昆明地区汉族人2型糖尿病肾病患者趋化因子受体5基因启动子区59029G/A多态性研究

目的探讨CC类趋化因子受体5(CCR5)基因启动子区59029G/A多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性. 方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病(T2DM)患者[其中正常白蛋白尿(DN0)组53例,微量白蛋白尿(DN1)组64例,临床白蛋白尿(DN2)组46例]和60例健康对照者(NC组)的CCR5基因启动子区59029GA多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料. 结果 DN组(DN1+DN2)的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于DN0组(P<0.01).DN1和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).DN0组与NC组间基因型频率不同,但两组间等位基因频率差异无统计学意义.logistic回归分析表明:CCR5基因启动子区59029 G/A多态性、病程与DN显著相关,多项logistic回归分析表明: GA和AA基因型相对于GG基因型是DN发生的危险因素;DN患者中,病程>5年是DN2发生的危险因素. 结论在昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程>5年可能是DN进展的危险因素.

解偶联蛋白3基因与肥胖或肥胖伴2型糖尿病的关系

目的探讨解偶联蛋白(UCP)3基因G304A多态性,外显子6剪接位点Ggt→Gat多态性和C427T突变与北方汉族人肥胖或肥胖伴2型糖尿病(T2DM)发病的关系. 方法随机选择100例肥胖患者(BMI:34.3±9.6 kg/m2),其中60例伴有T2DM,另选40例健康人作为对照.运用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测这3种基因变异. 结果 140例研究对象均不存在G304A多态性或外显子6剪接位点多态性,但发现1例肥胖伴T2DM患者存在C427T杂合突变. 结论 UCP-3基因G304A或外显子6剪接位点GGT→GAT变异以及C427T突变可能不与我国北方汉族肥胖或肥胖伴T2DM的发病相关.

亚甲基四氢叶酸还原酶677C→T及1298A→C基因多态性与糖尿病心血管病变的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与糖尿病心血管并发症(DC)的关系. 方法应用PCR-RFLP法检测84例健康人(NC)和158例2型糖尿病患者[分为无DC(NDC)和DC组]的MTHFR677C→T及1298A→C基因多态性,比较各组间基因型分布和等位基因频率. 结果 DC组MTHFR677 TT基因型分布及T等位基因频率均高于NC或NDC组,且叶酸水平较低(P<0.001); 各组间MTHFR1298A→C基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);MTHFR基因型、年龄是DC的危险因子. 结论 MTHFR677C→T突变与DC的发生有关.

血浆血管内皮生长因子水平与糖尿病肾病的相关性及血管紧张素受体拮抗剂的干预作用

单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组(MA)和临床白蛋白尿组(ODN)的血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平比对照组(NC)显著性升高,并呈逐渐增高的趋势.血浆VEGF水平与血肌酐、糖化白红蛋白和尿白蛋白排泄率呈正相关.MA和ODN两组中,血管紧张素受体拮抗剂类药物治疗前后血浆VEGF水平差异有统计学意义.

过氧化物酶体增殖物激活受体γC161T点突变与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)C161T点突变与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的相关性. 方法研究对象分3组:正常对照组(NC)118例,T2DM组152例,T2DM合并CHD组150例、应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术检测PPARγ C161T基因突变. 结果 T2DM合并CHD组与T2DM和NC组相比,T2DM 合并CHD组CC基因型频率显著升高(78.7%,62.5%,63.6%, P<0.05),CT基因型频率显著降低(17.3%,34.9%,33.9%,P<0.05);CT基因型者空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于CC、TT基因型(P<0.05);多因素logistic回归分析提示:CC基因型为T2DM合并CHD的独立危险因素(OR=2.257,95% CI=1.15～4.45). 结论 PPARγ C161T 点突变与T2DM合并CHD相关,降低T2DM合并CHD的患病风险.

2型糖尿病患者应用吡格列酮治疗前后血清C反应蛋白的改变

目的观察盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病(T2DM)前后血清高敏C反应蛋白(hsCRP)的变化及其影响因素,探讨糖脂代谢与炎症因子的关系. 方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法将130例已合用磺脲类和双胍类药物的T2DM患者随机分至盐酸吡格列酮组及安慰剂组,进行为期12周的临床观察. 结果基线hsCRP水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平、体质指数、性别均相关.吡格列酮治疗后患者hsCRP水平明显下降 (P=0.0030).而安慰剂组无改变.餐后血糖变化(P<0.01)及空腹血糖水平的变化(P<0.01)与hsCRP变化相关,其次为LDL-C(P<0.01)、HbA1c(P=0.033)及HDL-C(P=0.047)的改变. 结论 T2DM患者慢性高血糖状态与炎症关系密切.吡格列酮治疗在改善糖脂代谢的同时,还具有明显的抗炎作用,使hsCRP水平明显下降.

维吾尔族2型糖尿病家系中非糖尿病成员糖脂代谢的研究

目的研究维吾尔族2型糖尿病(T2DM)家系中非DM成员糖脂代谢的变化. 方法收集新疆和田地区维吾尔族T2DM家系21个.家系成员在排除DM的前提下,按与先证者遗传指数不同分4组:同胞组61例;子代及亲代组26例;二级亲属组82例;对照组(先证者及其血缘亲属的正常配偶)78例.比较各组的血糖、血胰岛素、血脂水平. 结果各组的血糖无统计学差异;同胞组的甘油三酯(TG)及空腹胰岛素(FIns)显著高于对照组(均P<0.05),而子代及亲代组的葡萄糖耐量试验负荷后2 h胰岛素(2 hIns)显著高于对照组(P<0.05). 结论维吾尔族T2DM家系非DM成员的一级亲属存在代谢紊乱,表现为体质指数、TG和FIns升高;故应早期进行减轻体重和纠正血脂紊乱的干预.

2型糖尿病合并冠心病患者的脂代谢和冠状动脉造影分析

116例2型糖尿病合并冠心病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于无糖尿病的冠心病患者,高密度脂蛋白胆固醇明显低于无糖尿病的冠心病患者.其中血脂异常者和血脂正常者相比,血管病变的数目更多,程度更重,范围更弥漫.

自由基清除剂MCI-186对高糖环境中内皮细胞凋亡的干预作用

观察内皮细胞在高糖环境及经肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导后的细胞凋亡情况,并加入自由基清除剂MCI-186予以干扰.检测细胞DNA裂解片段及凋亡信号蛋白(caspase)的表达量,以期探讨MCI-186对高糖环境中血管内皮细胞凋亡的干预作用及凋亡机制.发现高糖环境可增加内皮细胞凋亡率,并上调TNF-α诱导的调亡.MCI-186可抑制高糖诱导的细胞凋亡.但无法干预高糖环境中TNF-a诱导的凋亡.

1型糖尿病自身抗原胰岛素瘤相关蛋白2真核表达系统的构建和鉴定

目的构建能高效表达自身抗原胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2)的真核表达载体作为预防发生1型糖尿病(T1DM)的基因疫苗. 方法利用基因工程技术构建重组pEGFP/IA-2真核表达系统,并且转染、筛选稳定高表达IA-2的RIN5F胰岛细胞株,用免疫印迹法并在荧光显微镜下鉴定其表达,利用共培养体系检测IA-2刺激淋巴细胞增殖率. 结果双酶切结果表明成功构建了重组pEGFP/IA-2真核表达系统,免疫印迹法证实可在RIN5F细胞内高表达IA-2.并且该表达的IA-2可显著促进NOD小鼠淋巴细胞增殖反应(P<0.05). 结论成功构建的IA-2真核表达系统对于T1DM基因疫苗预防策略和对于IA-2生理功能的研究都具有重要的意义.

儿童1型糖尿病合并系统性红斑狼疮一例报告

患儿女,13岁,确诊糖尿病6个月,皮肤瘀斑20天,蛋白尿5天入院.6个月前,患儿无诱因出现多饮、多尿、乏力、消瘦而住院.住院情况:随机血糖29.7 mmol/L,尿糖、尿酮体均阳性,糖化血红蛋白12.1%.馒头餐试验:餐后2 h血糖16.7 mmol/L,C肽、胰岛素曲线低平,谷氨酸脱羧酶抗体2+.诊断1型糖尿病合并酮症,以短、中效胰岛素每日皮下注射2次治疗.住院22天,血糖控制在3.5～8.4 mmol/L,胰岛素减量至0.5U·kg-1·d-1,好转出院.

胰升血糖素样肽1的研究进展

胰升血糖素样肽1(Glucagon like peptide1, GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有其促进胰岛素释放、延缓胃排空、降低胰升血糖素和降低食欲等生理作用,为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景.它在降低血糖的同时不会增加体重,且可能在促进胰岛细胞增殖和改善胰岛素敏感性方面发挥作用.目前,该类药物正在研发之中.现将其进展综述如下.

加强对妊娠糖尿病的防治研究,保护母婴健康

妊娠糖尿病包含孕前已诊断糖尿病的育龄妇女合并妊娠和在妊娠期首次发生与发现的糖尿病或糖耐量受损两类临床情况,后者也叫"妊娠糖尿病"(GDM),按WHO(1999年)糖尿病分型报告定义为在妊娠期首次发现的任何程度糖耐量异常,是2型糖尿病(T2DM)的高危人群.目前对育龄期和育龄前(儿童、少年)已诊断糖尿病进入育龄期后合并妊娠的患病率没有详细的调查报道,对GDM目前也没有全国性的调查资料,有些地区性调查报道也因筛查方法和诊断标准不同而各异.

吡格列酮对高血糖肥胖大鼠胰岛素敏感性及脂联素水平的影响

吡格列酮应用于肥胖和高血糖大鼠,能改善正糖钳夹试验所证明的胰岛素敏感性,升高脂联素水平,降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)和游离脂肪酸(FFA)血水平

糖尿病大鼠胰岛α细胞胰岛素受体分布和含量的初步研究

目的探讨糖尿病大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体分布和含量的变化,及其与α细胞胰岛素抵抗(IR)的关系. 方法运用免疫组化的双重荧光标记法对正常Wistar大鼠和1型糖尿病(T1DM)大鼠、2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛α细胞胰岛素受体进行定位及半定量分析. 结果在正常大鼠和T1DM大鼠、T2DM大鼠胰岛α细胞的细胞膜上均有胰岛素受体蛋白表达.与正常大鼠比较,高脂饮食和T2DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量有下降趋势,但无统计学意义,T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量比正常大鼠明显减少. 结论 T2DM大鼠胰岛α细胞对胰岛素的抵抗与α细胞上胰岛素受体的减少无明显相关,是否与胰岛素受体的结合能力、受体酪氨酸激酶活性降低或受体后其他环节异常有关值得进一步研究;T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体减少可能与使用大剂量链脲佐菌素有关.

Calpain-10基因43位点单核苷酸多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关性的研究

Calpain-10基因的第43单核苷酸的GG基因型频率,119例2型糖尿病组为91%,121例空腹血糖正常组为86%,二组间差异无统计学意义.

n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)的作用. 方法 45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n-3脂肪酸组.各组饲养11周后测定有关指标. 结果 (1)与对照组比较,高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高;而肌肉组织中TC含量无显著改变,高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉GluT-4蛋白的相对含量均明显下降.(2)n-3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低,肝脏InsR含量和肌肉GluT-4较高脂组明显升高. 结论适量n-3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后,可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT-4蛋白表达.

改善胰岛素抵抗对糖尿病大鼠心肌能量代谢及心功能的影响

应用罗格列酮治疗大鼠2型糖尿病模型发现,左心室功能的舒张末压和大舒张期压变化速率比值得到改善,心肌三磷酸腺苷含量升高.

磺脲类药物治疗2型糖尿病的几个问题

磺脲类药物(SU)问世50多年来出现了第一代、第二代不同结构的SU和控释长效制剂.一﹑国内有哪此常用SU制剂,其特点是什么?国内常用的SU制剂及其特点见表1.二、磺脲类药物的作用机制及其临床意义是什么?2型糖尿病是胰岛素分泌缺乏伴胰岛素抵抗的疾病.早在1955年国外学者已肯定磺脲类药物降血糖的作用是通过刺激β细胞分泌胰岛素来实现的,而且已发现SU作用于β细胞必须首先与细胞表面的"SU受体"(SUR)相结合.

国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义解读

自1999年世界卫生组织(WHO)制订了"代谢综合征(MS)的工作定义"(简称"WHO定义")后[1],6年来国际上相继有多个主要的学术组织先后发布了各自与WHO不同的定义,如美国成人胆固醇教育计划成人组第3次报告中关于MS定义(简称"ATPⅢ定义")[2]、欧洲胰岛素抵抗工作组定义[3]和美国临床内分泌医师学会定义[4].中华医学会糖尿病学分会也在2004年提出了中国人MS诊断的建议[5].前一时期国际上发表的研究报告中较多采用WHO和ATPⅢ的定义,众多不同的"定义"在一定程度上造成对MS认识和诊断上的不一致,也使国际上不同研究间的比较发生困难.此外,隐藏在各定义中的对MS病因学认识间的差别也阻碍了进一步深入研究MS的病因和发病机制.

国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义

一、用于临床工作的代谢综合征全球性定义1.国际糖尿病联盟(IDF)新定义:根据IDF定义,确认一个个体是否为代谢综合征,必须具备:(1)中心性肥胖:在欧洲裔人种中定义为男性腰围≥94 cm,女性腰围≥80 cm,在其他人种中采用种族特异性的腰围切点(见表1).(2)另加下列4因素中任意两项:①甘油三酯(TG)水平升高:＞150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已接受针对此脂质异常的特殊治疗;②高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低:男性＜40 mg/dl(1.03 mmol/L), 女性＜50 mg/dl(1.29 mmol/L)或已接受针对此脂质异常的特殊治疗;③血压升高:收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg,或此前已被诊断为高血压而接受治疗;④空腹血糖升高:空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L),或已被诊断为2型糖尿病.如果空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L),则强烈推荐行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必需.

代谢综合征三种诊断标准在2型糖尿病中的比较研究

目的比较WHO、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)及中华糖尿病学会(CDS)代谢综合征(MS)诊断标准在2型糖尿病(T2DM)中的应用. 方法选择251例病程未超过1年、无临床心脑血管疾病的T2DM患者,比较三种标准的诊断差异,并比较稳态模型评估的胰岛素抵抗(IR)及大血管超声异常率与MS间的关系. 结果采用WHO、CDS及ATPⅢ标准MS患病率分别为61.4%、61.8%及48.2%(P＜0.01);中心性肥胖的诊断率分别为59.3%、59.8%及13.5%(P＜0.01); WHO与CDS标准符合率为99.6%.应用ATPⅢ标准,有MS者其IR、空腹胰岛素及餐后2 h胰岛素水平皆显著高于无MS者(P＜0.05). 结论 (1)三种标准诊断MS其差异有显著性;ATPⅢ标准诊断率低于另两者;WHO标准与CDS标准在中国T2DM人群可以通用.(2)ATPⅢ标准诊断中心性肥胖更严格,且可见IR与MS关系密切.

编者按

代谢综合征概念的衍变:过去、现在和将来--Bennett在"2005北大糖尿病论坛"的演讲摘要

40多年前就已有人描述了血压、甘油三酯、血尿酸和胰岛素水平之间的关联性.Reaven于1998年认为这些指标的异常均与胰岛素抵抗相关，并预示冠心病的发生.他把以上异常指标的聚集现象称之为"X综合征".随后许多学者应用"胰岛素抵抗"这一术语来描述上述指标的聚集现象，而且表示胰岛素抵抗是基础病变，由此引起其他指标的异常.近更强调在Reaven原始文献中未包括的肥胖，尤其是中心性肥胖与代谢综合征其他指标的关系，并对胰岛素抵抗是否为代谢综合征的基础病变提出了质疑.

中国成年人代谢综合征的患病率

目的本研究旨在提供关于我国35～74岁一般成年人群代谢综合征(MS)及其主要组成成分患病率的新资料. 方法我们于2000～2001 年在全国35～74 岁的成年人群中代表性地选择了15 540 例个体进行横断面调查.根据国际糖尿病联盟2004 年度推荐的有关中国人MS的标准诊断MS和进行组分分类. 结果男女合计,年龄未标化的MS患病率为16.5%.年龄标化后的MS患病率,男女分别为10.0% 和23.3%; 年龄标化后的患病率,北方和南方地区分别为23.3% 和11.5%,城市和农村地区分别为23.5% 和14.7%.我国北方居民的MS患病率高于南方居民,城市居民高于农村居民. 结论我国成年人中有相当比例的个体患有MS.这些结果提示我国亟需制定面向全国的预防、检测和治疗MS的卫生策略,以降低心血管疾病的社会负担.

《中国糖尿病防治指南》正式出版

妊娠糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系

28例妊娠糖尿病(GDM)患者和30例正常对照组(NGT)的研究显示,GDM组瘦素、空腹胰岛素、甘油三酯和胰岛素抵抗指数水平均比NGT组显著升高;瘦素和孕前BMI是影响GDM患者胰岛素抵抗的独立危险因子.

妊娠糖尿病患者血清高敏C反应蛋白的变化及临床意义

在口服糖耐量试验(OGTT)诊断的86例妊娠糖尿病的患者中,高敏C反应蛋白(sC-RP)正常61例,升高25例.sC-RP升高组的体质指数、OGTT 30和60 min的胰岛素水平,30和120 min的血糖,甘油三酯和心率等,均明显高于sC-RP正常组.

糖尿病家族史与妊娠期糖代谢异常发病相关性的前瞻性对照研究

目的探讨糖尿病(DM)家族史与妊娠期糖代谢异常的发病关系、临床特点和妊娠结局. 方法采用前瞻性对照研究的方法,将孕期保健时确诊为糖代谢异常并且完成分娩的孕妇244例作为研究对象(Ⅰ组),有DM家族史者(Ⅰ1组)93例,无DM家族史(Ⅰ2组)151例,同时随机抽取同期分娩的244例糖代谢正常孕妇作为对照组(Ⅱ组),对家族史进行单因素分析,计算其相对危险度和95%可信区间,并探讨家族史对妊娠不良结局的影响. 结果 DM家族史是妊娠期糖代谢异常的高危因素,其相对危险度为2.9,如果父母双方或一级亲属与二级亲属同时患有DM时,孕妇发生糖代谢异常的危险性进一步增高;Ⅰ组孕妇一级亲属患病率明显高于Ⅱ组(22.5% vs 9.0%,P<0.05);Ⅰ组孕妇母系遗传性及多亲属DM患病率明显大于Ⅱ组(20.9% vs 7.9%,14.3% vs 3.9%,均P<0.05).Ⅰ1组孕妇年龄≥30岁者明显高于Ⅰ2组(75.3% vs 62.9%,P<0.05);Ⅰ2组孕妇不合理膳食明显多于Ⅰ1组(82.8% vs 65.6%, P<0.05),而且Ⅰ2组孕妇体重增长明显大于Ⅰ1组[(0.42±0.18)kg/周vs (0.41±3.69)kg/周,P<0.05].Ⅰ1组孕妇50 g口服葡萄糖筛查试验值、75 g口服葡萄糖耐量试验中的空腹、3 h血糖明显高于Ⅰ2组孕妇的各项值;Ⅰ1组孕妇需要用胰岛素治疗的人数明显多于Ⅰ2组(23.7% vs 8.6%,P＜0.01).Ⅰ1、Ⅰ2组妊娠不良结局发生率的比较差异均无统计学意义. 结论妊娠期糖代谢异常与家族遗传有关,并且DM亲属越多以及与孕妇亲缘关系越近,越容易增加孕妇糖代谢异常的危险性,糖代谢异常的发生具有母系遗传大于父系遗传的倾向性.高龄使有DM家族史的孕妇易发生糖代谢异常,孕期不合理膳食是无家族史孕妇发生糖代谢异常的重要原因之一,所以无家族史患者大部分经过饮食调理即可控制血糖,而有家族史者应用胰岛素治疗的比率明显增加.

抵抗素蛋白在胎盘的表达量升高

目的探讨抵抗素与妊娠生理性胰岛素抵抗(IR)和妊娠糖尿病(GDM)的关系. 方法以Western blot法检测妊娠妇女腹部皮下脂肪组织、胎盘及非妊娠妇女腹部皮下脂肪组织的抵抗素蛋白表达情况. 结果胎盘抵抗素蛋白的图像分析表达量[(67 905±8441)A]明显高于妊娠[(40 718±3818)A]和非妊娠妇女腹部皮下脂肪组织[(38 288±2084)A](P<0.01),后两组间差异不明显. 结论胎盘所分泌的抵抗素高于脂肪组织;抵抗素可能是引起妊娠生理性IR和GDM的因素之一.