拜糖平联合西格列汀治疗餐后血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床疗效观察

目的：采用动态血糖监测系统（CGM ）观察服用拜糖平餐后血糖控制不佳的T2DM 患者联合服用西格列汀治疗后血糖波动情况。方法选择服用拜糖平150 m g／d 3个月，且餐后血糖控制不佳的新诊断T2DM患者35例，联合服用西格列汀100 mg／d 6个月，采用CGM观察血糖控制情况。结果联合服用西格列汀治疗后平均血糖水平[（8.77±1.68）vs（7.32±1.25） mmol／L]、平均血糖水平标准差[（1.73±0.37）vs（1.23±0.25） mmol／L]、平均血糖波动幅度（MAGE）[（4.21±0.94）vs（2.85±0.73） mmol／L]，胰岛素曲线下面积（AUC）AUCIns0～180[（47.4±11.6）vs（40.9±10.7）]均降低，AUCGLP‐10～180[（15.7±4.5）vs （23.8±5.7）]升高。结论联合服用拜糖平和西格列汀可降低血糖波动幅度，改善餐后胰岛素分泌时相，减少餐后胰岛素分泌量。

2型糖尿病患者钙调激素和骨密度的变化及其相关性分析的研究

目的：观察T2DM患者钙调激素和骨密度（BMD）的变化，并对其进行相关性分析。方法选取T2DM （T2DM ）患者117例和健康体检（NC）者63名。将T2DM患者分别分为病程≤10年组、病程＞10年组，HbA1 c≤8％组、HbA1 c＞8％组，以及BMD正常组、骨量减低组、骨质疏松（OP）组。比较各组血清25羟维生素D3[25（O H ）D3）]、甲状旁腺激素（PTH）水平和腰椎（L1～L4）、股骨颈、全髋及全身BMD水平。结果（1）与NC组比较，T2DM 组25（OH）D3减低[（44.94±17.40） vs （35.57±12.30） nmol／L]（P＜0.01）；股骨颈、全髋 BMD 下降[（0.927±0.173） vs （0.848±0.136） g／cm2；（0.934±0.140） vs （0.873±0.150） g／cm2]（P＜0.01或 P＜0.05）；PTH升高[（5.62±3.93） vs （8.50±4.15） pmol／L]（P＜0.01）。（2）与病程≤10年组比较，病程＞10年组股骨颈和全髋BMD 下降[（0.882±0.111） vs（0.814±0.148）g／cm2；（0.908±0.139） vs （0.840±0.157）g／cm2]（P＜0.05）；PTH 升高[（7.06±3.74） vs （10.55±9.09） pmol／L]（P＜0.05）。（3）与HbA1c≤8％组比较，HbA1c＞8％组股骨颈、全髋 BMD 减低[（0.891±0.130） vs （0.830±0.131）g／cm2；（0.949±0.130） vs （0.832±0.161） g／cm2]（P＜0.05）；PTH增高[（7.21±3.98） vs （9.96±8.80） pmol／L]（P＜0.05）。（4）T2DM 组OP和骨量减低者比例高于NC组（P＜0.05），且OP组病程、HbA1c、PTH较BMD正常组和骨量减低组长或增高（P＜0.05）。（5） Logistic回归分析显示，BMD与病程、HbA1c及PTH呈负相关，与25（OH）D3呈正相关。结论 T2DM患者BMD下降及OP发生率升高，以糖尿病病程长和血糖控制差者为著。

儿童2型糖尿病合并高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂关系的研究

目的：探讨儿童T2DM合并高尿酸血症（HUA）与IR、脂代谢异常的关系。方法选取T2DM患儿135例，根据血尿酸（SUA ）水平分为 T2DM 合并 HUA 组（T2DM ＋ HUA ）31例和单纯T2DM组（T2DM ）104例，比较两组的临床资料，分析 SUA 水平与糖、脂参数的关系。结果（1） T2DM患儿中，HUA的患病率为23.0％。（2）两组年龄、病程、SBP、DBP、Scr和24 hUAlb比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），T2DM＋ HUA组BMI[（24.55±4.19） vs （29.12±6.17） kg／m2]、黑色棘皮病发生率[22（70.97％） vs 38（36.54％）]及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生率[23（71.19％） vs 50（48.08％）]均高于 T2DM 组（P＝0.000、0.001、0.01）。（3）T2DM＋ HUA 组 FPG、2 hPG、FIns、FC‐P、SUA及TG均高于T2DM组（P＝0.003、0.019、0.002、0.000、0.000、0.001）。但 HbA1c、胰岛β细胞功能指数（HOMA‐β）、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）、Scr、24 hUAlb、TC、HDL‐C和LDL‐C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）通过2周胰岛素降糖和低嘌呤饮食治疗后，T2DM＋ HUA组SUA水平较治疗前下降（P＝0.001），而其他糖、脂代谢参数虽比治疗前好转，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论与单纯T2DM患儿相比，伴 HUA的T2DM患儿IR、血脂异常更显著，发生NAFLD和黑色棘皮病概率更高；T2DM患儿治疗后SUA降低。

天芪降糖胶囊联合二甲双胍对2型糖尿病患者白介素6、肿瘤坏死因子α和C反应蛋白的影响

目的：探讨天芪降糖胶囊联合二甲双胍对T2DM 患者IL‐6、TNF‐α和C‐RP水平的影响。方法80例T2DM患者随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组予二甲双胍单药治疗；治疗组在二甲双胍治疗的基础上加用天芪降糖胶囊治疗8周。分别观察治疗前后IL‐6、T N F‐α、C‐RP水平的变化。结果与同组治疗前及对照组治疗后相比，治疗组IL‐6、TNF‐α、C‐RP水平降低[（6.79±0.60），（7.15±0.62） vs （5.08±0.43）pg／ml；（8.94±0.55），（8.61±0.66） vs （5.18±0.45） pg／ml；（6.79±0.60），（6.58±0.59） vs （3.56±0.30） mg／L ，P＜0.01]。结论天芪降糖胶囊联合二甲双胍可降低 T2DM患者的IL‐6、T N F‐α及C‐RP水平。

格列喹酮干预治疗对糖尿病大鼠肾脏组织及核因子-κB 与炎症因子表达影响的观察

目的：探讨格列喹酮干预治疗对糖尿病肾脏病变中肾小球病理改变的影响以及对核因子‐κB（NF‐κB）、环氧合酶‐2（COX‐2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将8月龄雄性Wistar大鼠24只分为正常对照（NC）组、糖尿病（DM ）组和格列喹酮干预（GI）组，每组8只。NC组予普通饮食喂养，糖尿病大鼠采用高糖高脂饮食及腹腔注射STZ制备。GI组在成模后予格列喹酮喂养干预。喂养2月后处死，留取各组肾脏标本，观察肾脏病理改变。采用分子生物学方法检测肾脏组织NF‐κB、COX‐2和iNOS表达情况。结果与NC组相比，DM、GI组肾脏均有不同程度受损表现，其中，DM组病理改变明显。与NC组相比，DM、GI组肾脏组织NF‐κB、COX‐2和iNOS表达均增加，GI组表达低于DM组（P＜0.05）。结论 NF‐κB激活及其启动的下游炎症因子在DN发生发展过程中可能起重要作用，格列喹酮干预治疗可抑制NF‐κB激活及相应炎症因子表达，间接起到肾脏保护作用。

血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：探讨血管生成素‐1（Ang‐1）对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法96只雄性SD大鼠随机分为正常对照（NC）组、DN组、Ang‐1载体（AV ）组和空载体（BV ）组。STZ诱导DN模型，8周后尾静脉注射A ng‐1‐腺病毒载体或腺病毒空载体。检测不同时点血糖、尿蛋白及肾脏病理；采用免疫组织化学、荧光和RT‐PCR检测肾组织Ang‐1及其受体络氨酸激酶‐2（Tie‐2）蛋白和mRNA。结果 AV组24 hUAlb[8周（52.33±15.67）mg／24 h ，28周（40.50±7.42）mg／24 h]及血糖[8周（26.28±0.81） mmol／L ，28周（17.48±1.14）mmol／L]降低（P＜0.05）；肾脏病理变化减轻，肾小球面积未减小（P＞0.05）；肾组织 Ang‐1、Tie‐2 mRNA[8周（76.55±13.21），28周（90.47±5.04）]及蛋白[8周（140.85±8.45），28周（150.84±10.48）]升高（P＜0.05）。结论外源性Ang‐1可上调DN大鼠肾组织 Ang‐1和T ie‐2的表达，缓解D N。

中药筋脉通胶囊通过增强血红素加氧酶-1/一氧化碳系统活性改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠周围神经病变的实验观察

目的：观察中药筋脉通胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠坐骨神经血红素加氧酶‐1（HO‐1）、半胱氨酸天冬氨酸酶3（Caspase‐3）的表达，以及对血浆一氧化碳（CO）含量的影响。方法腹腔内注射STZ诱导建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型（DM）组，筋脉通低（JMT‐L）、中（JMT‐M）和高剂量（JMT‐H）组，以及硫辛酸（TAC）组，另设立正常对照（NC）组。成模后1次／d灌胃给药，共12周。电子 Von Frey仪检测机械痛阈值，免疫组织化学法检测坐骨神经HO‐1和Caspase‐3蛋白表达，RT‐PCR检测相应mRNA表达，并检测血浆一氧化碳血红蛋白（COHb）含量。结果与NC组比较，其他各组机械痛阈值、COHb含量，以及坐骨神经 HO‐1蛋白及其 mRNA 表达水平下降（P＜0.01），Caspase‐3蛋白及其mRNA表达水平升高（P＜0.01）。与DM组比较，筋脉通各组机械痛阈值、血浆COHb含量，以及坐骨神经HO‐1蛋白及其 mRNA 表达水平升高（P＜0.01），Caspase‐3蛋白及其 mRNA 表达水平降低（P＜0.01）；JMT‐M组提高机械痛阈值、坐骨神经 HO‐1蛋白表达及降低坐骨神经Caspase‐3蛋白表达优于TAC组（P＜0.05或 P＜0.01）。结论筋脉通胶囊可通过增强 HO‐1／CO系统活性，降低Caspase‐3水平，改善大鼠糖尿病周围神经病变。

高级氧化蛋白产物对大鼠胰岛微血管内皮细胞凋亡的影响及机制研究

目的：探讨高级氧化蛋白产物（AOPPs）对大鼠胰岛微血管内皮细胞（IMECs）凋亡的影响及可能机制。方法以体外分离培养的大鼠 IMECs为研究对象，用不同浓度 AOPPs（100、200、300μg／ml）干预不同时间（12、24、48及72 h）。荧光染色及流式细胞术观察AOPPs对IMECs细胞凋亡的影响；DHE荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）水平；Western blot检测凋亡相关蛋白的表达及ELISA检测凋亡蛋白酶（Caspase‐3）及Caspase‐9的活性。结果 AOPPs在体外可呈剂量、时间依赖性的诱导IMECs凋亡[其中，AOPPs 200μg／ml干预48 h凋亡率为（23.48±4.69）％]，增加细胞内 ROS 产生[AOPPs 200μg／ml组ROS荧光强度为（58.43±2.71）]，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；减少抗凋亡蛋白Bcl‐2、增加促凋亡蛋白Bax的表达，提高下游Caspase‐3及Caspase‐9的活性（分别为对照组的2.5倍和3.0倍）（P＜0.05）。结论 AOPPs可诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡，其机制与还原型辅酶‐Ⅱ（NADPH）氧化酶介导的氧化应激（OS）有关。

microRNA与糖尿病微血管并发症的研究进展

糖尿病微血管并发症是糖尿病患者常见的慢性并发症，也是患者致死致残的主要原因，但其发病机制尚未完全阐明，近年发现microRNA（miRNA）在糖尿病微血管并发症的发生发展中起重要作用，本综述介绍miRNA在糖尿病微血管并发症中的研究进展，为临床防治提供理论依据。

甲巯咪唑致相关的高胰岛素血症并低血糖一例报告

患者女，76岁，主因“反复意识模糊1.5个月，再发1 h”入院。患者甲状腺功能亢进4个月，口服甲巯咪唑治疗后反复出现意识模糊，喂食糖水后症状缓解。入院后上述症状发作时血糖偏低（低2.07 mmol／L）、胰岛素偏高（高171.20μU／ml），停用甲巯咪唑并给予少食多餐后，患者未再出现上述症状，根据临床特征诊断为胰岛素自身免疫综合征（IAS）。

Ghrelin与糖尿病心肌细胞自噬

Ghrelin是从大鼠胃组织分离并纯化出的由28个氨基酸组成的小分子活性肽，参与内分泌功能调节。自噬作为维持细胞内环境自身稳定的重要细胞内降解机制，参与多种心肌疾病发生发展。本文就近年来Ghrelin和自噬在糖尿病心肌病（DCM ）方面的相关研究进行探讨。

不同程度糖尿病慢性肾脏疾病患者血清YKL-40水平变化及其临床意义的观察

目的：探讨不同程度糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血清YKL‐40水平的变化及其临床意义。方法按照UAlb／Cr水平将70例 T2DM 患者分为 UAlb／Cr＜30 mg／24 h组23例、UAlb／Cr 30～299 mg／24 h组24例和UAlb／Cr≥300 mg／24 h组23例，另选体检健康者20名作为健康对照（NC）组。采用ELISA检测血清YKL‐40水平。结果 T2DM各亚组血清YKL‐40水平均高于NC组，且随UAlb／Cr水平增加而增加，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。血清 YKL‐40水平与病程、FPG、HbA1c、FIns、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）、UAlb／Cr、血肌酐（Scr）呈正相关（r＝0.525、0.396、0.427、0.588、0.551、0.815、0.785，P＜0.05），与eGFR呈负相关（r＝－0.819，P＜0.05）。Logistic回归分析显示，YKL‐40是T2DM患者肾功能损伤的独立危险因素。结论 YKL‐40可能参与CKD发生发展，可在一定程度上反映CKD肾功能损伤程度。

血清谷氨酰转肽酶与2型糖尿病慢性肾脏疾病关系的研究

目的：探讨T2DM患者血清谷氨酰转肽酶（GGT ）与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的关系。方法选取糖尿病慢性肾脏疾病者（CKD组）160例和单纯T2DM者（T2DM组）166例，比较两组参数的差异，并对有差异的指标进一步行 Logistic回归分析。结果 CKD组BMI、糖尿病病程、24 hUAlb、TG、HbA1c、GGT、8‐羟基脱氧鸟苷（8‐OHdG）、3‐硝基酪氨酸（3‐NT ）均高于 T2DM 组，而谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）低于T2DM组（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，糖尿病病程、HbA1c、GGT是CKD的危险因素（OR＝3.38、4.43、6.80，P＝0.003、0.012、0.008）。结论 GGT与CKD的发生存在相关性，可能是CKD的危险因素。

糖尿病慢性肾脏疾病患者血清25羟维生素D3水平和胰岛素抵抗及骨代谢的关系研究

目的：探讨糖尿病慢性肾脏疾病（CKD ）患者血清25羟维生素D3[25（O H ）D3]水平和IR及骨代谢的关系。方法选取2012年4月至2014年2月CKD患者200例作为研究对象，根据eGFR水平分为eGFR＞45～59 ml／（min?1.73 m2）组60例、eGFR 30～44 ml／（min?1.73 m2）组60例和eG‐FR 15～29 ml／（min?1.73 m2）组80例。比较各组临床资料、IR和骨代谢指标，比较不同胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）患者的骨代谢指标。结果3组年龄、性别、BMI、血压和FPG比较，差异无统计学意义（P＞0.05），糖尿病病程、CKD病程、尿蛋白、血脂、eGFR、HbA1c、FIns、HOMA‐IR和骨代谢指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。200例患者中，HOMA‐IR≥3.28（IR）者129例，HOMA‐IR＜3.28（非IR）者71例。两组骨代谢指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。25（OH）D3水平与HOMA‐IR、左侧股骨近端骨密度（BMD）、腰椎BMD、血磷、血钙及骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）呈正相关（P＜0.05），与骨保护素和甲状旁腺激素（PTH）呈负相关（P＜0.05）。结论 CKD患者血清25（OH）D3水平降低，与IR水平和骨代谢水平有相关性。

糖尿病慢性肾脏疾病患者血清瘦素和血脂水平的变化及其临床意义的研究

目的：探讨糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血清瘦素（Lep）和血脂水平的变化及其临床意义。方法根据UAER水平将120例T2DM患者分为＜30 mg／24 h组41例、30～299 mg／24 h组44例和≥300 mg／24 h组35例，另选取健康志愿者40名作为对照（NC）组。检测FPG、HbA1c、Lep及血脂各项。结果 CKD各组FPG、HbA1c、Lep、TG、TC、LDL‐C水平均高于NC组，HDL‐C低于NC组（P＜0.05）。30～299 mg／24 h组和≥300 mg／24 h组FPG、HbA1c、Lep、TC、TG、LDL‐C水平高于＜30 mg／24 h组，HDL‐C低于＜30 mg／24 h组，且≥300 mg／24 h组高于30～299 mg／24 h组（P＜0.05）。Lep水平与UAER呈正相关（P＜0.01）。结论 CKD患者HbA1 c、Lep、血脂水平均升高，且与微血管病变程度有关，提示 HbA1 c、Lep、血脂水平可预测CKD的进展。

2型糖尿病患者肾小球滤过率降低的危险因素及临床意义的研究

目的：探讨T2DM患者肾小球滤过率（eGFR）下降的危险因素。方法回顾性分析673例T2DM患者的临床资料，根据eGFR计算结果分为肾功能正常[A ，eGFR≥90 ml／（min?1.73 m2）]组496例；肾功能下降[B ，eGFR＜90 ml／（min?1.73 m2）]组177例。分析eGFR与各临床指标的相关性及危险因素。结果 B组年龄、病程、SBP、Scr、BUN、SUA 及 UAlb水平均高于 A 组（P＜0.05），而HbA1c、eGFR、血浆血红蛋白（Hb）及血清白蛋白（ALB）水平低于 A 组（P＜0.05）。两组性别构成比、BMI、DBP、FPG及血脂等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。B组糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）、糖尿病周围神经病变（DPN）、DR、高血压（HBP）、下肢动脉粥样硬化病变（LEAD）的患病率高于 A 组（P＜0.05）。相关分析结果显示，eGFR与年龄、病程、SBP、Scr、BUN、SUA、UAlb水平呈负相关（r＝－0.497、－0.212、－0.226、－0.745、－0.384、－0.275、－0.306，P＜0.05），与FPG、HbA1c、Hb、ALB呈正相关（r＝0.189、0.246、0.281、0.252，P＜0.05）。Logistic回归分析显示，年龄、Scr、DR、HBP、LEAD为T2DM患者eGFR下降的独立危险因素。结论 T2DM患者eGFR下降与年龄、合并HBP、DR、LEAD有关。

糖尿病慢性肾脏疾病患者血清唾液酸的变化及其与血管内皮功能关系的研究

目的：观察糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血清唾液酸（SA）的变化，及其与血管内皮功能的关系。方法选取 T2DM 患者97例，根据 UAlb／Cr水平分为＜30 mg／24 h组31例、30～299 mg／24 h组34例、≥300 mg／24 h组32例，另选取健康体检者30名作为对照（NC）组，检测各组血清SA、一氧化氮（NO）、内皮素‐1（ET‐1）水平。结果与NC组比较，＜30 mg／24 h、30～299 mg／24 h、≥300 mg／24 h组SA、ET‐1水平逐渐升高，NO水平逐渐下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Pear‐son相关分析显示，SA与ET‐1水平呈正相关（P＜0.05），与NO水平呈负相关（P＜0.05）。结论在CKD的进展过程中，SA逐步升高，SA与NO、ET‐1相关。

血浆胱抑素C与同型半胱氨酸联合检测在妊娠期糖尿病早期肾损害诊断中价值的观察

目的：探讨血浆胱抑素C （Cys‐C）、同型半胱氨酸（Hcy）与GDM早期肾损害的关系。方法选取GDM 患者（GDM ）73例、妊娠期 IGT 者（GIGT ）89例、正常妊娠者80名及健康育龄妇女（NGT）80名，比较各组 Hcy、Cys‐C、Scr、BUN、尿微量白蛋白（MAU）水平。结果 GDM 组 Cys‐C [（2.94±0.51） vs （1.72±0.37）、（1.14±0.46） mg／L]、Hcy[（22.33±5.32） vs （18.19±4.25）、（13.24±3.16）μmol／L]和 MAU [（24.37±5.67） vs （21.72±3.42）、（21.55±4.28） mg／24 h]水平均高于GIGT、正常妊娠组（P＜0.05）；相关分析显示，Hcy、Cys‐C与MAU呈正相关。结论 Cys‐C和 Hcy联合检测对GDM早期慢性肾脏疾病诊断可能具有临床意义。

中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册（糖尿病分册）2015年版

第一章糖尿病的诊断和预防
　　一、糖尿病的临床表现
　　糖尿病是一种慢性进展性疾病，除 T1DM 起病较急外，T2DM 早期轻度高血糖时常无临床自觉症状。血糖明显升高者可出现“三多一少”的典型症状，即多尿、多饮、多食、体重下降。有时也可表现为反复感染或感染迁延不愈（泌尿系感染、生殖道感染、皮肤疖肿、肺结核等），伤口不易愈合，皮肤瘙痒，反应性低血糖，视力模糊等。

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