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胆管癌病人死亡相关蛋白激酶基因启动子区甲基化的分析
死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因是一种钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其编码的死亡相关蛋白激酶参与γ-干扰素、Fas、p53、肿瘤坏死因子等多条凋亡途径[1,2],是细胞凋亡的正性调节因子之一,其5'端启动子区域的CpG岛甲基化已在多种肿瘤组织中被发现[3],并可致凋亡途径异常,导致细胞恶变.
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骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞中死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化的研究
死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)是一种钙离子和钙调素依赖的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶,它参与IFN-γ、TNF-α、Fas等诱导的细胞凋亡过程,具有促进凋亡的功能[1].近年来,DAPK与肿瘤发生、发展的关系引起人们的广泛关注,尤其是其基因启动子区的甲基化与表达的缺失[2,3].
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非小细胞肺癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因启动子甲基化的分析
目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义. 方法:运用甲基化特异性PCR技术,检测65例NSCLC组患者血清DAPK基因启动子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系. 结果:NSCLC组患者血清DAPK基因甲基化检出率为30.8%(20/65),而对照组未检出,DAPK基因甲基化检出率与NSCLC病理类型、分期及转移状态无明显相关性. 结论:DAPK基因启动子区域异常甲基化是NSCLC早期辅助诊断的分子标记物之一.
关键词: 非小细胞肺癌 死亡相关蛋白激酶基因 血清 DNA甲基化 -
非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察
目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因 runt 相关转录因子3(RUNX3)、ras 相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异 PCR 技术对63例 NSCLC 患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC 患者血浆中甲基化 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化 PTPRO 基因检出率为12.0%,而甲基化 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK 均未检出;两者甲基化 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因检出率相比,P 均<0.05。NSCLC 患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化 RUNX3基因检出率与 NSCLC 的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P 均<0.05);甲基化 RASSF1A 基因检出率与 NSCLC 的分化程度有关(P <0.05)。结论 NSCLC 患者血浆中甲基化 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因有可能会有助于 NSCLC 的早期诊断及其生物学行为的判断。
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膀胱癌组织中DAPK和RUNX3基因启动子区甲基化研究
目的 探讨死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)、人类RUNT相关转录因子3(humanRUNT-related transcription factor 3,RUNX3)基因启动子区CpG岛在膀胱癌中异常甲基化状态及其在膀胱癌发生中的作用.方法 采用实时荧光定量甲基化特异性PCR法检测76例原发性膀胱癌患者的膀胱癌组织标本(膀胱癌组)及39例泌尿系统结石患者的正常膀胱黏膜组织标本(对照组)的DAPK和RUNX3基因启动子区甲基化状态,比较2组DAPK和RUNX3基因启动子区甲基化发生率,分析其甲基化发生率与膀胱癌临床特征间关系.结果 膀胱癌组DAPK基因和RUNX3基因启动子区甲基化发生率(64.5%、67.1%)高于对照组(43.6%、38.5%),差异均有统计学意义(P<0.05);膀胱癌组DAPK基因启动子区甲基化发生率在不同分化程度和病理分级上差异均有统计学意义(P<0.05),RUNX3基因启动子区甲基化发生率在肿瘤发生特征、分化程度、病理分级和肿瘤分期上差异均有统计学意义(P<0.05).结论 DAPK和RUNX3基因启动子区CpG岛高度甲基化可能参与了膀胱癌的发生、发展过程,是膀胱癌组织的遗传学改变之一,对膀胱癌早期诊断、复发监测和预后判断有重要意义.
关键词: 膀胱癌 死亡相关蛋白激酶基因 人类runt相关转录因子基因 甲基化 -
原发性肝癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因启动子甲基化的检测
原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是常见恶性肿瘤之一,如何早期发现是人们一直在探寻的课题.
关键词: 原发性肝癌 患者血清 死亡相关蛋白激酶基因 启动子甲基化 检测 protein kinase 早期发现 恶性肿瘤 课题 -
非小细胞肺癌组织DAPK基因甲基化状态分析
目的 研究非小细胞肺癌组织的甲基化状态,应用于肺癌的早期检测.方法 研究者于2011年9月~2012年1月随机采集96例行外科切除术并经病理确诊的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肺癌组织和癌旁组织样本,用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测样本的死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化状态,并按肺癌的临床分期、分类和病理分型对癌组织进行分组,后用卡方检验分析癌组织和癌旁组织DAPK基因甲基化检出率的统计学差异,以及不同分组方法下癌组织的组间差异.结果 肺癌组织DAPK基因甲基化率为51%,癌旁组织甲基化率为12.5%,二者差异有统计学意义(χ2 =32.893,P<0.05);肺癌 0~Ⅰ期与Ⅱ~Ⅳ期相比,癌组织DAPK基因甲基化检出率差异无统计学意义(χ2=0.017,P>0.05);中央型肺癌与周围型肺癌相比,癌组织DAPK基因甲基化检出率差异无统计学意义(χ2=3.603,P>0.05);鳞癌与腺癌及其它相比,肺癌组织DAPK基因甲基化检出率差异无统计学意义(χ2=0.157,P>0.05).结论 肺癌组织的DAPK基因甲基化水平与癌旁组织比较有显著性差异,且癌组织的甲基化状态与肺癌的临床分期、临床分类和病理分型无明显相关性,提示有关样本的DAPK基因甲基化,可能成为肺癌临床诊断的一个指标.
关键词: 非小细胞肺癌 死亡相关蛋白激酶基因 甲基化