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北方满族人β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性分布
随着药物基因组学的发展,遗传因素在疾病发生、发展和药物反应个体差异中的作用也得到了越来越深入的阐明.受体基因的变异导致结构功能异常进而导致机体对疾病的易患性及药物的反应发生改变,所以了解不同人群中β1肾上腺素能受体基因多态性的分布,不仅为今后进一步研究不同人群中某些疾病的发生发展与β1肾上腺素能受体基因多态性间的关系提供实验依据,还可为实现以基因为导向的药物治疗和个体化用药提供可靠依据.本文对224例北方满族人β1肾上腺素能受体(adrenoreceptor,AR)基因Arg389Gly的多态性进行检测.
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药物基因组学和药物基因组计划
药物基因组学(Pharmacogenomics)和药物基因组计划(Pharmacogenomics prcoject,PGP)是在人类基因组(HGP )基础上发展起来的功能基因组内容之一.药物基因组学是研究影响药物吸收,转运、代谢和清除整个过程的个体差异的基因特性.由于基因多态性所致个体对药物的不同反应-药物反应的遗传基础,即有关基因和基因变异与药物效应个体差异之间的关系,并由此开发新药物 .以达到根据个体化的合理用药.所以,基因的多态性是药物基因组学的基础.药物基因组学是一个新型的交叉学科,使药物治疗的模式由诊断定向转为基因定向治疗.
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药物基因组学在药学中的应用研究概况
现代药学应用领域相当广泛,涉及感染发作的急症药物治疗,以及糖尿病、慢性心功能不全等慢性病症的药物治疗.临床对于确诊的疾病,医生往往根据患者病症给予药物进行治疗,结果却表现出同一药物对患有相同病症的不同患者有不同的药物疗效和毒副作用.部分患者服用药物后,药物可能没起到任何作用;部分患者获得满意的治疗效果;而还有一些患者服用药物后会出现不舒服的感觉甚至危及生命.近来大量研究表明,遗传多态性是造成不同个体对药物反应性差异的重要因素之一[1-2].药物代谢与转运酶的个体遗传差异导致个体对药物不吸收、无法激活前药活性及对活性药物的代谢缓慢等不同的治疗效果,由此推动了“药物基因组学”迅速发展.
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经微量泵输入的药物发生化学反应的原因及防治
静脉泵入药物是ICU用药的重要途径,而运用微量泵经单个静脉通道同时泵入不同种类的药物更是常见.现今由于<静脉药物配伍禁忌表>的更新赶不上临床用药的更新,且其中的药物研究大多只限于注射剂理化配伍研究.而多种药物运用单通道同时泵入时,在进入患者血液之前混合在一起就有可能发生药物反应,而且此时发生的约物反应往往不如静脉输液直观,容易被护士忽视,若发现不及时,反应产生沉淀后就会造成深静脉管道堵塞.而有些药物间的反应外观变化微弱或不起变化则更容易被忽视,从而对患者造成伤害.
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72例药疹临床分析及治疗体会
药疹是临床上常见的一种药物反应.近些年由于新药的不断出现,其发病率有逐渐增高的趋势.我科在1998~2002年收治药疹患者共72例,占皮肤科住院患者1/5,为对药疹的发生情况和临床特点有一基本了解,以利更合理地进行诊治,就此我们对皮肤科的药疹患者进行了临床分析.现报告如下.
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从发热的辨证施治看中医治病之特色
发热,是中医临床常见、复杂的症状之一.感受外邪、湿热蕴结、气血瘀阻、津液耗伤、精血亏损、阴竭阳越,以及组织损伤、药物反应等病因,都可以引起发热.发热的类型有诸种,热度有高低,起病有缓急,病程有长短,各有不同的证侯特点.临床上只要熟练掌握中医辨证施治的方法,"观其脉证,知犯何逆,随症治之."便可效如桴鼓,收到满意的效果.兹举病例,介绍如下:
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基因导向阿片类药物个体化用药新模式
药物反应的个体差异是临床用药中的常见现象,认识和阐明药物反应个体和群体间差异的产生机制可明显提高药物治疗效果,降低并发症.产生药物反应个体差异的原因虽然很多,但主要的因素还是药物代谢和处置的遗传差异和药物作用靶点的遗传多态性.
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阿托品致静脉炎性反应1例
我们在临床工作中曾遇到1例因口服有机磷农药(乐果)后中毒昏迷的女性患者,入院当日应用阿托品10mg直接静脉注射每10min一次,持续应用至次日后,患者左手穿刺部位上方沿静脉走向出现条索状红线,皮温略有升高.当日立即更换输液器,于足背静脉再次输液.当再次静脉推注阿托品10mg1min后,沿静脉走向又出现条索状红线,并逐渐向上延伸至膝下.遂抬高患肢,以33%的硫酸镁湿敷于患处,并将10mg阿托品稀释至10ml生理盐水中,再行静脉推注,2h后红线逐渐消退.至患者痊愈出院为止,未再发生类似反应.临床应用阿托品发生静脉炎性反应的情况并不多见,本病例提示我们应注意阿托品类药物对血管的损伤作用,严格执行无菌技术操作,尽量选择较大的血管作为穿刺部位.穿刺前,先以33%的硫酸镁浸湿纱布外敷于穿刺点近心端的周围皮肤,并将阿托品以生理盐水稀释后再给予静脉推注.完成治疗与操作后要注意观察药物反应,发现问题及时处理,防止意外发生.
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CYP2C19基因多态性对氯吡格雷代谢的影响
在人群中不同个体间对药物的反应、毒性和治疗效应存在着很大的差异,产生这种个体差异的原因有很多,如患者的年龄、性别、病程进展、心理状态等。其中遗传因素,即药物代谢酶、转运体和药物作用靶点(如受体)的遗传多态性是一个重要的影响因素。不同个体间药物代谢相关物质遗传多态性的存在,可能导致相应药物在治疗中出现药效和不良反应的个体差异。随着药物代谢基因组学研究的不断深入,不同个体基因多态性导致个体对药物反应差异性的研究已成为国内外研究热点[1]。CYP2C19,作为细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)家族中一类重要的亚型,在多种药物应用中体现出其重要性。氯吡格雷作为一种常见的抗血小板药物,其代谢也受CYP2C19多态性的影响,不同基因型患者对氯吡格雷的治疗反应性不同。本文就CYP2C19的几个主要基因多态性位点对氯吡格雷代谢影响作一简要综述。
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颞叶内侧癫痫发病机制中星形胶质细胞作用的研究进展
癫痫(epilepsy)是目前世界上常见的神经系统疾病之一,是大脑神经元群反复超同步放电所引起的发作性、突然性、短暂性的脑功能紊乱.我国现有600多万癫痫患者,其中75%左右经过正规药物治疗后发作得到有效控制,但仍有25%左右对抗癫痫药物反应差,经正规的单药治疗1年以上或者合理用药癫痫仍难以控制,称为难治性癫痫[1].难治性癫痫患者中约50%手术效果良好,其中又以颞叶内侧癫痫(mesial temporal-lobe epilepsy,MTLE)适合手术[2].MTLE是一种发作起源于颞叶内侧结构、以部分性发作为特点,伴有或者不伴有继发全面发作的癫痫类型.
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乙胺丁醇致药物热一例
患者男,50岁,咳嗽、咳痰4个月余。入院前4个月余出现咳嗽,咳少许黄白痰,未进一步诊治。入院前45 d,因上述症状,就诊于当地医院诊断“肺结核”,施以利福平( RFP, R )、异烟肼(INH,H)、吡嗪酰胺(PZA,Z)、乙胺丁醇(EMB,E)四药联合方案(2HRZE/4HRE)。抗结核治疗45 d后出现全身皮疹、瘙痒、“肝功能损伤”、发热,停用抗结核药物,并予抗过敏、保肝等治疗后稍好转并转诊我院。入院查体:T 36.2℃,神志清楚,消瘦外观,双肺呼吸音清。血常规:白细胞5.52×109/L;嗜酸粒细胞0.52×109/L;胸部CT:右肺继发性肺结核并右肺上叶空洞形成。右上叶经纤维支气管镜肺活检:“肺组织肉芽肿炎伴小灶性坏死,符合结核”。诊断明确,予试验性治疗。服HE当天始连续高热3 d,高体温达39.8℃,停药后热退,再次加用小剂量EMB 0.25 g口服,当天再次出现发热,停用EMB后体温随即下降至正常。之后停用EMB,予INH 0.3 g每天1次口服治疗,患者一直未再有发热出现,观察1周均无发热,认定发热是由于EMB药物反应所致。
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应用生物传感器检测单核苷酸多态性
21世纪是牛命科学的时代,随着"人类基因组计划"的完成,人类遗传信息的秘密被揭开.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是人类基因组丰富的遗传变异,SNP的研究应运而生,并且发展迅速.研究表明,SNP与许多疾病直接相关,是决定人类疾病易感性和药物反应差异的主要因素.
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个体化药物治疗及其基因诊断
药物反应个体差异是药物治疗中的普遍现象.临床上许多药物仅对部分患者有效.据估计,哮喘、心血管疾病以及精神病治疗药物有效率约为60%,多达40%的患者疗效不理想甚至无效[1].
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高血压与昼夜节律
问:昼夜节律(Circadian Rhythms)是什么意思?答:昼夜节律是指在昼夜24H内,机体的生物特点变化的节律.这种变化节律对临床症状、诊断结果、药物反应都有意义.
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奥曲肽治疗消化道肿瘤大出血60例疗效观察
消化道肿瘤在临床上比较多见,大出血是导致晚期消化道肿瘤病人死亡的主要原因之一,部分大出血患者已失去手术机会,且对常用的止血药物反应较差,为了寻求更好的止血药物,我院自1998年8月~2003年12月对60例消化道肿瘤合并大出血病人给予奥曲肽治疗,取得了满意的效果.现报道如下:
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1例酷似原发性醛固酮增多症的Liddle’s综合征患者的诊治体会
临床资料:男性患者23岁,主因“发作性头晕、头痛3年余”入院,在院外已经多次复查发现严重高血压伴低血钾低,多次查肾素醛固酮检查提示肾素低、醛固酮略高,卧立位醛固酮/肾素均大于30,肾上腺CT提示左侧肾上腺内支-结合部饱满、右侧肾上腺未见明显异常,盐水负荷实验阳性,考虑原发性醛固酮诊断成立,但患者服用三种降压药物的基础上给予螺内酯40 mg tid治疗,血压仍不达标,且血钾也依旧偏低,考虑药物反应不好,遂给予双侧肾上腺静脉取血后行左侧肾上腺化学消融术,术中成功,但术后患者血压、血钾难恢复,给予螺内酯后患者反应也差。遂考虑Liddle’s综合征的可能性,给予螺内酯改为氨苯蝶啶口服治疗后血压、血钾很快恢复正常,考虑诊断为Liddle’s综合征,同时行基因诊断,发现SCNNIB基因C1696T突变,蛋白突变R566X,因此确诊为Liddle’s 综合征,后患者长期服用盐酸阿米洛力+钙拮抗剂治疗,患者血压、血钾恢复正常范围。
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内皮型一氧化氮合酶4b/a基因多态性与缬沙坦降压疗效的关系
患者对抗高血压药物反应各不相同,其差异可能与遗传素质的不同有关.本研究旨在探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子上27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性对缬沙坦降压效应的影响.
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药物遗传学在心血管领域的研究进展
在美国,每年多于200万患者因药物不良反应住院,其中因此死亡的高达10万人次[1].德国一项研究调查也表明,大约6%药物不良反应发生在新入院患者[2].进行对药物反应的个体化研究已成为临床药物治疗的当务之急.为提高药物疗效及安全性,进一步认识药物的浓度分布和临床预后,两门新兴学科--药物遗传学(以单基因为靶目标)和药物基因组学(以多基因为靶目标)已快速发展起来.本文就遗传变异在心血管药物治疗反应的影响作用以及目前药物遗传学在该领域的应用状况作一综述.
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氢氯噻嗪药物基因组学研究进展
人们习惯于同一种疾病按照相同剂量服用同样的药物,但科学的发展使人们认识到,药物反应(包括疗效及毒性)存在极大的个体差异.药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体同一药物反应上存在差异的原因,是药物治疗学向个体合理用药发展的结果,也是药理学在分子基因水平上阐明药物作用机制、药物代谢转运机制、药物不良反应发生机制的结果.通过对药物效应的基因型预测,研究遗传因素在药物疗效、作用靶位、作用模式和毒副作用上的差别,根据这些分子水平上的差异,研究患者对药物的反应如何受基因影响,而解决为什么不同的患者对同一种药物有不同反应这一临床问题.
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β受体阻滞剂药物基因组学研究进展
β受体阻滞剂是心血管疾病中应用非常广泛的药物.但是个体之间对β受体阻滞剂的有效性、副作用差异较大,在临床应用中存在无法预测其有效性、过度治疗、严重副作用等问题.近年来药物基因组学的发展使人们认识到基因多态是影响药物反应的重要因素,基因多态的差异可能是东西方人对β受体阻滞剂反应差异的主要原因之一.本文就β受体阻滞剂药物基因组学研究进展作一综述.