药物分析杂志
Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1793
- 国内刊号： 11-2224/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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液质联用法分析头孢呋辛酯原料药中的未知杂质
目的:采用液相色谱-飞行时间质谱法分析头孢呋辛酯中主要未知杂质并对其结构进行鉴定.方法:色谱柱为ACQUITY UPLC(R) BEH C18(2.1 mm×50mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.01mol·L-1醋酸铵溶液(30∶70);分别以1.0 mol· L-1盐酸、0.05 mol· L-氢氧化钠溶液、60℃水浴、1％过氧化氢溶液破坏30 min,得到酸、碱、热、氧化破坏产物.质谱离子源为ESI离子源,扫描模式为正离子扫描,电离电压为2.5 kV,锥孔电压25 V,质量扫描范围为m/z 200 ～ 1000.结果:本方法通过飞行时间质谱特征碎片的分析及合成验证,推测头孢呋辛酯中有关物质为头孢呋辛酸、头孢呋辛酸甲酯和头孢呋辛酯亚砜.结论:本方法鉴定了头孢呋辛酯原料药中的多个未知杂质,进而可以对药品杂质控制和工艺优化提供参数.
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苦参多糖的单糖组成分析及体外抗氧化性研究
目的:分离纯化苦参多糖,并对其进行结构、单糖组成及抗氧化性能分析.方法:采用水提醇沉法获得苦参多糖,Sevag法脱蛋白、DEAE-52纤维素柱色谱法分离纯化.采用紫外和红外光谱法对苦参多糖进行纯度及结构分析,采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮柱前衍生HPLC法测定苦参多糖的单糖组成及其含量,并考察了SFP-1的体外抗氧化性.结果:苦参多糖经DEAE-52纤维素柱色谱分离可获得4个苦参多糖组分SFP-1、SFP-2、SFP-3及SFP-4.SFP-1组分中不含蛋白质及核酸,并具有典型的多糖吸收峰;多糖组分SFP-1主要由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖,半乳糖、阿拉伯糖组成,其摩尔比为0.34∶ 1.00∶0.12∶ 1.19∶0.62∶0.19.体外抗氧化性研究表明当浓度为0.7 mg·mL-1时,SFP-1对1,1-二苯基-2-苦基苯肼自由基清除能力达56.40％,金属螯合率达18.31％.结论:SFP-1组分是由多种单糖组成,并具有较强的抗氧化性能.
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药西瓜中三萜类成分的的LC-MS/MS分析研究
目的:运用LC-MS/MS技术研究药西瓜中葫芦素类化学成分.方法:利用LC-MS/MS法进行分析测定.色谱条件:采用ODS-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.4％乙酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0 ～ 10 min,5％B;10 ～ 20 min,5％B→15％B:20 ～ 70 min,15％B→75％B;70 ～ 75 min,75％B→5％B),流速1.0 mL· min-1.质谱条件:ESI离子源;正负离子扫描模式;温度450℃,质量扫描范围:m/z 100 ～ 1000.结果:以葫芦素类化合物的质谱裂解规律为指导,参照药西瓜中已报道成分的质谱数据,分析推断了药西瓜中可能含有葫芦素L-2-O-β-D-葡萄糖苷、药西瓜苷B、葫芦素E-2-0-β-D-葡萄糖苷、双氢异葫芦素B-25-乙酯和葫芦素E等8个化学成分.结论:本实验建立的分析方法能够较全面地反映出药西瓜中葫芦素类的化学成分,为进一步开发利用该药材提供实验依据.
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19F核磁共振定量技术测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物含量
目的:建立19F核磁共振定量法测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物含量.方法:以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,氘代DMSO为溶剂测定19F核磁共振谱,通过比较吉米格列汀样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算酒石酸吉米格列汀倍半水合物的含量.结果:同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD为0.99％;将图谱重复积分5次,定量峰与内标峰比值的RSD为0.39％;平行配制5份样品溶液,依据定量峰与内标响应峰比值计算的酒石酸吉米格列汀倍半水合物平均含量为99.3％,RSD为0.54％,19F核磁共振定量结果与质量平衡法测定结果99.0％一致.结论:19F核磁共振定量法内标选择广泛,图谱解析简单,可以准确快速地测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物.
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利福霉素钠原料及其注射剂杂质谱分析
目的:探讨利福霉素钠原料和注射剂的杂质控制策略.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Zorbax SB C18(4.6mm×250 mm,5μm),以0.39％磷酸二氢钠溶液(pH 7.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,柱温35℃,检测波长254 nm,进样量20 μL;通过破坏性试验、影响因素试验、配伍试验、加速试验以及原料和制剂杂质谱的测定,分析利福霉素钠原料和注射剂的杂质来源及其影响因素.结果:利福霉素钠原料的有关物质主要为利福霉素S和未知杂质1、2、3、5、6,注射剂的有关物质主要为未知杂质1、2、3,其中6为降解杂质,利福霉素S和未知杂质1、2、3和5为固有杂质,另外有很多含量较少的其他未知杂质,杂质谱比较恒定.破坏性试验、影响因素试验和加速试验表明温度是影响杂质含量的重要因素.结论:通过对利福霉素钠及其注射剂杂质谱的研究,分析了杂质的来源及其影响因素,可以有目的地控制一些杂质,为质量控制提供参考;同时可以分析其样品来源,为日常质量监督提供参考.
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RRLC-DAD-ESI-MS2分析天平山淫羊藿中的11个化学成分
目的:分析鉴定天平山淫羊藿叶片部位的化学成分.方法:采用高分离度快速液相色谱-离子阱质谱联用法.选用Agilent Proshell 120 C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm),以0.1％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱(0 ～ 10 min,10％ B→22％B;10 ～ 30 min,22％ B→27％B;30 ～ 35 min,27％ B→42％B;35 ～ 40 min,42％ B→45％B;40～55 min,45％B→75％B),流速0.4 mL· min-1,柱温25℃,270 nm、正离子模式检测.结果:从天平山淫羊藿叶片部位鉴定出11个化合物,木兰花碱(magno-florine)、朝藿定A1(hexandraside F)、朝藿定B(epimedin B)、朝藿定C(epimedin C)、宝藿苷Ⅵ(baohuoside Ⅵ)、淫羊藿苷(icariin)、淫羊藿素-3-O-α-鼠李糖苷(icaritin-3-O-α-rhamnoside)、箭藿苷A(sagittatoside A)、箭藿苷B(sagittatoside B)、鼠李糖淫羊藿次苷(2''-O-rhamnosylicariside Ⅱ)、宝藿苷Ⅰ(baohuoside Ⅰ),其中10个黄酮苷类成分和1个生物碱类成分.结论:RRLC-MS2能快速地鉴定出天平山淫羊藿中的化学成分,为进一步阐明该品种物质基础,提高其质量控制水平,提供了实验基础.
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质谱能量分辨曲线法区分氧化脂类前列腺素异构体
目的:利用能量分辨曲线建立有效区分氧化脂类的质谱方法,为氧化脂类在细胞信号传导过程中机理的研究提供高灵敏、高效的异构体区分手段,特别是在没有对照品的情况下可以迅速地区分出氧化脂类位置异构体.方法:对照品经甲醇溶解,0.22 μm滤膜过滤后上机分析.采用电喷雾电离源负离子电离模式,喷雾电压2.6 kV,鞘气(N2)流量400 L·h-1,辅助气(N2)流量1 Arbs,离子传输毛细管温度250℃,扫描采用二级质谱子离子扫描模式,碰撞能量5～25 eV.结果:4对氧化脂类异构体PGB2和PGA2,PGE1和PGD1,5(R)-HETE、12 (S)-HETE和15 (S)-HETE,9 (S)-HODE和13 (S)-HODE不同碰撞能量下母离子与碎片离子绘制出能量分辨曲线.其中3对异构体PGE1和PGD1,9(S)-HODE和13(S)-HODE,5(R)-HETE、12(S)-HETE和15 (S)-H ETE)结构上的主要区别在于羟基位点不同,结果表明羟基位点离末端羧基位点较远,则在能量分辨曲线中表现为离子能量曲线变化趋势较小,化合物较稳定;而异构体(PGA2和PGB2)在结构上的主要区别是双键位置不同,在能量分辨曲线上可以观察到共轭体系的存在使得化合物相对稳定.并通过海带中存在的4种氧化脂类进行了验证,经稳定性试验分析,这4对氧化脂类日内、日间RSD小于7％.结论:本研究有效区分了前列腺素B2(PGB2)、前列腺素A2(PGA2)、前列腺素E1(PGE1)、前列腺素D1(PGD1)等9个氧化脂类成分,质谱能量分辨曲线法适用于氧化脂类位置异构体快速区分.
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线性回归色谱峰定位法在射干药材多组分同时测定中的应用
目的:将线性回归色谱峰定位法应用于射干药材多种药效组分的一测多评研究中,提高一测多评方法的准确度及可行性.方法:以射干药材中6个药效组分(射干苷、野鸢尾苷、鸢尾黄素、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素、白射干素)为研究对象,以射干苷为对照品计算其他各组分的相对校正因子;以射干苷及次野鸢尾黄素对照品建立线性方程,进行待测成分色谱峰定位;考察线性回归法在6根不同色谱柱上对待测组分色谱峰定位的结果,以考察方法的适用性及耐用性;与相对保留时间及保留时间差定位法进行比较,以考察线性回归色谱峰定位法的优越性;将用校正因子计算得到的结果与外标法测定结果进行比较,以考察方法的准确性.结果:采用线性回归法进行色谱峰定位时,保留时间理论值与测定值绝对误差很小,优于相对保留时间定位法;提高了色谱峰定位的准确性;实验中建立的校正因子重现性良好,4批药材中6个组分含量的计算值与外标法实测值之间通过夹角余弦法检验无显著性差异.结论:线性回归色谱峰定位法的应用可使多组分同时测定方法更具合理性和可行性.
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甘氨胆酸中有关物质检查方法的研究
目的:建立HPLC-ELSD法测定甘氨胆酸的有关物质.方法:采用Gemini C18色谱柱(4.6 mm× 150 mm,5.μm),以乙腈-0.1％甲酸(48∶52)为流动相,流速0.5 mL·min-1,ELSD检测,漂移管温度95℃,气体流速2.5 L·min-1,Gain为8.结果:在选定的条件下,甘氨胆酸与其中的5个杂质胆酸、甘氨胆酸乙酯、甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸乙酯、胆酸乙酯分离良好,它们的检测限相当的杂质浓度分别为0.008％、0.016％、0.016％、0.016％、0.022％、0.016％;5个杂质的平均回收率分别为100.5％ 、98.1％、105.7％、100.7％、101.4％;且上述6个物质浓度在3.75 ～31.25 μg·mL-1范围内峰面积的对数与浓度的对数呈良好线性关系.结论:经方法学验证,本法简便、专属、准确,可用于甘氨胆酸中有关物质的检查.
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薄层原位表面增强拉曼光谱法检测中成药和保健品中添加的西地那非
目的:考察西地那非在薄层原位表面增强拉曼光谱(TLC-SERS)的特点及其影响因素,并建立中成药和保健品中添加西地那非的薄层原位表面增强拉曼光谱的检测方法.方法:比较了西地那非拉曼光谱及其薄层原位表面增强拉曼光谱的差异,考察了激光光源强度、测定积分时间、纳米银溶胶溶液用量、西地那非浓度及空白硅胶等因素对西地那非薄层原位表面增强拉曼光谱的影响;将3种具有壮阳作用的中成药进行薄层色谱分离后,对与西地那非Rf值一致的斑点进行原位表面增强后测定其拉曼光谱,并通过与西地那非对照品薄层原位表面增强拉曼光谱进行比较,来进一步判断中成药和保健品中是否含有西地那非.结果:薄层原位表面增强后的拉曼光谱与西地那非的拉曼光谱比较除1582 cm-1处拉曼峰的位置没有变化外,在1563、1530、1405、1240、1272 cm-处的拉曼峰位置发生了蓝移和红移,个别峰的强度也发生了变化,但主要特征谱带的形状和频率基本保持一致.随着激光强度的增大、积分时间的延长、纳米银溶胶用量的加大及西地那非浓度的增加,西地那非薄层原位表面增强后的拉曼光谱的强度都会相应加大,并且空白硅胶的表面增强拉曼光谱对其没有影响.经薄层色谱分离后在与西地那非Rf值一致的斑点测定的原位表面增强拉曼光谱与西地那非斑点的表面增强拉曼光谱的光谱特征非常一致.结论:将薄层的分离作用与表面增强拉曼光谱结合,可以快速确认薄层色谱上的疑似斑点是否为西地那非成分.薄层原位表面增强拉曼光谱法可作为中成药及保健品中添加西地那非的检测方法.
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凝胶色谱-蒸发光散射检测法测定紫杉醇脂肪乳注射液中泊洛沙姆188的含量
目的:建立凝胶色谱-蒸发光散射检测法(GPC-ELSD)测定紫杉醇脂肪乳注射液中泊洛沙姆188的含量.方法:采用UltrahydrogelTM(7.8 mm×300 mm,250 (A))水性凝胶柱,以乙腈-水(20∶80)为流动相,流速1.0 mL·min-1,蒸发光散射器的漂移管温度为50℃,载气流速为1.9 L· min-1,进样量20 μL.结果:泊洛沙姆188浓度在0.4～1.2mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量限为0.8μg;泊洛沙姆188的平均回收率(n=9)为101.6％,RSD为0.65％;脂肪乳中的其他成分对检测没有干扰.结论:该检测方法经方法学验证,适用于紫杉醇脂肪乳注射液中泊洛沙姆188的含量测定.
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红花中一种新掺伪染料的确认及6种染色成分检测方法研究
目的:确认红花药材中一种新掺伪染色的染料成分,并建立所发现的6种染色成分的检测方法.方法:采用制备薄层与液相色谱-质谱联用的方法,对染色成分进行鉴定;建立红花药材中柠檬黄、胭脂红、日落黄、偶氮玉红、酸性红73、金橙Ⅱ6种染色成分的TLC、HPLC、LC-MS检测方法.结果:经与对照品对照,确认红花药材中新发现的染色成分为偶氮玉红;107批红花药材中,31批有掺伪染色现象,其中23批为2种以上染料染色.结论:偶氮玉红首次被发现用于红花药材染色;红花药材染色情况呈现多样化、复杂化趋势.
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超高效液相-飞行时间质谱法测定鸡肉组织中金刚烷胺残留
目的:建立超高效液相-飞行时间质谱法(UPLC-QTOF)测定鸡肉组织中的金刚烷胺.方法:样品用1％三氯乙酸溶液-乙腈(1∶1)溶液超声提取,经固相萃取柱净化浓缩,用Acquity UPLC(R) BEH C18柱分离,以乙腈和0.1％甲酸作为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式将样品离子化,TOF MSMS模式进行检测,提取m/z 135.12的碎片离子进行监测,以色谱保留时间和质谱碎片离子丰度比定性,外标法定量.结果:金刚烷胺在5.91 ～ 147.75 ng·mL-1浓度范围内,线性关系良好,检出限(LOD)为4.9 ng·g-1,定量限(LOQ)为9.8ng·g-1.回收率在81.8％ ～ 96.3％范围内,精密度＜6.4％.结论:本文建立的方法经方法学验证,适合鸡肉组织中金刚烷胺残留的检测.
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SPE-HPLC法测定马破伤风免疫球蛋白F(ab')2中Triton X-100残留量
目的:建立固相萃取高效液相色谱(SPE-HPLC)法测定马破伤风免疫球蛋白F(ab')2中灭活剂Triton X-100的残留量.方法:采用Oasis固相萃取小柱对样品进行预处理,以水和5％甲醇为淋洗剂,以甲醇为洗脱剂,收集甲醇洗脱物用于HPLC分析.采用ZORBAX Extend-C18色谱柱(4.6mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(80∶20),流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm,柱温30℃,进样量10 μL.结果:Triton X-100浓度在0.56 ～ 55.34 μg·mL-范围内,与峰面积线性关系良好(r =0.9998);检测限(S/N=3)为2.03 ng,定量限(S/N=10)为4.06ng;提取回收率为91.8％.结论:本方法操作简便、准确、重复性好,可用于Triton X-100的残留量测定.
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UPLC-MS/MS法测定动物源性食品中4个四环素类药物和10个β受体激动剂类药物残留
目的:建立同时测定动物源性食品中4个四环素类药物和10个β受体激动剂类药物残留的新型超高效液相色谱-串联质谱方法.方法:样品用三氯乙酸-乙腈提取并去除蛋白质,然后用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm ×2.1mm,1.7 μm)分离,以0.05％甲酸水溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱(0～10.0 min,3.0％ A→90.0％ A;10.0 ～ 10.1 min,90.0％A→3.0％A; 10.1 ～ 13.0 min,3.0％A),将待测药物分为多个时间段进行MRM扫描,四环素采用外标法定量,β受体激动剂类药物采用内标法定量.结果:土霉素、金霉素、四环素及强力霉素在5.0～100.0 ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.990;检出限为2.0 ng·mL-1,定量限为5.0 ng·mL-,10种β受体激动剂在1.0～ 50.0 ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.990;检出限为0.5 ng·mL-1,定量限为1.0 ng·mL-1.结论:本研究前处理方法简单快捷,质谱采用多时间段MRM扫描方法,灵敏度显著提高,能够高效、灵敏地同时检测动物源性食品中的四环素类和β受体激动剂类药物.
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中国药典2010年版细菌内毒素检查凝胶法干扰试验判断模式研究
目的:研究中国药典2010年版细菌内毒素检查凝胶法干扰试验判断模式的合理性,为中国药典2015年版细菌内毒素检查法的修订提供依据.方法:通过对1748批干扰试验结果统计分析,评价中国药典2010年版凝胶法干扰试验判断模式的合理性.结果:1748批试验结果中,试验结论为“无法判断”的批次共计132批,占7.55％,总结归纳产生“无法判断”结果的模式共有20种.凝胶法干扰实验为药典中收载的检测实验方法,为药品检验中的法定方法,不应出现对实验结果无法判断的情况,因此需完善.结论:建议中国药典2015年版细菌内毒素检查法凝胶法干扰试验判断模式参照美国药典36,欧洲药典7.0,日本药局方2011将凝胶法干扰试验结果判断模式修订为:“按下式计算系列溶液B的反应终点浓度的几何平均值(Et).Et=antilg(ΣXt/4).式中Xt为系列溶液B的反应终点浓度的常用对数值.当Et在0.5λ ～ 2λ(包括0.5λ和2λ)时,认为供试品在该浓度下无干扰作用.其他情况则认为供试品在该浓度下存在干扰作用.”
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云南马钱与马钱的比较研究
目的:对云南马钱与马钱进行比较研究.方法:运用高效液相色谱法、薄层色谱法、显微鉴别法、特征图谱研究等多种方法对云南马钱和马钱从原植物形态,种子性状、显微特征、薄层色谱及高效液相色谱进行比较.结果:云南马钱与马钱的植物基原,种子的性状、液相色谱特征具明显区别,显微特征与薄层色谱无明显差异,马钱子碱与士的宁含量存在差异.结论:采用植物形态、药材性状、液相色谱图谱特征可以鉴别云南马钱与马钱.
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HPLC法测定2种不同颜色拳参饮片中绿原酸及没食子酸含量
目的:商品拳参饮片有紫红色和棕红色2种不同颜色,测定紫红色与棕红色的拳参饮片中绿原酸和没食子酸的含量,以了解2种不同颜色的拳参饮片中绿原酸及没食子酸的含量是否有差异.方法:高效液相色谱法,色谱柱:Diamonsil C18 (250mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.4％醋酸溶液(25∶75),流速0.8 mL· min-1,检测波长290 nm,柱温25.0℃.结果:湖北、山东、河北3个产地7个批次的拳参饮片中,紫红色拳参饮片绿原酸的含量:湖北1.59％,山东4.49％、5.47％,河北1.77％、2.54％、2.56％、2.49％;没食子酸含量:湖北0.83％,山东0.29％、1.09％、河北0.39％、0.30％、0.55％、0.93％.棕红色拳参饮片中绿原酸的含量:湖北0.35％,山东0.26％、1.91％,河北0.46％、0.56％、1.43％、1.18％;没食子酸含量:湖北0.19％,山东0.16％、0.72％％、河北0.21％、0.17％、0.43％、0.87％.结论:紫红色拳参饮片中绿原酸和没食子酸的含量均高于棕红色饮片.
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HPLC-ELSD法测定前列地尔注射液中溶血磷脂酰胆碱的方法改进
目的:建立前列地尔注射液中溶血磷脂酰胆碱含量测定的新方法.方法:采用硅胶柱(二羟基丙基键合硅胶为填充剂),以正庚烷-异丙醇-水(29.5∶59∶11.5)为流动相A,以正庚烷-异丙醇(43∶57)为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,蒸发光散射检测器(飘移管温度60℃,载气流量3.2 L·min-1),柱温为35℃.结果:溶血磷脂酰胆碱进样量在0.2～1.8 μg(r=0.9995)范围内,线性关系良好;平均回收率(n=9)为100.2％;重复性、专属性、供试品溶液的稳定性良好,辅料对测定无干扰.结论:经方法学验证,该方法专属性强、灵敏度高、准确度好,可以作为替代前列地尔注射液中溶血磷脂酰胆碱含量测定的方法.
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采用LC-DAD-ESI-MS/MS法分离鉴定新品红标准试剂的组分
目的:对新品红标准试剂的组分进行分离、鉴定,以了解掌握该标准试剂的组分情况,为该批标准试剂的标化提供依据.方法:采用液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾离子化串联质谱法(LC-DAD-ESI-MS/MS)进行分离鉴定.色谱柱为Phenomenx Kinetex C18柱(100 mm ×2.1 mm,2.6 μm),柱温35℃;流动相A为乙腈,流动相B为0.05 mol·L-1醋酸铵溶液,梯度洗脱(0～30 min,流动相A的比例从5％线性改变至45％),流速为0.2mL·min-1;二极管阵列检测器的扫描范围为200～700 nm(提取波长:550 nm),质谱的扫描范围为m/z 110～400,裂解电压为200 V.结果:新品红标准试剂(Sigma公司产品)含3种组分,百分比含量分别为71.5％、25.7％和2.8％.根据其色谱保留行为、UV提取图谱、质谱裂解信息,并结合相关的文献报道,将其分别归属为品红Ⅲ(magentaⅢ或new fuchsin (NF),主组分)、品红Ⅱ(magentaⅡ)和品红Ⅰ(magenta Ⅰ).薄层色谱结果验证了其组分情况.结论:采用串联色谱技术,利用目标化合物的色谱保留行为、紫外吸收光谱和质谱裂解规律等综合信息可为新品红标准试剂的定性鉴别提供技术依据.
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RP-HPLC法测定盐酸氯胺酮注射液有关物质和含量
目的:通过对现有质量标准中有关物质检查HPLC法色谱条件的优化,建立新的盐酸氯胺酮注射液有关物质和含量测定用HPLC方法,改善现有色谱体系拖尾问题并提高杂质的检出率.方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.0025 mol·L-1庚烷磺酸钠(0.2％三乙胺,0.08％醋酸)-乙腈(50∶ 50)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长215 nm,柱温30℃,进样体积20 μL.结果:新建色谱条件能够使氯胺酮与其已知杂质羟亚胺达到完全分离;盐酸氯胺酮浓度在0.001 ～1 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.998);氯胺酮的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别为1.5 ng和5 ng,羟亚胺的检测限(S/N =3)和定量限(S/N=10)为5.9 ng和19.8 ng;该方法精密度良好;加样回收率(n=9)为98.69％;盐酸氯胺酮及羟亚胺在乙腈-水(4∶1)溶液中24 h内稳定.结论:新建色谱条件在改善氯胺酮峰形的同时提高了方法的专属性和准确性,适用于盐酸氯胺酮注射液中有关物质检查和含量测定.
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标示量值七叶皂苷对照提取物的研制
目的:研究制备定量用七叶皂苷对照提取物国家药品标准物质.方法:参考中国药典2010年版一部娑罗子以及国家药品标准七叶皂苷钠项下方法,以七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D为指标,测定七叶皂苷对照提取物中4个皂苷的标示含量.结果:通过自行纯化、标定4个单体皂苷量值,测得七叶皂苷B、C、D相对于七叶皂苷A的校正因子;通过外标法量值溯源测得七叶皂苷对照提取物中4个皂苷成分的标示含量,分别为:七叶皂苷A 19.33％、七叶皂苷B 17.21％、七叶皂苷C 25.14％、七叶皂苷D 18.10％.同时采用外标法、校正因子法对于标示量值七叶皂苷对照提取物的定值准确性予以验证.结论:通过单体对照品溯源赋值,建立了定量用七叶皂苷对照提取物标准物质,可用于娑罗子及七叶皂苷类制剂的质量控制分析.
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RP-HPLC法测定吲哚美辛巴布膏的含量和有关物质
目的:建立RP-HPLC法测定吲哚美辛巴布膏的含量和有关物质.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm),以甲醇-水-磷酸(600∶ 400∶1)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长228 nm,柱温40℃.结果:吲哚美辛浓度在0.5 ～10 μg·mL-1及10～200 μg· mL-1范围内呈良好线性关系(r =0.9999);方法的平均回收率(n=9)为99.3％,RSD=1.1％;3批样品含量测定结果分别为98.4％ 、97.1％和98.2％,有关物质检查中吲哚美辛峰与各杂质分离度符合要求.结论:经方法学验证,该方法可用于控制吲哚美辛巴布膏主药及有关物质的含量测定.
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中药复方莲松异搏停片的定性定量方法研究
目的:建立中药莲松异搏停片的定性定量方法.方法:采用薄层色谱法对炙甘草、丹参、莲子心、延胡索、苦参进行定性鉴别.炙甘草TLC条件:1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板,三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂;丹参TLC条件:硅胶GF254薄层板,甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(2∶3∶4∶0.5∶2)为展开剂;莲子心TLC条件:硅胶G薄层板,三氯甲烷-乙酸乙酯-二乙胺(1∶6∶1)为展开剂;延胡索TLC条件:硅胶G薄层板,环己烷-乙醚-甲醇(3∶5∶0.5)为展开剂;苦参TLC条件:硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-甲醇-氨水(25∶1∶1)的下层溶液为展开剂.采用高效液相色谱法对炙甘草中甘草酸进行含量测定.HPLC条件:采用Welch Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725 g,加水300 mL溶解,用磷酸调节pH至3.5)(61∶39),流速1.0mL·min-1,检测波长251 nm.结果:定性鉴别斑点清晰,方法稳定可靠;甘草酸在0.19 ～4.76μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率(n=9)为100.2％.结论:本制剂质量标准所建立方法专属性好,灵敏度高,可用于莲松异搏停片的质量控制.
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不同来源、不同等级黄芪饮片中黄芪甲苷的含量分析
目的:采用HPLC法测定不同来源、不同等级的52批黄芪饮片中黄芪甲苷含量,为制订黄芪饮片等级标准提供研究基础.方法:采用Aglient SB-C18(4.6 mm ×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(32∶ 68)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,蒸发光散射检测器,漂移管温度109℃,载气流速3.0 L·min-1.结果:52批黄芪饮片中,黄芪甲苷含量高为内蒙古赤峰黄芪须根,0.28％;含量低为甘肃陇西的一等黄芪,0.022％.46批黄芪饮片各级之间的黄芪甲苷的含量利用SPSS15.0统计学软件进行方差分析,P＜0.05.结论:不同等级的黄芪饮片中黄芪甲苷含量与饮片直径大小具有一定的相关性,饮片直径越大,黄芪甲苷含量越低.
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UPLC法用于参麦注射液及其中间体的皂苷含量研究
目的:建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定参麦注射液及其中间体中9个人参皂苷含量.方法:采用WATERS AC-QUITY UPLC HSS T3色谱柱(100mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱(0～8 min,2％ A→10％ A;8～16 min,10％A→22％A;16～ 18 min,22％A→22％A;18～30 min,22％A→46％A;30～36 min,46％A→60％A),流速为0.4 mL·min-,检测波长203 nm.结果:本法可在36 min内完成一次色谱分析,9个主要成分(Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd和Rg3)色谱峰之间具有较好的分离度,回收率在95％～105％之间.结论:本法能同时测定参麦注射液及5个中间体中9个人参皂苷成分,可检测参麦注射液及中间体的质量,并可为生产企业改善工艺提供参考.
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临床前啮齿类动物致癌性实验常用统计方法简介
药物致癌性实验的目的是通过考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价和预测其可能对人体造成的危害,是药物临床前安全性评价的重要组成部分.致癌性实验肿瘤发生率及死亡率数据的统计分析是致癌实验结果解释的关键部分,目前用于评估致癌实验数据的统计方法很多,但还没有哪一种统计方法得到该领域科研人员的公认.鉴于上述情况,本文介绍了目前国际常用致癌数据的统计存在的问题,美国毒性病理学会及统计学家建议的致癌数据统计方法,例如Peto检验、Poly-3检验及Poly-k检验,以及美国毒性病理学会用于Peto检验的肿瘤准确性、一致性分类建议等内容,以期为我国临床前药物致癌性实验的数据统计提供参考.
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色谱法在质子泵抑制剂药物对映体分离分析中的应用进展
手性药物的生物活性与其立体构型密切相关.目前新药研究的一个发展趋势是研制和生产光学纯的药物.质子泵抑制剂包括泰妥拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和奥美拉唑,主要作用于胃壁细胞的H+/K+-ATP酶而抑制胃酸的分泌,用于治疗与胃酸分泌有关的疾病.质子泵抑制剂具有相似的结构特征,分子中存在1个手性硫原子中心,此类药物的药效学和药动学表现出对映体差异性.色谱法是对映体分离分析主要方法之一,本文综述了超临界色谱法、高效液相色谱法、毛细管电泳法等色谱法在拉唑类药物手性分离分析中的应用进展,对该领域的发展前景进行了展望.
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2种不同设计方法优化红梅消总皂苷双水相提取工艺研究
目的:确定红梅消中总皂苷的佳提取工艺.方法:以红梅消总皂苷含量为指标,通过星点设计与混料设计2种不同设计方法优化双水相提取中各相质量百分比,预测出双水相提取红梅消总皂苷的优工艺.结果:预测值与实测值无显著差异.星点设计法总皂苷的佳提取条件:硫酸铵12.14％、乙醇40.01％、总皂苷的含量为2.95％;混料设计法总皂苷的佳提取条件:硫酸铵11％,乙醇37％、总皂苷的含量为3.10％.结论:2种设计方法均适用于优化双水相提取中各相质量百分比,可行性高,结果可靠;双水相体系对红梅消总皂苷有较好的提取作用,工艺简单、节能、易操作,且易放大于工业生产.
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高分子聚合物包裹胰岛素微球的制备及其体外质量评价
目的:采用水包油包张复乳法制备聚乙烯醇-聚乳酸羟基乙酸(PVA-g-PLGA)胰岛素微球,建立测定胰岛素PVA-g-PLGA微球药物含量的高效液相色谱法,通过考察微球的外观、粒径、载药率和包封率对微球的质量进行评价,通过比较PL-GA和PVA-g-PLGA微球的体外降解pH变化来初步判断PVA-g-PLGA是否具有蛋白保护能力.方法:利用扫描电子显微镜观察胰岛素微球的表面形貌,使用激光粒度仪测定微球的粒径分布,用高效液相色谱仪测定微球的载药率和包封率.结果:所制备的胰岛素PVA-g-PLGA微球粒径均一、光滑、圆润,微球之间没有粘连,微球粒径在1800～4000 nm之间,分布相对集中;微球含量为170.8 μg· mg-1,载药率为1.53％,包封率为56.51％,96 h的累积释放率为42.67％;随着时间的延长,PLGA微球体外降解的pH明显低于PVA-g-PLGA微球.结论:采用复乳法制备的微球外观光滑、圆润,微球之间无粘连,粒径均一;所建立的HPLC含量测定方法符合方法验证基本要求;PVA-g-PLGA微球具有一定的蛋白保护能力.
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SEC-HPLC法测定rhTNK-tPA单链含量
目的:测定重组人组织型纤溶酶原激活剂改构体(combinant human mutant-threonine mutant-asparagine mutant-lysine tissue type plasminogen activator,rhTNK-tPA)单链含量.方法:将样品用二硫苏糖醇(DTT)打开二硫键,采用分子排阻色谱(size-exclusion high performance liquid chromatograph,SEC-HPLC)法测定.色谱柱:Tsk-Gel2000SWxl;流动相:0.2 mol·L-1PB-0.1％ SDS水溶液;流速:0.5 mL·min-1;检测波长:214 nm;柱温:23℃;检测时间:30 min.结果:试验精密度和重复性良好;分离度不低于1.1;3批rhTNK-tPA原液的单链含量分别为74.41％、75.39％、74.43％,3批成品的单链含量分别为73.82％、74.76％、74.91％.结论:本方法经方法学验证可用于rhTNK-tPA产品的常规检定.
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成像毛细管等点聚焦电泳法对单克隆抗体制品的电荷异质性分析
目的:采用成像毛细管等点聚焦电泳法分析单克隆抗体制品的电荷异质性.方法:应用优化的成像毛细管等点聚焦电泳技术,对2种单克隆抗体制品酶切处理前后进行电荷异质性分析.结果:羧肽酶B处理前后的抗体1成像毛细管等点聚焦电泳结果比较证明其电荷异质性主要由C末端赖氨酸不均一性引起;羧肽酶B处理和/或N-糖苷酶处理前后的抗体2成像毛细管等点聚焦电泳结果比较证明其电荷异质性主要由C末端赖氨酸不均一性和N-糖的唾液酸修饰引起.结论:采用优化的成像毛细管等点聚焦电泳技术,可较好地分析单克隆抗体产品的电荷异质性;并且配合合适的酶切处理,可判断单克隆抗体产品主要电荷异质性的来源,为保证单克隆抗体产品技术药物生产工艺的稳定性及质量控制提供了有效手段.
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2种重组人干扰素α-2b相关蛋白分析方法的应用比较
目的:对用于重组人干扰素α-2b相关蛋白分析的欧洲药典方法和自建方法进行实际应用效果的比较.方法:采用欧洲药典和自建2种分析方法对今年在国家药品评价性抽验工作中获取的8个企业生产的24批重组人干扰素α-2b产品分别进行分析,对二者的分离效果和得到的相关蛋白含量等进行比较.结果:自建方法能分离出欧洲药典方法不能分离的N端甲硫氨酸化蛋白,在24批产品中有15批产品检测出N端甲硫氨酸化蛋白,其含量为(23.15±8.50)％.用欧洲药典7.0版所载方法分析,24批产品的相关蛋白总含量为(11.53±8.31)％,相关蛋白峰数量为(6.1±1.9)个;用自建方法分析,相关蛋白总含量为(30.99±17.84)％,相关蛋白峰数量为(12.8±2.6)个.结论:自建方法对重组人干扰素α-2b的相关蛋白的分离效果更好,能对产品的质量进行更好的控制.
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LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度评定及对比分析
目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度,并对二者进行对比分析.方法:分析评定2种生物基质中匹诺塞林浓度测定过程中的影响因素,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度,对比分析影响2种生物基质中匹诺塞林浓度不确定度差异的影响因素.结果:人血浆中50 ng·mL-和人尿中40 ng·mL-1匹诺塞林的扩展不确定度分别为3.36ng· mL-1和3.94ng· mL-1(P=95％,k=2).结论:LC-MS/MS法测定人血浆中匹诺塞林浓度的不确定度主要由标准曲线拟合、标准溶液和血浆提取引入,而人尿中匹诺塞林浓度的不确定度主要由尿样提取、标准曲线拟合和标准溶液的配制引入,不同生物基质中匹诺塞林的测定不确定度及其主要影响因素是不一致的,主要是由样品提取方法不同所引起.
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PVC医疗器械中非邻苯二甲酸酯类增塑剂DINCH的含量和迁移量的检测方法研究
目的:采用气相色谱质谱联用法测定聚氯乙烯(PVC)医疗器械中非邻苯二甲酸酯类增塑剂环己烷1,2-二甲酸二异壬基酯(diisononyl cyclohexane-1,2-dicarboxylate,DINCH)的含量和迁移量.方法:分别用乙醚加热回流法提取PVC医疗器械中DINCH,以脂肪乳为浸提液评价DINCH的迁移量,并建立GCMS方法检测测试液中DINCH的含量.结果:该方法线性范围为50 ～ 800μg·mL-1,r=0.9999,在提取试验和迁移试验中,DINCH的回收率为81.7％ ～ 101.5％,RSD均小于5.0％.结论:本文建立的方法可用于PVC医疗器械中DINCH含量和迁移量的评价.
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避光输液器中颜料橙64和DEHP的迁移溶出研究
目的:对一次性使用避光精密过滤输液器中颜料橙64和DEHP的溶出进行研究.方法:采用RP-HPLC法对颜料橙64的迁移溶出进行研究,采用GC-MS法对DEHP的溶出进行分析.结果:颜料橙64在65％乙醇溶液、0.1 mol· L-1氢氧化钠溶液、0.2 mg mL-1氨曲南溶液、0.2 mg· mL-1维生素B6溶液、4 mg·mL-1替硝唑氯化钠注射液中未发生迁移溶出,在0.1 mol·L-1盐酸溶液中微量溶出;平均每套避光输液器在46％乙醇溶液500 mL中溶出4.95 mg DEHP.结论:本文建立的方法灵敏度高,重复性好,适合对避光输液器中颜料橙64和DEHP的迁移溶出进行检测.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 05 |
