水平升高所致.大量前瞻性调查也证明PAI-1是心血管疾病独立危险因素之一[1].近年来PAI-1与动肪粥样硬化的关系研究已成为一个热点.
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蛋白激酶C与充血性心力衰竭
蛋白激酶C是体内广泛存在的一大类苏/丝氨酸激酶家族[1].神经递质、激素和生长因子大多可通过激活磷脂酶C产生脂源性第二信使(如甘油二脂),从而激活蛋白激酶C,后者通过磷酸化靶蛋白的苏/丝氨酸残基或调节其基因表达来影响细胞的多种功能[1].
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同源结构域相互作用蛋白激酶2新研究进展及其应用
同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomaininteracting protein kinase-2, HIPK 2)是近二十年来发现的一种定位在细胞核内,调节多种细胞、组织和器官功能的丝氨酸/苏氨酸激酶.HIPK 2是潜在的肿瘤抑制因子和DNA损伤相关激酶,它通过磷酸化反应作用于不同的下游靶点来激活凋亡进程.此外,HIPK 2还参与组织器官的形成、肿瘤的发生和发展.由于其作用广泛,近年来受到广大学者的关注.
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口腔黏膜癌变过程中丝氨酸/苏氨酸激酶15的表达及意义
目的 了解丝氨酸/苏氨酸激酶15(STK15)在口腔黏膜癌变过程中的表达变化,探讨P53/STKl5转激活-非依赖通路在口腔鳞癌(OSCC)发生发展中的作用及意义.方法 正常口腔黏膜8例,上皮异常增生患者27例,OSCC患者43例,石蜡包埋组织,采用免疫组化SABC法了解STKl5及P53蛋白表达情况,分析二者的相关性及其临床病理学意义.结果 STK15在正常口腔黏膜无表达,在上皮异常增生及OSCC中阳性率分别为40.74%(11,27)和67.44%(29/43),各组间差异均有统计学意义(P<0.05);口腔鳞癌中STKl5阳性率在P53阳性组高于P53阴性组,在OSCC有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 STK15过表达是口腔黏膜癌变过程的早期事件,口腔鳞癌STK15过表达可能与p53突变有关并与OSCC淋巴结转移密切相关,P53/STK15转激活-非依赖通路在OSCC发生发展中可能起重要作用.
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可用于制备非天然氨基酸的新型甘氨酸Ni(Ⅱ)螯合物的合成
目的 为了研究非天然氨基酸的合成,推广其在现代制药工业中的应用,设计并合成了环苏氨酸(丝氨酸)洐生化的甘氨酸Ni(Ⅱ)螯合物.方法 以苏氨酸(丝氨酸)为原料,通过与甲醛成环,(Boc)2O保护氨基,再与2-氨基-二苯甲酮成酰胺,脱Boc上的苄基后,后与Gly和Ni(Ⅱ)在碱性环境下形成平面正方形螯合物.结果和结论 目标化合物Ⅱa~d及Ⅲ经1HNMR、MS确证结构.
关键词: 苏氨酸 丝氨酸 非天然氨基酸 甘氨酸Ni(Ⅱ)螯合物 合成 -
丝氨酸对宁南霉素生物合成的影响
研究宁南霉素发酵过程中如何通过加入前体来提高宁南霉素的产量,进行了添加前体种类选择、前体加入量和加入时间对比实验.结果表明,丝氨酸是较佳的合成前体.添加间接前体物A和B,对宁南霉素生物合成也有明显促进作用.在发酵24、36和42h分别添加丝氨酸、前体物A和B,宁南霉素发酵效价为对照的143%、130%和141%.
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丝裂原活化的蛋白激酶及其在病理性痛发生中的作用
1.MAPK的概述丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,为真核生物所特有,是一类在进化中高度保守的酶.它参与细胞内部许多方面的调节,将胞外刺激转化为胞内的转录和翻译后反应,从而将细胞表面的受体同胞内关键的调节目标联系起来,在细胞信号传导通路中发挥关键的作用[1-3].
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蛋白激酶C与疼痛
蛋白激酶C(PKC)为丝氨酸/苏氨酸激酶大家族成员,1977 年被Nishizuka 首次发现,很快引起生物界和医学界的广泛兴趣.
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肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路
慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.
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AKT/PKB在肿瘤发生、发展过程的作用及其机制
PI3K-AKT/PKB细胞信号传导通路参与调节肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、黏附、肿瘤血管生成等过程,与肿瘤的发生发展密切相关。AKT又称蛋白激酶B(PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,是体内重要的凋亡抑制蛋白,在生长因子刺激细胞生长过程中可见到 AKT/PKB的活化和高表达。作为 PI3K-AKT/PKB信号通路下游的信息分子,AKT 可以诱导各种编码抗凋亡蛋白基因的表达,或通过信号偶联而不依赖转录方式直接抑制凋亡发生[1],同时它还参与了细胞的增殖、分化,在多种常见肿瘤如10%~20%的胰腺癌、40%的肝癌和50%的结肠癌中有高表达[2]。本文就AKT/PKB在肿瘤发生、发展过程的作用及其机制综述如下。
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前列腺特异性抗原与前列腺疾病的研究进展
前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)是具有胰蛋白酶和糜蛋白酶活性的一种丝氨酸糖蛋白酶.约7%~20%的急性前列腺炎、前列腺增生患者血清PSA轻度升高,70%~80%的前列腺癌患者血清PSA显著升高,表明PSA与前列腺疾病的发生发展密切相关.现将PSA在前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌的研究进展综述如下.
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缺血--再灌注损伤与丝裂素活化蛋白激酶信号传导
信号传导是细胞外刺激信号在细胞膜及细胞内的传递过程.丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen activated Protein ki-nase,MAPK)是一族胞浆内广泛分布具有丝氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶.凡是兴奋G蛋白偶联受体的物质等损伤因素刺激细胞时,都要通过MAPK激活.因此,MAPK途径是细胞外信号引起细胞反应的共同通路.
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尿激酶型纤溶酶原激活物系统与软骨降解
正常的关节软骨具有耐磨、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节的作用.软骨由软骨细胞、基质、胶原纤维和水份构成,基质和胶原纤维由软骨细胞合[1]".由于关节炎性病变,软骨进行性降解,终导致进行性的关节软骨和骨的破坏,目前关节炎研究领域的新进展已经受到广泛关注的是与细胞外基质成分降解相关的几种酶系统,而在关节软骨破坏的病理生理过程中发挥重要作用的两种蛋白酶为金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶系统.近年来研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)介导的细胞外基质蛋白裂解作用与炎性关节疾病中关刎节软骨和骨的破坏密切相关[2].本文就近年来的研究进展作一综述.
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血管紧张素原与原发性高血压及其相关研究进展
人类血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)是一种主要在肝脏合成的大分子球蛋白,分子量在55000-65000,是仅知的天然肾素底物,与a1-抗胰蛋白酶同源,共属丝氨酸超家族[1].由于AGT是维持肾素-血管紧张素系统功能和调节血压的关键物质,关于AGT的大量相关调查和研究己在不同的人群中展开.本文就AGT的分子生物学特性、调节及其与EH的关系做一介绍.
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增生性瘢痕形成和成熟过程中细胞外信号调节激酶基因表达的变化
细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)是一类分布于细胞质内且具有丝氨酸和苏氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶,主要包含两种亚型:ERK1和ERK2,它们介导的信号通路在细胞生长因子影响细胞分裂、增殖和分化的过程中起重要的作用[1].因此,笔者拟通过检测不同形成时期的增生性瘢痕中ERKs信号通路中部分信使分子的基因表达变化,初步探讨该信号通路在增生性瘢痕发生和成熟过程中的作用.
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c-Jun氨基末端激酶抑制剂减轻烫伤后胰岛素抵抗的实验研究
目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对烫伤后胰岛素抵抗的作用及机制.方法 24只SD大鼠以表格随机法分为假伤组、烫伤对照组和烫伤+SP600125组.将大鼠制成30%TBSA Ⅲ度烫伤模型(其中假伤组以常温模拟烫伤过程).伤后第4天进行葡萄糖钳夹实验(烫伤+SP600125组在实验开始前2 h给予拮抗剂SP600125),检测肌肉组织胰岛素受体底物(IRS)1磷酸化丝氨酸307(Ser307)和酪氨酸的活性变化,并比较各组磷酸化JNK表达水平.结果 (1)葡萄糖钳夹实验:假伤组、烫伤对照组和烫伤+SP600125组100 g/L葡萄糖输注率分别为(12.33±0.42)、(6.61±0.27)、(11.11±0.68)mg·kg-1·min-1,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)烫伤对照组与假伤组比较,肌肉组织IRS-1磷酸化Ser307和磷酸化JNK活性明显升高,IRS-1磷酸化酪氨酸活性明显降低(P<0.05).烫伤+SP600125组与烫伤对照组比较,肌肉组织中IRS-1磷酸化Ser307和磷酸化JNK活性降低而IRS-1磷酸化酪氨酸活性增加.结论 SP600125通过抑制JNK磷酸化而降低IRS-1磷酸化Ser307活性,可部分减轻烫伤后胰岛素抵抗发生.
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D-型丝氨酸、丝氨酸消旋酶及D-型氨基酸氧化酶在小鼠出生后个体发育中的分布变化及相互关系
目的:探讨小鼠个体发育过程中皮层、纹状体、小脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏和骨骼肌中D-型丝氨酸,丝氨酸消旋酶(SR)及D-型氨基酸氧化酶(DA0)的分布特征及相互关系.方法:RT-PCR法检测SR和DAO mRNA水平;Westernblot检测SR蛋白水平;比色法检测DAO酶活力;高效液相法检测游离D-型丝氨酸含量.结果:小鼠出生后早期个体发育过程中皮层、纹状体和小脑内游离D-型丝氨酸含量急剧增加并伴有SR平行增加.在检测组织中,仅小脑和肾脏可检测到DAO酶活力,且随着小脑和肾脏内DAO酶活力的增加,D-型丝氨酸含量急剧下降,并在出生后第三周末降至成年微量水平,但此时DAO酶活力却仍不断增加.结论:哺乳动物体内D-型丝氨酸主要由SR催化生成,但在皮层和纹状体等D-型丝氨酸浓度很高,但缺乏DAO的组织中D-型丝氨酸的降解尚有其它机制参与.小脑和肾脏中的DAO除参与D-型氨基酸代谢外,可能还具有其它的生理功能.
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人内皮细胞特异性因子-1与动脉粥样硬化
ESM-1即内皮细胞特异性分子-1,其在人类的肾内皮细胞中表达量少,更多的表达在人类的肺内皮细胞。一开始由人类从HUVEC(人脐静脉内皮细胞)cDNA文库中克隆处理[1]。ESM-1是一种硫酸皮肤素蛋白聚糖(DSPG),可溶于血液并在机体的多种调节功能中发挥作用。据之前的研究表明,ESM-1与冠心病动脉粥样硬化(AS)形成过程存在相关性。因此,加强对ESM-1的研究有助于进一步了解的AS形成。ESM-1的cDNA序列全长2006个碱基对,包含一个长度为552个核苷酸的开放阅读框,和1398个核苷酸的3’端非编码区,它的结构是由单一基因编码,由一条含有165个氨基酸的核心蛋白以及一条硫酸皮肤素(DS)单链位于137位的丝氨酸残基共价结合而成,能以可溶的形式释放入血液循环[2]。
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蛇制品的功效
蛇粉(蛇肉)经电感耦合等离子体发射谱仪分析,蛇肉中含有大量蛋白质,多种氨基酸和多种人体不可缺少的微量元素,其中天门冬氨酸占5.2%,苏氨酸2.1%,丝氨酸2.6%,谷氨酸8.1%,脯氨酸3.3%,甘氨酸5.2%,丙氨酸3.5%,缬氨酸0.9%,蛋氨酸0.9%,异亮氨酸2.2%,亮氨酸3.9%,酪氨酸1.7%,苯丙氨酸1.7%,组氨酸1.4%,赖氨酸4.3%,还有脂肪、糖类、维生素A及维生素B1,B2和生物活性物质,如肌醇、肌肽、腺嘌泠、Y-丁酸等20多种元素,其中近15种是人体不可缺少的元素,钙含量为18822.29PPM,磷为11344.90PPM,镁为626.82PPM,还有铁、锌、铜、铬、锰、钴、钼、硒等,所以李时珍在<本草纲目>有"君子服之元心腹之疾"的论点,同时<本草纲目>中还叙述了17种蛇的形态和药用功效,"蛇性走窜,亦善行而无外不到,故能引药至病所,自脏腑而达皮毛也,凡疠风疥癣,口内僻拘急,偏痹不仁,因风所生之病症,无不借其力以获瘥,蕲蛇能祛舒腑活络、定惊止痛、润肠通便、排毒养颜的功效.