格列美脲治疗肥胖2型糖尿病的临床观察

观察肥胖T2DM患者联合应用格列美脲的临床疗效.选取76例血糖控制不佳的肥胖T2DM患者随机分为对照组和治疗组(联用格列美脲),进行12周临床观察.结果两组平均HbA1c及空腹血糖、餐后血糖均显著下降,治疗组下降更为显著；治疗组空腹胰岛素(Fins)和HOMA-IR较治疗前下降,体重、BMI及胰岛素用量均显著减少；治疗组有1例患者发生一般性低血糖事件1次,无其他不良反应. 结论 对于血糖控制不佳的肥胖T2DM患者早期联用格列美脲,可有效降低患者空腹血糖及餐后血糖水平,有利于患者实现HbA1c达标；同时可显著降低胰岛素用量,提高治疗安全性和耐受性.

C肽与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

通过测定不同C肽(C-P)水平患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT),研究C-P与动脉粥样硬化的关系.以正常糖代谢、糖耐量减低及2型糖尿病病程小于5年的112例患者为研究对象,根据C-P三分位间距分为A、B、C组,应用彩色多普勒超声仪测定颈动脉IMT,并测量腰围、体质指数、血糖、血脂、尿酸等,各组间进行单因素方差分析,差异有统计学意义的指标与C-P水平进行Pearson相关分析,同时记录用药情况进行行×列x2检验. 结果各组间IMT的差异有统计学意义(P＜0.05),B组和C组高于A组(P＜0.05)；同时腰围、体质指数、尿酸、甘油三酯存在差异且与C-P呈正相关；三组间高密度脂蛋白胆固醇差异有统计学意义(P＜0.05),C组明显低于A组(P＜0.05),B组与A组无明显统计学差异(P＞0.05),且HDL-C与C-P呈负相关. 结论 随着C-P水平的升高IMT增加,在胰岛素抵抗及病程小于5年的2型糖尿病中升高的C-P可能反映动脉粥样硬化的发生.

脂蛋白脂肪酶基因敲除小鼠的糖脂代谢研究

通过脂蛋白脂肪酶(LPL)基因敲除杂合子(LPL+/-)小鼠糖脂代谢研究,了解脂毒性在糖代谢中的作用.正常对照C57小鼠(16周龄)、LPL+/-小鼠(16周龄)、LPL+/-小鼠(28周龄)各6只,测血清脂质水平,腹腔葡萄糖耐量实验评价胰岛素抵抗(IR)及β细胞功能,同时检测肝脏、骨骼肌、胰腺组织内脂质水平. 结果(1) LPL+/- 16周龄组小鼠内脏脂肪质量较对照组显著增加(P＜0.05).LPL+/- 16周龄组与LPL+/- 28周龄组之间肝脏TG、内脏脂肪和皮下脂肪的质量和含量的变化差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,LPL+/- 28周龄组血清TG、肝脏TG,及肝脏、骨骼肌、胰腺游离脂肪酸(FFA)水平显著升高(P＜0.05).(2) LPL+/- 16周龄组小鼠FBG、血糖曲线下面积(AUQ)、空腹胰岛素(Fins)、HOMA-β、HOMA-IR均高于对照组,但差异无统计学意义.LPL+/- 28周龄组小鼠FBG、AUCG、Fins、HOMA-β、HOMA-IR较LPL+/- 16周龄组高,且Fins、HOMA-IR的增高有统计学意义(P＜0.05).LPL+/- 28周龄组与对照组间AUGG、Fins、HOMA-IR的变化有统计学意义(P＜0.05). 结论 LPL+/-引起脂代谢异常,并随着周龄的延长,脂代谢异常逐渐加重；同时出现了糖代谢异常.

大鼠实验性脑出血后高血糖对血肿周围脑组织乳酸与氧自由基的影响

观察大鼠脑出血(ICH)后高血糖对血肿周围脑组织乳酸(LA)和氧自由基的影响,探讨ICH后高血糖加重脑损伤的可能机制.采用自体血注入法建立ICH模型,将SD大鼠随机分成假手术组(SO)、单纯脑出血组(PCH)、ICH后高血糖组,ICH后高血糖组又分为2g/kg(2-IG)和4g/kg(4-IG)注射葡萄糖组.观察各组大鼠术前和术后1、6h血糖变化；测定各组大鼠术后1、3、7、10、14d血肿周围脑组织LA、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化. 结果与SO组比较,2-IG组和4-IG组术后1、6h血糖明显升高(P＜0.05)；与PCH组比较,2-IG组和4-IG组大鼠血肿周围脑组织LA和MDA含量明显升高(P＜0.05),SOD含量明显降低(P＜0.05). 结论 脑出血后高血糖导致能量代谢障碍,LA蓄积甚至中毒,可能通过氧自由基连锁反应加重脑损伤.

罗格列酮对高糖诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响及其机制

观察不同葡萄糖浓度培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的变化,以及罗格列酮(RGZ)对其分泌的影响.用不同浓度的葡萄糖和RGZ单独或联合孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用ELISA方法 检测培养基中MCP-1的水平,Western Blot方法 检测各组所收集细胞胞浆中NF-κBp65和IκBα的表达. 结果高葡萄糖浓度培养(11.2,22.4mmol/L)的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌的MCP-1[分别为(340.87±43.92)pg/ml和(664.87±23.07) pg/ml]明显高于对照组[(132.20±5.81)pg/ml],RGZ抑制了高葡萄糖孵育下大鼠胸主动脉平滑肌细胞MCP-1蛋白表达水平并呈浓度依赖性,RGZ拮抗剂GW9662(10 μmol/L)预处理可部分拮抗其作用.MCP-1水平的变化与细胞浆NF-κB、IκB的表达变化相伴随. 结论 高糖可以诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌MCP-1,并呈现浓度依赖性；RGZ可抑制高糖诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌MCP-1水平,上述作用在一定浓度范围内呈现剂量依赖性.高糖诱导平滑肌细胞分泌MCP-1很可能是通过NF-κB通路来调控的.

维生素D与糖尿病关系的研究进展

维生素D(Vit D)与糖尿病的发生发展密切相关,Vit D缺乏或不足人群的糖尿病患病率明显高于普通人群.低Vit D水平通过损害自身免疫,抑制胰岛素的合成及分泌,促进慢性炎症反应,加重胰岛素抵抗等机制而影响糖尿病的发生发展过程.适当补充Vit D有助于更好地控制血糖.

1例人胰岛素过敏患者使用门冬胰岛素治疗访3年报告

本文报道一例使用人胰岛素后发生自身免疫反应致严重低血糖的患者,在停用人胰岛素,选用胰岛素类似物替换治疗后随访3年,血清胰岛素水平下降,低血糖发生率降低,生活质量提高.

妊娠糖尿病诊断新标准及其启示

美国糖尿病学会(ADA)2011年新近发布的指南,对妊娠合并糖尿病的诊断标准进行了更新.新的标准是根据HAPO研究的结果制定的.妊娠期糖尿病新的诊断标准中血糖界值较以往下调,提示应更加重视妊娠期间的高血糖诊断和管理,严格控制孕期高血糖有利于改善妊娠母婴结局.新标准的应用将对我国GDM诊断以及管理产生深远影响.

2型糖尿病患者呼吸及消化系统死因分析——十五省市1991—2005年住院糖尿病患者死因调查

研究T2DM患者死亡与呼吸系统和消化系统疾病之间的关系.通过分析十五省市1991至2005年住院患者中伴有T2DM的死亡患者病历,调查根据ICD-10确定主要死因为呼吸系统和消化系统疾病患者的情况. 结果 共2844例住院合并T2DM的死亡患者中有339例(11.9％)主要死亡原因为呼吸系统疾病,206例(7.2％)主要死亡原因为消化系统疾病.肺炎和慢性阻塞性肺病是主要的呼吸系统疾病死因.肝硬化是主要的消化系统疾病死因.男性慢性阻塞性肺病和肝硬化在死因中所占比例要高于女性.随着年龄增加,呼吸系统疾病在死因中所占比例增加,而消化系统疾病所占比例减少. 结论 呼吸系统和消化系统疾病是T2DM患者重要死因.

胰升血糖素样肽1对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化的影响

探讨胰升血糖素样肽1 (GLP-1)对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化的影响.在3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的不同阶段添加不同浓度梯度的GLP-1 (7-36),使用XTT比色法测定细胞增殖情况,油红O脂肪染色、异丙醇萃取法评价细胞分化情况,RT-PCR法测定不同分化阶段PPARγmRNA表达水平. 结果高浓度GLP-1( 10-9～10-7 mmol/L)能够减弱3T3-L1前脂肪细胞的增殖能力；GLP-1在10-11～10-8mmoL/浓度梯度均存在抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化的作用,但对分化过程中PPARγ mRNA的表达水平均未见显著影响. 结论 本研究发现GLP-1能够抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化,提示脂肪细胞可能也是GLP-1减轻体重作用的潜在靶点.

载脂蛋白B与2型糖尿病肾病的相关性

探讨ApoB与T2DM肾病的相关性.将T2DM患者分为正常白蛋白尿(NUA1b)组和糖尿病肾病(DN)组.测定血压、体重、身高、肝肾功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB以及HbA1c. 结果DN组病程、SBP、HbA1c、TC、TG、ApoB均高于NUA1b组,HDL-C低于NUA1b组.相关性分析显示尿白蛋白/肌酐(UACR)与病程、SBP、HbA1c以及ApoB呈正相关；调整病程、SBP、HbA1c后偏相关分析显示,ApoB与UACR仍显著正相关. 结论 ApoB可能是T2DM肾病的危险因素.

39例Klinefelter综合征患者的糖尿病发生率和临床特点

评价Klinefelter综合征人群中MS、IGT和DM的发生率以及临床特点.采用横断面研究,对长期随诊的39例Klinefelter综合征患者的代谢状态、血糖水平、性激素水平进行总结,分析此特殊人群发生DM的可能高危因素,及其与核型之间的关系. 结果(1)初诊时,Klinefelter综合征人群的MS发生率为30.8％,在睾酮替代治疗后(中位时间4年)发生率增加到38.5％.(2)Klinefelter综合征人群DM发生率为20.5％(8/39),有4例在睾酮替代治疗前已经诊断为DM,另外4例在睾酮替代治疗的随访中确诊为DM.发生DM的年龄为(27.1±4.5)岁(20～55岁),有4例(50％)患者需要胰岛素治疗,8例中有1例伴急性胰腺炎,有2例伴高TG血症.(3)Klinefelter综合征人群IGT发生率为7.7％.(4)长期随访发现,有9例患者体重明显增加,其中有2例进展为DM. 结论 (1)Klinefelter综合征患者的MS和DM发生率明显升高.(2)该人群DM发病年龄轻,血糖升高明显,多数需用胰岛素控制血糖.(3)染色体异常、睾酮水平降低、体重进行性增加、急性胰腺炎、高TG血症,是该人群糖代谢异常的重要危险因素.

营养风险筛查和简易营养评价在老年2型糖尿病住院患者营养筛查中的应用和比较

调查老年T2DM患者营养风险、营养不良(不足)、超重/肥胖发生率,比较营养风险筛查2002(NRS2002)和简易营养评价(MNA)用于住院老年T2DM患者营养筛查的结果.采用连续定点抽样,对于符合人选标准且获知情同意的268例老年T2DM患者在入院次日晨分别采用NRS2002和MNA进行营养筛查. 结果268例患者全部完成NRS2002和MNA.用BMI中国标准判定营养不足、超重和肥胖的发生率分别为7.8％、34.7％和12.0％；NRS2002筛查显示营养风险发生率为30.2％,MNA筛查显示营养不足发生率为33.2％,两种方法 筛查的结果差异无显著性意义(P=0.458). 结论 NRS2002和MNA均适用于老年T2DM患者的营养筛查.NRS2002更简便易行,可操作性更强.

2069例不同糖耐量状态孕妇的血脂谱及围生结局分析

在大样本群体中探讨不同糖耐量状态孕妇血脂谱及其围生结局,并寻找巨大儿发生的独立危险因素.50g口服葡萄糖筛查试验(GCT) 1hPG≥7.8mmol/L的孕妇共2069例,按100gOGTT结果分为NGT(n=911)、IGT(n=422)和GDM(n=736)3组,并测定3组HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,以上指标均在24～28孕周获得. 结果 (1)不同糖耐量状态的孕妇TG、TC、LDL-C、HDL-C均较非孕参考范围明显升高.从NGT→ IGT→GDM组,TG逐步上升(P＜0.01),HDL-C逐步下降(P＜0.01),TC和LDL-C无统计学差异.(2)经过对血糖的严格干预后,3组的孕期体重增加,新生儿体重无差异,然而巨大儿的发生率在GDM和IGT组仍明显高于NGT组(14.1％,13.1％vs6.6％,P＜0.01).(3)二项分类Logistic回归分析发现OGTT中的FPG(OR=2.98,95％CI 1.63～5.48,P＜0.01)、孕期体重增加(OR= 1.12,95％CI 1.06～1.19,P＜0.01)为巨大儿发生的独立危险因素,而HDL-C为独立保护因素(OR=0.41, 95％CI 0.20～0.86,P＜0.05). 结论 妊娠时,血脂各组分较非孕状态明显升高,从NGT→IGT→GDM,TG逐步上升而HDL-C逐步下降.即使经过血糖的严格干预,巨大儿的发生率并不能降低到NGT组水平.FPG水平和孕重增加是巨大儿发生的独立危险因素,而HDL-C是保护因素.

个体化医学营养治疗应用于妊娠糖尿病患者的效果分析

探讨个体化医学营养治疗在妊娠糖尿病治疗中的效果.将226例妊娠期糖尿病孕妇分成观察组118例和对照组108例,比较两组胰岛素使用率、巨大儿和早产儿发生率的差异.结果观察组的胰岛素使用率以及巨大儿和早产儿的发生率较对照组明显降低(P＜0.05). 结论 对妊娠期糖尿病患者进行个体化的医学营养治疗,有利于减少并发症和提高孕妇和胎儿的健康水平.

关注妊娠糖尿病

自1979年世界卫生组织首次将妊娠糖尿病作为糖尿病的一大亚型独立划分出来至今的30年间,妊娠糖尿病患病率不断增加,其对母婴健康的影响巨大,值得密切关注.妊娠糖尿病的病理机制可能与妊娠期间胰岛素抵抗加剧,以及胰岛素信号转递过程中多个环节受损有关,尚需更多的探索.为了保证母婴健康,对妊娠糖尿病的临床与基础研究仍需进一步加强.

孕早期糖化血红蛋白与妊娠糖尿病的关系

探讨孕早期HbA1c与妊娠糖尿病(GDM)的关系. 方法 对185位孕妇在孕早期检测HbA1c并分组,在孕中晚期行口服葡萄糖负荷试验进行GDM的诊断.对各组数据进行分析、比较.结果当HbA1c＜5.0％,5.0％～5.5％,5.5％～6.0％,6.0％～6.5％,≥6.5％,各组相对应的GDM发病率分别为5％,9％,15％,44％,100％.各组与GDM的OR值及95％CI分别是0.51(0.30～0.91)、1.00、1.80(1.47～1.96)、4.12(3.68～4.93)、12.08(10.90～15.69).当HbA1c≥6.0％,GDM的发病率明显升高. 结论 孕早期HbA1c与GDM有关,当HbA1c≥6.0％时,GDM发病率明显升高.

妊娠糖尿病孕妇骨代谢状况的研究

探讨妊娠糖尿病(GDM)孕妇与正常孕妇骨代谢特点的异同.比较67例妊娠糖尿病患者( GDM组)与13例正常糖耐量孕妇(NGT组)血钙、磷、ALP、25OHD、CTx、24h尿钙、跟骨超声(SOS)等骨代谢指标的异同.然后将GDM组患者分为A、B两组,分别给予低、高两种不同剂量钙和维生素D干预至分娩前,比较两组治疗前后上述指标的差异. 结果GDM组血钙、磷为(2.3±0.1)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L,NGT组血钙、磷分别为(2.2±0.1)mmol/L,(1.1±0.1)mmol/L (P＜0.05)；GDM组和NGT组24h尿钙均升高；GDM B组24h尿钙治疗前为(11.0±6.9)mmol/L,治疗后为(8.2±4.3)mmol/L,明显下降(P＜0.05). 结论 GDM孕妇骨代谢特点和NGT孕妇基本相同,24h尿钙均显著增加.GDM可能导致血钙、磷轻度增加.补充足量的钙剂和维生素D可使尿钙丢失减少.

从LIRA-DPP-4i研究看利拉鲁肽的早期临床应用

胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(含GLP-1类似物)和二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是目前与肠促胰素有关的治疗T2DM的药物.LIRA-DPP-4i研究表明,利拉鲁肽与西格列汀相比,具有更有效降糖(HbA1c、FPG降幅更大)、更明显减轻体重和更显著改善β细胞功能的特点.利拉鲁肽还可降低糖尿病前期发病率,早期应用更早获益.

甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗肝移植术后糖尿病的临床观察

观察甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗肝移植术后糖尿病(PTDM)的疗效及安全性肝移植术后糖尿病患者60例,随机分为A组(32例)和B组(28例).A组给予甘精胰岛素皮下注射联合口服阿卡波糖,B组给予预混胰岛素(诺和灵30R)多次皮下注射,疗程均为3个月,治疗目标为FBG≤7.0mmol/L、2hBG≤10mmol/L. 结果50例患者完成治疗.治疗后两组患者血糖均达标,免疫抑制剂剂量均较治疗前降低(P＜0.05).A组治疗后胰岛素用量及低血糖发生率低于B组(P＜0.05),两组急性排斥及其他不良事件比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖应用于肝移植术后糖尿病患者可达到良好的血糖控制,且依从性较好.

口服降糖药联合地特胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效

探讨在服用降糖药治疗的T2DM患者中,每天加用一次地特胰岛素治疗的临床疗效及安全性.单纯口服降糖药治疗、血糖控制不佳的T2DM患者36例,对照组在口服药基础上加用中效胰岛素,治疗组在其口服药基础上加用每日一次地特胰岛素,就寝前注射,比较治疗前、治疗后12周、24周空腹血糖、HbA1c、血脂、血压、BMI变化,记录低血糖发生率. 结果两组治疗后12、24周患者空腹血糖、HbA1c较治疗前均明显降低(P＜0.05)；治疗后12、24周两组间空腹血糖、HbA1c差异无统计学意义；地特胰岛素组低血糖发生率明显低于对照组(P＜0.01)；地特胰岛素组治疗24周后体重增加0.39kg,中效胰岛素组增加0.88kg,两组间差异无统计学意义. 结论 口服药物联合地特胰岛素能更有效控制血糖,低血糖发生率少,体重增加不明显.

长秀霖联合拜糖平和门冬胰岛素治疗口服降糖药疗效不佳的老年2型糖尿病的临床观察

观察长秀霖联合拜糖平和门冬胰岛素对治疗老年T2DM患者血糖、HbA1c变化、低血糖发生率及临床意义.将118例口服降糖药物疗效较差的老年T2DM患者随机分为长秀霖加拜糖平组和门冬胰岛素组.长秀霖组每晚睡前皮下注射1次加三餐前口服拜糖平,门冬胰岛素组早晚餐前各皮下注射1次,共13周,比较两组患者空腹血糖(FBG)及餐后2小时血糖(2hBG)、血脂、HbA1c下降情况,C肽(C-P)水平上升情况,低血糖发生率. 结果两组治疗前后血糖、血脂、HbA1c下降明显,C-P上升明显(P＜0.05)；治疗后两组之间对比无显著差异；低血糖反应长秀霖组明显低于门冬胰岛素组(P＜0.01).结论 长秀霖组和门冬胰岛素组都具有明显降低FBG、2hBG、血脂、HbA1c的作用,均明显提高C-P水平.低血糖的发生率长秀霖组明显低于门冬胰岛素组.

糖尿病患者急性心肌梗死后应用重组人胰岛素和人胰岛素类似物降糖治疗效果比较

比较糖尿病患者急性心肌梗死(AMI)后使用重组人胰岛素(RHI)和人胰岛素类似物降糖治疗的效果.选择合并糖尿病的AMI患者32例,分为RHI组18例,地特胰岛素(Det)联合门冬胰岛素(Asp)组(Det+Asp组)14例.比较两组出院时及出院1个月后血糖控制水平,住院期间及出院后1个月内的低血糖发生率；并比较两组在出院后1个月内体重的变化. 结果 出院时及出院1个月后Det+ Asp组FPG、2hPG均低于RHI组(P＜0.01)；住院期间及出院后1个月内Det+Asp组低血糖发生率均少于RHI组(P＜0.05).Det+ Asp组体重增加少于RHI组(P=0.046).两组间胰岛素用量及住院天数无差异.两组在观察期内均无新发心血管事件. 结论 合并糖尿病的AMI患者使用Det联合Asp治疗更有利于血糖控制,可降低低血糖发生率,并减少体重增加.

以“东西智汇,博引未来”为题的首届双鹤香山糖尿病并发症及相关疾病国际论坛近日在京召开

肥胖和胰岛素抵抗:一个正在演绎中的长篇故事

美国斯坦福大学著名糖尿病学者G.Reaven(20世纪80年代X-综合征的提出者)等在2010年9月的“Diabetes”上就Kursawe等同期发表的“Cellularity and adipogenic profile of the abdominal subcutaneous adipose tissue from obese adolescents:association with insulin resistance and hepatic steatosis Diabetes”一文,发表了题为“Obesity and insulin resistance:an ongoing saga”的评论性文章,并就肥胖和胰岛素抵抗的相关研究作了点评,并提出了相关建议.本文将主要观点摘译如下,以飨读者.