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  • 蛇床子素通过c-Jun氨基末端激酶和p38蛋白调节海人酸活化BV-2小胶质细胞增殖

    作者:沈阳;曾常茜

    目的 观察蛇床子素对海人酸活化BV-2小胶质细胞增殖以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白和p38蛋白表达的影响,探讨蛇床子素对BV-2细胞增殖抑制的分子机制.方法 将BV-2细胞随机分为对照组、海人酸组和蛇床子素组,孵育24 h后在倒置显微镜下观察各组细胞形态;免疫组化法检测各组BV-2细胞JNK蛋白和p38蛋白表达.结果 倒置显微镜下对照组BV-2细胞贴壁生长,分布均匀,形态规则,胞体瘦小,突起细长,胞体透亮折光性好;海人酸组BV-2细胞生长密集,聚集成团,胞体变大变圆,突起变短或消失;蛇床子素组BV-2细胞形态和数量与对照组相似,分布较为均匀,形态规则,胞体瘦小,呈现树枝状突起.p38和JNK蛋白表达阳性率海人酸组较对照组增高(p38:0.438±0.014比0.216±0.013,JNK:0.456±0.013比0.279±0.013,均P<0.05),蛇床子素组p38和JNK蛋白表达阳性率分别为0.238±0.013、0.211±0.012,较海人酸组均降低(均P<0.05),但与对照组差异无统计学意义(均P>0.05).结论 蛇床子素抑制海人酸活化BV-2细胞增殖,其机制可能通过下调BV-2细胞JNK蛋白和p38蛋白表达而实现.

  • JNK信号通路在急性坏死性胰腺炎大鼠相关性肺损伤中的作用

    作者:石亮亮;刘明东;朱浩;陈敏;邹晓平

    目的 探讨JNK信号通路在重症急性胰腺炎相关性肺损伤中的作用.方法 24只大鼠按数字表法随机分为假手术组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组,采用胆总管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型.制模后12、24h处死大鼠,取胰腺、肺组织行常规病理检查;采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-1β含量;实时PCR和蛋白质印迹法检测肺组织JNK mRNA和蛋白的表达.结果 ANP 组大鼠胰腺组织出血、坏死,大量炎细胞浸润;肺组织水肿,肺实变、间质水肿,炎症细胞浸润.ANP组24h时肺组织TNF-α、IL-1β含量及JNK mRNA、JNK蛋白、磷酸化JNK表达量分别为(374.3±124.0)pg/ml、(649.0±114.9) pg/ml、2.57±0.76、1.40±0.81、0.81±0.20,均较假手术组的(218.2±68.4)pg/ml、(524.3±58.4) pg/ml、1.03±0.11、0.32 ±0.11、0.32 ±0.11显著增加(P值均<0.05).结论 JNK信号通路在实验性ANP相关肺损伤中起着一定作用.

  • c-Jun氨基末端激酶磷酸化在支气管哮喘大鼠气道重塑中的作用及糖皮质激素的影响

    作者:林立;管小俊;李昌崇;苏苗赏;张维溪;叶乐平;王强;陈小芳

    目的 研究c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对白细胞介素(IL)-1β、JNK及哮喘气道重塑的影响.方法 将48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组、布地奈德组和地塞米松组,每组12只,实验组以卵清白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型,干预组分别于每次雾化激发前以布地奈德雾化或地塞米松腹腔注射干预,对照组以生理盐水代替卵清白蛋白致敏和激发.采用图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清、BALF中IL-1β浓度,免疫组织化学检测肺内磷酸化JNK(P-JNK)及其下游物磷酸化c-Jun蛋白表达,Western blot检测肺匀浆P-JNK表达,直线相关分析Wat、Warn与P-JNK蛋白的平均吸光度(mA)的相关性以及P-JNK蛋白的mA与血清、BALF IL-1β浓度的相关性.结果 哮喘组气道壁厚度较对照组明显增加,其血清和BALF中IL-1β浓度[分别为(81±4)ng/L、(331±15)ns/L]高于对照组[(53±6)ng/L、(130±9)ns/L](t值分别为-8.62、-24.10,均P<0.01);免疫组织化学显示哮喘组P-JNK和P-c-Jun蛋白表达增高;Western blot检测哮喘组P-JNK蛋白的mA为1.66±0.16高于对照组的1.00±0.00(t=-8.35,P<0.01);布地奈德、地塞米松均可抑制JNK的磷酸化;各组Wat、Waln与P-JNK mA均呈高度正相关(r值分别为0.700、0.769,均P<0.01,rg=48),P-JNK的mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈显著正相关(r值分别为0.689、0.805,均P<0.01).结论 JNK磷酸化与哮喘气道重塑密切相关;糖皮质激素能抑制JNK磷酸化,其机制之一可能是下调IL-1β表达.

  • 沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达

    作者:钱力;刘学军;南昊宇;罗潇;郝小燕;杜毓锋

    目的 探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达,从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制. 方法 将90只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、沙利度胺组(T组)、SP600125组(SP组)和沙利度胺+SP600125组(T+ SP组).气管内滴注博莱霉素(BLM)5 mg/kg生理盐水诱导肺纤维模型,于造模当日起,各组给予相应药物,第7、14、28天处死大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫印迹法(Western blot法)、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c-jun氨基末端激酶(JNK)及Ⅰ型胶原蛋白表达水平. 结果 M组第7天肺泡炎性程度严重,第28天形成显著肺纤维化,Hyp含量于第28天达高峰,其p-JNK、Ⅰ型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高(F=277.87、472.51,均P<0.01);T组、SP组和T+SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组,p-JNK、Ⅰ型胶原蛋白含量亦低于M组(F=14.77、61.59、101.73,均P<0.01;F=10.33、79.12、57.48,均P<0.01);SP组p JNK含量与T+SP组比较差异无统计学意义. 结论 沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达,从而减轻大鼠肺间质纤维化.

  • 肺炎衣原体通过c-jun氨基末端激酶信号通路上调胆固醇酰基转移酶1的表达

    作者:刘玮;何平;成蓓;梅春丽;王彦富;万晶晶

    目的 观察c-jan氨基末端激酶(JNK)信号通路在肺炎衣原体(C.pn)调控人单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)表达中的作用,初步探讨C.pn诱导泡沫细胞形成的机制和途径. 方法 THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞后随机分为4组:对照组、C.pn感染组、SP600125(JNK特异性抑制剂)+C.pn组、SP600125组.分别用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组细胞ACAT1 mRNA和蛋白表达,油红O染色和酶荧光化学法检测泡沫细胞的形成. 结果 C.pn组ACAT1 mRNA(4.16±0.26)及蛋白(1.20±0.10)表达明显高于对照组(分别为2.17±0.18和0.61±0.03,均P<0.05),且可观察到C.pn诱导的泡沫细胞形成.而SP600125能呈浓度依赖性地抑制C.pn诱导的ACAT1 mRNA及蛋白表达上调(r值分别为-0.92和-0.96,均P<0.05)及泡沫细胞形成. 结论 C.pn通过JNK信号通路上调巨噬细胞ACAT1的表达,导致细胞内胆固醇酯蓄积,从而诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成.

  • c-jun氨基末端激酶在弥漫性脑创伤大鼠脑中表达及对神经元自噬的影响

    作者:洪铭岩;崔建忠;李冉;田艳霞;王焕;王海涛;高俊玲

    目的 探讨大鼠弥漫性脑创伤后c-jun氨基末端激酶(JNK)通路的表达和对大鼠神经元自噬的影响和机制.方法选用雄性SD大鼠216只,随机分为(1)颅脑创伤组(n=54);(2)SP600125干预组(n=54);(3)DMSO对照组(n=54);(4)假手术对照组(n=54).每组又随机平均分为伤后1、6、12、24、48和72 h6个亚组.观察伤后皮质区神经细胞组织形态变化,Western blot法、免疫组化法检测顶叶皮质区p-JNK、p-P53、DRAM和Beclin-1的表达.结果 颅脑创伤组伤后6h光镜下即可见大脑皮质区神经细胞胞体收缩呈三角形,胞浆嗜色性减弱,核皱缩浓染,细胞周围出现空隙,即神经细胞变性坏死改变;SP600125干预组上述改变明显减轻,与颅脑创伤组比较DMSO对照组变化不大,假手术对照组可见神经元数量多,排列整齐,形态完整,核质均匀,核仁清晰.免疫组化与Western blot法结果显示,与SP600125干预组比较,颅脑创伤组p-JNK活性在伤后6、12和24 h显著增高(F=17.902,P<0.05),p-P53活性在伤后12、24、48和72 h显著增高(F=7.107,P<0.05),DRAM活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高(F=15.455,P<0.05)和Beclin-1活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高(F=11.517,P<0.05);与颅脑创伤组比较,DMSO对照组中p-JNK、p-P53、DRAM、Beclin-1在各时间点差异均无统计学意义(F=1.509,P>0.05).结论 本研究表明SP600125可改善脑创伤后神经元的自噬性损伤,其机制与调节脑创伤后JNK信号活化水平有关,提示颅脑创伤后JNK通路的激活可能是调控神经元自噬的重要机制之一.

  • 大鼠缺血半暗带区神经元凋亡与磷酸化C-Jun氨基末端激酶及原癌基因c-Myc表达的相关性

    作者:王旋;姜翠敏

    目的 观察大鼠永久性局灶脑缺血皮质缺血半暗带区(IP)磷酸化应激活化激酶/C-Jun氨基末端激酶(P-SAPK/JNK)及原癌基因c-Myc mRNA转录的表达情况,探讨IP区神经细胞凋亡的可能机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠72只,随机分为假手术组和永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)后1、3、6、12、24 h组,每组12只.线栓法制备大鼠pMCAO模型,提取缺血不同时间点大鼠脑皮质IP区的组织.应用原位细胞凋亡(TUNEL)检测法分析IP区皮质神经元的凋亡情况,采用免疫组织化学法分析脑缺血后P-SAPK/JNK细胞的表达情况,采用Western-blot检测P-SAPK/JNK蛋白含量;采用实时定量PCR技术检测c-Myc mRNA的转录水平.结果 ①大鼠pMCAO后3 h,IP 区TUNEL阳性细胞和P-SAPK/JNK阳性细胞均明显增加,12 h达高峰,与假手术组比较,差异有统计学意义,P<0.01.② Western-blot结果证明,大鼠pMCAO后3 h,P-SAPK/JNK蛋白水平增加,12 h达高峰,各时间点与假手术组比较,差异有统计学意义,P<0.01.③实时定量PCR结果表明,大鼠pMCAO后6 h,IP区c-Myc mRNA的转录水平明显上调,12 h达高峰,均高于假手术组,差异有统计学意义,P<0.01.④IP区皮质P-SAPK/JNK蛋白水平与神经元凋亡及c-Myc mRNA转录水平均呈正相关系(r=0.985,P<0.01;r=0.887,P<0.05).结论 pMCAO 模型IP区神经元的凋亡可能与JNK/c-Myc信号通路的激活有关.

  • 槲皮素对非对称性二甲基精氨酸诱导损伤的脑血管内皮细胞的保护作用及其机制研究

    作者:任锟;李彦杰;邢若星;赵晶;张志鑫

    目的 探讨槲皮素对非对称性二甲基精氨酸(ADMA)诱导下人脑血管内皮细胞(HBMECs)损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用ADMA(30μmol/L,作用24 h)诱导建立HBMECs损伤模型.实验分为对照组(不加任何干预因素)、ADMA组、ADMA+槲皮素处理组(加入终浓度分别为0.1、1、10、100μmol/L的槲皮素预处理2 h后再加入终浓度为30μmol/L的ADMA作用24 h)、100μmol/L槲皮素处理组(100μmol/l的槲皮素预处理2 h后换常规培养液)、10μmol/l槲皮素处理组(10μmol/L的槲皮素预处理2 h后换常规培养液)、茴香霉素(ANISO)/P79350+ADMA+槲皮素处理组[加入终浓度为10μmol/L的槲皮素预处理2 h后再加入终浓度为30μmol/L的ADMA作用24 h,实验结束前1 h加入10μmol/L的ANISO或50μmol/L的P79350]以及ANISO/P79350处理组(常规培养液培养,实验结束前1 h加入10μmol/L的NAISO或50μmol/L的P79350),每组6个样本.不同浓度槲皮素预处理2 h后,噻唑蓝法测定细胞活性,酶联免疫吸附试验法测定细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧、丙二醛、脑源性神经营养因子(BDNF)水平,Western blotting分析Bax、Bcl-2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、p38、磷酸化p38(p-p38)表达水平,逆转录-聚合酶链式反应检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达,caspase-3活性试剂盒检测caspase-3活性,应用JNK激动剂ANISO和p38激动剂P79350观察JNK/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在槲皮素介导的细胞损伤保护中的作用.结果 与对照组比较,ADMA组HBMECs活性(52±8)明显降低,LDH水平(356±28)显著升高,BDNF浓度(51±8)明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);与ADMA组比较,ADMA+10μmol/L槲皮素处理组和ADMA+100μmol/L槲皮素处理组HBMECs细胞活性显著改善(分别为80±5、86±7),LDH水平明显下调(分别为162±20、141±17),BDNF浓度明显增加(分别为82±5、94±6),差异均有统计学意义(均P<0.05).应用10μmol/L的槲皮素处理进行后续实验,结果显示,与ADMA组比较,ADMA+槲皮素处理组Bcl-2 mRNA、eNOS mRNA和SOD水平均明显升高(分别为0.75±0.10、0.81±0.07、81±10),Bax表达水平和caspase-3活性、活性氧、丙二醛水平均明显减低(分别为1.63±0.12、1.85±0.16、169±16、159±13),差异均有统计学意义(均P<0.05).进一步机制分析表明,与对照组比较,ADMA组可显著提高HBMECs中JNK和p38的磷酸化水平(p-JNK/JNK和p-p38/p38分别为3.46±0.32、3.66±0.31);与ADMA组比较,ADMA+槲皮素处理组有效抑制了ADMA诱导下HBMECs的JNK和p38磷酸化水平(p-JNK/JNK和p-p38/p38分别为2.60±0.19、2.72±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05);与ADMA+槲皮素处理组比较,ANISO+ADMA+槲皮素处理组p-JNK/JNK(4.06±0.30)和P79350+ADMA+槲皮素处理组p-p38/p38(3.84±0.32)明显增高,两组细胞活性和BDNF水平明显降低,LDH水平明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 槲皮素可缓解ADMA诱导的HBMECs损伤,其机制可能与抑制JNK/p38 MAPK信号通路有关.

  • 一氧化碳中毒后迟发性脑病患者S100β、JNK通路蛋白及相关细胞因子水平变化及其临床意义

    作者:张前燕;朱滨;冯家银;黄年平

    目的 探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACM P)患者脑脊液中S100β、Jun氨基末端激酶(jun amino-terminal kinase,JNK)通路蛋白、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)及干扰素γ(inter-feron-γ,IFN-γ)的变化及其临床意义.方法 选取2010-01—2016-12作者医院收治的DEACM P 患者20例(DEACM P组),另收集同期发生一氧化碳中毒但未发生迟发性脑病的患者37例作为对照组,检测两组患者入院后第2天脑脊液中S100β、JNK 通路蛋白(JNK1、JNK2)及TNF-ɑ、IL-4、IL-10、TGF-β1、IFN-γ水平,并于治疗2周后对两组患者进行简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分,分析脑脊液S100β蛋白、JNK通路蛋白及相关细胞因子与 MMSE评分的相关性.结果 DEACMP组脑脊液中S100β、JNK1、JNK2、TNF-ɑ、IFN-γ水平均高于对照组(P< 0.05),而 IL-4、IL-10、TGF-β1水平及 MMSE评分均低于对照组(P<0.05).DEACMP组患者MMSE评分与患者脑脊液中S100β、JNK1、JNK2、TNF-ɑ、IFN-γ水平呈负相关(P<0.05),与IL-4、IL-10、TGF-β1水平呈正相关(P<0.05).结论 DEACMP患者脑脊液中S100β、JNK 通路蛋白及相关细胞因子发生明显改变,且其水平与患者恢复期认知功能损害有关.

  • 大鼠癫痫持续状态后肌醇酶1α介导的内质网应激相关凋亡分子在海马中的表达

    作者:刘功禄;王开颜;郭辉;赵永波

    目的 探讨肌醇酶1α(inositol requiring enzyme 1α,IRE 1α)介导的内质网应激相关凋亡分子在大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元损伤中的作用.方法 Wistar大鼠按随机数字表随机分为对照组、SE组,SE组根据不同时间点又分为3、6、12、24、48 h组.免疫荧光法观察葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulating protein 78 kd,GRP78)及磷酸化-IRE1α(p-IRE1α)在各组大鼠海马CA3区中的表达;蛋白质印迹检测磷酸化c-Jun N端激酶(p-JNK)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase 12)的表达变化;荧光TUNEL观察各组大鼠海马CA3区神经元凋亡变化.结果 免疫荧光结果显示,对照组仅见少量GRP78、p-IRE1α阳性神经元(分别为6.90%±0.96%,4.60%±1.12%),SE各亚组GRP78、p-IRE1α阳性神经元均增多,SE后12h达高峰(GRP78:87.45%±3.63%,F=356.82,P<0.05;p-IRE1α:86.90%±3.82%,F=300.80,P<0.05);蛋白质印迹结果显示,与对照组相比,p-JNK、caspasel2在SE各亚组表达均增多,SE后12 h达高峰;同时TUNEL染色在SE各亚组均能检测到海马神经元凋亡,以SE后12h凋共严重,与p-IRE1α、p-JNK、caspase12表达变化一致.结论 大鼠SE后诱发了内质网应激,表现为内质网应激标志分子GRP78表达增加;IRE1α可能通过磷酸化JNK和活化caspase12参与了SE后神经元凋亡损伤.

  • SP600125对重复持续性高+Gz暴露大鼠肝脏细胞损伤的保护作用

    作者:李文兵;张洪义;孔亚林;马迪剑;史斌;常鹏;胡深;刘垒

    目的 探讨JNK抑制剂SP600125对重复持续性高正加速度(+Gz)作用下大鼠肝脏细胞JNK/c-jun表达的影响及其作用机制.方法 近交系成年雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、+10Gz组、SP600125组,每组6只.+10Gz组、SP600125组大鼠进行+10Gz离心,峰值作用时间3min,加速度增长率1G/s,间隔30min一次,连续5次.SP600125组第1次在离心前30min腹腔注射SP600125.各组大鼠分别于实验结束后30min处死,下腔静脉采血,测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;取肝组织,通过实时定量PCR(q-PCR)检测c-jun mRNA的表达,Western blotting检测p-JNK、JNK、p-c-jun和c-jun蛋白的表达,并行HE观察肝组织病理学变化.结果 与对照组比较,+10Gz组、SP600125组大鼠血浆ALT、AST水平,肝组织c-jun mRNA及p-JNK、p-c-jun、c-jun蛋白的表达均明显增高(P<0.05),且+10Gz组明显高于SP600125组(P<0.05),而3组肝组织JNK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05).HE染色显示,+10Gz组部分肝细胞索排列紊乱,细胞形态不规则,部分出现空泡样改变,明显水肿,部分肝窦闭合;SP600125组肝细胞索排列基本清晰,轻度水肿,部分细胞形态不规则,肝窦清晰.结论 SP600125可减轻重复持续性高+Gz暴露对大鼠肝脏细胞的损伤作用.

  • 重复持续性+Gz暴露对大鼠肝组织的损伤及机制研究

    作者:李文兵;孔亚林;何晓军;赵刚;朱怀成;胡深;刘垒;张洪义

    目的 探讨不同正加速度(+Gz)对大鼠肝脏组织的损伤作用及其可能的机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组及+2Gz、+6Gz、+10Gz组(n=6).对照组固定于离心机转臂上,俯卧位,头向轴心,5min;+2Gz组、+6Gz组、+10Gz组固定方法同对照组,+Gz增长率1G/s,峰值时间3min,间隔30min,重复5次.+Gz暴露结束后30min处死大鼠,HE染色观察肝组织形态学变化,荧光实时定量PCR检测肝组织c-jun基因mRNA的表达,Western blotting检测肝组织p-c-Jun、c-Jun、p-JNK及JNK蛋白的表达,并测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果 与对照组及+2Gz组比较,+6Gz组、+10Gz组血清ALT和AST水平明显升高,且+10Gz组明显高于+6Gz组(P<0.05).与对照组及+2Gz组比较,+6Gz组、+10Gz组c-Jun mRNA及c-Jun、p-c-Jun、p-JNK蛋白表达明显升高,且+10Gz组明显高于+6Gz组(P<0.05).与对照组比较,其他各组JNK蛋白表达无变化(P>0.0S).HE染色显示,+6Gz、+10Gz组肝细胞排列紊乱,形态不规则,细胞间隙不清晰,空泡样改变,且+10Gz组较+6Gz组更为显著.结论 重复持续性+Gz可导致肝脏细胞损伤,肝组织中c-Jun/p-c-Jun以及p-JNK表达增强,JNK/c-Jun信号通路可能在其中起重要作用.

  • HIPK2对肝癌细胞HepG2生物学表型的调控机制研究

    作者:任勇亚;杜丽坚

    目的:研究外源同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)基因表达对人肝癌细胞系HepG2裸鼠成瘤性的影响及机制.方法:将人HIPK2基因的全长cDNA序列克隆至腺病毒载体(pAdeno-HIPK2),制备Adeno-HIPK2重组腺病毒.以50 pfu/细胞的Adeno-HIPK2感染HepG2细胞作为实验组,Adeno-lacZ感染作为阴性对照,未感染细胞作为空白对照,观察各组细胞的裸鼠成瘤性和细胞凋亡情况,并绘制细胞生长曲线.第6周取材,检测各组样品中HIPK2、JNK1、JNK2、P53、mdm2的水平和JNK激酶活性.结果:实验组细胞的裸鼠成瘤性明显降低,细胞凋亡率有所上升.实验组的P53和mdm2的蛋白表达分别是对照组的3倍和15%,JNK1和JNK2基本不变,但JNK激酶活性则升至对照组的5倍. 结论:HIPK2高表达可以激活JNK激酶途径,并有效提高细胞内P53水平,使HepG2细胞的裸鼠成瘤性下降,是肝癌生物治疗中重要目的基因.

  • 丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症关系的研究进展

    作者:张华

    子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是子宫内膜腺体和基质种植于子宫腔以外的雌激素依赖性疾病,系育龄妇女常见病.异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路起了非常重要的作用.MAPK信号通路与雌激素受体(estrogen receptor,ER)调控关系密切,两者的相互作用在促异位内膜细胞增殖、促炎症因子生成和促血管生成方面均起了重要作用.就MAPK信号通路与EMs的关系作一综述,为更好地理解EMs的发病机制提供新的思路.

  • 巨噬细胞移动抑制因子在妇科恶性肿瘤中的研究进展

    作者:李慧;吴素慧;张素玉

    巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是近年研究非常广泛的细胞因子之一。生理情况下,MIF可以介导炎症及免疫反应,参与胚胎期的发育、组织创伤后的修复等。MIF还被证实在妇科恶性肿瘤,如宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的发展过程中发挥重要作用,并与肿瘤的恶性程度密切相关。MIF可以激活多种信号通路,如c-Jun氨基末端激酶(JNK/c-Jun)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等,通过促进细胞增殖、黏附、转移、血管新生、上皮间质转化和增强免疫抑制等方式加速肿瘤的发展。此外,许多研究都显示,抑制MIF的分泌及生物学活性可以有效减慢,甚至逆转肿瘤的发展,有效的MIF抑制剂有望成为治疗癌症的新希望。

  • ADMA对内皮生长晕细胞凋亡及JNK表达的影响

    作者:张福青;李新;胡亚会;焦占全;田晓琳;刘杰

    目的 探讨非对称二甲基精氨酸(ADMA)对内皮生长晕细胞(EOCs)凋亡的影响及凋亡相关c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的变化.方法 从脐带血中分离培养EOCs并进行鉴定,与不同浓度ADMA(0、1、5、10、20μmol/L)共同培育48 h.在10μmol/L ADMA培养液中加入不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)JNK特异性抑制剂SP600125,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测Caspase-3及磷酸化JNK(p-JNK)水平.结果 1、5、10、20μmol/L ADMA可诱导EOCs凋亡,浓度越高凋亡率越高(F=5.681,P<0.05).ADMA还可提高凋亡因子Caspase-3的水平(F=6.733,P<0.05),诱导JNK磷酸化.SP600125可缓解ADMA造成的EOCs细胞凋亡,抑制Caspase-3及p-JNK的表达.结论 ADMA可诱导EOCs细胞凋亡,此作用可能通过激活JNK信号转导途径实现.

  • JNK在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用

    作者:张红涛;于洋;刘玲玲;于泳浩;王国林

    目的:探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备重度脓毒症小鼠模型,假手术组和氢气对照组只进行开腹手术而不行盲肠结扎和穿孔。氢气对照组和氢气治疗组于制模后1h和6h分别吸入2%的氢气1h。于制模后20h时各组取10只,向胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-右旋糖酐),4 h后经心脏穿刺取血并测定血清FITC-右旋糖酐水平。于制模后24 h各组取10只,取腹腔液进行细菌培养并计数菌落形成单位(CFU);取中段小肠组织,采用酶联免疫吸附试验测定肠组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,采用蛋白免疫印迹法测定肠组织JNK的磷酸化水平(p-JNK)以及紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,利用光学显微镜和透射电镜分别观察肠组织病理学改变和肠上皮细胞超微结构的变化。结果假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义。与假手术组比较,脓毒症组血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养菌CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显增加,小肠组织p-JNK表达明显增加并伴随ZO-1和Occludin表达下调(均P<0.05),小肠组织明显损伤伴肠上皮细胞超微结构严重受损。与脓毒症组比较,氢气治疗组制模后24 h时血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显降低,小肠组织p-JNK表达下调并伴随ZO-1和Occludin表达增加(均P<0.05),小肠组织损伤和肠上皮细胞超微结构受损明显减轻。结论氢气可以通过抑制JNK通路降低小肠组织炎症因子的水平并增加紧密连接蛋白的表达,从而改善重度脓毒症引起的肠屏障功能障碍。

  • JNK磷酸化14-3-3在大鼠缺血性脑损伤中的作用

    作者:王晓天;刘晓梅;汤仁仙;尤红娟;李小翠;秦苏萍;宋远见

    目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化14-3-3在大鼠缺血性脑损伤中的作用。方法20只大鼠均分为4组:假手术组、缺血复灌组、SP600125组和溶剂对照组。制作大鼠全脑缺血模型,应用免疫沉淀和免疫印迹法检测4组大鼠脑缺血复灌12 h海马CA1区神经元14-3-3磷酸化(p-14-3-3)、14-3-3与Bax结合、Bax在胞浆和线粒体的蛋白表达情况。结果与假手术组相比,缺血复灌组、溶剂对照组及SP600125组胞浆中的p-14-3-3蛋白、线粒体中的Bax蛋白均增高,14-3-3与Bax的结合降低,SP600125组的胞浆p-14-3-3蛋白、线粒体Bax蛋白低于缺血复灌组和溶剂对照组,14-3-3与Bax的结合高于缺血复灌组和溶剂对照组(均P<0.05)。结论 JNK磷酸化14-3-3在大鼠缺血性脑损伤中发挥了重要作用。

  • 芪桂益脉灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤基质金属蛋白酶9及c-Jun氨基末端蛋白激酶表达的影响

    作者:赵龙;张超越;徐京育

    目的 观察芪桂益脉灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤基质金属蛋白酶9(MMP-9)和c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)信号通路的影响.方法 将50只健康雄性SD大鼠随机分为空白组(N)、假手术组(Sham)、单纯缺血再灌注组(I/R)、芪桂益脉灵高剂量组(QGYMLH)、芪桂益脉灵低剂量组(QGYML),每组10只,分别给予0.9%氯化钠注射液、芪桂益脉灵(高、低剂量),连续灌服7 d,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,腹主动脉采血,离心取上层血清,采用酶联免疫法检测MMP-9的表达;取心肌组织,用中性福尔马林固定,应用免疫组化法检测磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶(P-JNK)表达.结果 Sham组MMP-9、P-JNK表达水平与N组比较差异无统计学意义(P>0.05);I/R组、QGYMLL组、QGYMLH组MMP-9、P-JNK表达水平均高于N组(P<0.05);QGYML组、QGYMLH组MMP-9、P-JNK表达水平均低于I/R组(P<0.05);QGYMLH组MMP-9、P-JNK表达水平低于QGYMLL组(P<0.05).结论 芪桂益脉灵对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,其机制与抑制心肌组织中JNK磷酸化程度及MMP-9表达有关,且与中药剂量相关.

  • 二氮嗪预处理对大鼠海马神经细胞缺氧复氧时c-Jun氨基末端激酶表达的影响

    作者:崔翔;陈彦青;刘荣国;李捷萌

    目的 评价二氮嗪预处理对大鼠海马神经细胞缺氧复氧时c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响.方法 SD大鼠100只,出生<24 h,体重5~6 g,断头取海马组织,制备海马神经细胞悬液,海马神经细胞接种于96孔板或直径35 mm培养皿中,培养9~10 d后,随机分为4组,每组36孔或8皿:对照组(C组)、缺氧复氧组(A/R组)、二氮嗪30 μmol/L组(D1组)和二氮嗪100 μmol/L组(D2组).C组不行任何处理;A/R组置于特制的无菌密闭容器,容器中通人95%N2-5%CO2混合气体,流速0.2 L/min,4 h后放回原培养箱继续培养24 h;D1组和D2组在培养液中加入二氮嗪,终浓度分别为30、100 μmol/L,孵育1 h后用全量培养液洗脱,1次/d,连续3 d,随后处理同A/R组.于培养24 h时行免疫组化染色,观察神经细胞病理学结果 ,四甲基偶氮唑蓝比色法测定海马神经细胞活力,Westernblot法测定海马神经细胞Bcl-2、Bax和JNK的表达.结果 与C组比较,其余3组海马神经细胞Bcl-2、Bax和JNK表达均上调,活力降低(P<0.05或0.01);与A/R组比较,D2组海马神经细胞Bcl-2表达上调,Bax和JNK表达下调,活力升高(P<0.05或0.01),D1组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 二氮嗪预处理可能通过下调JNK的表达,抑制JNK信号通路,维持Bcl-2与Bax的平衡,减轻大鼠海马神经细胞缺氧复氧损伤.

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