空腹血糖异常人群胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗状态的探讨

目的探讨空腹血糖异常人群的胰岛素分泌及胰岛素抵抗状态.方法选择包钢糖尿病普查中复查口服葡萄糖耐量试验(OGTT)3 985例,分为6组:正常糖耐量(NGT)组2 588例,异常空腹血糖(IFG)组272例,糖耐量减低(IGT)组449例,空腹血糖异常伴糖耐量减低(IFG/IGT)组116例,新诊断糖尿病(DM1)组338例,已知糖尿病(DM2)组222例.测腰围、体重指数、血压、血脂及血浆胰岛素,应用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为胰岛素抵抗指标,稳态模式胰岛β细胞功能指数(HBCI)及胰岛素分泌指数(IS)作为胰岛素分泌指标,并对6组患者的这些指标及临床特征,进行对比分析.结果与NGT组比较,IFG组HOMA-IR(1.46±0.60,1.06±0.64,t＝-6.716,P＜0.001)、空腹胰岛素(FINS)(17.90±10.06,15.79±10.94,t＝-2.071,P＝0.039)增高,HBCI(4.65±0.60,5.27±0.76,t＝3.399,P＜0.001)及IS(0.86±0.60,0.99±0.62,t＝2.366,p=0.018)降低;IGT组HOMA-IR(1.39±0.58,t＝4.698),FINS(21.27±15.39,t＝4.493)、2-h胰岛素(60.84±37.86,t＝8.482)、HBCI(5.47±0.79,t＝2.698)、IS(1.25±0.61,t=4.034,P值均＜0.001)增高.IFG/IGT组→DM1组→DM2组,HOMA-IR在逐渐增高,HBCI及IS进行性下降.结论 IFG人群可能以肝脏的胰岛素抵抗为主,并有空腹胰岛素相对分泌不足IGT则可能以外周组织的胰岛素抵抗为主及胰岛素持续的高分泌状态;IGT较IFG代谢综合征的临床特征更突出.IFG/IGT患者胰岛素的分泌功能明显受损更接近糖尿病.

糖尿病性肌病的超微病理结构及可能机理

目的研究2型糖尿病性肌病患者肌肉的超微结构.方法随机收集10例2型糖尿病性肌病患者的腓肠肌活检标本,利用透射电镜进行观察.结果可见骨骼肌细胞通透性肿胀,肌膜下区水肿,肌纤维明显溶解,线粒体中有巨大的髓磷体及钙颗粒缺乏,异常蛋白质沉着于细胞内外,肌细胞萎缩及类凋亡.清晰可见微血管内皮细胞功能不良的形态标志,偶见坏死及"无细胞性微血管"形成,血管基底膜增厚和神经纤维的明显受损.结论 2型糖尿病性肌病患者腓肠肌组织中的各类细胞及基质均是高血糖毒性所攻击的靶子,其中以肌细胞及微血管的病变为显著.

己酮可可碱预防NOD鼠1型糖尿病的机理研究

目的探讨己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠1型糖尿病发病率、胰岛炎的影响及其机制.方法采用动物模型NOD鼠,注射环磷酰胺(CP)加速其发病.给PTX药物后计算糖尿病发病率,HE染色观察胰岛炎,并用逆转录(RT)PCR法检测脾细胞干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)mRNA的表达.结果 PTX组糖尿病发生率(30.00%)明显低于对照组(67.86%)(P＜0.01);胰岛炎程度也明显减轻(P＜0.001);脾细胞IFN-γ、TNF-αmRNA的表达较对照组明显降低(P＜0.05);IL-10mRNA的表达无明显改变.结论PTX可预防NOD鼠发生糖尿病,其机制可能与纠正Th1与Th2型细胞因子比例失衡有关.

对正常糖耐量、糖耐量减低、糖尿病胰岛功能及胰岛素抵抗指数的观察

目的正常糖耐量(NGT)、糖耐量减低(IGT)及初诊的2型糖尿病(DM)胰岛功能及胰岛素抵抗参数的比较.方法对44例NGT(对照组)、76例(IGT)和86例(DM)测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素等参数,用FPG和FINS乘积的倒数计算胰岛素敏感性指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(IR)和胰岛素分泌指数[Homa β细胞功能指数(HBCI)和空腹β细胞功能指数(FBCI)],三组间进行统计学比较.结果三组间体重指数(BMI)分别为(24.0±3.3),(24.6±2.9),(24.6±2.7)kg/m2,差异无显著性(P＞0.05).而IAI分别为-3.8±0.8,-4.0±0.8,-4.4±0.8,经方差分析,差异无显著性(P＞0.05).IR分别为1.1±0.3,1.3±0.6,1.6±0.5,差异有显著性(P＜0.05).FBCI分别为2.4±0.9,1.9±0.7,1.5±0.3,差异有显著性(P＜0.001).HBCI分别为5.0±0.4,4.4±0.5,4.0±0.6,差异有非常显著性(P＜0.001).结论 IGT到初诊2型糖尿病,胰岛素抵抗有逐渐加重、胰岛素分泌逐渐恶化趋势.IGT人群表现出胰岛素抵抗的增加和胰岛素分泌指数的减退.

糖尿病患者左室超声背向散射改变的初步观察

目的了解2型糖尿病(T2DM)心肌背向散射(IBS)变化的特点及其临床意义.方法正常对照组50例,T2DM组50例,病程≤5年,糖化血红蛋白(HbA1c)(9.69±1.78)%,应用HP5500型超声诊断仪,在胸骨旁左室乳头肌短轴切面分别测量左心室前间壁、前壁、侧壁、后壁、下壁和后间隔心肌组织的IBS,并将其与心包IBS的比值作为心肌IBS的校正值(IB%);舒张末期与收缩末期的差值即CVIB,并将其与心包IBS的比值作为心肌CVIB的校正值(CVIB%).同时测定左室等容舒张期时间(IVRT),二尖瓣血流图E峰与A峰的比值(E/A).结果 T2DM组心脏左室各室壁心肌背向散射参数与正常对照组比较IB%增大,CVIB减低,差异非常显著(P＜0.001),两组IVRT、E/A均在正常范围(P＞0.05).结论 T2DM患者左室IBS有明显的变化且呈弥漫性改变,左室IBS的变化出现在舒张功能异常(糖尿病心肌病亚临床期)之前,背向散射技术可早期发现糖尿病心肌微结构的病变.

2型糖尿病肾病中ACE基因型和ACEI疗效关系的研究

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗三种血管紧张素酶(ACE)基因型的2型糖尿病肾病的疗效有无差异,判断ACE基因插入/缺失(I/D)多态性对ACEI治疗2型糖尿病肾病的疗效有无预测作用.方法 68例2型糖尿病临床肾病患者,用胰岛素控制血糖,福辛普利20 mg/d治疗8周;用药前所有受试者以PCR方法检测ACE基因I/D多态性,并据其分为三组,ACE基因II型33例、ID型21例、DD型14例,于治疗前后分别测定血清ACE活性、尿白蛋白排泄率(UAE)、血清肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重指数(BMI)和平均动脉压(MAP).结果治疗前三组年龄、BMI、MAP、HbAlc、Scr、UAE差异均无显著性(P＞0.05),血清ACE活性在DD型组高、ID组次之、II型组低(P＜0.05);福辛普利治疗8周后,三组受试者BMI、Scr无明显变化,MAP、HbAlc均有下降,但三组间变化差异无显著性(P＞0.05);UAE、血清ACE活性下降的百分率在DD型组高、ID型组次之、II型组低,差异有显著性(P＜0.05);多因素相关分析UAE降低与MAP、HbAlc下降无相关,与血清ACE活性的下降相关(r=0.299,P＜0.05).结论 ACEI治疗2型糖尿病肾病疗效,在ACE基因DD型好、ID型次之、II型差,可能与其血清ACE活性的变化相关;检测ACE基因I/D多态性有助于预测ACEI治疗2型糖尿病肾病的疗效.

2型糖尿病患者早期肾小球、肾小管功能的改变及其影响因素

目的探讨2型糖尿病患者早期肾小球、肾小管功能的变化及其影响因素.方法采用免疫散射比浊法测定了40例非临床糖尿病肾病的2型糖尿病患者尿微量白蛋白(mALb)、转铁蛋白(TRF)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1微球蛋白(α1-MG)含量,用多元回归分析糖尿病病程、患者年龄、血脂、血糖水平与各变量之间的关系.结果 2型糖尿病患者尿mALb、TRF、NAG、α1-MG排出增多,其升高的阳性率分别为22.5%、10%、30%、37.5%;糖尿病病程的长短与mALb、TRF、α1-MG的排出正相关;血糖水平影响上述四种微量尿蛋白的排出;总胆固醇水平仅与mALb、TRF的增加有关.结论糖尿病早期即存在肾小球、肾小管功能障碍,尽早控制糖尿病糖、脂代谢紊乱可改善肾脏的损害.

体内直接人胰岛素原基因转移对糖尿病小鼠治疗作用的研究

目的研究人胰岛素原基因表达质粒直接转移至糖尿病小鼠体内后对其血糖和血浆胰岛素水平的影响.方法将人胰岛素原基因和大鼠磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)启动子的重组质粒pN-PEPCK-INS经脂质体介导,直接转入糖尿病小鼠体内,监测空腹血糖并测定血浆胰岛素水平,PCR法鉴定基因转入.结果人胰岛素原基因转移组小鼠血浆胰岛素为(49.29±14.56)mlU/L,显著高于生理盐水对照组(37.56±8.4)mlU/L(P＜0.05)和质粒PLNC对照组(33.54±13.35)mlU/L(P＜0.05),生理盐水组与质粒PLNCX组差别无显著性(P＞0.05),人胰岛素原基因转移组空腹血糖显著低于基因转入前(P＜0.05).生理盐水组和质粒PLNCX组空腹血糖基因转入前后差异无显著性.结论人胰岛素原基因可通过脂质体介导直接转移入糖尿病小鼠体内并发挥治疗作用.

糖基化终产物对正常人血小板内皮型一氧化氮合酶活性及其表达的影响

目的通过观察糖基化终产物(AGEs)对血小板内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及其表达的影响,探讨AGEs损伤血小板的机制.方法健康成人6例,取外周静脉血,用凝胶色谱柱法收集纯化的血小板悬液,分别与三种浓度的AGEs(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)孵育30 min,部分血小板用同位素二步色谱法测定血小板一氧化氮合酶(NOS)活性;部分血小板用免疫沉淀法制备纯化eNOS蛋白,蛋白印迹法检测eNOS蛋白表达水平.结果 AGEs明显抑制正常人血小板NOS活性且呈浓度依赖性.正常人血小板表达eNOS;AGEs干预30 min不影响eNOS表达水平.结论AGEs通过抑制血小板eNOS活性而激活血小板,这种作用不是通过降低血小板eNOS表达实现的.

肥胖型2型糖尿病OLETF鼠胰岛β细胞凋亡在发病中的意义

目的了解肥胖型2型糖尿病OLETF鼠胰岛β细胞是否存在凋亡及β细胞凋亡与糖尿病发生发展的关系.方法 OLETF及对照鼠LETO各20只,胰腺切片用HE染色和TUNEL方法观察胰岛β细胞凋亡的情况.结果 (1)OLETF鼠糖尿病发病率为95%,LETO未发生糖尿病.(2)仅在OLETF鼠胰腺切片中观察到凋亡的β细胞数目增高的现象.(3)各周龄OLETF鼠胰岛β细胞凋亡的百分数明显高于LETO鼠(P＝1.26×10-17).(4)OLETF鼠胰岛β细胞凋亡的百分数在糖尿病发病后4周较糖尿病发病前增高.结论 OLETF鼠胰岛β细胞在糖尿病发病前存在高水平的凋亡,糖尿病发病后进一步增高.

二甲双胍和食物纤维在糖耐量低减人群向2型糖尿病发展中的干预作用

目的观察二甲双胍和食物纤维预防糖耐量低减(IGT)人群进展为2型糖尿病(DM)的作用.方法以口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊(WHO标准)的IGT 293例中男216例,女77例.入选者年龄35岁以上,体重指数(BMI)在19 kg/m2以上.随机分为对照组72例,教育组57例,食物纤维组84例,二甲双胍组80例.对照组进行一般的健康教育;教育组进行饮食指导,每半年1次;食物纤维组除健康教育外,每日口服食物纤维12 g;二甲双胍组每日口服二甲双胍0.75 g,分3次餐后口服.对四组参试者每半年作1次OGTT,同时测身高、体重、BMI、12 h尿白蛋白,复查日当天不服干预药物或食物纤维.共观察3年.若2次OGTT或后1次复查结果为DM,则判断为已发展为DM.结果293例IGT在观察中有23例(7.8%)退出.空腹血糖(FBS)和服糖后1 h血糖(1 h PBS)在对照组、教育组和食物纤维组均较治疗前略有升高,但在二甲双胍治疗组均有下降.四组间FBS比较F=8.118,P＜0.01,四组间1 h PBS比较F＝3.697,P＝0.012.观察期末对照组16例(25.0%)、教育组11例(21.6%)、食物纤维组13例(16.3%)、二甲双胍组7例(9.3%)转化为DM,二甲双胍组在治疗后DM转化率明显低于对照组(x2=6.318,P＜0.05),其余各组间比较差异无显著性意义.单因素分析显示:IGT向DM的转化率与治疗前年龄、体重呈正相关(r=0.46和0.36,P＜0.05),与干预方式呈负相关(r＝-0.157,P=0.01).多元回归分析显示:IGT向DM的转化率与FBS呈显著正相关(r＝0.277,P＝0.003),与治疗方式呈负相关(r=-0.131,P＝0.034).结论二甲双胍在延缓IGT向2型DM发展中是有效的,食物纤维可能有一定的作用.

182例糖耐量减低患者三年演变

糖耐量减低(IGT)是2型糖尿病(T2DM)发病的中间阶段,为了解糖耐量减低患者的演变及其影响因素.我们于2000年对1997年郑州市中老年DM普查中以WHO标准诊断的182例IGT患者进行复查.

完全弗氏佐剂恢复NOD鼠胸腺细胞对凋亡信号地塞米松的敏感性

1型糖尿病主要是T细胞介导的自身免疫性疾病.非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠是一种广泛用于1型糖尿病研究的啮齿类动物模型,其临床特征、病理形态学和免疫学的表现与人类1型糖尿病相似.

IGT及2型糖尿病患者胰岛素抵抗和β细胞功能变化的研究

本研究观察了真胰岛素(INS)及前胰岛素(PI)类在不同对象外周血中的变化,并采用自身稳定模型评估法(homeostasis model assessment,HOMA)[1]计算和比较了糖耐量正常(NGT)、糖耐量低减(IGT)或空腹血糖异常(IFG)、新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能.

2型糖尿病患者血清完整Ⅳ型胶原的初步观察

2型糖尿病(T2DM)微血管并发症的特征性病理变化是毛细血管和微血管基底膜的肥厚[1].研究资料表明,Ⅳ型胶原蛋白是微血管基底膜的主要组成成分,糖尿病微血管病时Ⅳ型胶原蛋白的合成增加[2,3].本研究对40例T2DM患者的完整Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)进行了测定,报告如下.

2型糖尿病胰岛素强化治疗引起低血糖分析

我院1996～2000年共收治2型糖尿病患者306例,其中接受胰岛素强化治疗127例,发生低血糖46人次,现分析如下.

糖尿病肾病患者血浆转化生长因子β1测定及临床意义

近年来,越来越多的证据表明转化生长因子β 1(TGFβ1)在糖尿病肾病(DN)的发病机制中占有重要地位[1].本研究旨在探讨TFG β 1在DN患者中血浆浓度的变化及临床意义.

血清肿瘤坏死因子α、瘦素与胰岛素抵抗关系的探讨

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种多功能的细胞因子,在不同的组织发挥其不同的生物学作用.脂肪细胞分泌的TNF-α调节脂肪细胞代谢,可能是导致肥胖及胰岛素抵抗的关键因子.

阿卡波糖致急性肝损害一例

患者,男,73岁,因2型糖尿病12年于1998年6月15日入我院内分泌科.既往无肝病史,无大量饮酒史.体检:神清,体型中等,皮肤巩膜无黄染,心肺正常,肝脾不大,肝区无叩痛,余未见异常.

Resistin在脂肪与胰岛素抵抗之间的作用

以胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病正成为全球关注的健康问题,而疾病流行调查表明,2型糖尿病肥胖患者的比例超过80%,这说明胰岛素抵抗与肥胖即脂肪细胞之间具有密切的关系.

糖尿病肾病肾小管间质纤维化与肌成纤维细胞

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的慢性并发症,是肾功能衰竭的主要原因之一.DN中肾小球病变得到了广泛关注,肾小管间质的病变却未引起足够重视.糖尿病初期表现为肾小管肥大、肾小管管腔扩张、肾小管基底膜增厚,晚期则出现肾小管萎缩及肾小管间质纤维化,肾小管间质纤维化的部位常伴有肾小球纤维化,但也可以不伴有肾小球纤维化.

胰岛素aspart改善血糖控制

调脂治疗及进展

20世纪90年代,新的调脂药-他汀类药问世及循证医学概念的兴起,多项大规模、长期前瞻性临床试验相继完成.其中一级预防试验(包括WOSCOPS、AFCAPS/TeXCAPS)、二级预防试验(包括4S、LIPID、CARE以及斑块消退试验)结果一致性地证实了他汀类药能明显改善血脂、减少动脉粥样硬化事件,并能降低人群的总死亡率,从而确立了调脂治疗作为防治动脉粥样硬化疾病基本措施的地位[1].

第62届美国糖尿病协会学术年会报道

本届ADA学术年会于2002年6月22日～26日在美国旧金山举行,参会者达万人.大会共收集论文2100余篇,内容覆盖了糖尿病(DM)基础与临床,涉及代谢、胰岛生物学、信号传导、流行病学、遗传学与免疫学、DM并发症等众多方面.现将会议论文中的主要内容综合报道如下.