首页 > 文献资料
-
乙型肝炎病毒的基因变异及其检测
拉米夫定是一种慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药,具有很强的抑制HBV复制的作用.但由于其抑制病毒复制作用短暂,停药后易于复发,因此需要长期用药,然而长期服药治疗可引起HBV DNA多聚酶活性区核苷酸序列的变异,称为YMDD变异.因此,选择和建立简便、快速、特异并适合临床应用的实验方法用于检测YMDD的变异,对及时调整治疗方案、合理用药及提高疗效具有重要意义.
-
恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析
拉米夫定能显著抑制HBV复制,减轻肝脏炎性反应,口服方便及不良反应少,因而在临床上广泛应用,但长期应用可产生HBV多聚酶基因变异,发生耐药现象。为了能抑制病毒复制,改善肝功能,延长生存期,提高生活质量,我们采用恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者进行后续抗病毒治疗,旨在了解其在这类患者中的疗效。
-
慢性乙型肝炎治疗的策略及研究进展
全世界慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者超过3.5亿人,其中大部分分布在亚非地区[1].而我国超过1.2亿人,其中10%将死于HBV持续感染后引起的肝硬化和肝癌,HBV持续复制和宿主免疫功能异常是引起HBV感染后慢性化以及慢性乙型肝炎(CHB)急性发作的主要因素,其中CHB急性发作者极易进展至肝硬化和肝癌.抗病毒治疗和免疫疗法能减少及缓解CHB的急性发作,由于乙肝病毒前C基因的变异及YMDD位点的多聚酶变异都会造成病毒的耐药,因此,乙肝的治疗至今仍为十分棘手的问题,现就乙肝治疗的现状及某些研究进展加以简要综述.
-
乙型肝炎病毒YMDD突变检测方法学比较
拉米夫定(lamivudine)是近年用于抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的主要药物之一,属于脱氧嘧啶核苷类药物,其与乙肝多聚酶结合后竞争抑制该酶活性,使HBV-DNA链合成终止,从而抑制病毒复制[1].但长期用药可引起HBV多聚酶活性区核苷酸序列的变异,称为YMDD变异.变异后的病毒对拉米夫定的敏感性下降,从而导致治疗失败.长期应用拉米夫定时,发生YMDD变异的比率逐年增加.目前检测HBV YMDD突变的检测方法多种多样,对临床常见的几种方法进行比较分析,以期选择适合临床开展的方法种类,从而提高临床对HBV YMDD突变的诊断水平及对乙型肝炎患者的临床治疗水平.
-
汉坦病毒感染的血清学分型研究进展
汉坦病毒(HV)属布尼亚病毒科(Bunyaviridae)汉坦病毒属(Hantavirus),为分节段的单股负链RNA病毒,病毒基因组有3个片段组成,大(L)片段(6.5kb)编码病毒RNA依赖的RNA多聚酶,中(M)片段(3.6kb)编码病毒糖蛋白G1和G2的前体糖蛋白,小(S)(1.7~2.0kb)编码病毒的核衣壳蛋白(NP)[1].
-
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎过程中出现不良反应患者的观察及护理
恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物,是一种口服型的、比较常见的抗病毒药物.恩替卡韦能够有效地抑制乙肝病毒多聚酶,从而抑制乙肝病毒的复制,主要用于病毒复制活跃、谷丙转氨酶持续升高或肝脏有病变的慢性乙肝患者.恩替卡韦对初治患者的治疗效果非常明显,但由于其疗程长,用量较大,在其临床应用过程中仍可出现一些不良反应.为了该药临床应用的安全性,我们对应用恩替卡韦的患者所出现的不良反应进行观察,并总结其护理体会,现报道如下.
-
治疗乙型与丙型慢性肝炎的新一代抗病毒药
在乙型肝炎的治疗上,拉米夫定展示了划时代的效果,大大改善了治疗面貌,但耐药株的出现却又构成了巨大问题.目前,对于耐拉米夫定HBV株也已开发出了并仍在继续研制有效的新代逆转录酶抑制剂.利巴韦林+干扰素联合治疗使丙型肝炎的治疗有效率提升,同时,以HCV丝氨酸蛋白酶和RNA多聚酶为靶位的新一代抗病毒药亦在研发之中.
-
人乳头瘤病毒持续感染的致癌作用及疫苗预防研究
一、人乳头瘤病毒蛋白质的功能据Zur Hausen(2002)报告,人乳头瘤病毒(HPV)基因组(约8 000bp的双股链环状DNA)的基因结构为其各型的所共有,基因只编码于单侧DNA链中,于基因组复制前,表达早期蛋白(E1、E2、E4、E5、E6、E7)和形成正二十面体衣壳之后期蛋白(L1、L2).早期蛋白的作用为调整细胞内环境以适应HPV长期潜伏、持续感染和高效复制,但不进入衣壳内.E1具有解旋酶活性,可将DNA多聚酶运至复制始点.
-
外周血T淋巴细胞Ag-NORs的检测对肿瘤患者的诊断价值
细胞核仁形成区嗜银蛋白的Ag-NORs是一种酸性非组蛋白,由B23、核仁素、纤维素和RNA多聚酶组成[1].可与特定的DNA部位结合,解除组蛋白对rDNA转录的抑制作用,从而促进rDNA的转录生成rRNA,可被银染的非组蛋白与rDNA的转录活性密切相关.Ag-NORs是近年来受到广泛重视并应用于肿瘤学研究的一项新指标[2].通过检测外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量可了解T淋巴细胞增殖活性,是反映机体细胞免疫功能状况的可靠手段,对肿瘤患者的鉴别诊断,疗效观察及预后评估进行了探讨.
-
逆杂交线探针法用于拉米夫定诱导的乙型肝炎病毒YMDD变异的检测
拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)效果显著,但长期应用可发生病毒变异而影响拉米夫定的疗效,常见的变异是编码多聚酶的P基因C区YMDD变异,即酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)发生氨基酸置换,甲硫氨酸的rt204位点被缬氨酸(rtM204V)或异亮氨酸(rtM204I)替换[1].尽早发现该变异对于抗病毒药物疗效评估和及时调整抗病毒治疗方案具有重要意义.因此本研究中采用逆杂交线探针的方法对已知在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的患者进行检测,并与直接测序法比较来评价该方法的准确性,实用性.
-
由拉米夫定导致乙肝患者HBV YMDD变异主要原因分析
拉米夫定是近年来临床应用较广泛的治疗慢性HBV感染的胞嘧啶核苷类药物,可有效抑HBV多聚酶的逆转录活性,使血清HBV DNA含量明显降低,提高血清HBeAg/HBeAb转换率,改善肝功能,具有较强的抗乙肝病毒的作用.但随着拉米夫定治疗时间的延长,出现耐药及HBV多聚酶逆转录酶区YMDD序列发生变异.
-
抗HBV感染新药——拉米夫定的临床应用及进展
拉米夫定(Iamivudine)是硫代脱氧胞嘧啶(2'-deoxy-3'-thiacvtidine,3TC),一种核苷类似物,近年来发现它通过阻断逆转录酶(依赖RNA的DNA多聚酶)活性有效地抑制HBV和HIV-1的复制,除了改善肝功能和肝组织病理学变化,还可能阻断肝纤维化的进程,终止肝硬化的发展;尤其是3TC不受人种、病毒感染的模式、野生型或基因组前C区突变的影响;此外3TC还能抑制肝移植受体和AIDS病人体内的HBV复制,该药和其它药物之间无显著的交互影响.
-
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效评价
拉米夫定(贺普丁)在治疗慢性乙型肝炎时通过抑制病毒复制使病情好转,该药竞争性抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶,抑制乙型肝炎病毒DNA的合成.由于拉米夫定不能杀灭乙型肝炎病毒,停药后病情容易反跳.在连续用药过程中,乙型肝炎病毒对拉米夫定易耐药.
-
乙型肝炎病毒基因分型及其意义
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题.据统计,全球约有20亿人和HBV有接触,并有3.5亿HBV感染者,其中四分之三感染者分布在亚洲.全球每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等.HBV基因组为双链不完全环形DNA,全长由3 200个碱基组成,编码4个主要病毒蛋白--多聚酶(p)、X蛋白、包膜(S)和核心蛋白(C).HBV复制中有以mRNA为中间体的逆转录复制环节,由于这一过程缺乏校对酶的作用,容易发生碱基错误配对,因而HBV基因突变比一般DNA病毒频繁.以往人们认为宿主因素是决定不同临床表现的关键.近,HBV的自然变异及基因型的差别也成为研究的焦点之一.
-
乙型肝炎病毒突变与阿德福韦酯临床耐药的关系
阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)为5′-单磷酸脱氧腺苷(5′-dAMP)的无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物,口服后在血浆或组织内迅速转化为游离ADV,在细胞激酶作用下磷酸化为有活性的代谢产物ADV二磷酸盐,在乙型肝炎病毒(HBV)复制中,与天然的三磷酸脱氧腺苷竞争结合HBV多聚酶,并能结合到HBV DVA 链上,阻止其延伸,终止病毒复制.体外试验表明,HBV 野毒株和YMDD突变株对ADV同样敏感,对已发生拉米夫定(Lamivudine,LAM)耐药的病例,改用或加用ADV对降低血清病毒水平有效[1].虽然ADV治疗期间出现病毒耐药突变的机率较LAM低,但鉴于核苷类药物需长期应用,ADV治疗引起的HBV多聚酶/反转录酶基因突变可累积增加,对于HBV突变引起的临床耐药及出现耐药后的补救治疗等问题仍是临床常见问题.
-
停服拉米夫定致慢性乙型肝炎急性重度发作一例
患者,男,28岁,因"反复乏力、纳差3年,加重伴尿色加深1月"于2003年3月4日人院.患者3年前无明显诱因出现乏力、食欲减退,无恶心、呕吐,无腹胀、腹痛和腹泻,ALT 80U/L,HBsAg阳性,按"肝炎"给予苦参碱治疗3个月,肝功能正常停药.以后多次出现肝功能异常,ALT波动于100U/L左右,先后应用甘草酸二铵、氧化苦参碱治疗,效果不理想.ALT162U/L,HBsAg、抗-HBe、抗-HBc均阳性,HBV DNA 1.6×107拷贝/ml,给予拉米夫定100mg/d抗病毒治疗,3个月后肝功能正常.服用拉米夫定9个月时,ALT 70U/L,HBV DNA 3.4×106拷贝/ml,HBV DNA多聚酶YMDD变异.
-
胸腺肽序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性
替比夫定是口服L核苷类似物,是一种特异性的HBV DNA多聚酶的强效抑制剂[1].国内外临床试验结果显示,替比夫定比拉米夫定具有更强的病毒抑制作用,更高的HBeAg血清学转换率,且2年耐药率更低[2-4].本研究观察单用替比夫定与胸腺肽序贯替比夫定的抗HBV疗效,现将观察结果报道如下.
-
恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析
拉米夫定能显著抑制HBV复制,减轻肝脏炎性反应,口服方便及不良反应少,因而在临床广泛应用,但长期应用可产生HBV多聚酶基因变异,发生耐药现象.为了能抑制病毒复制,改善肝功能,延长生存期,提高生活质量,我们采用恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯对拉米夫定耐药的肝硬化患者进行后续抗病毒治疗,旨在了解其在这类患者中的疗效.
-
YMDD变异后继续使用及停用拉米夫定的临床转归分析
拉米夫定作用于HBV多聚酶逆转录酶的活性部位YMDD基序,抑制HBV DNA复制,抗病毒效果明显,但长期使用易导致YMDD变异.临床上我们通常要求出现变异的患者继续服用拉米夫定,但由于某些原因,有一部分患者采取了自行停药,这导致了截然不同的临床后果.下面我们将本院收治的26例相关病例的病情变化、治疗及预后情况报告如下.
-
乙型肝炎病毒多聚酶变异与拉米夫定治疗反应
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序变异对拉米夫定抗病毒疗效的影响。方法对19例拉米夫定治疗(100 mg/d)48周时血清病毒核酸阳性的慢性乙型肝炎患者,采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序技术,检测其血清中HBV多聚酶(YMDD)变异情况,并观察其血清HBV DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果在检出YMDD变异株的10例患者中(4例为YV550DD型,均伴L526→M突变,6例为YI550DD型),至52周为止,共5例出现HBV DNA突发(分枝DNA信号扩增法),其中2例伴ALT再升高。追踪其治疗前血清均未发生上述变异。而在末检出YMDD变异的9例患者中,1例出现DNA突发后又阴转,而另1例治疗过程中HBV DNA未阴转、ALT始终波动于正常值上下的患者,发现多聚酶其他部位的变异(G473→R.D477→N,D480→N,L491→M)治疗前后相同。结论乙型肝炎病毒多聚酶(YMDD)变异与药物诱导相关,发生变异者较无变异者疗效降低;在拉米夫定治疗过程中,该变异的检测将有助于其疗效监测。