中国成人新诊断2型糖尿病伴胰岛自身抗体阳性患者临床特征的荟萃分析

目的 评价中国成人新诊断T2DM患者中伴胰岛自身抗体阳性者的临床特征. 方法制定本荟萃分析的纳入标准和检索策略,在中文数据库进行文献检索及数据提取.根据胰岛自身抗体种类及组合分为 GADAb 组、ICA 组、GADAb/ICA 组、GADAb/ICA/胰岛素自身抗体组(IAA).采用STATA软件随机效应模型计算标准化均值差(SMD). 结果 共纳入29项临床研究.GADAb组中, GADAb阳性T2DM患者比抗体阴性者具有更低的诊断年龄(SMD=0.292)、BMI(SMD= -0.643)、FC-P(SM D= -0.937)和TC(SM D= -0.409)(P＜0.05或 P＜0.01).ICA组中,ICA阳性患者与阴性患者各临床指标比较,差异无统计学意义.进一步荟萃回归分析结果显示,校正年龄、HbA1c后,GADAb与BMI、FC-P无相关性. 结论 在成人新诊断 T2DM 患者中,GADAb阳性患者较阴性患者诊断年龄、BMI、FC-P和TC水平低,但荟萃回归分析显示,GADAb并非FC-P或BMI的独立相关因素.

创面负压治疗对糖尿病足创面肉芽组织胶原蛋白沉积的影响

目的 探讨创面负压治疗(NPWT)对糖尿病足(DF)肉芽组织胶原蛋白沉积的影响. 方法 选取2014年1月至2016年6月在解放军白求恩国际和平医院内分泌科住院的DF患者40例,随机分为NPWT 组和对照组(Con),每组各20例.NPWT 组给予NPWT 治疗,Con组给予常规换药治疗.两组分别于治疗前及治疗第14天取创面肉芽组织,行免疫组织化学染色,Western blot和RT-PCR分析Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达情况. 结果 免疫组织化学分析显示,两组治疗后Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白平均面密度值较治疗前升高,NPWT组升高的程度高于Con组[(0.12 ± 0.03)vs(0.34 ± 0.04),(0.06 ± 0.03)vs (0.19 ± 0.03),P＜0.01].Western blot分析显示,两组治疗后Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白相对蛋白表达值较治疗前均升高,但NPWT 组升高的程度高于 Con组[(0.10 ±.042)vs(0.25 ± 0.08),(0.11 ± 0.03)vs (0.19 ± 0.07),P＜0.01].RT-PCR分析显示,两组治疗后Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白mRNA相对表达值较治疗前均升高,但NPWT组升高程度高于Con组[(0.94 ± 0.29)vs(3.24 ± 0.54),(1.13 ± 0.45)vs(3.13 ± 1.20),P＜0.01]. 结论 NPWT可促明显进创面肉芽组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达上调,从而促进创面的愈合.

不同剂量链脲佐菌素对小鼠胰岛结构和主要细胞组成影响的研究

目的 观察不同剂量STZ诱导的糖尿病小鼠模型中胰岛结构和细胞组成的变化. 方法16只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,分别给予125(125 STZ组)、150(150 STZ组)及175(175 STZ组) mg/kg STZ或柠檬酸缓冲液腹腔注射,动态监测体重、血糖、胰岛素及胰升血糖素水平,免疫荧光染色分析胰岛的形态结构和细胞数量. 结果 与对照组相比,3个剂量STZ均可引起小鼠体重下降(P=0.002),FBG升高(P＜0.001),各组随机血糖均≥16.7 mmol/L.不同剂量STZ注射后小鼠血浆胰岛素水平下降,且呈剂量依赖性(P=0.027);而胰升血糖素水平则无明显变化.免疫荧光分析显示,不同剂量STZ注射后,小鼠胰岛体积均明显缩小,存在不同程度的β细胞残留.175 STZ组α细胞数量较其他两个剂量STZ组增多,甚至超过对照组(P＜0.001).各组.细胞和 PP细胞数量比较,差异无统计学意义.结论 上述3个剂量STZ均可造成小鼠糖尿病模型,但胰岛结构、α及β细胞数量存在较大差别.

厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌纤维化中基质金属蛋白酶通路及相关因子的影响

目的 观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠心肌纤维化,探讨其对基质金属蛋白酶(M M Ps)通路相关因子的影响. 方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+DM),每组10只.高糖髙脂饮食12周后,Masson染色观察心肌组织纤维化改变.ELISA测定心肌组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(T IM P-1)、组织抑制因子2(TIMP-2)含量及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14蛋白表达. 结果 与Con组比较,DM组FBG增加,心体比增大,心肌胶原纤维粗大,部分胶原沉积,ColⅠ、Col Ⅲ、T IM P-1、T IM P-2含量升高[(133.80 ± 6.24)vs(262.07 ± 9.84),(33.80 ± 2.34)vs(71.42 ± 2.59),(10.64 ± 1.04)vs (38.05 ± 1.29),(7.79 ± 0.48)vs(23.15 ± 0.82)ng/mg,P＜ 0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表达降低[(1.60 ± 0.10)vs(0.80 ± 0.05),(0.51 ± 0.03)vs(0.26 ± 0.01)ng/mg,P＜0.01],MMP-14蛋白表达增加[(1.01 ± 0.06)vs(1.49 ± 0.05),P＜0.01].与DM组比较,厄贝沙坦干预改善心肌组织纤维化,ColⅠ、Col Ⅲ含量减少,TIMP-1、TIMP-2水平降低[(262.07 ± 9.84)vs(167.12 ± 7.88),(71.42 ± 2.59)vs (43.23 ± 2.30),(38.05 ± 1.29)vs(15.66 ± 1.42),(23.15 ± 0.82)vs(11.01 ± 0.90)ng/mg,P＜0.01], M M P-2、M M P-9蛋白表达增加[(0.80 ± 0.05)vs(1.30 ± 0.05),(0.26 ± 0.01)vs(0.43 ± 0.02),P＜0.01],M M P-14蛋白表达降低[(1.49 ± 0.05)vs(1.07 ± 0.05),P＜0.01]. 结论 糖尿病可诱导心肌纤维化,厄贝沙坦通过调节M M Ps信号通路及相关因子减轻纤维化程度.

肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物对胰岛素表达和分泌的影响

目的 探讨肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物(HGS)对胰岛素表达和分泌的影响.方法 检测HGS,胰岛素和胰升血糖素在小鼠胰岛中的分布.检测不同浓度葡萄糖(5.5、11.1及16.7 mmol/L)培养24 h后NIT-1细胞HGS表达水平和胰岛素的分泌.观察siRNA沉默 HGS表达后48 h NIT-1细胞胰岛素的表达和分泌的变化. 结果 HGS免疫阳性细胞特异性分布于小鼠胰腺的胰岛,并与胰岛素共定位于胰岛β细胞中,未见 HGS和胰高血糖素阳性荧光双标细胞.不同浓度葡萄糖培养NIT-1细胞24 h,5.5 mmol/L组为(25.07 ± 0.93)μIU/mg,11.1 mmol/L组为(32.28 ± 0.93)μIU/mg, 16.7 mmol/L组为(41.77 ± 1.39)μIU/mg,NIT-1细胞分泌胰岛素水平逐渐增加(P＜0.01).各组 HGS蛋白水平也随葡萄糖浓度增加而逐渐增加(P＜0.05).siRNA沉默HGS表达后NIT-1细胞内胰岛素的表达水平无明显变化,但胰岛素分泌水平减少(P＜0.05). 结论 HGS选择性表达于胰岛β细胞中,并调节胰岛素的分泌.

高糖高脂联合低剂量链脲佐菌素对版纳微型猪骨骼肌糖原合成及肌肉素表达的影响

目的 观察高糖高脂联合低剂量STZ对版纳微型猪骨骼肌肌肉素(M usclin)表达的影响.方法 高糖高脂联合低剂量STZ诱导版纳微型猪T2DM 模型,每月末测定血糖、血脂、胰岛素及Musclin水平变化.12个月末处死动物,HE和PAS及骨骼肌糖原含量(M2酶标仪,比色法)测定,ELISA检测血清Musclin含量,Western blot检测肌肉Musclin蛋白表达. 结果 喂养12月后,与对照(Con)组比较,模型(HSFD)组血糖[(4.75 ± 0.2)vs(19.28 ± 2.24)mmol/L]、TG[(0.82 ± 0.14)vs(2.46 ± 0.29) mmol/L]和TC[(2.29 ± 0.35)vs(8.93 ± 0.43)mmol/L]升高(P＜0.05),胰岛素缺乏[(8.25 ± 1.04)vs (3.81 ± 0.39)mU/L,P＜0.05];骨骼肌萎缩,糖原合成减少[(0.42 ± 0.05)vs(0.29 ± 0.04)*g/ml,P＜0.05];血清Musclin达峰值[(249.56 ± 19.14)vs(409.43 ± 21.34)pg/ml,P＜0.05],骨骼肌组织Musc-lin蛋白表达升高21%(P＜0.05). 结论 高糖高脂联合STZ可诱导版纳微型猪发生IR、糖尿病,促进骨骼肌萎缩,抑制糖原合成,可能与信号分子M usclin激活有关.

生长分化因子11对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞保护作用的研究

目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对 T2DM 小鼠胰岛β细胞的作用. 方法 选取C57BL/6J野生型小鼠,通过高脂饮食及STZ制备T2DM 模型并随机均分为糖尿病rGDF11干预组(DM+rGDF11)和糖尿病对照组(DM),同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠随机分为正常rGDF11干预组(Con+ rGDF11,n=10)和正常对照组(Con,n=10),观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能及含量指标的影响. 结果 干预6周后,Con组与Con+ rGDF11组各糖脂代谢指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与DM 组比较,DM + rGDF11组 FBG、HbA1c、胰升血糖素及血脂水平降低(P＜0.05),且rGDF11干预后上调胰岛β细胞重要基因表达,促进胰岛素分泌,改善胰岛形态及β细胞含量(均 P＜0.05). 结论 GDF11可改善胰岛β细胞功能及维持β细胞含量,进而延缓糖尿病的发生发展.

维格列汀与二甲双胍联合治疗对新诊断2型糖尿病患者的疗效分析

目的 观察维格列汀与二甲双胍联合治疗对新诊断T2DM 患者疗效. 方法 选取2014年5月至2016年10月于解放军第305医院内分泌科就诊的新诊断T2DM 患者80例,随机分为对照组(Con)和治疗组,每组各40例.治疗组予二甲双胍500 mg、3次/d+维格列汀50 mg、2次/d;对照组予二甲双胍口服500 mg、3次/d,共12周.比较两组治疗前后BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、总TC、TG和LDL-C、同型半胱氨酸(Hcy)、FIns、FC-P等指标的变化,评价胰岛β细胞功能变化情况,并观察不良反应的发生情况. 结果 12周后,两组 FPG、HbA1c、2 hPG 均较治疗前降低[(8.93 ± 1.24)vs(7.99 ± 0.97) mmol/L,(8.84 ± 1.20)vs(7.00 ± 0.91)mmol/L],[(8.35 ± 1.09)% vs(7.96 ± 1.01)%,(8.53 ± 1.11)% vs(7.10 ± 0.94)%],[(15.79 ± 2.68)vs(10.51 ± 2.22)mmol/L,(15.53 ± 2.64)vs(9.82 ± 1.91)mmol/L](P＜0.05),且治疗组较Con组下降更明显(P＜0.05);FIns、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)较治疗前升高[(7.7 ± 2.0)vs(10.2 ± 1.4)mIU/L,(7.9 ± 2.8)vs(11.9 ± 1.0)mIU/L],[(1.6 ± 0.9)vs (2.5 ± 1.0)ng/ml,(1.5 ± 0.7)vs(3.5 ± 1.5)ng/ml],[(59.0 ± 10.9)% vs(62.9 ± 16.9)%,(54.9 ± 16.0)% vs(76.1 ± 18.2)%](P＜0.05),治疗组升高较对照组更明显(P＜0.05);治疗组在降低胰岛素抵抗指数(HOM A-IR)方面优于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 维格列汀联合二甲双胍能更好地控制新诊断 T2DM 患者的血糖及BMI,提高IS,同时改善血脂,不增加低血糖发生风险,是新诊断T2DM患者理想治疗方案之一.

不同糖代谢异常老年人血清Irisin水平比较的研究

目的 探讨不同糖代谢异常老年人血清Irisin(Iris)水平的差异及影响血清Iris水平的因素. 方法 随机选取2015年10月至2016年10月于郑州大学第一附属医院老年内分泌科及内分泌科就诊的年龄≥60岁的患者104例,其中,T2DM 患者34例,IGT患者36例,IFG患者34例,另选同期体检中心健康体检者36名为对照(NGT)组.研究对象均测量身高、体重、WC、臀围,计算BMI、WHR,检测FIns、2 hIns、HbA1c、血清Iris水平等.Pearson相关分析检测血清Iris水平与各指标的相关性.多元线性回归分析Iris水平的影响因素. 结果 与NGT组比较,IGT组、IFG组、T2DM 组血清Iris水平降低[(3.13 ± 2.76)vs(2.79 ± 1.67)vs(2.35 ± 2.69)vs(1.67 ± 1.62)ng/L,F=33.24,P＜0.05],T2DM组血清Iris水平低于IGT组、IFG组(P＜0.05),IGT组与IFG组血清Iris水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与NGT组比较,IGT组、IFG组、T2DM 组BMI、WHR、HbA1c、TC、TG、LDL-C、eGFR均升高(P＜ 0.05),2 hIns降低(P＜ 0.05),T2DM 组、IGT 组、IFG 组 BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、eGFR、HbA1c、2 hIns差异均无统计学意义(P＞0.05).Pearson相关分析显示,T2DM 组血清Iris水平与BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、HbA1c呈负相关(r= -0.31、-0.29、-0.255、-0.238、-0.352,P＜0.05),与eGFR呈正相关(r=0.082,P＜0.05).多元线性回归分析发现,WHR、HbA1c是血清Iris水平的主要影响因子(β= -3.25、-1.54,P＜0.05),进一步校正 HbA1c后,WHR升高是血清Iris水平下降的独立危险因素. 结论 Iris在NGT组、IGT组、IFG组、T2DM组血清中的表达呈逐渐下降趋势,WHR、HbA1 c是影响血清Iris水平的重要负性影响因素.

新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数、空腹甘油三酯及葡萄糖简易指数、空腹血糖/空腹胰岛素与正常血糖高胰岛素钳夹试验的一致性分析

目的 分析新诊断T2DM患者稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹 TG及葡萄糖简易指数(TyG)、FPG/FIns与正常血糖高胰岛素钳夹试验的一致性. 方法 选取新诊断 T2DM 患者137例,基线水平时测定FPG、FIns,TG,外周葡萄糖清除率(GDR)并对 HOMA-IR、TyG指数、FPG/FIns与GDR的一致性进行评估. 结果 HOMA-IR及FPG/FIns、TyG指数与GDR的差值及一致性范围分别为-3.776(-7.495~ -0.055)、-8.428(-25.311~8.456)、1.075(-2.598~4.749);三者的组内相关系数分别为0.797、0.503、0.236. 结论 HOMA-IR、TyG指数、FPG/FIns与GDR的一致性在可接受范围内,但FPG/FIns及TyG可靠性差[组内相关系数(ICC)＜0.6],不能广泛应用.

糖耐量减低合并高甘油三酯血症患者硫氧还原蛋白相互作用蛋白与胰岛功能的相关性研究

目的 观察IGT伴或不伴高甘油三酯血症(HTG)患者硫氧还原蛋白相互作用蛋白(TX-NIP)与胰岛功能的关系. 方法 选取 IGT 患者90例(IGT 组),IGT 合并 HTG患者87例(IGT +HTG组)以及正常对照组(NGT 组)90名.检测各组血浆 TXNIP水平,静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价第一时相胰岛素分泌(FPIR),HOMA-β用于评价基础胰岛功能. 结果 IGT组血TXNIP水平高于NGT组(P＜0.05),而IGT+ HTG组 TXNIP水平进一步升高,与IGT 组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和FPIR在NGT组、IGT组、IGT+ HTG组逐渐下降,各组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示,HOMA-β和 FPIR与 TXNIP呈负相关(P＜0.05). 结论 IGT患者血浆 TXNIP升高,合并 HTG患者升高更明显;基础胰岛功能及早时相胰岛素分泌功能均与血浆TXNIP相关.

新诊断2型糖尿病患者血清pannexin-1水平与胰岛素抵抗关系的研究

目的 探讨新诊断T2DM患者血清pannexin-1水平与IR的关系. 方法 选取2015年5月至2016年6月于我院就诊的新诊断T2DM患者62例(T2DM组)及同期体检健康者29名(NC组).ELISA测定两组受检者空腹血清pannexin-1水平、FPG、FIns、血脂等水平,计算BMI、WC、IS和胰岛素抵抗指数(HOM A-IR). 结果 T2DM 组血清 pannexin-1水平高于 NC组(P＜0.01).相关分析显示, T2DM组血清pannexin-1与BMI、WC、FPG、HbA1c、TG、TC、FIns、HOMA-IR呈正相关,与胰岛β细胞功能指数(HOM A-β)、ISI呈负相关(P＜0.05或 P＜0.01).多元线性回归分析发现,HbA1c、WC是影响pannexin-1的独立危险因素(β=0.475、0.032,P＜0.05). 结论 新诊断 T2DM 患者血清pannexin-1水平升高,参与了T2DM及IR的病理过程.

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的代谢组学研究

目的 基于非靶向气相色谱-质谱串联(NTGC-MS)平台研究二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)前后整体代谢物的改变. 方法 观察41例二甲双胍治疗PCOS(POCS组)前后临床生化特征变化,应用NTGC-MS平台检测代谢相关指标. 结果 PCOS患者存在糖脂和氨基酸代谢异常;健康对照组(NC,n=65)与PCOS组存在63种代谢差异物,二甲双胍治疗前后存在27种代谢差异物;PCOS主要存在丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸循环、丙酮酸代谢等通路的改变,二甲双胍能改善牛磺酸和亚牛磺酸代谢、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路. 结论 二甲双胍能降低PCOS患者的体重并增强其IS,能改善糖脂及氨基酸代谢异常;NTGC-MS是研究PCOS整体代谢差异物、评估药物干预效果的有效工具.

艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子21的影响

目的 探讨艾塞那肽对肥胖T2DM患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响.方法 选取单用二甲双胍或磺脲类控制不佳的肥胖T2DM患者43例(EX组),同时选取同年龄段糖脂代谢正常者45名作为健康对照(NC)组,单纯T2DM患者45例作为对照组(T2DM组).EX组在原口服降糖药治疗基础上,用艾塞那肽治疗16周,观察治疗前后体重、BMI、WC、臀围、WHR、FPG、HbA1c、FIns、HOM A-IR、HOM A-β、血脂及血清FGF-21等指标,分析艾塞那肽治疗对EX组血清FGF-21的影响,并对FGF-21与上述代谢指标进行相关性分析. 结果 与治疗前比较,EX组加用艾塞那肽16周后血清FGF-21水平降低(t=2.400,P＜0.05),且与 HOM A-IR的降低呈正相关(β=0.461,P＜0.01). 结论艾塞那肽可降低肥胖T2DM 患者血清FGF-21水平,可能与IR的改善密切相关.

规律簇集间断的短回文重复序列及其相关核酸酶9系统应用于糖尿病领域的研究进展

规律簇集间断的短回文重复序列及其相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)系统是一种新型的基因编辑工具,可同时研究多个基因的功能及相互关系,已在多种疾病中显示出巨大的潜在价值.与其他基因编辑技术,如锌指核酸酶(ZFNs)和转录激活样核酸酶(TALENs)相比,CRISPR/Cas9更简单、高效.随着CRISPR/Cas9系统技术的广泛应用,在糖尿病领域有不少相关研究出现.本文从基础到临床对CRISPR/Cas9在糖尿病领域的研究进展作文献回顾,期待为相关人员提供参考.

糖化血红蛋白检测在我国糖尿病前期筛检中的应用进展

糖尿病前期是糖尿病的一个可逆期,通过有效的干预措施可使糖尿病前期人群逐渐转变为正常血糖人群,因此,早期发现及干预具有重要意义.HbA1c作为监测糖尿病患者血糖控制效果的观察指标,已有数十年历史.在一些国家已成为筛查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的一种方法.由于其局限性,我国尚未将HbA1c作为糖尿病前期筛查的诊断标准.本文就 HbA1c用于糖尿病前期筛查的新研究进展进行综述.

吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议

不同作用机制的口服降糖药(OAD)联合治疗 T2DM 在临床应用中已十分广泛,其中二甲双胍联合吡格列酮是中华医学会糖尿病学分会、美国糖尿病协会等国内外指南推荐的首选治疗方案之一.吡格列酮二甲双胍片作为二者的固定复方制剂,具有经济方便的优点,同时提高了患者的用药依从性.临床应用时可根据患者的具体情况单独使用吡格列酮二甲双胍片,或与其他多种OADs联合用药.为提高临床医生对此类单片复方制剂的认识,促进基层治疗的合理用药,根据现有的循证证据,制定了《吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议》,分别从临床地位、作用机制、疗效、安全、推荐人群和特殊人群等方面进行阐述.

《中国糖尿病杂志》稿约

第十二届湘雅国际糖尿病免疫学论坛会议纪要

由中南大学糖尿病中心、国家代谢性疾病临床医学研究中心主办的"第十二届湘雅国际糖尿病免疫学论坛"于2017年4月21~23日在湖南长沙举行.本届论坛是在前11届成功举办的基础上再次召开的糖尿病免疫学专题研讨会,旨在为广大糖尿病临床和科研工作者提供一个交流平台,进一步推动我国糖尿病与免疫学相关领域的研究和应用.本次论坛邀请了欧洲Action LADA主席,英国伦敦大学玛丽皇后学院糖尿病中心David Leslie教授,诺贝尔生理学和医学奖评审委员会委员、瑞典卡罗林斯卡学院Carani B Sanjeevi教授,美国耶鲁大学中心实验室主任 Li Wen教授,英国卡迪夫大学医学院内分泌科Susan Wong教授,法国INSERM 国际 T细胞委员会主席Robert Mallone教授,美国弗吉尼亚大学内分泌及代谢病科主任刘振启教授,美国新泽西医科大学内分泌及代谢疾病科王湘兵教授等国内外专家进行了40余场精彩的专题讲座,来自不同国家和地区的千余名代表到会交流.