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肝纤维化组织中星状细胞活化与基质金属蛋白酶系统改变的研究
血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)可转化纤溶酶原为纤溶酶,活化MMPs,从而降解多种细胞外基质成分.PAI-1抑制uPA作用,TIMP-1抑制MMPs对细胞外基质的降解作用.我们测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达以及uPA、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在不同肝纤维化分级中的变化,旨在了解肝纤维化发展过程中肝星状细胞活化、基质金属蛋白酶系统蛋白表达以及纤溶酶原活化系统变化,为临床治疗肝硬化提供理论依据.
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天疱疮治疗的探讨
天疱疮(pemphigus)是一种可以危及生命的自身免疫性皮肤-黏膜疱性疾病.病损表现为薄壁、易破裂的大疱,组织病理为棘层细胞松解所致的表皮内水疱.病损可单发于口腔 (56%)或皮肤(12%),亦可同时发病(32%).研究表明,在天疱疮患者血循环中存在抗角朊细胞间物质的天疱疮抗体,该抗体与角朊细胞连接蛋白--桥粒中的抗原结合后,使表皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活物,后者使纤维蛋白酶系统激活而导致棘层松解,形成皮内疱[1,2].
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急性出血坏死性胰腺炎的发病机制
急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的发病机制十分复杂,近年来大量的实验研究证实,其发病机制除自身消化外,还有磷脂酶A和血栓素A2(TXA2)、胰蛋白酶和抗胰蛋白酶系统、溶酶体酶、氧自由基、胰血循环障碍和细胞膜稳定性、炎症介质等因素[1].特别是胰腺微循环障碍在本病发病中的作用越来越受到重视.
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粘附分子CD11b/CD18白介素-8与慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界范围内危害人类健康的疾病,发病率和病死率都很高,其确切发病机制仍不十分清楚,涉及多种炎症细胞和细胞因子、蛋白酶和抗蛋白酶系统、氧化和抗氧化等.而以中性粒细胞、巨噬细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CD8+ T淋巴细胞)为主的气道壁、肺泡壁的炎症和进行性发展的气流阻塞是COPD的两大特点[1,2].
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Huntingtin聚合与Huntington舞蹈病
许多神经退行性疾病是由蛋白质错误折叠导致的.Huntington舞蹈病(HD)是由蛋白质多聚谷氨酰胺延长引起的9种疾病之一,含延长多聚谷氨酰胺序列的蛋白质聚集在中枢神经系统的神经元中形成包涵体(inclusions)和聚集体(aggregates).本文综述了Huntingtin蛋白错误折叠和聚集的机制以及疾病治疗的有关研究进展.
关键词: 蛋白质构型异常 蛋白酶系统 Huntington舞蹈病 聚集体 -
蛋白酶/抗蛋白酶系统与慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、进行性发展,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关.气道炎症、氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡均在COPD发病中起重要作用,但其气流受限的分子机制仍未阐明.近年来,蛋白酶/抗蛋白酶失衡与COPD发病机制的研究有很大进展,本文就此作一综述.
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凝血纤溶系统在肾间质纤维化中的作用
肾脏纤维化包括肾小球硬化与肾间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis,RIF),是各种慢性肾脏疾病终末期的共同表现.大量研究表明,在各种原发性和继发性肾脏疾病中,肾功能和疾病预后更多地与肾间质受累程度密切相关.细胞外基质蛋白(extracellular matrix,ECM)代谢紊乱是RIF形成的主要机制之一[1],而ECM降解酶系统的异常是其发生的关键.ECM代谢调控系统主要包括丝氨酸蛋白酶系统(PAs/PAIs)和基质金属蛋白酶系统(MMPs/TIMPs).其中,PA又是纤溶系统的关键酶系,它连接了凝血纤溶和ECM代谢调控系统.近年研究观点认为,肾脏局部凝血与纤溶平衡紊乱干预ECM代谢调控系统,影响ECM局部代谢过程,可能共同参与了RIF的病理过程.研究凝血纤溶失衡在RIF中的病理生理作用,有助于进一步明确RIF发生发展机制,进而通过干预凝血纤溶活性预防或治疗RIF.
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肺纤维化相关因子研究进展
肺纤维化是多种疾病共有的、不明原因的、以胶原在肺组织沉积为特征的一种病理过程,多种园子,诸如细胞因子、蛋白酶系统及转录因子在肺纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用.本文对肺纤维化相关因子的研究进展作一综述,以期进一步揭示肺纤维化发病机制,并探索有效的防治措施.
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尿激酶型纤溶酶原激活物系统与软骨降解
正常的关节软骨具有耐磨、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节的作用.软骨由软骨细胞、基质、胶原纤维和水份构成,基质和胶原纤维由软骨细胞合[1]".由于关节炎性病变,软骨进行性降解,终导致进行性的关节软骨和骨的破坏,目前关节炎研究领域的新进展已经受到广泛关注的是与细胞外基质成分降解相关的几种酶系统,而在关节软骨破坏的病理生理过程中发挥重要作用的两种蛋白酶为金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶系统.近年来研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)介导的细胞外基质蛋白裂解作用与炎性关节疾病中关刎节软骨和骨的破坏密切相关[2].本文就近年来的研究进展作一综述.